Cikloferon antivirusni lijek: učinci na tijelo i indikacije

Kašalj

Bolesti utječu na sve ljude. Za stvaranje imuniteta, kao i neutralizaciju virusnih formacija unutar tijela, preporuča se ubrizgavanje djelotvornog lijeka - cikloferona. Ima širok raspon učinaka koji utječu na najudaljenije kutove unutarnjih organa. Njegova uporaba provodi se prema uputama i pod nadzorom liječnika.

Kako se cikloferon

Ljekovita tvar Cikloferon djeluje kao induktor interferona male molekularne težine. Takav utjecaj određuje veliki raspon ljudskih učinaka na biološku aktivnost. Lijek proizvodi imunomodulatorni učinak, izaziva protuupalni učinak i antivirusni učinak, omogućujući tijelu da se odupre različitim patogenim bakterijama i mikroorganizmima.

Cikloferon se aktivno koristi protiv različitih virusnih bolesti, kao što su herpes ili markice gripe. Neki liječnici preporučuju davanje lijeka kao imunostimulans za liječenje bakterijskih infekcija.

Tablete Cikloferona

Lijek se preporučuje za imunodeficijencije tijela različite težine, uključujući one s HIV infekcijama. Osim toga, lijek pomaže neutralizirati stvaranje autoimunih reakcija. Otkriva kancerogeni učinak koji dodatno proširuje terapijski učinak ljekovite tvari.

Najveći učinak lijeka javlja se u prvim satima bolesti. Ulaskom u lijek na prve znakove bolesti, poboljšanje zdravlja dolazi brže nego u drugim situacijama. To sugerira da tijekom početnog ulaska virusa u tijelo, učinak glavne komponente lijeka potiskuje stvaranje virusne prirode.

Ako Tsikloferon uđe u organizam na 2 ili 3 dana od bolesti, a zatim rezultat utjecaja aktivne tvari znatno smanjuje. U ovom slučaju, lijek neutralizira nove DNA stanice virusa, ali stare i dalje su prisutne u zahvaćenom tijelu.

Stoga, u kasnijim razdobljima primjene Cycloferona, liječenje treba provesti dulje nego kada se lijek uzima u prvim satima prvih znakova.

Kada unesete lijek u tijelo, maksimalne koncentracije u plazmi detektiraju se tijekom prva 2-3 sata. Djelovanje aktivne komponente počinje opadati nakon osmog sata kada se unese unutar. Potpuno prikazan u sljedeća 24 sata. Poluživot ostataka je reguliran 4-5 sati.

Lijek proizvodi ruske farmaceutske tvrtke. Glavna aktivna tvar Cikloferona je meglumin akridon acetat. Dodatno, sastav lijeka uključuje pomoćna sredstva, kao što je propilen glikol, hipromeloza. Zabilježena je prisutnost kopolimera metakrilne kiseline i etil akrilata, te su također zabilježeni polisorbat i kalcijev stearat.

Bolesti protiv kojih je Cycloferon djelotvoran

Aktivna komponenta proširuje svoj utjecaj na širok raspon bolesti. Cikloferon ne utječe samo na bolesti virusne etiologije, već također pozitivno djeluje na neutralizaciju razvoja tumora, različitih novotvorina i upalnih procesa.

Postoje bolesti koje, kada su izložene Cikloferonu, smanjuju njihovu aktivnost:

Cikloferon - upute, primjena, pregledi

Aktivni sastojak Cycloferona

Cikloferon je ime lijeka. Aktivna tvar je Meglumin acridon acetat (Meglumini acridonacetas). To je derivat acridon octene kiseline s nazivom N-metilglukamin 2- (9-oksoakridin-10 (9H) -il) acetat i sa kemijskom formulom C22H28N2O8.

Mehanizam djelovanja

Antivirusna aktivnost cikloferona uvelike je povezana s njegovom sposobnošću da interferira sintezom interferona. Lijek je induktor interferona. Pod njegovim djelovanjem, proizvodnju interferona stimuliraju limfoidne stanice imunološkog sustava, smještene u tkivima limfnih čvorova, krajnika, slezene, jetre, tankog crijeva.

Interferoni su proteinski spojevi s različitim molekularnim težinama. Oni su specifični za svaku vrstu životinje. Interferoni nemaju izravan katastrofalan učinak na viruse, ali je njihova aktivnost usmjerena na uništavanje virusnih čestica.

Postoje temeljne razlike između bakterija i virusa. Veličina virusa je deset puta manja od bakterija. Virusi nisu stanice, već su primitivno uređeni.

Oni su molekula nukleinske kiseline (RNA ili DNA) okružena ljuskom (kapsidom). Iako postoje i virusi bez školjki.

U biti, virusi su unutarstanični paraziti. Izvan stanice ne mogu postojati, ne umnožavaju se na hranjivim medijima. A ovo je još jedna razlika između virusa i bakterija.

Prodirući unutar stanice, virusi umanjuju sintezu proteinskih stanica, ometaju rast i podjelu stanica. Spojevi dušika (nukleotidi) ne koriste se za potrebe stanice domaćina, već za udvostručavanje virusne DNA ili RNA. U isto vrijeme, u stanici se počinje sintetizirati stanični protein, ali virusni protein. Svaki novonastali nukleinski lanac uzrokuje novu virusnu česticu (virion).

Broj viriona unutar stanice eksponencijalno raste. Kao rezultat, stanica umire, a svaki virion koji izlazi iz njega traži novu stanicu domaćina. Tako nastaje virusna infekcija.

Postoji čitav niz mehanizama koji pomažu u suzbijanju virusne infekcije. Riječ je o različitim vezama staničnog i humoralnog imuniteta koje izlučuju antitijela i provode fagocitozu (apsorpciju) virusnih čestica.

Međutim, za stvaranje imuniteta potrebno je nekoliko dana ili tjedana. I oslobođena antitijela, imunoglobulini su strogo specifični za svaki mikrobni patogen. Biološka vrijednost interferona leži u činjenici da se oslobađa u prvim satima nakon uvođenja virusne infekcije. U ovom slučaju, interferon jednako utječe na sve vrste virusa, a otpornost na njega se ne formira. Kao što je već spomenuto, interferon ne djeluje izravno na viruse.

Smisao njezine primjene je sama stanica, točnije - stanična membrana. Kao rezultat kontakta interferona s staničnom membranom unutar stanice, procesi se aktiviraju kako bi inhibirali sintezu proteina. Istodobno se stvara okruženje neprikladno za reprodukciju virusa, a većina viriona umire.

Novoformirani virioni imaju defektnu konfiguraciju, nisu sposobni za reprodukciju, njihova virulentnost (sposobnost prodiranja u stanice) je vrlo niska. Stanica domaćin sama također umire. Prije nego umre, proizvodi interferon, koji je u kontaktu sa susjednim stanicama. Ove stanice također umiru sa svojim virusima. Na taj je način ograničena reprodukcija i širenje virusa.

Zbog svoje sposobnosti da inducira stvaranje interferona pomoću limfoidnih elemenata, Cycloferon je aktivan protiv mnogih virusnih infekcija: herpesa, gripe, parainfluence, hepatitisa, krpeljnog encefalitisa, papiloma virusa, HIV-a.

U slučaju akutnog hepatitisa, cikloferon potiče prijelaz bolesti u kronični oblik, au slučaju HIV-a jača imunološki sustav. Aktivnost cikloferona je kontroverzna u pogledu virusa influence. U svakom slučaju, s obzirom na brzinu razmnožavanja virusa, lijek treba koristiti odmah nakon pojave prvih simptoma bolesti.

Uz indukciju interferona pod djelovanjem cikloferona, povećava se aktivnost stanica tkivnih makrofaga, T- i B-limfocita. U koštanoj srži ubrzava se sazrijevanje i rast matičnih stanica, što dovodi do različitih tipova bijelih krvnih stanica, uključujući neutrofilne granulocite.

Zbog povećane stanične i humoralne imunosti, cikloferon može biti koristan ne samo za virusne, već i za bakterijske infekcije. Njegova učinkovitost potvrđena je u bakterijskim lezijama bronhopulmonarnog i urogenitalnog sustava, uključujući klamidiju i ureaplazmozu.

Cikloferon je učinkovit protiv gljivičnih infekcija. Zahvaljujući imunostimulirajućem učinku cikloferona, autoimune reakcije su potisnute s ciljem oštećenja vlastitog vezivnog tkiva. Stoga se lijek propisuje za difuzne bolesti vezivnog tkiva ili sistemsku kolagenozu (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis).

Osim toga, Cycloferon ima protuupalna svojstva. Protuupalna aktivnost povezana je sa sposobnošću interferona da inhibira prekomjerni rast stanica.

