Oni ometaju sintezu nukleinskih kiselina i proteina. Tu spadaju linkozamidi, amfenoni, tetraciklini, ansamicini i skupina fusidne kiseline. Međutim, klasifikacija je daleko od savršene. Ne predstavlja aminoglikozide i makrolide, jer predstavljaju iznimku. Ovi lijekovi narušavaju sintezu proteina i stoga bi trebali pripadati skupini bakteriostatičkih lijekova. Međutim, inhibicija aminoglifoze sinteze proteina narušava cjelovitost citoplazmatske membrane mikrobne stanice, što rezultira time da preparati ove skupine nemaju bakteriostatičko, već baktericidno djelovanje. Iz istog razloga, dio makrolida (azitromicin, midekamicin, josamicin) u visokim dozama također ima baktericidno djelovanje.
Penicilinska skupina Penicilini su bili prvi prirodni antibakterijski lijekovi koji su bili proizvodi mikroorganizama. Struktura ove skupine uključuje četveročlani prsten (3-laktamski prsten. Do sada su penicilini među najčešće korištenim lijekovima. Klasifikacija. Penicilini se dijele na prirodne i polusintetske. Prirodni penicilini uključuju benzilpenicilin natrijevu i kalijevu sol, fenoksimetilpenicilin, benzatin benzilpiren i benzilpenicilin bicilin-1), bicilin-5 (sastoji se od jednog dijela benzilpenicilin novokainske soli i četiri dijela benzatin benzilpenicilina).
Polusintetski penicilini su predstavljeni s pet skupina: Spektar djelovanja. Spektar djelovanja prirodnih penicilina je prilično uzak i usmjeren prvenstveno na gram-pozitivnu floru:. Za prirodne peniciline
Bakteriostatsko i baktericidno djelovanje antibiotika
15) Baktericidno i bakteriostatičko djelovanje antibiotika.
Po prirodi djelovanja antibiotika na bakterije, mogu se podijeliti u dvije skupine:
1) AB bakteriostatsko djelovanje
2) AB baktericidno djelovanje
Bakteriostatik AB u koncentracijama koje se mogu stvoriti u tijelu, inhibiraju rast mikroba, ali ih ne ubijaju, dok učinak baktericidnih antibiotika u sličnim koncentracijama dovodi do stanične smrti. Međutim, u višim koncentracijama bakteriostatski antibiotici mogu također imati baktericidno djelovanje. Bakteriostatski antibiotici uključuju makrolide, tetracikline, kloramfenikol i druge, a baktericidni antibiotici uključuju peniciline, cefalosporine, ristocetin, aminoglikozide i druge.
Posljednjih godina napravljeni su veliki koraci u proučavanju mehanizma djelovanja antibiotika na molekularnoj razini. Penicilin, ristomicin (ristocetin), vankomicin, novobiocin, D-cikloserin krše sintezu stanične stijenke bakterija, tj. Ti antibiotici djeluju samo na razvoj bakterija i praktički su neaktivni u odnosu na bakterije koje se odmaraju. Krajnji rezultat djelovanja tih antibiotika je inhibicija sinteze mureina, koji je, zajedno s teihojskim kiselinama, jedna od glavnih polimernih komponenti stanične stijenke bakterijske stanice. Pod utjecajem tih antibiotika, uništene su novoformirane stanice lišene stanične stijenke. Ako se osmotski tlak okolne tekućine poveća, na primjer, uvođenjem saharoze u medij, bakterije lišene stanične stijenke ne liziraju, već se pretvaraju u sferoplaste ili protoplaste (vidi Bakterijski protoplasti), koji se pod odgovarajućim uvjetima mogu reproducirati kao L-oblici bakterija. Nakon uklanjanja antibiotika, mikrobna stanica, ako ne umre, opet postaje sposobna formirati staničnu stijenku i pretvoriti se u normalnu bakterijsku stanicu. Među tim antibioticima nema unakrsne rezistencije, jer su njihove točke primjene u procesu biosinteze mureina različite. Budući da svi gore navedeni antibiotici utječu samo na dijeljenje stanica, bakteriostatski antibiotici (tetraciklini, kloramfenikol), zaustavljaju diobu stanica, smanjuju aktivnost baktericidnih antibiotika, pa stoga njihova kombinirana uporaba nije opravdana.
Mehanizam djelovanja drugih antibakterijskih antibiotika - kloramfenikola, makrolida, tetraciklina - je kršenje sinteze bakterijskih stanica na razini ribozoma. Kao i antibiotici koji potiskuju stvaranje mureina, antibiotici koji inhibiraju sintezu proteina djeluju u različitim fazama ovog procesa i stoga nemaju međusobnu otpornost.
Mehanizam djelovanja aminoglikozidnih antibiotika, kao što je streptomicin, primarno je u suzbijanju sinteze proteina u mikrobnoj stanici zbog utjecaja na 30 S-ribosomsku podjedinicu), kao i na očitavanje genetskog koda u procesu prevođenja.
Antifungalni antibiotici poliena narušavaju cjelovitost citoplazmatske membrane u stanici gljiva, zbog čega membrana gubi barijerna svojstva između sadržaja stanica i vanjskog okruženja koje osigurava selektivnu propusnost. Za razliku od penicilina, polieni su također aktivni protiv stanica gljivica koje se odmaraju. Antifungalni učinak polienskih antibiotika posljedica je njihovog vezanja za sterole sadržane u citoplazmatskoj membrani stanica gljivica. Otpornost bakterija na polienske antibiotike posljedica je odsutnosti sterola u njihovoj citoplazmatskoj membrani koji se vežu za poliene.
Antitumorski antibiotici, za razliku od antibakterijskih, ometaju sintezu nukleinskih kiselina u bakterijskim i životinjskim stanicama. Actinomicin antibiotici i derivati aureolne kiseline inhibiraju sintezu DNA ovisne RNA vezanjem na DNA, koja služi kao predložak za sintezu RNA. Antibiotik mitamicin C ima alkilacijski učinak na DNA, tvoreći jake kovalentne poprečne veze između dva komplementarna DNA lanca, ometajući njegovu replikaciju. Antibiotik bruneomicin dovodi do oštre inhibicije sinteze DNA i njezina uništenja. Preovlađujući učinak na sintezu DNA također djeluje na rubomicin. Sve su te reakcije vjerojatno primarne i bazične u djelovanju antibiotika na stanicu, budući da su već uočene kod vrlo niskih koncentracija lijekova. Antibiotici u visokim koncentracijama narušavaju mnoge druge biokemijske procese koji se odvijaju u stanici, ali, očigledno, ovaj učinak antibiotika je sekundarnog značaja u mehanizmu njihovog djelovanja.
antibiotici
2. antibiotici u kirurgiji. Klasifikacija, indikacije za uporabu. Moguće komplikacije. Prevencija i liječenje komplikacija
Antibiotici su kemikalije koje djeluju uglavnom na parazitske mikroorganizme i ne djeluju na ljudsko tijelo. Te se tvari mogu podijeliti na antibiotike s bakteriostatičnim i baktericidnim djelovanjem. Bakteriostatski antibiotici sprječavaju proliferaciju bakterija, ali ih ne uništavaju; baktericidni antibiotici aktivno uništavaju mikroorganizme.
U različitim skupinama ayatibioticsa, kemijski mehanizam njihovog djelovanja na bakterije varira; Mnogi antibiotici inhibiraju sintezu tvari koje formiraju bakterijske zidove, dok drugi krše sintezu proteina pomoću bakterijskih ribosoma. Neke vrste antibiotika utječu na replikaciju DNA u bakterijama, a neke krše barijeru staničnih membrana. U kartici. 5.1. Prikazuje popis najčešće korištenih antibiotika i njihovu klasifikaciju u obliku inhibitornih učinaka na funkcionalne značajke bakterija.
