U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Daptomycin. Predstavljeni pregledi posjetitelja - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja medicinskih stručnjaka o primjeni Daptomycina u njihovoj praksi Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Daptomycina u prisutnosti dostupnih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje čireva, apscesa, pioderme i stafilokoknog endokarditisa u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.
Daptomicin je antibiotik, ciklički prirodni lipopeptid. Aktivno samo protiv gram-pozitivnih bakterija. Mehanizam djelovanja Daptomycina temelji se na činjenici da se, u prisutnosti kalcijevih iona, veže za staničnu membranu (iu fazi rasta bakterijske stanice iu mirovanju), uzrokuje njezinu depolarizaciju, što dovodi do brze inhibicije sinteze proteina, DNA i RNA te smrti stanica s laganom lizom.
Daptomicin brzo pokazuje baktericidno djelovanje (ovisno o koncentraciji) na osjetljive gram-pozitivne mikroorganizme. Grupa uključuje visoko mikroorganizama: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus koagulaza negativne Staphilococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus skupina G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Skupina rezistentnih mikroorganizama uključuje prirodno otporne gram-negativne mikroorganizme.
Daptomicin je učinkovit kod bolesnika s kompliciranim infekcijama kože i mekih tkiva (infekcije rana, potkožnih apscesa), s bakterijemijom uzrokovanom Staphylococcus aureusom (stafilokoki), uključujući sojeve otporne na meticilin (infektivni endokarditis, uključujući rani postoperativni endokarditis).
struktura
Daptomicin + pomoćne tvari
farmakokinetika
U eksperimentalnim istraživanjima, daptomicin se praktički ne apsorbira u krv oralnom primjenom. Kod jednokratnog ili ponovljenog uzimanja, daptomicin se uglavnom distribuira u dobro vaskulariziranim tkivima iu manjoj mjeri prodire u krvno-moždanu i placentarnu barijeru. Daptomicin se reverzibilno veže na proteine ljudske plazme, bez obzira na koncentraciju. U zdravih dobrovoljaca vezanje proteina je približno 90%, uključujući one s oštećenom bubrežnom funkcijom. Izlučuje se uglavnom bubrezima. Jednom primjenom, 78% daptomicina se izlučuje u urinu i 5% u feces. Oko 50% doze lijeka izlučuje se nepromijenjeno u urinu.
svjedočenje
- apsces kože i mekih tkiva (ograničena gnojna upala);
- flegmon (difuzna gnojna upala);
- furuncle (gnojna upala folikula dlake, lojne žlijezde i susjedno vezivno tkivo);
- karbunka (nakupljanje nekoliko čireva u jednom dijelu kože);
- folikulitis (izolirana upala nekoliko folikula kose);
- sycosis (kronična upala folikula dlake);
- impetigo (kronična pustularna kožna bolest);
- septikemija uzrokovana Staphylococcus aureusom (sepsa);
- akutni i subakutni infektivni endokarditis (upala unutarnje sluznice srca);
Oblici oslobađanja
Liofilizat za pripremu otopine za infuziju od 350 mg u boci.
Liofilizat za pripremu otopine za infuziju od 500 mg u boci.
Upute za uporabu i režim doziranja
Daptomicin se daje intravenskom infuzijom najmanje 30 minuta.
Za komplicirane infekcije kože i mekih tkiva, preporučena doza za odrasle je 4 mg / kg jednom dnevno tijekom 7-14 dana ili dok infekcija ne nestane. S razvojem bakterijemije uzrokovane Staphylococcus aureusom, 6 mg / kg lijeka se propisuje 1 puta dnevno.
Za bakterijemiju uzrokovanu Staphylococcus aureusom, uključujući utvrđeni ili sumnjivi infektivni endokarditis, preporučena doza za odrasle je 6 mg / kg 1 put dnevno tijekom 2-6 tjedana prema odluci liječnika.
Bolesnicima starijim od 65 godina u nedostatku teške bubrežne disfunkcije lijek treba propisati s oprezom u dozi od 4 ili 6 mg / kg 1 put dnevno. Budući da je iskustvo primjene Daptomycina u bolesnika starijih od 65 godina ograničeno, potrebno je voditi računa kada se lijek koristi u ovoj kategoriji bolesnika.
Budući da nije utvrđena djelotvornost i sigurnost Daptomycina u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina), lijek se ne preporučuje za primjenu u ovoj kategoriji bolesnika.
Uvjeti pripreme i primjene otopine Daptomycina
1. Za dobivanje otopine za intravensku primjenu s koncentracijom daptomicina od 50 mg / ml:
- 350 mg liofilizata se otopi u 7,0 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili sterilne vode za injekcije;
- 500 mg liofilizata se otopi u 10,0 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili sterilne vode za injekcije.