Istovremeno se potiskuje proliferativna faza upale, koja se manifestira edemom i zadebljanjem tkiva. Stoga se lijek propisuje u određenim stanjima koja uključuju strukturalne poremećaje, osobito u degenerativnim i distrofičnim procesima u zglobovima.

Pod djelovanjem cikloferona, upala nije samo inhibirana, već je i bol smanjena. Prekomjerni rast stanica podupire razvoj tumora tumora. Interferon sprečava razvoj tumora, a imunološki sustav uništava postojeće atipične stanice.

Stoga je Cikloferon ponekad uključen u kompleksnu terapiju malignih tumora. Međutim, pod djelovanjem lijeka ne inhibira samo rast stanica u upalnim i tumorskim žarištima. Lijek inhibira rast svih stanica u raznim organima i tkivima. A to nije uvijek opravdano. Istina, ovi učinci ne smanjuju vrijednost Cikloferona kao antivirusnog, imunomodulatornog, protuupalnog i antitumorskog sredstva.

Malo povijesti

Interferon je otkriven 1957. slučajno tijekom pokusa na laboratorijskim miševima. Cikloferon je sintetiziran mnogo kasnije, 1993. godine, od strane djelatnika ruske znanstveno-tehnološke farmaceutske tvrtke Polisan (LLC NTFF Polisan).

Važno je napomenuti da je u početku Cycloferon razvijen kao lijek za veterinarsku medicinu. Godine 1994. dobio je čak i medalju VDNH kao najbolji lijek za liječenje virusnih infekcija u životinja. Tada je 1995. registriran kao lijek za uporabu u medicini. Godine 1996. Cycloferon je registriran za vanjsku uporabu. Od 1997. godine lijek iz Rusije aktivno se izvozi u zemlje ZND-a. U inozemstvu se ne koristi Cikloferon.

Tehnologija sinteze

U pripremi tableta zajedno s aktivnim spojem Meglumin akridonacetat koriste pomoćne tvari: kalcijev stearat, hipromeloza, polisorbat 80, povidon, propilen glikol, kopolimer etil akrilata i metakrilne kiseline. Benzalkonijev klorid i 1,2-propilen glikol su uključeni u proizvodnju Cycloferona za vanjsku uporabu.

Oblici oslobađanja

  • Tablete 150 mg;
  • Otopina za injekciju 12,5% u ampule od 2 ml;
  • Mast (liniment) 5%.

Ovaj lijek proizvodi rusko LLC NTFF Polisan i nema generike. Uz Tsiloferon se u Rusiji koriste i drugi antivirusni lijekovi: Amantadin, Rimantadin, Aciklovir, Ribavirin, Lamivudin i mnogi drugi. Oni se razlikuju od Tsikloferona ne samo aktivne tvari, već i mehanizma djelovanja, indikacija za uporabu

svjedočenje

Tablete za odrasle:

  • Gripa i SARS;
  • Kronično odvijanje virusnog hepatitisa B i C;
  • Kolagenoze (reumatoidni artritis, sustavni eritemski lupus);
  • Herpetička infekcija;
  • Neuroinfekcije - meningitis, borrelioza;
  • HIV;
  • Akutne crijevne infekcije;
  • Kronične bakterijske i virusne infekcije razvijaju se na pozadini sekundarnih imunodeficijencija.

Tablete za djecu:

  • Prevencija gripe i ARVI;
  • Kronični virusni hepatitis B i C;
  • Herpetička infekcija;
  • HIV;
  • Akutne crijevne infekcije;

Injekcijska otopina za odrasle:

  • Virusni hepatitis A, B, C i D;
  • HIV;
  • Neuroinfekcije - meningoencefalitis, borrelioza;
  • Infekcija herpetikom i citomegalovirusom;
  • Kronične bakterijske i virusne infekcije koje se razvijaju na pozadini sekundarnih imunodeficijencija;
  • hlamidiazah;
  • Sistemska kolagenoza - reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus;
  • Deformirajući osteoartritis i druge vrste degenerativno-distrofičnih lezija zglobova.

Injekcijska otopina za djecu:

  • Herpetička infekcija;
  • Virusni hepatitis A, B, C i D;
  • HIV-a.

Mast za odrasle:

  • Kronični parodontitis;
  • Herpetičke lezije kože i sluznice;
  • Kod muškaraca specifični i nespecifični uretritis i balanopostitis;
  • Kod žena, nespecifični bakterijski vaginitis.

doze

Tablete za odrasle:

  • Herpes infekcija. 4 tablete na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana bolesti. Za tečaj - 40 tableta.
  • Akutne crijevne infekcije. 2 tablete po prijemu na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana bolesti. Tijek liječenja je 20 tableta.
  • Kronični virusni hepatitis B i C. 4 tablete na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana bolesti. Zatim idite na dozu za održavanje od 4 tablete 1 put u 3 dana za 6-12 mjeseci.
  • CNS. 4 tablete po prijemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana bolesti. Zatim prijeđite na dozu za održavanje od 4 tablete 1 put u 3 dana tijekom 2,5 mjeseca. Tijek liječenja je 140 tableta.
  • Gripa i SARS. 4 tablete na 1, 2, 4, 6, 8 dan bolesti. Tijek liječenja je 20 tableta.
  • HIV-a. 4 tablete po prijemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana bolesti. Zatim prijeđite na dozu za održavanje od 4 tablete 1 put u 3 dana tijekom 2,5 mjeseca. Tijek liječenja je 140 tableta. Tada provedite 2-3 ponavljana liječenja u razmaku od 2-3 tjedna.

Stanja imunodeficijencije. Počnite s 4 tablete na 1, 2, 4, 6, 8 dan bolesti. Zatim idite na prijem 2 tablete 11., 14., 17., 20. i 23. dana bolesti. Tijek liječenja je 30 tableta.

Tablete se uzimaju pola sata prije jela, a ne žvakati.

Tablete za djecu:

  • Herpes infekcija. 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dana bolesti.
  • Gripa i SARS. Na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana bolesti. Dalje 5-15 prijema 1 put u 3 dana.
  • Prevencija gripe i SARS-a. Na 1, 2, 4, 6, 8 dana. Dalje - 5 prijema s intervalom od 3 dana.
  • Kronični hepatitis B i C. Za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dana. Zatim idite na dozu održavanja 1 put u 3 dana za 6-12 mjeseci.
  • Akutne crijevne infekcije. Na 1., 2., 6., 8., 11. dan.
  • HIV-a. 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, dan, zatim - 1 svaka 3 dana tijekom 5 mjeseci.

Broj pojedinačnih tableta koje se koriste u djece ovisi o dobi. U 4-6 godina uzmite 1 tabletu, 7-11 godina - po 2 tablete, starije od 12 godina - po 3 tablete.

Injekcije za odrasle:

  • Infekcije herpetike i citomegalovirusa. Do 250 mg 10 puta. Kutna doza - 2,5 mg.
  • CNS. Na 250-500 mg 12 puta. Nazivna doza - 3-6 g.
  • Hlamidiazah. Do 250 mg 10 puta. Tečajna doza - 2,5 g. Nakon 10-14 dana ponovite tečaj.
  • Hepatitis. 500 mg 10 puta. Doza tečaja - 5 g. Nakon 10-14 dana ponovite tečaj.
  • HIV-a. 500 mg 10 puta. Zatim idite na dozu održavanja 1 put u 3 dana tijekom 2,5 mjeseca. Ako je potrebno, nakon 10 dana, ponovite tečaj.
  • Stanja imunodeficijencije. 10 injekcija od 250 mg. Nakon 6-12 mjeseci tečaj se ponavlja.
  • Reumatizam i sustavni eritemski lupus. 5 injekcija od 250 mg. 4 slijeda s intervalom od 10-14 dana.
  • Artroza. 5 injekcija od 250 mg. 2 slijeda u razmaku od 10-14 dana.
  • Injekcije za djecu:
  • Cikloferon se primjenjuje kod djece intravenozno i ​​intramuskularno jednom dnevno u količini od 6-10 mg / kg.
  • Hepatitis. 10 injekcija. Zatim prijeđite na dozu održavanja 1 put u 3 dana tijekom 3 mjeseca.
  • HIV-a. 10 injekcija. Zatim prijeđite na dozu održavanja 1 put u 3 dana tijekom 3 mjeseca. Mogući ponovljeni slijed nakon 10 dana.
  • Herpes. 10 injekcija. Zatim idite na dozu održavanja 1 put u 3 dana tijekom 4 tjedna.

Lijek se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno, 250-500 mg svaki drugi dan.

Vanjska uporaba:

U slučaju herpes infekcije, mast se nanosi ravnomjerno tankim slojem na zahvaćena područja 1-2 puta u roku od 5 dana. U slučaju genitalnog herpesa, kandidalnog i nespecifičnog uretritisa, vaginitisa, lijek se koristi u obliku vaginalnih i uretralnih instilacija s volumenom od 5-10 ml 1-2 puta dnevno tijekom 10-15 dana.