Tablica 5.1. Klasifikacija antibiotika ovisi o njihovim inhibitornim učincima na funkcije bakterija
Sinteza stanične stijenke
Penicilini cefalosporini Vankomicin
Barijerna funkcija stanične membrane
Amfotericin B Polymyxin
Sinteza proteina u ribosomima
Tetraciklin kloramfenikol eritromicin klindamicin
Temeljna načela antibiotske terapije su sljedeća: 1) učinkovita primjena lijeka protiv utvrđenog patogena, 2) stvaranje adekvatnog pristupa mikrobiološkom fokusu antibiotika, 3) nepovoljan toksični učinak lijeka i 4) jačanje obrambenih mehanizama tijela radi postizanja maksimalnog antibakterijskog učinka. Materijal za bakteriološko ispitivanje, ako je moguće, treba uvijek uzeti prije uporabe antibiotika. Nakon što dobije bakteriološki zaključak o prirodi mikroflore i njenoj osjetljivosti na antibiotike, ako je potrebno, može se napraviti promjena antibiotika. Prije dobivanja rezultata bakterioloških istraživanja, liječnik bira antibiotik na temelju kliničkih manifestacija infekcije i vlastitog iskustva. Mnoge infektivne lezije mogu biti polimikrobne i stoga može biti potrebna kombinacija antibiotika za njihovo liječenje.
Antibiotska terapija neizbježno je praćena promjenama u sastavu normalne crijevne mikroflore. Kolonizacija je kvantitativna manifestacija promjena mikroflore uzrokovane upotrebom antibiotika. Superinfekcija je nova zarazna bolest koju uzrokuje ili potencira terapija antibioticima. Superinfekcija je često rezultat kolonizacije.
SPRJEČAVANJE INFEKCIJE KORIŠTENJEM ANTIBIOTIKA
Kod liječenja potencijalno zaraženih rana propisuju se antibiotici kako bi se spriječile infektivne komplikacije, a uporaba antibiotika nadopunjuje kirurško liječenje rane, ali je ne zamjenjuje. Potreba za profilaktičkom upotrebom antibiotika uz odgovarajuće kirurško liječenje uvjetovana je rizikom od mikrobiološke kontaminacije. Nakon operacija u aseptičkim uvjetima rizik je minimalan, a antibiotici nisu potrebni. Operacije s rizikom od mikrobne kontaminacije su one koje se provode s otvaranjem lumena ili kontaktom s šupljim organima dišnog i urinarnog trakta ili gastrointestinalnog trakta. "Prljave" operacije su one povezane s odljevom crijevnih sadržaja ili liječenjem rana koje nisu povezane s operacijom. "Prljave" rane su one koje dolaze u kontakt s prethodno prisutnim infektivnim fokusom, kao što su intraperitonealni ili pararektalni apscesi.
Osim stupnja kontaminacije, čiji je rizik prisutan u određenim operacijama, čimbenici povezani s bolesnikovim tijelom utječu na mogućnost razvoja zaraznih komplikacija. Posebnu rizičnu skupinu u odnosu na razvoj infektivnih komplikacija čine bolesnici sa smanjenom prehranom ili, naprotiv, s pretilošću, starijim osobama i imunološkim nedostatkom.
Šok i / ili slaba opskrba krvlju tkiva na kirurškom području također povećavaju rizik od infektivnih komplikacija. U tim slučajevima treba propisati antibiotsku profilaksu. U načelu, upotreba antibiotika za profilaksu treba započeti dovoljno rano kako bi se osigurala terapijska koncentracija lijeka u tkivima i tijelu tijekom operacije. Često je potrebno ponavljano intraoperativno uvođenje antibiotika da bi se održala odgovarajuća koncentracija u tkivima. Trajanje operacije i poluživot antibiotika u tijelu bitni su čimbenici koje treba razmotriti u prevenciji.
U kartici. 5.2 daje kratak popis operacija u kojima obično profilaksa antibioticima daje željeni rezultat.
Tablica 5.2. Operacije i stanja u kojima je antibiotska profilaksa prikladna
Operacije na srcu i krvnim žilama
Presađivanje koronarne arterije
Hip protetika
Opstetrijska i ginekološka kirurgija
Carski rez, histerektomija
Operacije na bilijarnom traktu
Dob preko 70 godina, koledoholitomija, opstruktivna žutica, akutni holecistitis
Operacija probavnog sustava
Operacije kolona, resekcija želuca, operacije ždrijela
Bilo koja intervencija ako ne prethodi bakteriuriji
Prevencija infekcije intraperitonealne rane tijekom operacija na crijevima sastoji se u preliminarnom smanjenju volumena normalne mikroflore. Jedna od standardnih metoda je gladovanje dva dana vodom, a zatim intenzivno čišćenje crijeva s klistirama dan prije operacije. Neomicin i eritromicin za enteralnu primjenu, koji se ne apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, propisuju se po 1 g po 13, 14 i 23 sata dnevno prije operacije. Pokazalo se da ova metoda crijevnih antiseptika smanjuje učestalost postoperativnih bakterijskih komplikacija, ali ne sprječava komplikacije povezane s pogreškama u operativnoj tehnici i pogrešne taktičke odluke.
Važno je da je liječenje antibioticima usmjereno protiv patogena koji je osjetljiv na njega, a ne samo na liječenje specifičnog nozološkog oblika. Za učinkovitu antimikrobnu terapiju potrebna je točna bakteriološka dijagnostika uz određivanje osjetljivosti odabrane mikroflore na jedan ili drugi antibiotik. Prilikom procjene učinkovitosti antibiotske terapije, važno je obratiti pozornost na dinamiku leukocitoze u perifernoj krvi. Sljedeće opisuje različite antibiotike koji se uobičajeno koriste u kirurškoj praksi.
Penicilini su antibiotici koji blokiraju sintezu proteina koji čine zid bakterija. B-laktamski prsten tvori osnovu njihovog antibakterijskog djelovanja. R-laktamaza koja proizvodi bakterije otporna je na peniciline. Postoji nekoliko skupina penicilina. 1) Penicilin G učinkovito uništava gram-pozitivnu floru, ali se ne odupire mikroorganizmima r-laktamaze. 2) Meticilin i nafcilin su jedinstveno otporni na β-laktamazu, ali je njihovo baktericidno djelovanje na gram-pozitivne mikrobe niže. 3) Ampicilin, karbenicilin i tikarcilin imaju najširi spektar djelovanja u usporedbi s drugim penicilinima i djeluju na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme. Oni su, međutim, nestabilni prema r-laktamazi. 4) Penicilin V i kloksacilin su penicilinski oblici prikladni za oralnu uporabu. 5) Mezlocilin i piperacilin su novi penicilini proširenog spektra s izraženijom aktivnošću protiv gram-negativnih mikroba. Ovi lijekovi su učinkoviti protiv Pseudomonas, Serratia i Klebsiella.