Otopina daptomicina pripravljena je u aseptičkim uvjetima.
Morate ukloniti polipropilenski "poklopac" kako biste otkrili središnji dio gumenog čepa. 7 ili 10 ml 0,9% -tne otopine natrijevog klorida ili sterilne vode za injekcije uvedeno je u bočicu kroz sredinu gumenog čepa, usmjeravajući iglu na stijenku bočice. Bočicu treba lagano rotirati kako bi se osiguralo potpuno otapanje lijeka, a zatim ostaviti 10 minuta. Zatim se bočica lagano protrese 5 minuta kako bi se dobila potrebna bistra rekonstituirana otopina. Kako bi se izbjeglo pjenjenje pripravka, boca se ne može intenzivno tresti. Potpuno otapanje liofilizata obično se događa unutar 15 minuta.
Prije primjene Daptomycina, kvalitetu otapanja lijeka i boju otopine treba vizualno pratiti. Otopina daptomicina treba biti od blijedo žute do svijetlosmeđe boje. Kada se boja promijeni ili se pojave neotopljene vidljive čestice, lijek se ne može koristiti.
Kemijska i fizikalna stabilnost otopljenog lijeka u bočici održava se 4 sata na temperaturi do 30 stupnjeva Celzija; 12 sati na temperaturama do 25 stupnjeva Celzija; do 48 sati - na temperaturi od 2-8 stupnjeva Celzija.
2. Dobivena otopina Daptomycina se razrijedi s 50 ml 0,9% -tne otopine natrijevog klorida i intravenozno (u kapaljkama) injektira 30 minuta.
Kemijska i fizikalna stabilnost razrijeđene otopine u infuzijskim vrećicama održava se 12 sati na temperaturama do 25 ° C ili 24 sata na temperaturama do 25 ° C.
S mikrobiološkog stajališta, odmah nakon pripreme treba koristiti razrijeđenu otopinu lijeka za IV primjenu. Ako se pripremljena otopina za infuziju ne koristi odmah, vrijeme čuvanja ne bi smjelo biti dulje od 24 sata na temperaturi od 2-8 stupnjeva Celzija.
Ukupni vijek trajanja otopine daptomicina u bočici i razrijeđena otopina lijeka u infuzijskoj vrećici ne smije prijeći 12 sati na temperaturi od 25 stupnjeva Celzija ili 24 sata na temperaturi od 2-8 stupnjeva Celzija.
3. Nakon jedne injekcije daptomicina, neiskorištena otopina lijeka koji ostaje u bočici ne može se ponovno upotrijebiti.
4. Nakon uporabe proizvoda, sve materijale treba zbrinuti na odgovarajući način.
Nemojte miješati Daptomycin s otopinama koje sadrže glukozu.
Nuspojave
- gljivične infekcije;
- infekcije mokraćnog sustava;
- trombocitoza (povećanje broja trombocita u krvi);
- anemija (smanjenje koncentracije hemoglobina u krvi);
- eozinofilija (povećanje eozinofila u krvi);
- anoreksija (poremećaj prehrane);
- hiperglikemija (povišena razina glukoze u krvi);
- anksioznost;
- nesanica;
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- parestezija (povreda osjetljivosti kože);
- poremećaj okusa;
- supraventrikularna tahikardija (palpitacije);
- ekstrasistola (poremećaj srčanog ritma);
- vruće trepće;
- snižavanje ili povećanje krvnog tlaka;
- mučnina;
- povraćanje;
- proljev;
- konstipacija;
- bol u trbuhu;
- dispepsija (težina u abdomenu, rana sitost);
- glositis (upala jezika);
- žutica;
- urtikarija (osip);
- svrbež;
- miozitis (upala skeletnih mišića);
- slabost mišića;
- mijalgija (bol u mišićima);
- artralgija (bol u zglobovima);
- rabdomioliza (uništavanje mišićnih stanica);
- oštećena bubrežna funkcija;
- vaginitisa;
- eozinofilni infiltrati u plućima;
- mjehurić-bulozni osip (vezikule);
- oticanje orofarinksa;
- anafilaksa;
- reakcije nakon infuzije;
- groznica;
- zimice;
- teško disanje;
- sistemska hiperemija;
- nesvjesticu;
- metalni okus u ustima;
- angioedem;
- DRESS sindrom (osip + eozinofilija + sustavne manifestacije);
- reakcija na mjestu injiciranja;
- kašalj;
- povećana aktivnost jetrenih enzima (ALT, AST, ALP);
- neravnoteža elektrolita;
- povećani kreatinin u plazmi;
- povećati mioglobin.
kontraindikacije
- djeca i adolescenti do 18 godina;
- preosjetljivost na daptomicin.