Za vaginitis se preporuča uvođenje pamučnih štapića impregniranih Cycloferon linimentom. Kod balonopostitisa, površina glavića penisa i prepucija se obrađuje s 5 ml linimenta 1 put dnevno tijekom 10-14 dana.

Kod kroničnog parodontitisa, patološki žarišta se prethodno ispiru antiseptičkim otopinama. Zatim se nanosi pamuk obriskom pamuka metodom nanošenja u intervalima od 12 sati. Tijek liječenja je 12-14 dana.

farmakodinamiku

Kod unutarnje primjene, maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi nastaje nakon 2-3 sata, pri čemu se injekcija - 1-2 sata. Zatim, tijekom sljedećih 8 sati, koncentracija aktivne tvari se postupno smanjuje, a nakon 24 sata u krvi se otkrivaju samo tragovi Meglumin acridon acetata.

Kada se ubrizgava, prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Lijek se ne nakuplja u tijelu, čak ni pri dugotrajnoj uporabi. Poluživot za unutarnji i injekcijski put iznosi 4-5 sati.

Nuspojave

kontraindikacije

  • Individualna netolerancija na lijek;
  • Dekompenzirana ciroza jetre;
  • Djeca do 4 godine.

Interakcija s drugim lijekovima

Cikloferon je kompatibilan s drugim lijekovima, uključujući i s antibioticima, antivirusnim i antifungalnim sredstvima, vitaminima, imunostimulansima.

Trudnoća i dojenje

Primjena Cycloferona tijekom trudnoće i dojenja kontraindicirana je.

skladištenje

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Rok trajanja za tablete i mast - 2 godine, za otopinu za injekcije - 3 godine. Lijek je dostupan na recept.

tsikloferon

Cijene u mrežnim ljekarnama:

Farmakološko djelovanje cikloferona

U skladu s uputama za cikloferon, aktivni sastojak lijeka je meglumin akridon acetat. Pomoćne tvari koje čine tablete su propilen glikol, kopolimer etil akrilata i metakrilne kiseline, polisorbat 80, hipromeloza, kalcij stearat, povidon. Dodatna komponenta otopine Cycloferon je voda za injekcije.

Cikloferon je imunomodulator, induktor interferona male molekulske mase.

Kada se koristi, cikloferon ima protuupalni, imunomodulatorni i antivirusni učinak. Kada se proguta, aktivnost meglumin akridon acetata traje 3 dana.

Djelovanje lijeka uzrokovano je indukcijom visokih titara interferona u tkivima i organima koji sadrže limfoidne elemente (pluća, jetra, slezena), kao i stimulaciju stvaranja granulocita i aktivaciju matičnih stanica. Lijek normalizira ravnotežu između podpodručja T-supresora i T-pomoćnih stanica, aktivira T-limfocite i prirodne stanice ubojice. Cikloferon povećava aktivnost alfa interferona.

Kada se koristi, cikloferon povećava otpornost organizma na viruse i bakterije. Kao dodatni lijek, ovaj lijek pokazuje visoku učinkovitost u bakterijskim i akutnim infekcijama.

Indikacije za uporabu Cycloferona

Prema svjedočenju, Cikloferon u obliku tableta propisan je djeci starijoj od 4 godine i odraslima kao dio složene terapije za:

  • Sekundarne imunodeficijencije uzrokovane kroničnim bakterijskim i gljivičnim infekcijama;
  • Akutne crijevne zarazne bolesti;
  • neuroinfections;
  • Virus humane imunodeficijencije (HIV) u stupnjevima 2A i 2B;
  • Herpes infekcija;
  • Kronični virusni hepatitis B i C;
  • Akutne respiratorne bolesti;
  • Gripa.

Indikacije za Cycloferon u obliku otopine su:

  • Sistemske reumatske bolesti vezivnog tkiva;
  • Degenerativne distrofične bolesti zglobova;
  • Infekcije citomegalovirusom;
  • Virusni hepatitis A, B, C, D;
  • Klamidijske infekcije.

Načini upotrebe Cikloferona i doziranje

Cikloferon u obliku tableta uzima se peroralno 30 minuta prije obroka 1 put dnevno. Doziranje lijeka propisuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta, ovisno o bolesnikovom stanju i tijeku bolesti.

Jedna doza Cycloferona za odrasle je 4 tablete.

Kod infekcije herpesom - 40 tableta. Najveća djelotvornost lijeka zabilježena je u početnoj fazi liječenja. Kod gripa i crijevnih infekcija terapija se propisuje od 20 tableta, a neuroinfekcija i HIV - 140 tableta.

Za djecu od 4 do 6 godina dnevna doza je 1 tableta, od 7 do 11 godina - 2 tablete, starije od 12 godina - 3 tablete.

Ako je potrebno, drugi tretman se provodi najranije 3 tjedna.

Prema uputama, otopina Cikloferona se primjenjuje svaki drugi dan prema osnovnoj shemi.

Za infekcije klamidijom, herpesom i citomegalovirusom propisan je tijek 10 injekcija od 250 mg.

Za liječenje neuroinfekcije u kompleksnoj terapiji, napravljeno je 10 injekcija od 250-500 mg svaka.

Za HIV infekciju, kronični i akutni virusni hepatitis, preporuča se 10 injekcija od 500 mg, za sistemske i reumatske bolesti vezivnog tkiva - 5 injekcija od po 250 mg.

Djeca Cikloferon se primjenjuje u količini od 6-10 mg na 1 kg mase.

Nuspojave Cycloferona

Cycloferon pregledi su izvijestili da je, u pravilu, lijek dobro podnosi bolesnika. U pojedinim slučajevima mogu se pojaviti alergijske reakcije u obliku osipa na koži, pečenja, svrbeža i otoka.

Kontraindikacije za primjenu cikloferona

Apsolutne kontraindikacije za cikloferon su:

  • Preosjetljivost na njegove komponente;
  • Dječja dob je mlađa od 4 godine;
  • Ciroza jetre (dekompenzirana);
  • Trudnoća i dojenje.

Predoziranje Cycloferonom

Nije bilo slučajeva predoziranja lijekovima u pregledima Cycloferona.

Analogi Cycloferona

Kemijski sastav i farmakološka svojstva analoga cikloferona su: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protfenolosid, Otsillokoktsinum, Timogen.

Dodatne informacije

Za bolesti štitnjače liječenje se provodi pod redovitim nadzorom endokrinologa.

Upute za Cycloferon ukazuju na to da tablete i otopine treba čuvati na tamnom i nepristupačnom mjestu za djecu.

Ljekarne Tsikloferon i analozi dostupni su na recept.

Cikloferon (cikloferon) upute za uporabu, kontraindikacije, nuspojave, pregledi

Cikloferon (cikloferon) - novi opis lijeka, možete vidjeti farmakološko djelovanje, indikaciju za uporabu, doziranje lijeka Cikloferon (cikloferon). Korisni osvrti o cikloferonu -

Imunomodulatora.
Lijek: CYCLOFERON®
Aktivni sastojak lijeka: nije prikladno
ATX kodiranje: L03AX
KFG: Antivirusni i imunomodulatorni lijekovi. Induktor sinteze interferona
Matični broj: P №001049 / 03
Datum registracije: 28.08.07
Vlasnik reg. : POLYSAN NTFF Ltd.

Oblik oslobađanja Cikloferon (cikloferon), pakiranje proizvoda i sastav.

Tablete, enterički obložene žute, bikonveksne.

1 kartica.
akridon octena kiselina (u obliku soli N-metilglukamina)
150 mg

Pomoćne tvari: krumpirov škrob, kalcijev stearat, kopolimer metakrilne kiseline i etil akrilata, 1,2-propilen glikol.

10 kom. - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
10 kom. - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.

Otopina za in / in i / m uvođenje prozirne, žute boje.

1 ml
1 amp
akridon octena kiselina (u obliku soli N-metilglukamina)
125 mg
250 mg

Pomoćne tvari: voda d / i.

2 ml - ampule (5) - paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu.

Farmakološko djelovanje cikloferona (cikloferona)

Imunomodulatora. Meglumin akridon acetat je induktor interferona male molekularne težine, koji određuje širok raspon njegove biološke aktivnosti (antivirusno, imunomodulatorno, protuupalno). Interferonogena aktivnost lijeka, kada se daje oralno, traje 3 dana.

Glavne stanice koje proizvode interferon nakon davanja lijeka su makrofagi, T- i B-limfociti. Lijek inducira visoke titre interferona u organima i tkivima koji sadrže limfoidne elemente (slezena, jetra, pluća), aktivira matične stanice koštane srži, stimulirajući stvaranje granulocita. Cikloferon aktivira T-limfocite i prirodne stanice ubojice, normalizira ravnotežu između subpopulacija T-pomagača i T-supresora. Povećava aktivnost interferona.