Cefalosporini su penicilini koji također imaju baktericidno djelovanje. Umjesto 6-aminopenicilanske jezgre, one imaju jezgru od 7-aminocefalosporanske kiseline i čine nekoliko generacija, ovisno o njihovoj pojačanoj aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija. Prve generacije cefalosporina su vrlo učinkovite protiv gram-pozitivnih bakterija, ali imaju mali učinak na anaerobne bakterije i samo su umjereno učinkovite protiv gram-negativnih bakterija. Međutim, ovi lijekovi su mnogo jeftiniji od cefalosporina sljedeće generacije i široko se primjenjuju u kliničkoj praksi. Cefalosporini druge generacije učinkovitiji su protiv gram-negativnih i anaerobnih bakterija. Posebno su učinkoviti protiv Bacteroides fragilis. Brojni antibiotici, koji predstavljaju drugu generaciju cefalosporina, vrlo su učinkoviti u liječenju intraabdominalne gnojne infekcije, posebno u kombinaciji s aminoglikozidima. Treća generacija cefalosporina ima još širi spektar djelovanja na gram-negativne bakterije. Posebno su korisni u liječenju bolničkih infekcija. Ovi lijekovi imaju veću otpornost na r-laktamazu. Njihov nedostatak je manja učinkovitost protiv anaerobnih stanica i stafilokoka. Osim toga, oni su relativno skupi.
Eritromicin je makrociklički lakton. Učinkovit je protiv gram-pozitivnih bakterija. Mehanizam njegovog djelovanja je više bakteriostatičan nego baktericidan. Utječe na bakterije, inhibirajući sintezu proteina u njima. Eritromicin namijenjen intra-intestinalnoj upotrebi općenito se dobro podnosi, ali može uzrokovati neke poremećaje gastrointestinalnog trakta. Ovaj oblik lijeka koristi se za crijevne antiseptike. Eritromicin je lijek izbora u liječenju infekcija mikoplazmom i legionarskom bolešću.
Tetraciklini također pripadaju bakteriostatičnim lijekovima. Predstavljeni su oralnim širokim spektrom antibiotika, djelotvornim protiv treponema, mikobakterija, klamidije i rikecija. Treba izbjegavati uporabu tetraciklina u djece i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Levomycetin (kloramfenikol) je antibiotik širokog spektra s bakteriostatičkim djelovanjem. Koristi se za liječenje tifusne groznice, salmoneloze, infekcija (uključujući meningitis) s patogenom otpornim na penicilin. Nuspojave se mogu manifestirati kao hipoplastična anemija, koja je, na sreću, rijetka. Kod nedonoščadi, cirkulatorni kolaps je također opisan kao nuspojava.
Aminoglikozidi - baktericidni antibiotici, jednako dobro djeluju i protiv gram-pozitivne i za gram-negativne mikroflore; inhibiraju sintezu proteina vezanjem za RNA za poruke. Međutim, imaju nuspojave u obliku nefro- i ototoksičnosti. Prilikom korištenja tih antibiotika treba pratiti razinu kreatinina u serumu i njegov klirens. Utvrđeno je da su aminoglikozidi karakterizirani sinergizmom u odnosu na p laktamske antibiotike, kao što su cefalosporin ili karbenicilin, protiv Klebsiella i Pseudomonas. Aminoglikozidi se smatraju najvrjednijim lijekovima za liječenje po život opasnih infektivnih komplikacija uzrokovanih crijevnim gram-negativnim bakterijama. Protiv ovih antibiotika nastaju otporni sojevi raznih gram-negativnih bakterija. Amikacin i netilmicin smatraju se rezervnim antibioticima za liječenje teških bolničkih infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. :
Polimiksini su polipeptidni lijekovi koji su učinkoviti protiv Pseudomonas aeruginosa. Moraju se davati parenteralno. Zbog toksičnosti, koja se manifestira parestezijom, vrtoglavicom, oštećenjem bubrega ili mogućim iznenadnim zastojem dišnog sustava, ovi se lijekovi trenutno koriste u ograničenoj mjeri.
Linkozamidi, osobito klindamicin, djeluju uglavnom protiv anaerobnih stanica. Dobar učinak primjene ovih lijekova također je zabilježen u liječenju gram-pozitivne infekcije u plućima. Glavna nuspojava je razvoj pseudomembičkog kolitisa 1 koji se manifestira proljevom; povezane s nekrotizirajućim djelovanjem toksina kojeg proizvodi Clostridium difficile. Cl. difficile je rezistentan na cleindamicin i postaje dominantna crijevna mikroflora uz oralno ili parenteralno davanje ovog antibiotika.
Vankomicin je baktericidan protiv Gram-pozitivne mikroflore, uključujući Staphylococcus, Streptococcus i Clostridium. To je osobito dobro protiv multi-otpornih gram-pozitivnih mikroba. U oralnom obliku, učinkovito se koristi protiv C1. difficile. Njegova značajna nuspojava je oto-toksičnost. Osim toga, kod bubrežne insuficijencije značajno je produljeno vrijeme u krvi.
Metronidazol je antibiotik koji djeluje protiv ameba, tricho-a i Giardia. Njegov učinak se također proteže i na anaerob. Lijek lako prevladava hemato-encefaličnu barijeru i učinkovit je u liječenju nekih apscesa u mozgu. Metronidazol je alternativa vankomicinu kada se radi s Cl. difficile.
Imipenem (sin. Thienam) je karbapenem, koji ima najširi antibakterijski spektar djelovanja među drugim p-laktamskim antibioticima. Lijek se propisuje u kombinaciji s cilastatinom, koji inhibira metabolizam imipenema u bubrežnim tubulima i sprječava pojavu nefrotoksičnih tvari. Imipenem se također može koristiti za liječenje miješanih bakterijskih infekcija, koje u drugim okolnostima zahtijevaju kombinaciju mnogih antibiotika.
Kinoloni - familija antibiotika s baktericidnim djelovanjem, ostvarena suzbijanjem sinteze DNA samo u bakterijskim stanicama. Oni su učinkoviti protiv gram-negativnih bacila i gram-pozitivnih bakterija, ali slabo inhibiraju rast anaerobnih stanica. Ciprofloksin je jedan od najčešće korištenih lijekova u ovoj skupini. Posebno je učinkovit u liječenju upale pluća, infekcija mokraćnog sustava, kože i potkožnog tkiva.
Amfotericin B je jedini antifungalni lijek koji je učinkovit za sistemske mikoze. Amfotericin B mijenja propusnost gljivične citoleme koja uzrokuje citolizu. Lijek se može davati intravenozno ili lokalno. Slabo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Toksične nuspojave uključuju groznicu, zimicu, mučninu, povraćanje i glavobolju. Nefrotoksično djelovanje s oslabljenom funkcijom bubrega očituje se samo uz produljenu kontinuiranu uporabu.
Griseofulvin - fungicidni lijek za lokalnu i oralnu primjenu. Koristi se za liječenje površinskih mikoza kože i noktiju. Dugotrajno liječenje ovim lijekom bolesnici dobro podnose.
Nistatin također mijenja propusnost gljivične citoleme i ima fungistatski učinak. Ne apsorbira se u probavnom traktu. Nistatin se obično koristi za prevenciju i liječenje gastrointestinalne kandidijaze, koja se po drugi put razvija kao komplikacija liječenja antibioticima širokog spektra.
Flucytosine inhibira sintetske procese u jezgrama stanica gljivica. Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu i ima nisku toksičnost. Flucytosine se koristi za kriptokokozu i kandidijazu, često u kombinaciji s amfotericinom B.
Flukonazol poboljšava sintezu ergosterola u stanicama gljivica. Lijek se izlučuje urinom i lako prodire u cerebrospinalnu tekućinu.
To su bili prvi antimikrobni lijekovi. Imaju bakteriostatski učinak i posebno se često koriste za infekcije mokraćnog sustava koje uzrokuje E. coli. Osim toga, sulfonamidni derivati koriste se za lokalno liječenje teških opekotina. Djelovanje tih lijekova potiskuje gnoj, koji je bogat aminokiselinama i purinima, što je povezano s razgradnjom proteina i nukleinskih kiselina. Proizvodi ovog raspadanja doprinose inaktivaciji sulfonamida.
