antihistaminici

Prema medicinskim statistikama, broj alergijskih reakcija stalno raste - to se pripisuje stalnom pogoršanju ekološke situacije i smanjenju imuniteta u civilizaciji.

Alergija je reakcija povećane osjetljivosti organizma na stranu tvar (alergen). Kao takvi alergeni mogu biti bilo koji vanjski i unutarnji iritant - hrana, životinjska dlaka, virusi, prašina, cjepiva, pelud, sunce, bakterije, lijekovi i još mnogo toga. Odgovor tijela na ulaz alergena bit će intenzivna proizvodnja histamina - to je posebna tvar koja uzrokuje alergijsku reakciju.

Imajte na umu: ako uklonite alergen iz života osobe, svi simptomi alergijske reakcije će nestati. Ali problem je u tome što se imunitet "sjeća" ovog alergena i njegova sekundarna penetracija u tijelo može izazvati snažnu, ponekad smrtonosnu reakciju.

Princip djelovanja antihistaminskih lijekova

Sve je vrlo jednostavno: ova vrsta lijekova blokira histaminske receptore, što uzrokuje slijeganje manifestacija alergija - osip blijedi i zatim nestaje, disanje u nosu se vraća, svrbež i pečenje postaju jedva primjetni, konjunktivitis nestaje.

Prvi antihistaminski (antialergijski) lijekovi pojavili su se 30-ih godina prošlog stoljeća. Znanost i medicina se neprestano razvijaju, tako da su se s vremenom pojavili isti alati druge i treće generacije. Danas liječnici koriste sve tri generacije anti-alergijskih lijekova, ali postoje i najpopularniji.

Prva generacija antihistaminskih lijekova - sedativa

Takvi lijekovi uzrokuju sedativni, hipnotički i depresivni učinak, ali svaki lijek u ovoj skupini će imati različitu težinu sličnih učinaka na tijelo. Posebno treba napomenuti da je prva generacija antihistaminika prekratko razdoblje djelovanja - osoba dobiva olakšanje samo 4-8 sati. Osim toga, nedostatak ovih lijekova je da se tijelo navikne na njih prebrzo.

Unatoč očiglednim nedostacima prve generacije antihistaminika, oni i dalje ostaju popularni, jer se smatraju provjerenima s vremenom i njihovom cijenom. Liječnici smatraju da sredstva često propisuju ne samo za ublažavanje alergijskih manifestacija, već i za intenzivno svrab na pozadini infektivnih patologija kože, kako bi se spriječio rizik od komplikacija nakon cijepljenja.

Antihistaminici prve generacije mogu uzrokovati brojne nuspojave:

  • teške suhe sluznice;
  • povećana žeđ;
  • pad krvnog tlaka;
  • povećan apetit;
  • povećan broj otkucaja srca;
  • probavne smetnje - mučnina, povraćanje i nelagoda u želucu.

Imajte na umu: Prve generacije lijekova o kojima se radi nikada se ne propisuju osobama čija je radna aktivnost povezana s povećanom pažnjom (piloti, vozači), jer nuspojava može biti smanjenje tonusa mišića i slaba koncentracija pažnje.

suprastin

Ovaj lijek se proizvodi u obliku tableta i ampula, smatra se najpopularnijim antihistaminskim lijekom koji se koristi za liječenje sezonskog / kroničnog rinitisa, urtikarije, ekcema, alergijskog dermatitisa i angioedema.

Suprastin savršeno ublažava svrab, ubrzava proces uklanjanja osipa na koži. Ovaj lijek je odobren za liječenje dojenčadi (od 30 dana starosti), ali dozu treba odabrati na strogo individualnoj osnovi - liječnik će uzeti u obzir dob i težinu bebe.

Smatra se antihistaminik koji se koristi kao sastavni dio kompleksne terapije protiv boginja (ublažava svrbež), dio je "trijade" - tvari koja se koristi za smanjenje tjelesne temperature.

Imajte na umu: Suprastin je kategorično kontraindiciran za primjenu u trudnica i žena koje su u razdoblju laktacije.

tavegil

Koristi se u istim slučajevima kao i suprastin. Ima dugi antihistaminski učinak - učinak traje 12 sati. Tavegil ne uzrokuje smanjenje krvnog tlaka, a hipnotički učinak u njemu je manje izražen nego u Suprastinu.

U djetinjstvu se dotična droga koristi od 1 godine nadalje - bebama se propisuje sirup, a djeca starija od 6 godina također mogu uzimati pilule. Doziranje odabire liječnik, uzimajući u obzir starost i težinu pacijenta.

Obratite pozornostTavegil je strogo zabranjeno koristiti tijekom trudnoće.

fenkarol

Od ovog lijeka, antihistaminski učinak je produljeniji, jer ne samo da blokira histaminske receptore, već i pokreće specifičan enzim koji može koristiti histamin. Fencarol ne uzrokuje sedativno ili sedativno djelovanje, može se koristiti kao antiaritmik.