Ima izravan antivirusni učinak, inhibirajući razmnožavanje virusa u ranim fazama (1-5 dana) infektivnog procesa, smanjujući infektivnost virusnog potomstva, što dovodi do stvaranja defektnih virusnih čestica. Povećava nespecifičnu otpornost organizma na virusne i bakterijske infekcije.

Cikloferon je učinkovit protiv krpeljnog encefalitisa, gripe, hepatitisa, herpesa, citomegalovirusa, virusa humane imunodeficijencije, papiloma virusa i drugih virusa. Kod akutnog virusnog hepatitisa, Cikloferon sprječava prijelaz bolesti u kronični oblik. U fazi primarne manifestacije HIV infekcije doprinosi stabilizaciji imuniteta.

Utvrđena je visoka djelotvornost lijeka u složenom liječenju akutnih i kroničnih bakterijskih infekcija (neuroinfekcija, klamidija, bronhitis, upala pluća, postoperativne komplikacije, urogenitalne infekcije, peptički ulkus). Meglumin akridon acetat pokazuje visoku učinkovitost u reumatskim i sistemskim bolestima vezivnog tkiva, suzbijajući autoimune reakcije i djeluje protuupalno i analgetski.

Farmakokinetika lijeka.

Nakon uzimanja lijeka unutar maksimalno dopuštene doze Cmax u krvnoj plazmi, postiže se nakon 2-3 sata, koncentracija se postupno smanjuje za 8 sati, nakon 24 sata se detektira aktivna tvar u tragovima.

T1 / 2 je 4-5 sati. Kada se Cikloferon koristi u preporučenim dozama, nema uvjeta za njegovu kumulaciju u tijelu.

Otopina za injekciju

Nakon uzimanja lijeka unutar maksimalno dopuštene doze Cmax u krvnoj plazmi postiže se za 1-2 sata, a nakon 24 sata aktivna tvar se detektira u tragovima.

Prolazi kroz BBB.

T1 / 2 je 4-5 sati, a kod dugotrajne primjene nije uočena kumulacija u tijelu.

Indikacije za uporabu:

Za oralnu primjenu

Kao dio složene terapije u odraslih:

- gripe i akutnih respiratornih bolesti;

- kronični virusni hepatitis B i C;

- akutne crijevne infekcije;

- neuroinfekcije, uključujući serozni meningitis, krpeljnu boreliozu (lajmska bolest);

- HIV infekcija (faze 2A-2B);

- sekundarne imunodeficijencije povezane s kroničnim bakterijskim i gljivičnim infekcijama.

U sklopu kompleksne terapije u djece starije od 4 godine:

- sprječavanje i liječenje gripe i akutnih respiratornih bolesti;

- kronični virusni hepatitis B i C;

- akutne crijevne infekcije;

- HIV infekcija (stupanj 2A-2B).

Za parenteralnu uporabu

Kao dio složene terapije u odraslih:

- HIV infekcija (faze 2A-2B);

- neuroinfekcija: serozni meningitis i encefalitis, krpeljna borelioza (lajmska bolest);

- virusni hepatitis A, B, C, D;

- sekundarne imunodeficijencije povezane s akutnim i kroničnim bakterijskim i gljivičnim infekcijama;

- reumatske i sistemske bolesti vezivnog tkiva (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus);

- degenerativno-distrofične bolesti zglobova (uključujući deformirajući osteoartritis).

Kao dio složene terapije u djece:

- virusni hepatitis A, B, C, D;

- HIV infekcija (stupanj 2A-2B).

Doziranje i način primjene lijeka.

Cikloferon u obliku tableta uzima se 1 put / dan 30 minuta prije obroka, bez žvakanja.

Odrasli s herpes infekcijom lijek je propisan u 4 tab. Na prijemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dana. Tijek liječenja je 40 tab. Liječenje je najučinkovitije kada se pojave prvi simptomi bolesti.

U liječenju gripe i akutnih respiratornih bolesti, 4 tab. na recepciji za 1, 2, 4, 6, 8 dana. Tijek liječenja je 20 tab. Liječenje mora započeti od prvih simptoma infekcije. U slučaju teškog tijeka bolesti, 6 tab. Ako je potrebno, provodi se dodatna simptomatska terapija (antipiretik, analgetik, ekspektorans).

Kod kroničnih virusnih hepatitisa B i C, lijek se uzima u 4 tablete. Na prijemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dana liječenja i dalje u potpornoj shemi za 4 tab. Na recepciji 1 put u 3 dana tijekom 6 mjeseci uz održavanje replikativne i citolitičke aktivnosti do 12 mjeseci. Preporučena kombinacija s interferonima i antivirusnim lijekovima.

U složenoj terapiji crijevnih infekcija, 2 tab. Na prijemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dana. Tijek liječenja je 20 tab.

Za neuroinfekcije, 4 tab. Na prijemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dana i dalje u potpornoj shemi za 4 tab. Na recepciji 1 put u 3 dana tijekom 2,5 mjeseca. Tijek liječenja je 140 tab.

Kod HIV infekcije (stupanj 2A-2B), lijek se propisuje za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana, svaki po 4 tablete. na prijemu i zatim izvršite tretman održavanja na 4 kartice. Jednom svaka 3 dana tijekom 2,5 mjeseca. Tijek liječenja je 140 tab. Drugi tečaj se provodi za 2-3 tjedna. nakon završetka prethodnih 2-3 puta.

U stanju imunodeficijencije povezane s kroničnim bakterijskim i gljivičnim infekcijama, 4 tab. u prvih 5 prijema za 1, 2, 4, 6, 8 dana i 2 tab. u sljedećih 5 prijema 11, 14, 17, 20, 23 dana. Tijek liječenja je 30 tab.

Cikloferon je propisan za djecu prema sljedećoj osnovnoj shemi: u dobi od 4-6 godina - 150 mg svaki (1 tab.), U dobi od 7-11 godina - 300 mg svaki (2 tab.), Više od 12 godina - 450 mg (3 tab. ) primati 1 vrijeme / dan. Preporučljivo je ponoviti tečaj u roku od 2-3 tjedna. nakon završetka prvog tečaja.

Kada se herpes infekcija uzima na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dana liječenja. Tijek liječenja može varirati ovisno o težini stanja i ozbiljnosti kliničkih simptoma.

U slučaju gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija, lijek se propisuje u doznim dozama za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dana, a zatim 1 put u 3 dana. Tijek liječenja kreće se od 5 do 15 doza, ovisno o težini stanja i ozbiljnosti simptoma.

Kao sredstvo hitne nespecifične profilakse akutnih respiratornih bolesti i gripe u razdoblju povećane učestalosti lijeka propisuje se u navedenim doznim dozama za 1, 2, 4, 6, 8 dana, a zatim još 5 puta u razmaku od 72 sata (3 dana).

Kod kroničnih oblika hepatitisa B i / ili C, lijek se propisuje u navedenim dozama za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dana, a zatim 1 put u 3 dana tijekom 6 mjeseci, uz održavanje replikativne i citolitičke aktivnosti do 12 mjeseci. Preporučena kombinacija s interferonima i antivirusnim lijekovima.

Kod akutnih crijevnih infekcija lijek se propisuje za 1, 2, 4, 6, 8, 11 dana liječenja 1 put / dan. Tijek liječenja je 6-18 tab.

U slučaju HIV infekcije (faze 2A-2B), lijek se uzima prema osnovnoj shemi za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 dana terapije, zatim 1 put u 3 dana tijekom 5 mjeseci.

Za odrasle se cikloferon primjenjuje intramuskularno ili intravenski 1 put dnevno prema osnovnoj shemi: svaki drugi dan. Trajanje liječenja ovisi o bolesti.

Za herpes i citomegalovirusne infekcije, lijek se propisuje prema osnovnoj shemi - 10 injekcija po 250 mg svaka. Ukupna doza od 2,5 g Liječenje je najučinkovitije na početku pogoršanja bolesti.

Za neuroinfekcije, lijek se primjenjuje prema osnovnoj shemi. Tijek liječenja je 12 injekcija od 250-500 mg u kombinaciji s etiotropnom terapijom. Ukupna doza od 3-6 g. Ponovljeni tečajevi se izvode prema potrebi.

Kada se liječenje klamidijske infekcije provodi prema osnovnoj shemi. Tijek liječenja 10 injekcija od 250 mg. Ukupna doza od 2,5 g. Ponovljeni tečaj - u 10-14 dana. Preporučuje se kombinacija cikloferona s antibioticima.