Sulfisoksazol i sulfametoksazol koriste se za liječenje infekcija mokraćnog sustava. Mafenid je krema za liječenje opekotina. Bol od nekroze tkiva je značajna nuspojava liječenja ovim lijekovima. Sulfametoksazol u kombinaciji s trimetoprimom daje dobar učinak na infekciju mokraćnog sustava, bronhitis i upalu pluća uzrokovanu Pneumocystis carinii. Lijek se također uspješno primjenjuje protiv rezistentnih sojeva salmonele.
Nuspojave antibiotske terapije mogu se pripisati trima glavnim skupinama - alergijskim, toksičnim i kemoterapijskim učincima antibiotika. Alergijske reakcije su uobičajene za mnoge antibiotike. Njihova pojava ne ovisi o dozi, već se povećava s ponovljenim tijekom i povećanjem doze. Alergijske pojave opasne po život uključuju anafilaktički šok, angioedem grkljana i pruritus koji ne ugrožava život, urtikariju, konjuktivitis, rinitis, itd. Alergijske reakcije najčešće se razvijaju s penicilinom, osobito parenteralnim i lokalnim. Posebna pozornost zahtijeva postavljanje antibiotika dugog djelovanja. Alergijske pojave osobito su česte u bolesnika s preosjetljivošću na druge lijekove.
Toksični učinci u terapiji antibioticima opaženi su mnogo češće nego oni alergični, njihova težina je posljedica doze primijenjenog lijeka, načina primjene, interakcije s drugim lijekovima i stanja bolesnika. Racionalna uporaba antibiotika uključuje odabir ne samo najaktivnijeg, nego i najmanje toksičnog lijeka u bezopasnim dozama. Posebnu pozornost treba posvetiti novorođenčadi i maloj djeci, starijim osobama (zbog metaboličkih poremećaja povezanih s dobi, metabolizma vode i elektrolita). Neurotoksični učinci povezani su s mogućnošću oštećenja nekih slušnih živčanih antibiotika (monomicin, kanamicin, streptomicin, florimitsin, ristomicin), učinci na vestibularni aparat (streptomicin, florimitsin, kanamicin, neomicin, gentamicin). Neki antibiotici mogu uzrokovati i druge neurotoksične učinke (oštećenje vidnog živca, polineuritis, glavobolju, neuro-medularnu blokadu). Antibiotik treba pažljivo dati intrahyombally zbog mogućnosti izravnog neurotoksičnog učinka.
Nefrotoksični učinci opaženi su kada se koriste različite skupine antibiotika: polimiksini, amfotericin-A, aminoglikozidi, griseofulvin, ristomicin, neki penicilini (meticilin) i cefalosporini (ce-faloridin). Osobito skloni nefrotoksičnim komplikacijama, bolesnici s oštećenom bubrežnom izlučivačkom funkcijom. Kako bi se spriječile komplikacije, potrebno je odabrati antibiotik, doze i sheme njegove primjene u skladu s funkcijom bubrega pod stalnom kontrolom koncentracije lijeka u urinu i krvi.
Toksični učinak antibiotika na gastrointestinalni trakt povezan je s lokalnim iritantnim učinkom na sluznicu i očituje se u obliku mučnine, proljeva, povraćanja, anoreksije, bolova u trbuhu i sl. T upotreba kloramfenikola i amfotericina B; hemolitička anemija razvija se uz primjenu kloramfenikola. Embriotoksični učinak može se uočiti u liječenju trudnica sa streptomicinom, kanamicinom, neomicinom, tetraciklinom; stoga je uporaba potencijalno toksičnih antibiotika za trudnice kontraindicirana.
Nuspojave povezane s antimikrobnim učinkom antibiotika izražene su u razvoju superinfekcije i intrahospitalnih infekcija, disbakteriozi i utjecaju na imunološki status bolesnika. Inhibicija imuniteta je karakteristična za antitumorske antibiotike. Neki antibakterijski antibiotici, kao što je eritromicin, linko-micin, imaju imunostimulirajući učinak.
Općenito, učestalost i težina nuspojava s antibiotskom terapijom nije veća, a ponekad i značajno niža od imenovanja drugih skupina lijekova.
Poštivanjem osnovnih načela racionalnog korištenja antibiotika moguće je minimizirati nuspojave. Antibiotici treba propisati, u pravilu, prilikom izolacije uzročnika bolesti kod pacijenta i određivanja njegove osjetljivosti na brojne antibiotike i kemoterapijske lijekove. Ako je potrebno, odrediti koncentraciju antibiotika u krvi, urinu i drugim tjelesnim tekućinama kako bi se utvrdile optimalne doze, putovi i sheme primjene.
Obilježja glavnih antibakterijskih lijekova u liječenju bolesnika s gnojnim bolestima i komplikacijama
11. ožujka u 17:54
Problem liječenja gnojno-upalnih bolesti, koji je jedan od najstarijih u kirurgiji, i dalje je relevantan, što je određeno učestalošću ove vrste patologije, dugim periodima liječenja bolesnika i visokom smrtnošću. Osnovni principi bilo koje metode liječenja gnojno-nekrotičnih procesa su rano uklanjanje devitaliziranih tkiva, potiskivanje aktivnosti mikroflore u žarištu lezije, ubrzanje reparativne regeneracije. NN Burdenko (1946) je napisao: „Želja za uklanjanjem infekcije uvijek je bila zadaća liječnika - najprije na temelju empirijskog mišljenja, a zatim znanstvenog. Bakteriološka sredstva u tom i drugom razdoblju igrala su veliku ulogu. Bakteriostatski antibiotici zaustavljaju proliferaciju bakterija, baktericidno - ubijaju mikrobnu stanicu. Bakteriostatski antibiotici uključuju tetracikline, kloramfenikol, neke makrolide i linkozamine, baktericidne - peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, fluorokinolone, moderne makrolide, rifampicin, vankomicin. Kada se propisuje kombinirana antibiotska terapija, kombinacija sredstava s baktericidnom i bakteriostatičkom aktivnošću smatra se nepraktičnim. Nepoželjno je koristiti bakteriostatska sredstva koja zaustavljaju umnožavanje bakterija u bolesnika sa smanjenim imunitetom (s teškim infekcijama, imunosupresivnom terapijom, sepsom), od čijeg stanja ovisi krajnje uništenje mikrobne stanice.
Beta-laktamski antibiotici (koji sadrže beta-laktamski prsten) imaju baktericidno djelovanje, ometajući sintezu bakterijske stanične stijenke.
Prirodni penicilini su lijek izbora za piogene streptokokne i klostridijske infekcije (kao i za liječenje aktinomikoze i sifilisa) i ostaju aktivni protiv anaerobnih i gram-negativnih aerobnih koka, fuzobakterija i bacteroida (s iznimkom B. fragilis). U srednjim i visokim dozama u kombinaciji s aminoglikozidima, oni su učinkoviti za enterokokne infekcije. Prirodni penicilini su izgubili aktivnost protiv stafilokoka, u većini slučajeva (60-90%) proizvodeći enzime (beta-laktamaze) koji uništavaju antibiotike tipa penicilina.