Smatra se antialergijskim lijekom koji se koristi za liječenje svih vrsta alergija, a posebno je vrijedan u liječenju sezonskih alergija. Fenkarol je sastavni dio kompleksne terapije parkinsonizma, a koristi se iu kirurgiji - pripremaju lijekove za anesteziju.

U djetinjstvu, ovaj lijek se propisuje od 12 mjeseci, poželjno je dati bebama suspenziju koja ima okus naranče. Dozu i trajanje lijeka određuje liječnik.

Imajte na umu: Fencarol je strogo kontraindiciran u prvom tromjesečju trudnoće, au drugom i trećem tromjesečju može se koristiti za liječenje alergija samo pod nadzorom stručnjaka.

fenistil

Ovaj se lijek koristi za liječenje:

Fenistil uzrokuje pospanost tek na samom početku liječenja, doslovno za nekoliko dana sedativni učinak nestaje. Fenistil ima nekoliko nuspojava:

  • teška suhoća oralne sluznice;
  • vrtoglavica;
  • grčevi mišića.

Dostupan je ovaj alat u obliku tableta, kapi za djecu, gel i krema. Najnoviji farmakološki oblici fenistila koriste se za ubode insekata, kontaktni dermatitis i opekline od sunca.

Fenistil se propisuje djeci od mjesec dana u obliku kapi, ako je bolesnik stariji od 12 godina, propisuju se pilule.

Imajte na umu: tijekom trudnoće Fenistil se može koristiti u obliku gela i kapi, od drugog tromjesečja takvi se sastanci mogu odvijati samo ako postoje uvjeti koji ugrožavaju život žene - angioedem, akutnu alergiju na hranu.

diazolin

Razlikuje se niskom antihistaminskom aktivnošću, ali ima mnogo nuspojava:

  • vrtoglavica;
  • lupanje srca;
  • mučnina, povraćanje;
  • učestalo mokrenje.

Diazolin ima određenu prednost - ne uzrokuje pospanost, pa se može propisati za liječenje alergijske reakcije kod pilota i vozača. Trajanje antialergijskog djelovanja lijeka je maksimalno 8 sati.

Diazolin se može davati djeci od 2 godine, a do 5 godina je bolje dati lijek u suspenziji, a starijima se mogu ponuditi i pilule.

Imajte na umu: Diazolin je apsolutno kontraindiciran za uporabu u prvom tromjesečju trudnoće.

Unatoč činjenici da antihistaminici prve generacije imaju mnogo nedostataka, oni se aktivno koriste u medicinskoj praksi: svaki alat je dobro proučen, u većini slučajeva dopušten za uporabu od strane djece.

Antihistaminici druge generacije

Zovu se ne sedativni, imaju izražen antihistaminski učinak, čije trajanje često dostiže 24 sata. Takvi lijekovi se uzimaju 1 puta dnevno, ne uzrokuju pospanost i poremećaje pažnje.

Najčešće se ovi alati koriste za liječenje ekcema, urtikarije, angioedema i peludne groznice. Često se antihistaminici druge generacije koriste u liječenju boginja - oni su izvrsni za ublažavanje svraba. Posebna prednost ove skupine lijekova je u tome što nisu ovisni. Također postoji nijansa u uporabi antialergijskih lijekova druge generacije - ne preporučuju se starijim osobama i onima s poviješću srčanih bolesti.

loratadin

Lijek djeluje na receptore histamina selektivno, što nam omogućuje postizanje brzog učinka. Dostupan u obliku tableta i sirupa, može se prodavati pod nazivom "Claritin" ili "Lomilan". Sirup se vrlo lako dozira i daje djeci, a učinak lijeka počinje se pojavljivati ​​unutar jednog sata nakon upotrebe.

U dječjoj dobi Loratadin se imenuje od 2 godine, dozu i trajanje recepcije treba odabrati samo liječnik.

Imajte na umu: ovaj antihistamin se ne preporučuje trudnicama u ranim fazama (do 12 tjedana). U ekstremnim slučajevima primjena Loratadina nužno mora biti provedena pod nadzorom stručnjaka.

Kestin

Lijek ima brojne prednosti:

  • selektivno blokira histaminske receptore;
  • ne uzrokuje pospanost;
  • učinak je vidljiv nakon sat vremena nakon upotrebe;
  • antialergijsko djelovanje traje 48 sati.

U pedijatrijskoj praksi Kestin se koristi od 12. godine, ali je u stanju toksično djelovati na jetru i smanjiti broj otkucaja srca.

Kestin je apsolutno kontraindiciran tijekom trudnoće.