Za akutni virusni hepatitis A, B, C, D i miješane oblike, lijek se primjenjuje uz osnovnu shemu od 10 injekcija po 500 mg svaka. Ukupna doza - 5 g. Uz produljeni tijek, ponavlja se tijekom 10-14 dana.

Kod kroničnih virusnih hepatitisa B, C, D i mješovitih oblika lijek se primjenjuje u osnovnoj shemi od 10 injekcija od 500 mg, zatim u shemu održavanja 3 puta tjedno. unutar 3 mjeseca kao dio kompleksne terapije. Preporučuje se u kombinaciji s interferonima i kemoterapijom. Ponavljanje se provodi u 10-14 dana.

Za HIV infekciju (stupanj 2A-2B), lijek se propisuje prema osnovnoj shemi od 10 injekcija od 500 mg, a zatim u shemu održavanja jednom svaka tri dana tijekom 2,5 mjeseca. Ponavljanje tečaja provodi se za 10 dana.

U stanju imunodeficijencije tijek liječenja sastoji se od 10 intramuskularnih injekcija prema osnovnoj shemi u jednoj dozi od 250 mg. Ukupna doza od 2,5 g. Ponovljeni tečaj održava se u 6-12 mjeseci.

Kod reumatskih i sistemskih oboljenja vezivnog tkiva propisana su 4 ciklusa od 5 injekcija prema osnovnoj shemi, 250 mg u razmaku od 10-14 dana. Potreba za ponovnim tečajem liječnik određuje pojedinačno.

Kod degenerativno-distrofičnih bolesti zglobova propisana su 2 ciklusa od 5 injekcija od 250 mg s intervalom od 10-14 dana prema osnovnoj shemi. Potreba za ponovnim tečajem liječnik određuje pojedinačno.

Cikloferon je propisan ip ili 1 vrijeme / dan za djecu. Dnevna terapijska doza je 6-10 mg / kg tjelesne težine.

Za akutni virusni hepatitis A, B, C, D i miješane oblike, 15 injekcija lijeka provodi se prema osnovnoj shemi. Uz produljeni tijek infekcije, ponovite tečaj u 10-14 dana.

Kod kroničnog virusnog hepatitisa B, C, D, lijek se primjenjuje prema osnovnoj shemi od 10 injekcija, a zatim pod shemom održavanja 3 puta tjedno tijekom 3 mjeseca kao dio kompleksne terapije. Preporučena uporaba u kombinaciji s interferonima i kemoterapijom.

U slučaju HIV infekcije (stupnjevi 2A-2B), propisuje se 10 injekcija prema osnovnoj shemi, a zatim prema shemi održavanja 1 put u 3 dana tijekom 3 mjeseca. Drugi tečaj provodi se za 10 dana.

U slučaju herpesne infekcije slijedi 10 injekcija prema osnovnoj shemi. Dok se održava replikativna aktivnost virusa, tijek liječenja se nastavlja u shemi održavanja s uvođenjem lijeka 1 svaka 3 dana tijekom 4 tjedna.

Nuspojave Cikloferona (cikloferona):

Moguće: alergijske reakcije.

Kontraindikacije za lijek:

- ciroza jetre u fazi dekompenzacije;

- dob djece do 4 godine;

- razdoblje dojenja (dojenje);

- Preosjetljivost na lijek.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja.

Lijek je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Posebne upute za uporabu Cikloferon (cikloferon).

Za bolesti štitnjače, Cikloferon treba davati pod nadzorom endokrinologa.

U liječenju gripe i ARVI, uz ciklofernu terapiju, treba provesti simptomatsku terapiju.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i kontrolnim mehanizmima

Cikloferon ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima.

Predoziranje lijekovima:

Do danas nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.

Interakcija cikloferona (cikloferona) s drugim lijekovima.

Cikloferon je kompatibilan sa svim lijekovima koji se koriste u liječenju tih bolesti (uključujući interferone i kemoterapijske lijekove).

Cikloferon pojačava djelovanje interferona i analoga nukleozida.

U kombinaciji, Cycloferon smanjuje nuspojave kemoterapije i terapije interferonom.

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Lijek je dostupan na recept.

Vrijeme uzimanja lijeka Cikloferon (cikloferon).

Tablica B. Tablete obložene enteričkom otopinom moraju se skladištiti na suhom i tamnom mjestu na temperaturi od 10 ° do 25 ° C. Rok trajanja - 2 godine.

Injekcijsku otopinu treba čuvati na suhom i tamnom mjestu na temperaturi od 0 ° do 25 ° C. Zamrzavanje otopine za injekciju tijekom transporta (na negativnoj temperaturi) ne mijenja svojstva. Otopljen na sobnoj temperaturi, lijek zadržava svoja biološka i fizikalno-kemijska svojstva. Kod promjene boje otopine i formiranja sedimenta uporaba droga je neprihvatljiva. Rok trajanja - 3 godine.

Cikloferon: mehanizmi djelovanja i nove perspektive primjene u kliničkoj praksi Tekst znanstvenog članka o specijalnosti "Medicina i zdravstvena zaštita"

Označavanje znanstvenog članka o medicini i javnom zdravlju, autor znanstvenog rada - Isakov Dmitrij Valerijević, Isakov V.A.

Postojanje višestaničnih organizama javlja se u uvjetima stalnog kontakta s različitim predstavnicima mikroflore, koja se nalazi i na površini tijela iu njegovim internim medijima. Mehanizam prepoznavanja konzervativnih molekularnih struktura infektivnog podrijetla evolucijski je star, nastao prije nastanka gena superfamilije imunoglobulina u maksilarnim kralježnjacima, što je poslužilo kao osnova za nastanak klonske specifičnosti u Wee T limfocitima kao predstavnici adaptivne imunosti. U članku se razmatra mehanizam djelovanja cikloferona kao induktora sinteze endogenih interferona i nove perspektive njegove primjene u kliničkoj praksi.

Srodne teme u medicinskim i zdravstvenim istraživanjima, autor istraživanja je Dmitrij Valerijević Isakov, VA Isakov,

Cikloferon: mehanizam djelovanja za primjenu u kliničkoj praksi

Multicelularni organizmi postoje u različitim oblicima mikroflore i na površini tijela. Formiranje strukture cenofore i formiranje rodova koagulacije roda imunoglobulina u najranijim viličastim kralježnjacima (Gnathostomata) kao adaptivni imunitet. U radu se razmatra mehanizam cikloferona kao induktora međugeneracije.

Tekst znanstvenog rada na temu „Cikloferon: mehanizmi djelovanja i nove perspektive primjene u kliničkoj praksi“

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDK 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CYCLOFERON: MEHANIZMI DJELOVANJA I NOVI PROSPEKTI KLINIČKE PRAKSE

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Savezni državni proračunski institut "Istraživački institut za eksperimentalnu medicinu" Sibirskog ogranka Ruske akademije znanosti, Sankt Peterburg; 2SBEI HPE “Prvo Sankt Peterburgsko državno medicinsko sveučilište. Acad. IP Pavlova, St. Petersburg

Dopisivanje: Dmitry Isakov, dipl. med. Znanosti, čl. znanstvena. et al. Dep. imunologija i biokemija; e-mail: [email protected]

Postojanje višestaničnih organizama javlja se u uvjetima stalnog kontakta s različitim predstavnicima mikroflore, koja se nalazi i na površini tijela iu njegovim internim medijima. Mehanizam prepoznavanja konzervativnih molekularnih struktura infektivnog podrijetla evolucijski je drevni, nastao prije pojave gena za imunoglobulinske superporodice u maksilarnim kralježnjacima, što je bio temelj za nastanak klonske specifičnosti u B i T limfocitima kao predstavnicima adaptivne imunosti. U članku se razmatra mehanizam djelovanja cikloferona kao induktora sinteze endogenih interferona i nove perspektive njegove primjene u kliničkoj praksi.

Ključne riječi: imunomodulatori; tsikloferon; Sting; otpor.

Za citat: Wedge. med. 2015 93 (9): 46-51. CYCLOFERON: MEHANIZAM DJELOVANJA I NOVI PROSPEKTI PRIMJENE U KLINIČKOJ PRAKSI

Isakov D.V., Isakov V.A.2

'Istraživački institut eksperimentalne medicine, Jugo-zapadni ogranak Ruske akademije znanosti, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlov prvi Sankt-Peterburg Državni medicinski sveučilište, Sankt-Peterburg, Rusija Dopisivanje: dr. Sc. Dmitry V. Isakov; e-mail: [email protected]

Multicelularni organizmi postoje u različitim oblicima mikroflore i na površini tijela. Žanr strukture generatoiduma nastao je u najranijim fazama imunoglobulinskog spoja B-i T - limfociti kao adaptivni imunološki aspekti. U radu se razmatra mehanizam cikloferona kao induktora međugeneracije.

Ključne riječi: imunomodulatori; cycloferon; Sting; otpor.