Penicilini se izlučuju uglavnom u urinu kroz bubrežne tubule (80-90%) i glomerularnom filtracijom (10-20%), kako u biološki aktivnom obliku (50-70%) tako iu obliku metabolita. Ovisno o ozbiljnosti infekcije, prosječne dnevne doze benzilpenicilina mogu biti u rasponu od 8 do 12 milijuna do 18-24 milijuna IU, dosežući 30-60 milijuna IU prilikom tretiranja plinske gangrene. Fenoksimetilpenicilin, namijenjen za oralnu primjenu, koristi se za blage infekcije (obično u ambulantnoj praksi) i terapiju održavanja nakon liječenja benzilpenicilinom. Penicilini rezistentni na penicilinaze (polusintetski penicilini) s pravom se smatraju najučinkovitijim antibioticima za liječenje stafilokokne infekcije u bolesnika koji nisu alergični na peniciline. Vrlo su učinkoviti protiv streptokoka i donekle inferiorni su u odnosu na benzilpenicilin u djelovanju protiv anaerobnih stanica; izlučuje se urinom i žuči. Meticilin se ograničeno koristi, jer može izazvati intersticijalni nefritis. Kod umjerenih infekcija, oksacilin se preporuča u dozi od 1 g intravenski svaka 4 sata, za teške infekcije propisuje se 9-12 g / dan.
Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin) su polusintetski penicilini druge generacije. Spektar njihovog djelovanja obuhvaća mnoge (ali ne sve) sojeve E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Lijekovi su aktivni protiv stafilokoka koji proizvode penicilin, ali u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam), kompleksni lijekovi nemaju taj nedostatak; nakupljaju se u mokraći i žuči i ne daju nefrotoksični učinak.
Karboksipenitsilliny (karbenicilin, tikarcilin) i ureidopenitsilliny (azlocilin, mezlocilin, piperaiillin) su treća i četvrta generacija polusintetski penicilini su aktivni protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, kao i protiv Pseudomonas aeruginosa i Bacteroides. U slučaju sinusne infekcije, preporučljivo je kombinirati te antibiotike s gentamicinom (sinergizam djelovanja), ali otopine ta dva lijeka ne smiju se miješati, jer je njihova inaktivacija moguća.
Kombinirani polusintetički penicilini: ampicilin / sulbaktam, amoksicilin / klavulanska kiselina, tikarcilin / klavulanska kiselina (timentin) otporni su na beta-laktamaze i aktivni su protiv sojeva stafilokoka koji proizvode beta-laktamaze, a kada se uzimaju i nađeni su i rade i rade za žene, žene i žene koje su bile izložene istodobnim i netočnim oblicima kongenitalnog kolitisa. Za liječenje teških infekcija nije preporučljivo koristiti polusintetske peniciline kao monoterapiju. Izlučuje se bubrezima (80-85%) i jetrom (15-20%).
Monobaktami zauzimaju posebno mjesto među beta-laktamskim antibioticima, budući da se njihova aktivnost proteže samo na gram-negativne bakterije osim na Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu. Aztreonam je neučinkovit s anaerobnom infekcijom i gotovo da nema učinka na gram-pozitivne aerobe. Može se koristiti za infekcije mekih tkiva, kostiju i zglobova, peritonitis, sepsu. Zbog niske toksičnosti ovaj se antibiotik često koristi umjesto aminoglikozida u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i kod starijih bolesnika.
Karbapenemi - ipenenem (tieni), melopinem (meronem) također spadaju u skupinu novih beta-laktamskih antibiotika otpornih na beta-laktamazu i imaju najširi spektar antibakterijske aktivnosti, suzbijajući do 90% svih aerobnih i anaerorb mikroorganizama. Neučinkoviti su protiv stafilokoka otpornih na meticilin, ali su lijek izbora u liječenju peritonitisa, nekroze gušterače i drugih ozbiljnih bolničkih infekcija uzrokovanih Acinetobacter spp. i P. aeruginosa. Cefalosporini imaju širok spektar djelovanja i izraženu aktivnost protiv stafilokoka koji proizvode penicilin. Cefalosporini prve generacije (cefazolin, cefalogin, cefaleksin, itd.) Aktivniji su u odnosu na gram-pozitivne bakterije. Cefalosporine druge generacije (cefuroksim, tsefoksigin, Cefamandole, tsefakmor, cefmetazol et al.) Nadalje Zakon o Gram negativnim patogenima (osim Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Te tsefotetam, cefmetazol učinkovit protiv anaerobe (posebno Bacteroidesfragilis), koji se proteže njihovo korištenje s mješovitim aerobnim anaerobnim infekcijama. Treća generacija cefalosporina (cefotaksim, ceftazim, cefoperazon, ceftriakson, itd.) Još su izraženija aktivnost prema gram-negativnoj flori, uključujući P. aeruginosa (ceftazidim, cefoperazon) i 2 do 4 puta manje učinkovita za stafilokoknu monoinfekciju. Četvrta generacija cefalosporina (cefepime, cefpirim) još nije pronašla dostojnu uporabu u domaćoj praksi, iako je spektar njihove aktivnosti prema gram-negativnoj flori usporediv s karbapenemima.
Aminoglikozini također spadaju u antibiotike širokog spektra s baktericidnim djelovanjem na gram-pozitivne koke (iako je pogrešno započeti liječenje stafilokoknom infekcijom s njima) i mnoge gram-negativne bakterije (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Što im omogućuje upotrebu, osobito u kombinaciji s beta-laktamskim antibioticima za liječenje teških bolničkih infekcija. Aminoglikozidi prve generacije (streptomicin, kanamicin, monomicin, neomicin), drugi (gentamicin, tobramicin, netilmicin) i treći (amikacin, sizomicin) su odvojeni.
prva generacija je praktično izgubila svoje značenje u medicinskoj praksi (s izuzetkom streptomicina u ftiopulmonologiji te u liječenju enterokoknog endokarditisa u kombinaciji s benzilpenicilinom, kao i neomicin oralno s preoperativnom pripremom crijeva). Aminoglikozidi slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, u žuč, koštano tkivo; u pleuralnoj, perikardijalnoj, ascitnoj tekućini, bronhijalnom sekretu, sputumu, aminoglikozidima se izlučuje u mokraći.
Opažanja posljednjih godina pokazuju da je jednokratna dnevna primjena aminoglikozida poželjnija od višestrukih injekcija zbog izraženijeg baktericidnog učinka na patogen i manjeg broja pojava nuspojava.
Makrolidi [eritromicin, azitromicin (sumamed), roksitromicin (rulid), midamicin (makropen, itd.) Klasificiraju se kao bakteriostatski lijekovi, ali u visokim dozama i niskom oplodnjom mikroorganizmi djeluju baktericidno. Streptokoki, stafilokoki i gram-negativni anaerobi su osjetljivi na njih (osim B. fragilis), a za blage i umjerene stafilokokne infekcije oni su lijek izbora za pacijente s alergijama na penicilin i cefalosporin. Eritromicinom se brzo razvija otpornost na mikrofloru.