Rupafin

Lijek se najčešće koristi za liječenje urtikarije, nakon gutanja, brzo se apsorbira, a istovremeni unos hrane uvelike poboljšava učinak Rupafina.

Dotični lijek se ne koristi za djecu mlađu od 12 godina i trudnice. Ako trebate uporabu lijeka kod djece koja su dojena, onda je to moguće samo pod strogim liječničkim nadzorom.

Antihistaminici druge generacije u potpunosti zadovoljavaju suvremene zahtjeve za lijekovima - vrlo su učinkoviti, imaju dugotrajan učinak i jednostavni su za uporabu. Treba imati na umu da se ti lijekovi trebaju koristiti u strogo propisanoj dozi, jer njezin višak dovodi do pospanosti i povećanih nuspojava.

Antihistaminici treće generacije

Treba odmah reći da se u trećoj i četvrtoj generaciji može naći razdvajanje antihistaminika - vrlo je uvjetno i ne nosi ništa osim lijepog, učinkovitog marketinškog slogana.

Antihistaminici treće generacije su najmoderniji, nemaju sedativni učinak, ne utječu na funkcioniranje srca. Takva sredstva se aktivno koriste za liječenje svih vrsta alergija, dermatitisa, čak i kod djece i ljudi sa srčanim bolestima u povijesti.

Allegra, Cetirizine, Xizal i Desloratadine - ti lijekovi pripadaju trećoj generaciji antialergijskih lijekova. Sve ove alate treba koristiti vrlo pažljivo za trudnice - većina njih je kontraindicirana. Osim toga, morate se strogo pridržavati propisane doze, jer njen višak može rezultirati pojavom glavobolje, vrtoglavice i čestih otkucaja srca.

Antihistaminike treba propisati liječnik, on će odabrati dozu, dati preporuke o trajanju liječenja. Ako pacijent prekrši režim liječenja, to može izazvati ne samo pojavu nuspojava, već i povećanje alergijske reakcije.

Tsygankova Yana Alexandrovna, medicinski komentator, terapeut najviše kategorije

8,335 Ukupno pregleda, 2 pogleda danas

POGLAVLJE 19. LIJEKOVI ANTIGISTAMINA

Patofizologija histamina i H1-receptori histamina

Histamin i njegovi učinci posredovani su kroz H1-receptori

Stimulacija H1-Receptori kod ljudi dovode do povećanja tonusa glatkih mišića, vaskularne permeabilnosti, svraba, usporavanja atrioventrikularne provodljivosti, tahikardije, aktivacije grana vagusnog živca koji inerviraju respiratorni trakt, povećava razine cGMP-a, povećava stvaranje prostaglandina, itd. U kartici. Slika 19-1 prikazuje lokalizaciju H1-preko njih su posredovani receptori i histaminski učinci.

Tablica 19-1. Lokalizacija H1-receptori histamina i učinci posredovani preko njih

Uloga histamina u patogenezi alergija

Histamin ima vodeću ulogu u razvoju atopijskog sindroma. Kod alergijskih reakcija posredovanih IgE, velika količina histamina ulazi u tkivo masnih stanica, uzrokujući sljedeće učinke kroz izlaganje H1-receptore.

U glatkim mišićima velikih žila, bronhija i crijeva, aktivacija H1-Receptori uzrokuju promjenu konformacije Gp proteina, što dovodi do aktivacije fosfolipaze C, koja katalizira hidrolizu inozitol difosfata u inozitol trifosfat i diacilglicerol. Povećanje koncentracije inozitol trifosfata dovodi do otvaranja kalcijevih kanala u EPR-u ("kalcijeva deponija"), što uzrokuje ulazak kalcija u citoplazmu i povećanje njegove koncentracije unutar stanice. To dovodi do aktivacije kinaze miozina lakih lanaca ovisnih o kalciju / kalmodulinu i, prema tome, kontrakciji stanica glatkih mišića. U eksperimentu histamin uzrokuje bifaznu kontrakciju glatkih mišića dušnika, koja se sastoji od brze kontrakcije faze i sporog toničkog sastojka. Eksperimenti su pokazali da brza faza kontrakcije tih glatkih mišića ovisi o unutarstaničnom kalciju, a sporo na ulazu izvanstaničnog kalcija kroz deblokirane kalcijeve antagoniste da usporavaju kalcijeve kanale. Djelujući kroz H1-histaminski receptori uzrokuju smanjenje glatkih mišića dišnih putova, uključujući bronhije. U gornjem respiratornom traktu N1-histaminski receptori su veći nego u nižim, što je bitno u ozbiljnosti bronhospazma u bronhiolima kada histamin stupa u interakciju s tim receptorima. Histamin izaziva bronhijalnu opstrukciju kao rezultat izravnih učinaka na glatke mišiće dišnog sustava, reagirajući s H1-receptori histamina. Dodatno, kroz H1-Histaminski receptori povećavaju izlučivanje tekućine i elektrolita u dišnim putevima i uzrokuju pojačanu proizvodnju sluzi i edeme dišnih putova. Bolesnici s bronhijalnom astmom su 100 puta osjetljiviji na histamin u odnosu na zdrave osobe pri provođenju testa provokacije histamina.