Izvor: Klin.med. 2015 93 (9): 46-51. (na ruskom)

Postojeće strategije liječenja zaraznih bolesti

Liječenje zaraznih bolesti uključuje primjenu etiotropske i nespecifične (patogenetske) terapije u većini slučajeva. Za etiotropsku terapiju ubrajamo uporabu sintetičkih i prirodnih kemijskih spojeva koji se mogu specifično usmjeriti na ključne komponente životnog ciklusa mikrobnih sredstava, što dovodi do potiskivanja njihove biološke aktivnosti. Osim toga, u profilaktičke i terapijske svrhe mogu se koristiti specifična cjepiva.

Međutim, uporaba etiotropnih lijekova nailazi na poznate poteškoće povezane s očuvanjem njihove terapeutske učinkovitosti, zbog formiranja rezistencije na patogene. Najjače pitanje otpornosti na kemoterapiju može se ilustrirati na

mjera otpornosti na antibiotike, čija je studija bila posvećena nedavno objavljenom izvješću američkog Ministarstva zdravstva i socijalne skrbi, američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti [1]. Kaže se da infekcije uzrokovane bakterijama koje su otporne na jedan ili više antibiotika uzrokuju najmanje 2 milijuna ljudi svake godine; od toga oko 23 tisuće umire svake godine; još više ljudi umire od stanja povezanih s infekcijama otpornim na antibiotike. Zbog toga je potrebno provoditi stalnu potragu za svim novim kemijskim spojevima prirodnog i sintetskog podrijetla koji mogu nadvladati otpornost [2]. Važno je napomenuti da se na temelju prirodne sposobnosti bakterija, virusa, protozoa i drugih mikroorganizama da se prilagode evolucijskom pritisku iz okoline, kao i učincima faktora imuniteta organizma domaćina.

i etiotropski lijekovi, ovaj problem je od velike medicinske i društvene važnosti. Treba napomenuti da će bakterije neizbježno pronaći način da se odupru antibioticima koje razvijamo. Stoga je danas potrebno poduzeti agresivne akcije kako bi se spriječilo pojavljivanje novog otpora i širenje postojeće [1].

S tim u vezi, važno je napomenuti da se slična situacija razvija iu odnosu na brojne druge društveno značajne patogene: viruse gripe [3-5], herpes viruse [6-8], patogene malarije [9, 10] i druge patogene. Konkretno, prvi put je pokazano da je u bolesnika s herpesom superinfekcija moguća uz istodobno oslobađanje rezistentnih i aciklovir-osjetljivih sojeva herpes simplex virusa (HSV), što čini terapiju iznimno teško. Istodobno se antigena i biološka svojstva HSV-a mijenjaju, iako sporije nego s virusima influence, hepatitisa C ili HIV-a [7, 11].

Stoga je očigledno da je potrebno diverzificirati taktike liječenja pacijenata inficiranih rezistentnim patogenima, koji utječu na različite dijelove imunološkog sustava.

Prepoznavanje zaraznog "vanzemaljskog" i neinfektivnog "ja"

Teorija prepoznavanja zaraznog "izvanzemaljskog" i neinfektivnog "prijatelja" predložena je 1989. godine.

[12] i temelji se na otkrivanju stanica konzervativnih molekularnih struktura egzogenog porijekla - PAMF (molekularnih uzoraka povezanih s patogenom) u njihovoj interakciji s receptorima za prepoznavanje uzoraka (PRR). Posljedica ovog procesa je aktiviranje obrambenih mehanizama tijela, ne samo u stanicama imunološkog sustava, nego, što je još važnije, u neimunim stanicama tijela.

Postoje različite PRR obitelji zastupljene na plazma membrani, endosomi i citoplazma tjelesnih stanica koje su u stanju prepoznati različite PAPS (Toll i NOD-slične receptore (TLR i NLR), receptore za C-tip lektina (CLR), RIG-I helikazu, citosolnu DNA. receptora), što rezultira aktivacijom signalnih kaskada i kasnijom sintezom citokina [13]. Jedna od posljedica aktivacije signalnih kaskada ovisnih o PRR je proizvodnja interferona (IFN) tipa I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9, itd.)

[13], koji su od posebne važnosti u antivirusnom imunitetu (vidi dolje).

Uključivanje mehanizama prepoznavanja PAMP receptora u stanice tijela može se pokazati primjerom aktivacije signalnih kaskada kao odgovor na infekciju virusom influence (Slika 1, vidi umetak). Važno je napomenuti da je jedna od glavnih posljedica prepoznavanja PAMP virusa influence sinteza IFN tipa I, koja je od ključne važnosti u kasnijoj indukciji transkripcije gena ovisnih o IFN tip I (ISG), koji zapravo ostvaruju.

antivirusne obrambene reakcije u imunskim i neimunim stanicama (vidi tablicu).

Važno je napomenuti da se u tijelu indukcija sinteze IFN tipa I događa vrlo brzo i, kod akutnih virusnih infekcija, prethodi specifičnom odgovoru T-stanica (slika 2, vidi umetak); štoviše, ako se sinteza IFNR javlja u gotovo svakoj tjelesnoj stanici, sinteza IFNa je ograničena na specijalizirane tipove leukocita, među kojima su najvažnije plazma citoidne dendritičke stanice [16].

U imunološkim stanicama može se uočiti i niz važnih posljedica djelovanja IFN tipa I (slika 3, vidi prilog).

Imunomodulatori u liječenju virusnih bolesti

Usprkos visokoj učinkovitosti etiotropnih lijekova, njihova dugotrajna upotreba može dovesti do stvaranja otpornosti na patogene. Važno je napomenuti da etiotropni lijekovi utječu samo na sam patogen, ali ne i na zaštitne mehanizme tjelesnih stanica. U tom smislu, u formiranju rezistencije u patogenu, praktično nema terapijske učinkovitosti etiotropnih lijekova i oni ne mogu utjecati na patogen modulacijom tjelesne obrane.

Međutim, čini se vrlo obećavajućim koristiti u kliničkoj praksi lijekove koji mogu poboljšati prirodnu obranu tijela, koja se koristi u infekciji različitih vrsta patogena. Od posebnog interesa mogu biti spojevi koji mogu utjecati na specifične dijelove nespecifičnih obrambenih mehanizama: sintezu zaštitnih citokina, povećanu fagocitozu, citotoksičnu aktivnost NK stanica (prirodne stanice ubojice), migraciju leukocita i, posljedično, povećanje učinkovitosti eliminacije patogena (lijekovi s bifunkcionalnim - antivirusnim i imunološkim) modulirajuće aktivnosti). Posebno treba napomenuti da imunomodulatori često ne utječu na patogen, već na stanice tijela, čime se izbjegava pritisak na evoluciju mehanizama mikrobne rezistencije. Višestruka nespecifična aktivacija stanica prirođenog imuniteta podrazumijeva povećanu zaštitu od velikog broja patogena, što omogućuje korištenje imunostimulanata u ranim stadijima zaraznih bolesti, čak i prije nego se uzročnik identificira [18].

Mehanizam djelovanja cikloferona

Izravni antivirusni učinak. Induktori niske molekularne težine sinteze endogenog IFN-a mogu djelovati kroz različite stanične receptore. Ovisno o "stažu" ovih receptora, tj. Položaju u kaskadama molekularne signalizacije [je li ovaj receptor prvi u kaskadi koji vodi do aktivacije transkripcije gena (ili gena) ili

Antivirusni geni stimulirani IFN-om tipa I (skraćeno; [14, 15])

Virusi ciljnih gena Stadij virusnog ciklusa Antivirusni mehanizam djelovanja

ADAR HCV (g), IOP (pojačava HIV-1, VC, Air Force, VZN, VZHL) Replikacija Uređivanje virusne RNA, supresija P ^

APOBEC3 HIV-1, ostali retrovirusi Replikacija Citidin-deaminacija virusnog genoma

BST2 (tetherine) VGRA, HIV-1, LAV, Air Force Output / pupding Blokiranje oslobađanja novih viriona

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Prijenos nepoznat

CD74 HIV-1 replikacija nepoznata

DDIT4 Nepoznato emitiranje HCV-a

DDX58 (RIG-I) RNK i virusi koji sadrže DNA Prijevod, replikacija Otkrivanje virusa, aktivacija ^^

HCV DDX60, PW, Prijevod zrakoplovstva (HCV) Dobiva se kaskadno putem RIG-I receptora

EIF2AK2 (PKR) RNK i DNA virusni prijevod specifični za EIF2A i blokira translaciju, aktivira NF-κB kaskadu i stabilizira IFNA mRNA i IRYB

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), Replikacija zrakoplovstva nepoznata