Ne koristi se za liječenje upale pluća.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Primjena tijekom trudnoće moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
Nije poznato izlučuje li se Daptomycin u majčino mlijeko. Ako je potrebno, treba prekinuti uporabu tijekom dojenja dojenja.
U eksperimentalnim istraživanjima, Daptomycin ne utječe negativno na tijek trudnoće, embrio, fetus, porođaj ili postnatalni razvoj.
Primjena kod djece
Sigurnost i djelotvornost daptomicina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ispitivani.
Primjena kod starijih bolesnika
Oprezno, Daptomycin se propisuje bolesnicima starijim od 65 godina.
Posebne upute
Daptomicin se koristi s oprezom u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manjim od 80 ml u minuti), pretilost, teška oštećenja funkcije jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici), pacijenti stariji od 65 godina.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manjim od 30 ml u minuti) koristi se samo u slučajevima kada očekivana korist od terapije nadmašuje mogući rizik. To zahtijeva režim korekcije doziranja.
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom moguće je povećati koncentraciju Daptomycina u plazmi, što dovodi do povećanog rizika od miopatije.
Ako se sumnja na mješovitu infekciju (uključujući gram-negativne i anaerobne mikroorganizme), Daptomycin treba kombinirati s odgovarajućim antibioticima.
Za duboko lokalizirane infekcije potrebno je odmah provesti odgovarajuću kiruršku intervenciju kako bi se postigao klinički učinak (uključujući debridman, uklanjanje proteza, zamjena ventila).
Budući da je primjena kolitisa povezanog s antibioticima i pseudomembranoznog kolitisa od umjerenog do teškog (životno ugrožavajućeg stanja) zabilježena uz primjenu gotovo svih antibakterijskih lijekova, mogućnost razvoja tih nuspojava i primjene Daptomycina i praćenje stanja pacijenata s proljevom tijekom liječenja ili ubrzo njegov kraj.
Tijekom razdoblja liječenja treba pažljivo pratiti razinu aktivnosti kreatin-fosfin-kinaze. U bolesnika s mišićnim simptomima nepoznate etiologije i značajnim povećanjem aktivnosti ovog enzima liječenje Daptomycinom treba prekinuti.
Kada se Daptomycin koristi zajedno s lijekovima koji uzrokuju miopatiju, potrebno je pratiti aktivnost kreatin fosfokinaze više od jednom tjedno i osigurati da se pacijenti prate kako bi se pravovremeno otkrili simptomi koji ukazuju na razvoj miopatije.
Ako se razviju simptomi periferne neuropatije, bolesnike treba pregledati i razmotriti prekid liječenja daptomicinom.
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i kontrolnim mehanizmima
Učinak lijeka na sposobnost vožnje i rada s mehanizmima nije ispitan. Međutim, s obzirom na profil sigurnosti daptomicina, negativan utjecaj na sposobnost obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu nije vjerojatno.
Interakcija lijekova
Daptomicin se ne metabolizira ili slabo metabolizira uz sudjelovanje izoenzima sustava CYP450.
Iskustvo s istovremenom primjenom daptomicina s lijekovima čija uporaba može biti popraćena miopatijom je ograničena. Međutim, bilo je nekoliko slučajeva povećanja aktivnosti kreatin fosfokinaze i razvoja rabdomiolize u bolesnika koji su primali daptomicin zajedno s lijekovima koji uzrokuju miopatiju. Daptomicin treba primjenjivati zajedno s lijekovima koji uzrokuju miopatiju, samo u slučajevima kada su koristi od terapije veće od mogućeg rizika.
Budući da se Daptomycin uglavnom eliminira bubrežnom filtracijom, njegova koncentracija u plazmi može se povećati istodobno s lijekovima koji smanjuju bubrežnu filtraciju (uključujući nesteroidne protuupalne lijekove). Osim toga, kada se koriste Daptomycin s tim lijekovima, može se razviti farmakodinamička interakcija zbog kumulativnog učinka na bubrežnu funkciju.
Daptomicin treba primjenjivati oprezno zajedno s potencijalno nefrotoksičnim lijekovima, pružajući dodatno redovito praćenje bubrežne funkcije u svih bolesnika (bez obzira na početno stanje bubrežne funkcije).