U endoteliju malih žila (postkapilarnih venula) kroz H1-receptori su posredovani vazodilatacijskim učinkom histamina u alergijskim reakcijama tipa reagina (kroz H2-receptora za glatke mišiće vena, putem puta adenilat ciklaze). Aktivacija H1-receptori vode (putem fosfolipaze) do povećanja unutarstanične razine kalcija, koji zajedno s diacilglicerolom aktivira fosfolipazu A2, uzrokuje sljedeće učinke.

• Lokalno otpuštanje faktora opuštanja endotela. Ona prodire u susjedne stanice glatkih mišića i aktivira gvanilat ciklazu. Kao rezultat, povećava se koncentracija cGMP aktivirajuće proteinske kinaze ovisne o cGMP, što dovodi do smanjenja intracelularnog kalcija. Uz istodobno smanjenje razine kalcija i povećanje razine cGMP-a, stanice glatkih mišića postkapilarnih venula se opuštaju, što dovodi do razvoja edema i eritema.

• Kada se aktivira fosfolipaza A2, sinteza prostaglandina, uglavnom prostaciklinskog vazodilatatora, se povećava, što također pridonosi nastanku edema i eritema.

Klasifikacija antihistaminskih lijekova

Postoji nekoliko klasifikacija antihistaminskih lijekova (H blokatori1-histaminske receptore), iako niti jedan od njih nije općenito prihvaćen. Prema jednoj od najpopularnijih klasifikacija, antihistaminici se dijele na I i II generaciju lijekova prema vremenu stvaranja. Pripravci prve generacije također se nazivaju sedativima (po dominantnom sporednom učinku), za razliku od ne-sedativa druge generacije. Antihistaminski pripravci prve generacije uključuju: difenhidramin (difenhidrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), clematine, kloropiramin (suprastin *), hifenadin (fenkarol *), sevifenadin (bikardin *). Antihistaminici generacije II: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, ciproheptadin, oksatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhidrolin, dimetinden.

Trenutno je uobičajeno dodijeliti III generaciju antihistaminika. To uključuje fundamentalno nova sredstva - aktivne metabolite, koji su pored visoke antihistaminske aktivnosti karakterizirani odsustvom sedativnog učinka i kardiotoksičnim učinkom karakterističnim za lijekove druge generacije. Treća generacija antihistaminskih lijekova uključuje feksofenadin (telfast *), desloratadin.

Osim toga, kemijska struktura antihistaminika podijeljena je u nekoliko skupina (etanolamini, etilenski diamini, alkilamini, alfa-karbolinski, kinuklidin, fenotiazin *, piperazin * i piperidinski derivati).

Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamički učinci antihistaminskih lijekova

Većina korištenih antihistaminika ima specifična farmakološka svojstva koja ih karakteriziraju kao zasebnu skupinu. One uključuju sljedeće učinke: antipruritički, antiedematozni, antispastični, antikolinergički, antiserotoninski, sedativni i lokalni anestetik, kao i prevencija bronhospazma uzrokovanog histaminom.

Antihistaminici - H antagonisti1-histaminski receptori, a njihov afinitet za ove receptore je značajno niži nego kod histamina (Tablica 19-2). Zbog toga ovi lijekovi nisu u stanju istisnuti histamin povezan s receptorom, oni blokiraju samo prazne ili oslobođene receptore.

Tablica 19-2. Usporedna učinkovitost antihistaminskih lijekova prema stupnju blokade.1-receptori histamina

Prema tome, H blokatori1-Histaminski receptori su najučinkovitiji u sprječavanju neposrednih tipova alergijskih reakcija, au slučaju razvijene reakcije oslobađaju nove dijelove histamina. Vezanje antihistamina na receptore je reverzibilno, a broj blokiranih receptora je izravno proporcionalan koncentraciji lijeka na mjestu receptora.