HPSE VZN, VZhL Nepoznato Nepoznato

IFI44L Nepoznato emitiranje HCV-a

IFI6 / G1P3 HCV (H), nepoznat HLN, moguća je anti-apoptotička funkcija

IFIH1 (MDA5) RNA i DNA virusi Prijevod, replikacija Prisutnost virusa, aktivacija IRF-a

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, Prijevod zrakoplovstva, replikacija specifična za EIF3 podjedinice, HPV helikaza, veže se za RNA 5'-trifosfat

IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Ulaz u stanicu Blokira fuziju virusa s plazmatskom membranom nakon vezivanja i endocitoze

IRF1 RNA i DNA virusi Slično IFN indukciji IFN-a, izravna indukcija ISG-a

IRF7 RNA i DNA virusi Slično IFN indukciji IFN-a, izravna indukcija ISG-ova

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Razno Modulacija funkcije proteina kroz njihovu modifikaciju

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, Air Force, VZNM, VZhL Sinteza virusne RNA aktivnosti

Prevođenje MAP3K14 (NIK) HCV Nepoznato, moguće je aktiviranje NF-kB

MOV10 HIV-1, HCV nakon penetracije (HIV-1) Nepoznato

MS4A4A Nepoznato emitiranje HCV-a

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, ostali Primarna transkripcija, transport nukleokapsida Stvaranje visoko uređenih oligomera

MX2 (MxB) HIV-1, Nepoznato zrakoplovstvo

NAMPT (PBEF1) VZN Nepoznato Nepoznato

NT5C3 Prijevod HCV-a nepoznat

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV replikacijska aktivacija RNaze L za uništenje virusnog genoma

OASL HCV, HCV (G) Prijevod Podjela virusnog genoma, aktivacija upalnog NLRP3 i sinteza ^ -10

PHF15 VZN Nepoznato nepoznato

PML (TRIM19) RNA i DNA virusi Različito Formiranje multiproteinskih nuklearnih tijela

RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM izlaz stanica (VGR) Prekid lipidnih splavova (VGR), pojačanje signalne kaskade TLR7 / 9

RTP4 VZhL Nepoznato Nepoznato

SSBP3 HCV emitiranje nepoznato

Napomena. VKV - Coxsackie B virus; VDEN - Dengue virus; VE - virus ebole; VEM - encefalomiokarditis virus; VGRA - virus influence A; HBV - virus hepatitisa B; IOP - virus hepatitisa delta; HIV - virus ljudske imunodeficijencije; VGCH3 - virus ljudske parainfluence tip 3; HPV - humani papiloma virus; HSV - herpes simplex virus; WNE - virus japanskog encefalitisa; VLK - Virus La Cross; LAV - Lassa virus; VM - Marburg virus; VK - virus ospica; VBN - virus newcastleske bolesti; PV - poliovirus; CoV-SARS - SARS koronavirus; WNV - virus zapadnog Nila (h čestica nalik virusu); VLV - virus žute groznice; VVS - virus vezikularnog stomatitisa; P ^ - protein kinaza R. HCV - virus hepatitisa C

Virusi ciljnih gena Stadij virusnog ciklusa Antivirusni mehanizam djelovanja

TREX1 (AGS1) VZhL Nepoznato Nepoznato

TRIM5 HIV-1, drugi retrovirusi Prije reverzne transkripcije Specifični za penetrirajuće kapside, povećavajući nespecifičnu zaštitu

TRIM25 VGRA, Air Force, slično IFN-u Aktivacija RIG-I kroz ubikvitinaciju.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 nepoznat Nepoznat

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, Retrovirusi Nakon penetracije, translacija je specifična za virusnu RNA, kaskadno pojačanje preko RIG-I

između cilja receptora-1 i gena (s): na primjer, TLR3 i IFN geni tipa I], učinak induktora sinteze endogenog IFN-a može imati i široki biološki spektar zbog aktivacije molekula različitih signalnih kaskada, a uži spektar više orijentiran na proizvode endogenog IFN. Kao rezultat toga, ovisno o širini izlaganja signalnim molekulama, to može odrediti i prisutnost i odsutnost nuspojava uzrokovanih indukcijom / odsustvom indukcije odgovarajućih citokina (hiperstimulacija imuniteta). Primjerice, lijek chiltonol kao sintetički analog dsRNA može inducirati ne samo IFN tip I, nego i proupalne citokine, kao što je IL-1, zbog aktivacije transkripcijskih faktora IRF3 odnosno NF-kB (slika 4, vidi umetak).

Jedan od obećavajućih lijekova s ​​bifunkcionalnom - antivirusnom i imunomodulatornom aktivnošću je cikloferon (meglumin akrilonat; LLC "NTFF" POLISAN "). Pokazalo se da može povećati sintezu IFN tipa I (IFN-a / p) i tipa II (IFN-y) u humanim perifernim krvnim stanicama in vitro, s produkcijom koja dostigne vrhunac 4-8 sati od početka inkubacije [8, 19],

Vjeruje se da jedan od mehanizama djelovanja cikloferona može biti njegovo izravno vezanje za DNA i / ili interakciju s nuklearnim proteinima, moguće sudjelovanje u regulaciji transkripcije različitih gena [20]. Zanimljivo je primijetiti da, uz sposobnost induciranja sinteze endogenog IFN-a, upotreba cikloferona može također dovesti do supresije proizvodnje IL-1P, što može biti posredovano sekundarnom produkcijom IL-10 [21, 22].

Eksperimentalna infekcija Vero HSV stanične kulture prvog tipa (HSV-1) pokazala je da, u ranoj fazi replikacije HSV-1, cikloferon izravno ili neizravno [23] smanjuje učinak virusa izazvanog blokiranja sinteze vlastitih staničnih proteina u fazi intranuklearnog sklopa virusnih kapica značajno blokira ugradnju virusne DNA u prethodno formirane kapside. na

kasni stadij cikloferona sprječava "oblačenje" virusnih kapsida u lipoproteinskoj membrani i oslobađanje virusnog potomstva; oko 3-10 puta veća od kontrole, postotak neispravnih čestica - čestica koje ometaju defekte u potomstvu viriona koje ne uzrokuju produktivnu infekciju. Čestice koje ometaju defekte zadržavaju svojstva koja induciraju citokin i IFN, što je uzrokovano djelovanjem cikloferona na reakciju, stimulira nespecifične reakcije imuniteta [8, 23].

Konačno, što se tiče adenovirusa tipa 6, pokazano je da cikloferon ima izravnu antivirusnu aktivnost in vitro, što može narušiti skupinu viriona u kasnijim fazama, što dovodi do stvaranja defektnih virusnih čestica [24].

Ostali mehanizmi djelovanja. Osim navedenog, pokazana je sposobnost cikloferona da suzbije rad respiratornog lanca mitohondrijskih stanica i inhibira vezanje ATP na mitohondrijsku ADP / ATP translokazu [25], što dovodi ne samo do smanjenja proizvodnje ATP, nego i do oksidativnog oštećenja membrana i mitohondrijske DNA, njihovog kršenja. integritet i sinteza reaktivnih kisikovih vrsta [26]. Kao rezultat, razvija se mitohondrijski stres u kojem se u citoplazmi može naći mitohondrijska DNA (mtDNA). Pojava ovog potonjeg u citoplazmi dovodi do njegovog vezanja za senzorski receptor STING [27], čija aktivacija dovodi do lansiranja signalne kaskade i proizvodnje IFN tipa I (slika 5, vidi umetak). Sličan mehanizam oslobađanja mtDNA je indiciran za infekciju herpesom, međutim, uloga mitohondrijskog stresa kao mehanizma djelovanja cikloferona ostaje da se prouči.

Klinička djelotvornost cikloferona

Klinička učinkovitost cikloferona u odraslih i djece opsežno je proučavana i dokumentirana u prevenciji i liječenju gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija, infekcija dišnog sustava, infekcija herpes virusom, hepatitisa, neuroinfekcija i HIV infekcije [8, 28–32].

Izgledi za kliničku primjenu cikloferona

Na temelju novih saznanja o učinku IFN-a tipa I na različite tipove stanica, zanimljivo je spomenuti dva terapeutska područja koja mogu biti posebno relevantna za modernu medicinu.

Interferoni tipa I u novoj strategiji liječenja tumora. Ranije je primijećeno da IFN tipa I blagotvorno djeluje na različite dijelove imuniteta (vidi sliku 3). CD8 T stanice su od osobite važnosti u anti-tumorskoj imunosti. Pokazalo se da je oslobađanje CD8 T stanica iz supresivnog utjecaja tumorskog mikrookruženja moguće izravnim djelovanjem IFN tipa I na njih i neizravno preko dendritičnih stanica. U dva modela, pokazano je da chiltonol preko TLR3 i agonisti STING proteina (stimulator gena za interferon; vidi gore), kada se primjenjuje intra-tumorska primjena, može dovesti do proizvodnje IFN tipa I i derepressije antitumornog imuniteta nakon čega slijedi liza obrađenog tumorskog mjesta i udaljenog mjesta metastaze (sl. 6, vidi umetak) [33, 34].