Tetraciklini djeluju bakteriostatski na mnogim gram-pozitivnim i gram-negativnim mikroorganizmima, ali kao posljedica brzog razvoja otpornosti i slabe tolerancije u liječenju bolesnika praktički se ne koriste. Ova skupina uključuje tetraciklin, oksitetraciklin i polusintetske tetracikline - doksiciklin (vibramicin), minociklin. [, Ciprofloksacin, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloksacin, slarfloksatsin itd] fluorokinoloni uništiti stanice mnogih sojeva Gram-negativne bakterije (uključujući i P. aeruginosa), Staphylococcus i selektivno - streptokoki ne djeluju na anaerobe, Enterococcus faecalis i određene vrste Pseudomonas. Dobro se apsorbiraju zbog gutanja, što osigurava postizanje terapijskih koncentracija u biološkim tekućinama i tkivima, ali za teške infekcije poželjna je infuzija lijeka. Izlučuje se u mokraći, gdje se postižu visoke razine antibiotika. Staphylococcus i intracelularne bakterije vrlo su osjetljive na fluorokinolon, Mycobacterium tuberculosis Linkosamini - linkomicin, klindamicin - alternativni antibiotici za peniciline i cefalosporine; aktivni protiv streptokoka, većina sojeva S. aureus, gram-pozitivnih i gram-negativnih anaeroba; metabolizira u jetru. Relativne kontraindikacije - proljev i prateća upalna bolest crijeva. Klindamicin ima manje nuspojava i, u usporedbi s linkomicinom, klinički je aktivniji s infekcijom stafilokokom. Glikopeptidi (vankomicin, teikoplakin) su najučinkovitiji infuzijski antibiotici protiv stafilokoka rezistentnih na meticilin, visoko učinkoviti u liječenju enterokoknih infekcija; ne djeluju na gram-negativne bakterije i anaerobe. Polimiksini [polimiksin (polifaks), kolistin (polimiksin E)] koriste se za liječenje infekcije sinusa zbog visoke osjetljivosti pseudomonada na ove lijekove. Rifampicin je tradicionalni lijek protiv tuberkuloze koji se u kombinaciji s drugim antibioticima uspješno koristi za liječenje streptokoknih i stafilokoknih infekcija, ali je inferioran u odnosu na vankomicin zbog anti-stafilokokne aktivnosti. Značajan nedostatak lijeka je ubrzana otpornost mikrobne flore na nju. Levomicetin (kloramfenikol) koristi se za liječenje tifusa, dizenterije, tularemije, meningokoknih infekcija. Kod upalnih bolesti je neučinkovit zbog visoke otpornosti mikrobne flore, ali svi gram-negativni neklostridijski štapovi osjetljivi su na kloramfenikol (Vasina TA, 1996). Indikacije za propisivanje kloramfenikola u gnojnoj operaciji ograničene su na slučajeve anaerobne infekcije koja ne stvara spore, kada se može koristiti u kombinaciji s aminoglikozidima. Lijekovi protiv gljivica. Ova skupina uključuje nistatin, levorin, amfotericin B, ketokonazol, flukonazol. U liječenju gnojno-upalnih bolesti djeluju sulfa lijekovi koji imaju baktericidno djelovanje na gram-pozitivnu i gram-negativnu floru. Sulfonamidi dugotrajnog (sulfapiridazin, sulfadimetoksin) ili super-dugotrajnog (sulfalen) djelovanja su najvažniji. Maksimalna koncentracija lijekova dugog djelovanja u krvi nakon jedne doze smanjuje se za 50% u 24-48 sati, a 50% lijeka se izlučuje urinom u roku od 24 do 56 sati, a terapijska koncentracija sulfalena se smanjuje za 50% nakon 65 sati, a bakteriostatska koncentracija ostaje u 7 dana. Lijekovi se također koriste u kombinaciji s antibioticima u liječenju gnojnih bolesti mekih tkiva, glandularnih organa, osteomijelitisa, gnojnih rana. Sulfapyridazin i sulfapyridazin-natrij primjenjuju se oralno prema shemi, tijek liječenja je 5-7 dana. Sulfapyridazin-natrij u obliku 3-10% otopine koristi se za pranje rana; 10% otopina lijeka na polivinil alkoholu se topikalno koristi za rehabilitaciju gnojnih žarišta. Sulfalen se daje oralno, intravenski u istim dozama (posebne ampule od 0,5 g). Preparati sulfanilamida u kombinaciji s derivatima diaminopirimidina (Bactrim, Biseptol) imaju aktivno antibakterijsko djelovanje. Od derivata nitrofurana, intravenozno se koristi 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% intravenskog kalijevog furagina za liječenje upalnih bolesti, uz uporabu 3-7 infuzija po tečaju. Lokalno se koristi za rehabilitaciju gnojnih šupljina.
Kemijski antiseptici primjenjuju se lokalno, omogućuju vam stvaranje visoke koncentracije izravno u žarištu gnojne upale. Lijekovi su otporniji na učinke upale ili nekroze od antibiotika. Antibakterijsko djelovanje antiseptika povećava fizičke čimbenike - drenažu, ultrazvuk, lasersku energiju, plazmu; nekrotični - proteolitički enzimi, natrijev hipoklorit; biološki agensi (bakteriofagi), itd.
Antiseptici imaju širok antibakterijski spektar djelovanja, daju baktericidni ili bakteriostatski učinak. Otpornost mikroorganizama prema njima relativno je niska, a širenje tih oblika je malo. Lijekovi se slabo apsorbiraju, ali su stabilni tijekom dugotrajnog skladištenja i rijetko pokazuju nuspojave (nadražujuće ili alergijske). Najučinkovitiji antiseptici koji se koriste u kirurškoj praksi su površinski aktivne tvari (surfaktanti): • klorheksidin diglukonat. Radne koncentracije su 0,02–0,5%; • katapol, radna koncentracija 0,1-0,4%; • Miramistin - u koncentraciji od 0,01%; Spektar djelovanja tenzida - aerob, anaerob, gljive.
• Povidon-jod (jodopiron, betadin). Radna koncentracija je 0,1-1,0%; • otopina spremna za jodinol. Spektar djelovanja jodnih lijekova - aerob, anaerob, gljive.
Derivati kinolina i kinoksalina:
• rivanol (etakridalaktat) - 0,05 - 0,2%; • dioksidin - 0,5-1,0%. Pripravci utječu na aerobnu i anaerobnu floru.
• furatsilin 1: 5000; • furagin K (furazidime) - 1:13 000. Spektar djelovanja - aerob i anaerob.