Molekularni mehanizam djelovanja antihistaminika može se predstaviti kao shema: blokada H1-receptor - blokada fosfoinozitidnog puta u stanici - blokada učinaka histamina. Povezivanje lijekova s ​​H1-Histaminski receptor dovodi do "blokade" receptora, tj. ometa vezanje histamina na receptor i lansiranje kaskade u stanicu duž fosfoinozitidnog puta. Dakle, vezanje antihistaminskih lijekova na receptor uzrokuje usporavanje aktivacije fosfolipaze C, što dovodi do smanjenja nastajanja inozitol trifosfata i diacilglicerola iz fosfatidil inozitola, što rezultira usporavanjem oslobađanja kalcija iz unutarstaničnih depoa. Smanjenje izlaza kalcija iz unutarstaničnih organela u citoplazmu u različitim tipovima stanica dovodi do smanjenja udjela aktiviranih enzima koji posreduju u učincima histamina u tim stanicama. U glatkim mišićima bronha (kao i gastrointestinalnog trakta i velikih krvnih žila), aktivacija kinaze miozinskih lakih lanaca ovisnih o kalcij-kalmodulinu usporava. Time se sprječava smanjenje glatkih mišića uzrokovanih histaminom, osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom. Međutim, kod bronhijalne astme koncentracija histamina u plućnom tkivu je tako visoka da je moderna H1-blokatori ne mogu blokirati učinke histamina na bronhije kroz ovaj mehanizam. U endotelnim stanicama svih postkapilarnih venula, antihistaminici utječu na vazodilatacijski učinak histamina (izravnog i prostaglandina) u lokalnim i generaliziranim alergijskim reakcijama (histamin djeluje i preko H2-histaminski receptori glatkih mišića

venule duž puta adenilat ciklaze). Blokada N1-Histaminski receptori u tim stanicama sprječavaju povećanje intracelularne razine kalcija, i na kraju usporavaju aktivaciju fosfolipaze A2, što dovodi do razvoja sljedećih učinaka:

• usporavanje lokalnog otpuštanja faktora koji opušta endotel, prodiranje u susjedne stanice glatkih mišića i aktiviranje gvanilat ciklaze. Inhibicija aktivacije gvanilat ciklaze smanjuje koncentraciju cGMP, zatim se smanjuje udio aktivirane cGMP-ovisne proteinske kinaze, što sprječava smanjenje razine kalcija. Istodobno, normalizacija razine kalcija i cGMP sprječava opuštanje stanica glatkih mišića postkapilarnih venula, odnosno sprječava razvoj edema i eritema uzrokovanih histaminom;

• smanjenje aktivirane frakcije fosfolipaze A2 i smanjenje sinteze prostaglandina (uglavnom prostaciklina), vazodilatacija je blokirana, što sprječava pojavu edema i eritema uzrokovanih histaminom drugim mehanizmom djelovanja na te stanice.

Na temelju mehanizma djelovanja antihistaminskih lijekova, te lijekove treba propisati kako bi se spriječile alergijske reakcije tipa reagina. Svrha ovih lijekova u razvijanju alergijske reakcije je manje učinkovita, budući da ne uklanjaju simptome alergije koja se razvila, već sprečava njihov izgled. Blokatori H1-receptori histamina sprječavaju reakciju glatkih mišića bronhija na histamin, smanjuju svrab, sprječavaju širenje malih krvnih žila i njihovu propusnost posredovanu histaminom.

Farmakokinetika antihistaminskih lijekova

Farmakokinetika H blokatora1-Prve generacije histaminskih receptora bitno se razlikuju od farmakokinetike lijekova druge generacije (Tablica 19-3).

Prodiranje antihistaminskih lijekova prve generacije preko BBB-a dovodi do izraženog sedativnog učinka, što se smatra značajnim nedostatkom lijekova ove skupine i značajno ograničava njihovu upotrebu.

Antihistaminici II generacije odlikuju se relativnom hidrofilnošću i stoga ne prodiru kroz BBB i stoga ne izazivaju sedativni učinak. Poznato je da se 80% astemizola * oslobađa 14 dana nakon posljednjeg unosa, a terfenadin * - nakon 12 dana.

Izražena ionizacija difenhidramina pri fiziološkim pH vrijednostima i aktivna nespecifična interakcija sa synovyjem

rotacijski albumin uzrokuje njegov učinak na H1-receptori histamina koji se nalaze u različitim tkivima, što dovodi do prilično izraženih nuspojava ovog lijeka. U krvnoj plazmi maksimalna koncentracija lijeka određuje se 4 sata nakon uzimanja i iznosi 75-90 ng / l (u dozi od 50 mg lijeka). Poluvrijeme eliminacije je 7 h.

Maksimalna koncentracija klemastina doseže se nakon 3-5 sati nakon jednog gutanja od 2 mg. Poluživot je 4-6 sati.

Terfenadin * se brzo apsorbira kada se uzima oralno. Metabolizira se u jetri. Maksimalna koncentracija u tkivima određena je 0,5-1-2 sata nakon uzimanja lijeka, a poluživot je

Maksimalna razina nepromijenjenog astemizola * zabilježena je unutar 1-4 sata nakon uzimanja lijeka. Hrana smanjuje apsorpciju astemizola * za 60%. Maksimalna koncentracija lijekova u krvi nakon samo jednog uzimanja lijeka javlja se nakon 1 sata, a vrijeme poluraspada lijeka je 104 sata, a hidroksiastemizol i erastamizol su njegovi aktivni metaboliti. Astemizol * prodire kroz posteljicu, u maloj količini - u majčino mlijeko.