Imunomodulatori kao pomoćna sredstva za cjepiva. Poznato je da aktivnost većine postojećih vakcina izravno ovisi o prisutnosti adjuvanata u njegovom sastavu, koji su dizajnirani da stimuliraju djelotvoran napadaj antigena vakcine, njegovu obradu, stimulaciju dendritičnih stanica i formiranje specifičnog imunološkog odgovora. Postoje različiti pristupi za poboljšanje imunološkog odgovora na cjepivo.

Prethodno je predloženo korištenje anti-geričke kulture suhe inaktivirane cjepiva "Gerpovax" (FSUE SPb NIIVS FMBA Rusija) u kombinaciji s cikloferonom (kao pomoćnim sredstvom) prema autorovoj metodologiji [11]. Za cjepivnu terapiju odabrano je 64 mladih bolesnika s recidivnim genitalnim herpesom (8-9 recidiva godišnje). Tijek terapije cjepivom bio je 5 intradermalnih injekcija od 0,2 ml svakih 72 sata, od kojih je polovica primala samo monovcinu, druge su primale cjepivo u kombinaciji s cikloferonom. Dan prije primjene cjepiva, pacijentima su davane injekcije cikloferona kao farmakološka premedikacija u procesu cijepljenja (5 injekcija prema rasporedu: 1, 2, 4, 6 i 8. dan liječenja). Nakon 10 dana, tijek cijepljenja se ponavlja zajedno s cikloferonom. Utvrđen je učinak cikloferona koji ovisi o dozi i učinku i koji ovisi o intervalu, koji se mora uzeti u obzir pri primjeni.

Visoka učinkovitost kombinirane primjene cjepiva s cikloferonom (sinergistički učinak) pokazana je u usporedbi s monoterapijom cjepivom: trajanje remisije povećalo se 2,5-3,5 puta u 11,7% bolesnika, a 4-5% u 70,7%, u skupini bolesnika koji su primali monovcinu, samo 2,5 do 3 puta. Klinička djelotvornost primjene cjepiva Herpo-Wax s cikloferonom kombinirana je sa značajnim poboljšanjem

imunološki parametri: optimizacija staničnog imunološkog odgovora, normalizacija citokinskog profila (prema sadržaju IFN i IL-4 u krvnoj plazmi), kao i polarizacija imunih odgovora u smjeru Ty-X stanica, što je poželjno za oporavak nakon virusnih infekcija [11].

Moderni pristup koji obećava sugerira upotrebu STING proteinskih agonista kao adjuvansa [35–38].

Cikloferon je učinkovit domaći induktor sinteze endogenih interferona s dokazanim pozitivnim kliničkim učinkom u brojnim zaraznim bolestima. Također će biti važno procijeniti učinak cikloferona na proizvodnju interferona tipa III (interferon X 1-4), koji je od osobite važnosti u imunitetu sluznice. Daljnje proučavanje mehanizma djelovanja cikloferona omogućit će ocrtavanje novih perspektiva njegove kliničke uporabe.

1. Otpornost na antibiotike u SAD-u, Sjedinjene Američke Države, 2013: Kontrola i prevencija bolesti.

2. Ling L.L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A.L., Engels I., Conlon B.P. i sur. Novi antibiotik ubija patogene bez detektibilne otpornosti. Priroda. 2015 517 (7535): 455-9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 Siječanj 7.

3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. i sur. Epistatske interakcije između mutacija neuraminidaze olakšale su nastanak virusa H1N1 rezistentnih na oseltamivir. Nat. Commun., 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029.

4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H.M., Bance N., Buchini S. i sur. Kovalentni inhibitori neuraminidaze temeljeni na mehanizmima s antivirusnom aktivnošću širokog spektra influence. Znanost. 2013 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / znanost.1232552. Epub 2013. 21. veljače.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. i sur. Screensaver gripe za razvoj antivirusnih lijekova. Stanica. Domaćin. Mikrob. 2014; 16 (6): 795-805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Inhibitor helicaza-primaze pritelivir za infekciju HSV-2. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Različita osjetljivost kliničkih izolata virusa herpes simplexa različitih godina izlučivanja na aciklovir. Bilten RAMS-a. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferoni i njihovi induktori (od molekula do lijekova). M; 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. i sur. Molekularni mehanizam rezistencije artemisinina u malariji Plasmodium falciparum. Priroda. 2015 520 (7549): 683-7, Doi: 10.1038 / nature14412. Epub 2015 Apr 15.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. i sur. Novi višestupanjski antimalarijski agens koji inhibira sintezu proteina. Priroda. 2015 522 (7556): 315-20. doi: 10.1038 / priroda14451.

11. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Humane virusne infekcije (2. izdanje, Add.): Vodič za liječnike / ed. prof. VA Isakov. SPb. 2013.

12. Janeway C.A. Jr. Približava li se asimptoti? Evolucija i revolucija u imunologiji. Hladno. Proljeće. Harb. Simp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Kawai, T., Akra S. Ml-slični receptori i njihove inhibicije s drugim urođenim receptorima i imunitetom. Imunitet. u 2011. godini; 34 (5): 637–50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Urođeni imunitet na infekciju virusom influence. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10.1038 / nri3665.

15. Schoggins J.W., Rice C.M. Interferon-stimulirani geni i njihove antivirusne efektorske funkcije. Curi. Opin. Viro. u 2011. godini; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Regulacija odgovora antivirusnih I terapija interferonima tipa I. Nat. Rev. Immunol. 2015 15 (4): 231-42. doi: 10.1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. Interferoni tipa I u antikancerogenom imunitetu. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Modulirajući imunitet za bakterijske infekcije. Nat. Rev. Microhiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Interferonski induktor - cikloferon: Rezultati i perspektive kliničke primjene: Preporuke za liječnike. SPb: Semax LLC; 2007.

20. Kovalenko A.L., Kazakov V.I., Slita A.V., Zarubaev V.V., Suhinin V.P. Ispitivanje intracelularne lokalizacije cikloferona, njegovog vezivanja za DNA i stimulacije ekspresije citokina u stanicama izloženim cikloferonu. Citologija. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cikloferon: mehanizam djelovanja, funkcija i primjena u klinici. Eksperimentalna i klinička farmakologija. 2012; 75 (7): 40-4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. i sur. Interferon tipa I inhibira produkciju interleukina-1 i aktivaciju upale i masome. Imunitet. u 2011. godini; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni.2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Suhinin V.P., Slita A.V. i sur., Utjecaj cikloferona na morfogenezu i reprodukciju herpes simplex virusa tipa 1 u kulturi Vero stanica. Bilten Državne medicinske akademije u Sankt Peterburgu. II Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z., Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Izravni antivirusni učinak cikloferona (10-karboksimetil-9-akridanona) na adenovirus tipa 6 in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Farmakološka aktivnost izvornih lijekova na bazi 1-dezoksi-1 (M-metilamino) -D-glucitola: sažetak autora. disertacija., Dr. med Znanosti. SPb. 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Translokaza adeninskog nukleotida, mitohondrijski stres i degenerativna stanična smrt. Oksid. Med. Stanica. Longev. 2013 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. i sur. Mitohondrijski stres DNK uzrokuje antivirusno djelovanje

urođeni imuni odgovor. Priroda. 2015 520 (7548): 553-7. doi: 10.1038 / priroda14156.

28. Afanasyev, O.I. Klinika, imunopatogeneza i antivirusna terapija suvremene gripe u djece: sažetak autora. disertacija., Dr. med Znanosti. SPb. 2012.

29. Gripa u odraslih: smjernice za dijagnozu, liječenje, specifičnu i nespecifičnu prevenciju. Ed. AG Chuchalin, T.V. Sologub. SPb.: Izdavačko-tiskarski kompleks "NP-Print"; 2014.

30. Isakov V.A., Romantsov M.G., Kabolova I.V. i sur. Učinkovitost cikloferona u liječenju i prevenciji influence i akutnih respiratornih infekcija. Rak dojke Bolesti respiratornog trakta. u 2011. godini; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. Akutne respiratorne infekcije u djece i adolescenata: praktični vodič za liječnike / Ed. LV Osidak. 3. izd., Ext. SPb. 2014.

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Ur.). Upotreba meglumin akridoacetata u kompleksnoj terapiji bolesnika s bronhijalnom astmom kod akutnih respiratornih infekcija. Metodičke preporuke broj 5. M.; 2012.

33. Romantsov M.G., Aspel Yu.V. (Ur.). Cikloferon (oblik tablete) u kliničkoj praksi. SPb.: [B. i]. 2000.