• Natrijev ripoklorit 0,03 - 0,12%. Spektar djelovanja - aerob, anaerob, gljive. Ovi lijekovi daju izražen antibakterijski, uglavnom baktericidni učinak kada se primjenjuju lokalno u liječenju rana (pranje, vlaženje tampona), sanacija sluznice. Takvi se lijekovi koriste za rukovanje kirurškim rukama. Pripravci se upotrebljavaju za intrakavitarnu primjenu, uz empieme, ali za rehabilitaciju velikih gnojnih šupljina, čija serozna membrana ima izražen sorpcijski kapacitet (peritoneum), moguće je koristiti samo pripravke pogodne za intravensku primjenu (kalijev furagin, dioksidin, natrijev hipoklorit). Protočna drenaža, peritonealna dijaliza omogućuju izbjegavanje općeg toksičnog djelovanja lijekova zbog njihove apsorpcije u krv. Pyogenic flora nema apsolutnu osjetljivost na antiseptici, iako je prilično visoka za neke od njih. Prema G.E. Afinogenov i M.V. Krasnov (2003), klorheksidin, dioksidin, katapol, jodoprin, S. aureus osjetljiv je u 69-97% sojeva. Najveća osjetljivost zabilježena je kod katapola (97%). E. coli je najosjetljiviji na dioksidin i katapol (78%), a na klorheksidin i jodopiron u 55–58%. Proteus spp. najosjetljiviji na klorheksidin i dioksidin (90 i 84%), a na jodopiron - samo u 35%, na katapole - u 40%. Ps. aeruginosa je najosjetljiviji na dioksidin (92%), klorheksidin i jodopiron (52-62%). Učinkovitost antiseptika se povećava kada se koriste zajedno ili u kombinaciji s fizičkim antisepticima. Aktivnost antibiotika određena je njihovom akumulacijom u žarištu lezije. Koncentracija lijeka treba biti prilično visoka, a izloženost - duga. Djelovanje antibiotika je također karakterizirano "antibakterijskim titrom", tj. omjer koncentracije antibiotika u krvi (tkiva) i njegove minimalne koncentracije, koji ima antibakterijski učinak. U praktičnom radu dovoljno je odrediti koncentraciju antibiotika u krvi. U idealnom slučaju, koncentracija peparata u leziji treba dati baktericidni učinak. Između koncentracija antibiotika u krvi i tkivima, u pravilu, postoji određena veza, koja je određena ukupnom difuzijskom sposobnošću lijeka. Takvi lijekovi kao kloramfenikol, eritromicin, oleandomicin imaju visoku sposobnost difuzije. Za tetraciklin je 50%, za aminoglikozide - oko 30%, za peniciline - 10-30%. Dakle, kada je koncentracija eritromicina u krvi 1-3 μg / ml, njegov sadržaj u plućima je 30%, u kostima - do 15%. Kada je koncentracija penicilina u krvi 0,5-3 U u trbušnoj šupljini, ona doseže 30-50%, u pleural - 20-30%, u kostima - 30-50%. Akumulacija lijeka u izbijanju upale određena je i sklonošću antibiotika na organe i tkiva. Penicilini, makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi, monobaktami, fluorokinoloni imaju visok afinitet za plućno tkivo. Prosječan stupanj tropizma bilježi se u linkozaminima, fuzidini. Rifampicin, monobaktami pokazuju visoki tropizam za pleuru, sposobnost akumulacije u pleuralnom eksudatu, fluorokinolone, tetracikline, fuzidin, makrolide, i nizak tropizam polimiksina i linkosamina imaju umjereni tropizam. Fluorokinoloni imaju prosječan tropizam za medijastinalnu celulozu. Linkosamini, cefalosporini, fusidin, fluorokinoloni pokazuju visoki tropizam za koštano tkivo; srednji - tetraciklini (monobaktam ima tropizam do koštanog tkiva sternuma, fuzidin - do hrskavice), niske - peniciline, makrolide. Visoki tropizam mišićnog tkiva u cefalosporinima, makrolidima, monobaktamima, fluorokinolonima; srednji - u linkozaminima, rifampicin, niski u makrolidima. Za limfoidno tkivo, limfne čvorove, makrolide i fluorokinolone pokazuju visoki tropizam. Prosječni tropizam tkiva dojke pokazuje fuzidin koji se izlučuje u mlijeku. Penicilini imaju visok afinitet za tkivo jetre i žuč. fluorokinoloni, makrolidi, srednji - aminoglikozidi, cefalosporini, makrolidi. Za tkivo pankreasa karbopenem pokazuje visok stupanj tropizma, srednji - aminoglikozidi, fluorokinoloni, rifampicin. VK Gostishchev
Ekološki direktorij
Po prirodi djelovanja antibiotika se dijele na baktericidne i bakteriostatičke. Baktericidno djelovanje karakterizira činjenica da se pod utjecajem antibiotika javlja smrt mikroorganizama. Postizanje baktericidnog djelovanja posebno je važno u liječenju oslabljenih bolesnika, kao iu slučajevima teških zaraznih bolesti kao što su opća infekcija krvi (sepsa), endokarditis, itd., Kada se tijelo ne može sama boriti s infekcijom. Antibiotici kao što su različiti penicilini, streptomicin, neo-mycin, kanamicin, vankomicin, polimiksin imaju baktericidno djelovanje. ]
Kada se ne dogodi bakteriostatičko djelovanje smrti mikroorganizama, postoji samo prestanak njihovog rasta i razmnožavanja. Uklanjanjem antibiotika iz okoline, mikroorganizmi se mogu ponovno razviti. U većini slučajeva, u liječenju zaraznih bolesti, bakteriostatičko djelovanje antibiotika u kombinaciji sa zaštitnim mehanizmima tijela osigurava oporavak pacijenta. ]
Zanimljivo je primijetiti da je penicilinaza sada našla praktičnu primjenu kao antidot - lijek koji uklanja štetne učinke penicilina kada uzrokuje teške alergijske reakcije koje ugrožavaju život pacijenta. ]
Mikroorganizmi koji su otporni na jedan antibiotik također su otporni na druge antibiotske tvari koje su slične prvim u mehanizmu djelovanja. Ovaj fenomen naziva se unakrsna otpornost. Na primjer, mikroorganizmi koji su postali rezistentni na tetraciklin, istodobno dobivaju otpornost na klortetraciklin i oksitetraciklin. ]
Sve ove činjenice upućuju na zaključak da je za uspješno liječenje antibioticima potrebno odrediti otpornost patogenih mikroba na antibiotike prije njihovog propisivanja - i pokušati prevladati otpornost mikroba na lijekove. ]
Postoje mnoge kontroverzne teorije koje pokušavaju objasniti podrijetlo otpornosti na lijekove. Oni se uglavnom odnose na pitanja o ulozi mutacija i prilagodbi u stjecanju otpora. Očigledno, u procesu razvoja rezistencije na lijekove, uključujući antibiotike, i adaptivne i mutacijske promjene igraju određenu ulogu. ]
Danas, kada se antibiotici široko koriste, oblici mikroorganizama rezistentni na antibiotike su vrlo česti. ]
antibiotici
Antibiotici su spojevi mikrobiološkog, biljnog, životinjskog i sintetičkog porijekla koji mogu selektivno inhibirati rast, razvoj i reprodukciju mikroorganizama.
Pojam "antibiotici" pojavio se 1942. godine i potječe od riječi "antibioza" - antagonizma između mikroorganizama. Neki mikroorganizmi potiskuju vitalnu aktivnost drugih uz pomoć specifičnih supstanci koje izlučuju - antibiotike (od grčkog. Anti - protiv, bios - život).
Godine 1929. mikrobiolog A. Fleming objavio je izvješće da zeleni kalup sprečava rast stafilokoka. Tekućina za kulturu ovog kalupa, koja sadrži antibakterijsku tvar, nazvana je A. Fleming penicilin. Godine 1940. H. Flory i E. Chein primili su čisti penicilin. Godine 1942. Z.V. Yermolova primio je prvi domaći penicilin (krustozin). Trenutno postoji nekoliko tisuća antibiotika.
Antibiotici su klasificirani prema trima glavnim značajkama: kemijskoj strukturi, mehanizmu i spektru djelovanja.
Kemijska struktura antibiotika podijeljena je na b-laktamske antibiotike, makrolide, aminoglikozide, tetracikline itd.
Antibiotici s baktericidnim (b-laktam, polimiksinima, glikopeptidima) i bakteriostatičnim (makrolidi, linkozamidi, tetraciklini, kloramfenikol) odlikuju se vrstom antimikrobnog djelovanja.
Antibiotici koji su najučinkovitiji u datoj infekciji, a kojima je patogen najosjetljiviji, nazivaju se osnovnim ili antibioticima izbora (b-laktami, aminoglikozidi, tetraciklini, levomycetin). Rezervni antibiotici (makrolidi, linkozamidi) koriste se u slučajevima kada su glavni antibiotici neučinkoviti, kada se javlja otpornost mikroorganizama ili kada su glavni antibiotici netolerantni (sl. 32).
Otpornost mikroorganizama na antibiotike je posljedica:
1) stvaranje specifičnih enzima koji inaktiviraju ili uništavaju antibiotik (na primjer, neki sojevi stafilokoka proizvode enzim penicilinazu (b-laktamazu) koja uništava penicilin i druge antibiotike; 2) smanjuje propusnost mikrobne stijenke za antibiotike; 3) promjene u metaboličkim procesima u stanici.
Sl. 32 Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja
Ovi spojevi imaju b-laktamsku strukturu s baktericidnim djelovanjem. b-laktamski antibiotici narušavaju sintezu stanične stijenke mikroorganizama. Mogu se uništiti pomoću b-laktamaze. To su penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami itd.