Maksimalna koncentracija oksatomida * u krvi određuje se 2-4 sata nakon primjene. Poluživot je 32-48 sati, a glavni put metabolizma je aromatska hidroksilacija i oksidativna dealkilacija na dušiku. 76% apsorbiranog lijeka dodaje se albuminu u plazmi, 5 do 15% se izlučuje u majčino mlijeko.

Tablica 19-3. Farmakokinetički parametri nekih antihistaminskih lijekova

Maksimalna razina cetirizina u krvi (0,3 µg / ml) određuje se 30-60 minuta nakon uzimanja ovog lijeka u dozi od 10 mg. bubreg

Klirens cetirizina je 30 mg / min, vrijeme poluraspada je oko 9 sati, a lijek se stalno veže za krvne proteine.

Maksimalna koncentracija akrivastina u plazmi doseže se 1,4 do 24 sata nakon primjene. Vrijeme poluživota je 1.5-1.7 sati, a dvije trećine lijeka u nepromijenjenom obliku izlučuje se bubrezima.

Loratadin se dobro apsorbira u probavnom traktu i nakon 15 minuta određuje se u krvnoj plazmi. Hrana ne utječe na stupanj apsorpcije lijekova. Poluživot lijeka je 24 sata.

Antihistaminici I generacije

Za H blokatore1-Generacija I histaminskih receptora karakteriziraju neke osobine.

Sedativni učinak. Većina antihistaminskih lijekova generacije I, koji se lako rastapaju u lipidima, dobro prodiru kroz BBB i vežu se na H1-receptori mozga. Očigledno, sedativni učinak razvija se blokadom središnjih serotoninskih i m-kolinergičkih receptora. Stupanj razvoja sedacije varira od umjerene do teške i pojačava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neki lijekovi iz ove skupine koriste se kao hipnotici (doksilamin). Rijetko se umjesto sedacije javlja psihomotorna uznemirenost (češće u umjerenim terapijskim dozama u djece i kod visokotoksičnih doza kod odraslih). Zbog sedativnog učinka lijekova, ne mogu se koristiti tijekom razdoblja rada koje zahtijeva pažnju. Svi H blokatori1-Receptori generacije histamina I pojačavaju djelovanje sedativa i hipnotičkih lijekova, narkotičkih i ne-narkotičkih analgetika, inhibitora monoaminooksidaze i alkohola.

Anksiolitičko djelovanje karakteristično za hidroksizin. Taj je učinak vjerojatno posljedica inhibicije aktivnosti određenih dijelova subkortikalnih formacija mozga.

Atropinopodobnoe djelovanje. Ovaj učinak povezan je s blokadom m-kolinergičkih receptora, koji su najkarakterističniji za etanolamine i etilendiamine. Karakteriziraju ih suha usta, retencija urina, konstipacija, tahikardija i oštećenje vida. Kod nealergijskog rinitisa, učinkovitost ovih lijekova raste zbog blokade m-kolinergičkih receptora. Međutim, moguće je povećati bronhijalnu opstrukciju povećanjem viskoznosti sputuma, što je opasno kod bronhijalne astme. Blokatori H1-Generacija receptora histamina I može pogoršati glaukom i uzrokovati akutnu urinarnu retenciju u adenomu prostate.

Antiemetic i anti-pump djelovanje. Ovi učinci mogu također biti povezani s centralnim m-antikolinergičnim djelovanjem tih lijekova. Difenhidramin, prometazin, ciklizin *, meclium

Zin * smanjuje stimulaciju vestibularnih receptora i inhibira funkciju labirinta, te se stoga može koristiti za bolest kretanja.

Neki H blokatori1-Receptori histamina smanjuju simptome parkinsonizma, što je uzrokovano blokadom središnjih m-kolinergičkih receptora.

Antitussive akcija. Najkarakterističnije za difenhidramin, ostvareno izravnim djelovanjem na centar kašlja u meduli.

Djelovanje protiv serotonina. Ciproheptadin ima najveću količinu pa se koristi za migrenu.

Učinak blokade1-Adrenalinski receptori s perifernom vazodilatacijom su posebno karakteristični za lijekove iz serije fenotiazina. To može dovesti do prolaznog smanjenja krvnog tlaka.

Učinak lokalnog anestetika tipičan je za većinu lijekova ove skupine. Učinak lokalne anestezije difenhidraminom i prometazinom jači je od učinka novokaina *.

Tahifilaksa - smanjenje antihistaminskog učinka pri dugotrajnoj uporabi, potvrđujući potrebu za izmjenom lijekova svaka 2-3 tjedna.

Farmakodinamika H blokatora1-generacije receptora histamina

Svi H blokatori1-stvaranje lipofilnog receptora histaminskog I, uz H1-histaminski receptori također blokiraju m-kolinergične receptore i serotoninske receptore.

Kod propisivanja blokatora histaminskih receptora potrebno je uzeti u obzir fazni tijek alergijskog procesa. Blokatori H1-Receptori histamina trebali bi se koristiti uglavnom za prevenciju patogenetskih promjena u očekivanom susretu bolesnika s alergenom.

Blokatori H1-Receptori generacije histamina I ne utječu na sintezu histamina. U visokim koncentracijama, ovi lijekovi mogu uzrokovati degranulaciju mastocita i oslobađanje histamina iz njih. Blokatori H1-Histaminski receptori učinkovitiji su u sprječavanju djelovanja histamina nego na uklanjanju učinaka njegovog učinka. Ovi lijekovi inhibiraju reakciju glatkih mišića bronhija na histamin, smanjuju svrab, sprječavaju širenje krvnih žila i povećavaju njihovu propusnost histaminom, smanjuju izlučivanje endokrinih žlijezda. Dokazano je da su blokatori H1-Receptori generacije histamina I imaju izravan bronhodilatatorski učinak, i što je najvažnije, sprječavaju oslobađanje histamina iz mastocita i krvnih bazofila, što se smatra osnovom za upotrebu tih lijekova.

kao profilaktička sredstva. U terapijskim dozama ne utječu značajno na kardiovaskularni sustav. Kada je primijenjen intravenozno može uzrokovati smanjenje krvnog tlaka.

Blokatori H1-Receptori generacije histamina I učinkoviti su u prevenciji i liječenju alergijskog rinitisa (djelotvornost od oko 80%), konjuktivitisa, pruritusa, dermatitisa i urtikarije, angioedema, nekih vrsta ekcema, anafilaktičkog šoka i edema uzrokovanih hipotermijom. Blokatori H1-Prve generacije histaminskih receptora koriste se zajedno sa simpatomimeticima za alergijsku rinoreju. Derivati ​​piperazina * i fenotiazina * koriste se za sprječavanje mučnine, povraćanja i vrtoglavice uzrokovane naglim pokretima u Menierevoj bolesti, povraćanju nakon anestezije, zračenju i jutarnjem povraćanju kod trudnica.

Lokalna primjena ovih lijekova uzima u obzir njihove antipruritične, anestetičke i analgetske učinke. Ne preporuča se koristiti ih dulje vrijeme, jer su mnoge od njih sposobne izazvati preosjetljivost i imati učinak fotosenzibilizacije.

Farmakokinetika blokatora histaminskih H receptora, I generacije

Blokatori H1-Receptori generacije histamina I razlikuju se od lijekova druge generacije u njihovom kratkom trajanju s relativno brzim početkom kliničkog učinka. Učinak ovih lijekova javlja se u prosjeku 30 minuta nakon uzimanja lijeka, dostizanje maksimuma unutar 1-2 sata, a trajanje djelovanja antihistaminika prve generacije je 4-12 sati, a kratko trajanje kliničke aktivnosti antihistaminskih lijekova prve generacije je prvenstveno metabolizam i izlučivanje putem bubrega.

Većina H blokatora1-histaminski receptori prve generacije dobro se apsorbiraju u probavnom traktu. Ovi lijekovi prodiru kroz BBB, posteljicu i prolaze u majčino mlijeko. Najveće koncentracije ovih lijekova nalaze se u plućima, jetri, mozgu, bubrezima, slezeni i mišićima.

Većina H blokatora1-Generacija receptora histamina I metabolizira se u jetri za 70-90%. Oni induciraju mikrosomske enzime, koji uz dugotrajnu uporabu mogu smanjiti njihov terapeutski učinak, kao i učinak drugih lijekova. Metaboliti mnogih antihistaminika izlučuju se u roku od 24 sata u mokraći, a samo male količine su nepromijenjene.

Nuspojave i kontraindikacije za imenovanje

Nuspojave uzrokovane H blokatorima1-generacije histaminskog receptora I, prikazane su u tablici. 19-4.

Tablica 19-4. Neželjene reakcije lijekova antihistaminskih lijekova I generacije

Visoke doze blokatora H1-Receptori histamina mogu uzrokovati uzbuđenje i konvulzije, osobito u djece. S tim simptomima ne možete koristiti barbiturate, jer će to uzrokovati aditivni učinak i značajnu inhibiciju respiratornog centra. Cyclisin * i klorociklizin * imaju teratogeni učinak, pa se ne mogu koristiti za povraćanje kod trudnica.