Trenutno je penicilinska skupina zastupljena s velikim brojem lijekova. Postoje prirodni i polusintetski penicilini.
Biosintetski (prirodni) penicilini proizvode neki sojevi zelenog plijesni roda Penicillum. Svi su oni po kemijskoj strukturi slični. Osnova njihovih molekula je 6-aminopenicilanska kiselina, koja se može izolirati iz tekućine kulture u kristalnom obliku.
Mehanizam antimikrobnog djelovanja penicilina povezan je s njihovom specifičnom sposobnošću da inhibiraju biosintezu stanične stijenke mikroorganizama (baktericidno djelovanje) koji su u fazi rasta ili dijeljenja i uzrokuju lizu bakterija. Penicilini ne utječu na mikrobe u mirovanju. Spektar djelovanja prirodnih penicilina je isti: koki, uzročnici plinske gangrene, tetanusa, botulizma, antraksa, difterije, spirohete, leptospire. Prirodni patogeni ne utječu na druge patogene.
Penicilini prodiru u sve organe i tkiva (osim kostiju i mozga). Izlučuje se u urinu nepromijenjeno.
Koristi se za liječenje bolesti uzrokovanih osjetljivim uzročnicima upale grla, grimizne groznice, upale pluća, sepse, infekcija rana, osteomijelitisa, sifilisa, meningitisa, gonoreje, erizipela, infekcija mokraćnog sustava itd.
Trenutno, penicilinski lijekovi se smatraju najmanje otrovnim lijekovima, ali u nekim slučajevima mogu izazvati nuspojave: glavobolju, groznicu, urtikariju, bronhospazam i druge alergijske reakcije, sve do anafilaktičkog šoka.
Penicilinski lijekovi su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti i alergijskih bolesti.
Kao lijek prirodnih penicilina koriste se različite soli benzilpenicilina. Od njih se propisuje samo parenteralno u kiselom okolišu želuca, uništava se.
Benzilpenicilin natrijeva sol dobro je topljiva u vodi, ubrizgava se uglavnom u mišić, otopljen u izotoničnoj otopini natrijevog klorida. Lijek se brzo apsorbira iz mišića, stvarajući maksimalnu koncentraciju u krvi 15-30 minuta nakon infekcije, a nakon 4 sata gotovo se potpuno izlučuje iz tijela, stoga se intramuskularne injekcije lijeka moraju dati svakih 4 sata. U teškim septičkim stanjima otopine se ubrizgavaju u venu, a kod meningitisa - ispod membrane leđne moždine, s upala pluća, peritonitisa - u tjelesnu šupljinu. Također se mogu koristiti otopine u obliku oka, kapi za uši, kapi za nos, aerosoli.
Kalcijeva sol benzilpenicilina po svojstvima je identična sa natrijevom soli, ali se ne može primijeniti endolymumbally i intravenski, jer Kalijevi ioni mogu uzrokovati konvulzije i depresiju srčane aktivnosti.
Sol soli benzilpenicilina ima nižu topljivost u vodi i duže (do 12-18 sati) djelovanje. Lijek tvori suspenziju s vodom i ubrizgava se samo u mišić.
Benzilpenicilinski lijekovi s produljenim djelovanjem uključuju derivate benzathinpenicilina. Sadrže solubilne (natrijeve i kalijeve) i netopljive (novokainske) soli benzilpenicilina.
Bicilin-1 (retarpen) ima antimikrobni učinak 7-14 dana, njegov učinak počinje 1-2 dana nakon primjene.
Bicilin –3 ima učinak 4-7 dana, a Bicillin-5 do 4 tjedna.
Bicilini s vodom tvore suspenzije i daju se samo mišićima. Koriste se kada je potrebno dugotrajno liječenje sifilisa, za prevenciju pogoršanja reumatizma itd.
Fenoksipenikilin (V-penicilin, velike boginje) se donekle razlikuje od benzilpenicilina zbog njegove kemijske strukture i otpornosti na kiseline, što ga čini pogodnim za oralnu primjenu. Pod djelovanjem penicilinaze uništava se. Propisuje se za plućne infekcije i umjerene težine, uglavnom u pedijatrijskoj praksi.
Polusintetski penicilini dobivaju se na bazi 6-aminopenicilanske kiseline zamjenom vodika aminske skupine s različitim radikalima. Oni imaju glavna svojstva benzilpenicilina, ali su otporni na penicilin, otporni su na kiseline i imaju širok spektar djelovanja (osim za patogene za koje su aktivni prirodni penicilini). Brojni lijekovi imaju štetan učinak na brojne gram-negativne mikroorganizme (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, itd.).
Oksacilin natrijeva sol (oksacilin) aktivna je protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, osobito stafilokoka, nije aktivna protiv većine gram-negativnih mikroorganizama, rikecija, virusa, gljivica. Otporan na β-laktamazu. Propisuje se za infekcije uzrokovane gram-pozitivnim bakterijama koje proizvode penicilinazu (apscesi, tonzilitis, upalu pluća i sl.). Nanesite 4-6 puta dnevno unutar mišića, u venu.
Ampicilin (roscillin, pentartzin) je antibiotik širokog spektra. Aktivno protiv gram-pozitivnih (s izuzetkom sojeva koji proizvode penicilinazu) i gram-negativnih mikroorganizama. Ampicilin uništava penicilinaza. Dostupan u obliku trihidrata (tablete, kapsule, suspenzije za oralnu primjenu), natrijeva sol (suha tvar za injekcije). Učestalost primjene je 4-6 puta dnevno.
Primjenjuje se kod bronhitisa, upale pluća, dizenterije, salmoneloze, velikog kašlja, pijelonefritisa, endokarditisa, meningitisa, sepse i drugih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na lijek. Niska toksičnost.
Amoksicilin (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) ima, kao i ampicilin, širok spektar antimikrobnog djelovanja. Mikroorganizmi koji proizvode penicilinazu su otporni na njega. Otporan na kiselinu, djelotvoran kada se uzima oralno. Dodijelite 2-3 puta dnevno. Indikacije za uporabu: bronhitis, upala pluća, sinusitis, upala srednjeg uha, upalu grla, pijelonefritis, gonoreja, itd. Dobro se podnosi.
Dinatrijeva sol karbenicilina (karbenicilin) je antibiotik širokog spektra. Vrlo je aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama, uključujući Pseudomonas aeruginosa, proteus i neke anaerobne mikroorganizme. Aktivni protiv gram-pozitivnih stafilokoka i streptokoka. Nanesite infekcije uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, piocijanskim štapićem, mješovitim infekcijama. Učestalost primjene - 4 puta dnevno. Antibiotici Piperacilin, azlocilin, dikarcilin i drugi imaju isti učinak.
Ampioks (oxamp) je kombinirani lijek koji se sastoji od smjese natrijevih soli ampicilina i oksacilina u omjeru 2: 1. Nanesite intramuskularno i iznutra. Učestalost prijema - 4-6 puta dnevno. Primjenjuje se infekcijom respiratornog trakta, bilijarnim, urinarnim traktom, infekcijama kože, gonorejom itd.
Klavulanska kiselina i sulbaktam su b-laktamski spojevi s niskom antibakterijskom aktivnošću, ali visokim afinitetom za većinu b-laktamaze, s kojima se nepovratno vežu. Kada se daje u kombinaciji s amoksicilinom i ampicilinom, klavulanskom kiselinom i sulbaktamom, presjecajući b-laktamazu, time štiteći antibiotike.
Kombinirani lijekovi - Amoksiklav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicilin - indicirani su za infekcije uzrokovane mikroorganizmima čija je otpornost na amoksicilin i ampicilin uzrokovana njima aktivnost b-laktamaze.