Interakcije lijekova

Blokatori H1-Receptori generacije histamina I pojačavaju učinke narkotičkih analgetika, etanola, hipnotičkih lijekova, trankvilizatora. Može pojačati učinak stimulansa CNS-a u djece. Kod produljene uporabe, ovi lijekovi smanjuju učinkovitost steroida, antikoagulansa, fenilbutazona (butadion *) i drugih lijekova koji se metaboliziraju u jetri. Kombinirana primjena s antiholinergičkim sredstvima može dovesti do pretjeranog pojačavanja njihovih učinaka. MAO inhibitori pojačavaju učinak antihistaminskih lijekova. Neki lijekovi prve generacije pojačavaju učinke adrenalina i noradrenalina na kardiovaskularni sustav. Blokatori H1-Receptori generacije histamina I propisani su kako bi se spriječili klinički simptomi alergije, osobito rinitisa, koji često prati atopičnu astmu, radi ublažavanja anafilaktičkog šoka.

Antihistaminici II i III generacije

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, feksofenadin, loratadin, ebastin, III generacija blokatora H1-receptori histamina - feksofenadin (telfast *).

Sljedeće značajke H blokatora1-histaminski receptori II i III generacije:

• visoka specifičnost i visoki afinitet za H1-receptori histamina koji nemaju učinka na serotoninske i m-kolinergičke receptore;

• brz klinički učinak i trajanje djelovanja, što se obično postiže visokim stupnjem komunikacije s proteinima, kumulacijom lijeka ili njegovog metabolita u tijelu i odgođenom eliminacijom;

• minimalna sedacija kada se koriste lijekovi u terapijskim dozama; kod nekih bolesnika može doći do blage pospanosti, što je rijetko uzrok povlačenja lijeka;

• nedostatak tahifilaksije uz produljenu uporabu;

• sposobnost blokiranja kalijevih kanala stanica srčanog provodnog sustava, što je povezano s produljenjem Q-T intervala i srčane aritmije (ventrikularna tahikardija tipa "piruete").

U kartici. 19-5 prikazana je komparativna karakteristika nekih H blokatora.1-generiranje histaminskih receptora II.

Tablica 19-5. Usporedna svojstva blokatora H1-histaminski receptori generacije II

Na kraju tablice. 19-5

Farmakodinamika blokatora H receptora generacije histamina II

Astemizol * i terfenadin * nemaju aktivnost blokiranja kolina i β-adrenoa. Astemizol * blokira α-adreno- i serotoninske receptore samo u visokim dozama. Blokatori H1-Receptori generacije histamina II imaju slab terapijski učinak kod bronhijalne astme, jer na glatke mišiće bronhija i bronhijalnih žlijezda utječe ne samo histamin, nego i leukotrieni, faktor aktivacije trombocita, citokini i drugi posrednici koji uzrokuju razvoj bolesti. Koriste samo H blokatore1-Histaminski receptori ne jamče potpuno oslobađanje od bronhospazma alergijskog porijekla.

Farmakokinetika H blokatora1-generacija II histaminskih receptora Svi H blokatori1-Histamin II receptori II generacije djeluju dugo vremena (24-48 sati), a vrijeme razvoja učinka je kratko - 30-60 minuta. Oko 80% astemizola * se oslobađa 14 dana nakon posljednjeg unosa, a terfenadin * - nakon 12 dana. Kumulativni učinak ovih lijekova, koji se odvija bez promjene funkcije središnjeg živčanog sustava, omogućuje im da se široko koriste u ambulantnoj praksi kod pacijenata s peludnom groznicom, urtikarijom, rinitisom, neurodermatitisom itd. Blokatori H1-Receptori generacije histamina II koriste se u liječenju bolesnika s bronhijalnom astmom u individualnom izboru doza.

Za H blokatore1-histaminski receptori generacije II karakterizirani su u različitim stupnjevima od kardiotoksičnog učinka uzrokovanog

kombinacija kalijevih kanala kardiomiocita i produljeni Q-T interval i aritmija na elektrokardiogramu.

Rizik ove nuspojave raste s kombinacijom antihistaminika s inhibitorima izoenzima citokroma P-450 3A4 (ADT 1.3): antifungalni lijekovi (ketokonazol i intrakonazol *), makrolidi (eritromicin, oleandomicin i klaritromicin, antidepresivi) i mravi;, kada koristite sok od grejpa, kao iu bolesnika s teškim poremećajima jetre. Kombinirana uporaba gore navedenih makrolida s astemizolom * i terfenadinom * u 10% slučajeva dovodi do kardiotoksičnog učinka povezanog s produljenjem Q-T intervala. Azitromicin i diritromicin * su makrolidi koji ne inhibiraju izoenzim 3A4 i stoga ne uzrokuju produljenje Q-T intervala uz istovremeno uzimanje s blokatorima H1-druge generacije histaminskih receptora.