Analozi lijeka Daptomycin
Strukturni analozi aktivne tvari:
Analogi za farmakološku skupinu (antibakterijski lijekovi za sustavnu uporabu):
- Amintaks;
- Bactroban;
- Baneotsin;
- bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobaktin B;
- Vilimiksin;
- Geliomitsin;
- Gramicidin C;
- Grammidin;
- Kansamin;
- Kokserin;
- kolistin;
- Kubitsin;
- Mizer;
- monural;
- Ovea;
- polizhinaks;
- Polimiksin B;
- Sabviksin;
- Supirotsin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofostsin;
- Fosmitsin;
- Fosfomycin;
- Fosforni romfarm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Fuzidievuyu kiselina;
- Fuzidin natrij;
- Fuzimet;
- Fucidinum;
- Futsitalmik;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Tsiklorin;
- cikloserin;
- Ekofomural.
Pregled liječnika
Od pozitivnih aspekata daptomicina, treba primijetiti brzo baktericidno djelovanje protiv većine gram-pozitivnih bakterija (stafilokoki, streptokoki, enterokoki), koje su često otporne na druge antibiotike. Konkretno, ako je prije 10 godina vankomicin uspješno korišten u liječenju pioderme i furunkuloze u bolnici, sada je neučinkovit, a Kubitsin (trgovački naziv Daptomycin) potpuno ga zamjenjuje. Glavni nedostatak je izražen nefrotoksični učinak, pa se s velikom pažnjom propisuje kod problema s bubrezima i starijim osobama. Česte i alergijske reakcije stoga su kontraindicirane kod alergija.
Daptomicin - prvi predstavnik nove klase antibiotika
U posljednja tri desetljeća značajno se povećao broj bolničkih infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureusom i enterokokama otpornim na antimikrobne tvari. Osim toga, S. aureus (MRSA), rezistentan na meticilin, zajedno s nozokomijalnim, sve više uzrokuje infekcije koje se odvijaju u zajednici. Dugi niz godina glikopeptidni antibiotik vankomicin ostao je lijek izbora za liječenje infekcija uzrokovanih MRSA-om, ali prekomjerna uporaba vankomicina dovela je do nedavnog nastanka prvih slučajeva rezistencije. Drugi lijekovi koji se trenutno koriste za liječenje infekcija uzrokovanih MRSA uključuju glikopeptid teikoplanin, kombinaciju streptogramina, inupristin / dalfopristin i oksazolidinon linezolid. Međutim, klinička vrijednost svakog od ovih lijekova je ograničena jednim ili više faktora, uključujući spektar antibakterijskog djelovanja, složenost režima davanja, nuspojave i povećanje učestalosti rezistentnih sojeva. Stoga ne čudi da je potraga za novim antibakterijskim lijekovima aktivnim protiv gram (+) infekcija i dalje prioritetno područje u području razvoja lijekova. Danas se razvija nekoliko lijekova, uključujući ceftobiprol, dalbavancin, daptomicin, oritavancin, telavancin i tigeciklin. Međutim, mnogi od tih antibiotika spadaju u postojeće klase lijekova i stoga je moguće brzo formiranje otpornosti zbog unakrsne rezistencije s postojećim lijekovima.
Daptomicin (daptomicin) je prvi lijek nove skupine antibiotika, klasificiranih kao ciklički lipopeptidi.
Razvoj lijekova
Daptomicin je izvorno dobiven iz Streptomyces roseosporus kao dio programa probira mikrobnih tvari u tlu. Razvoj lijeka proveden je u Eli Lillyu od 1985. godine. Početni razvojni program je prekinut nakon što su u prvoj fazi kliničkih ispitivanja identificirali slučajeve miopatije, vjerojatno uzrokovane daptomicinom. Nakon nekog vremena, s akumulacijom podataka o učestalosti, učincima i liječenju lijekova izazvanih miopatija, kao i potreba za razvojem novih lijekova, posebno aktivnih protiv MRSA, postala je akutnija, potencijalna klinička vrijednost daptomicina je revidirana. Godine 1997. Cubist Pharmaceuticals Inc. kupio patent daptomicina iz Lilly i ponovno pokrenuo klinička ispitivanja koristeći novi režim doziranja? 1 put dnevno? kako bi se sačuvao antimikrobni učinak i smanjila potencijalna toksičnost. Chiron BioPharmaceuticals je licenciran od strane tvrtke Cubist za testiranje lijeka u Europi i nekim drugim regijama osim u SAD-u. Daptomicin je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama od 2003. godine za uporabu u kompliciranim infekcijama kože i mekih tkiva uzrokovanih gram (+) patogenima, a početkom 2006. očekuje se da će primati daptomicin za kompliciranu Gram (+) infekciju kože i mekih tkiva u Europi.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja daptomicina razlikuje se od mehanizma svih trenutno poznatih antibiotika. Molekula je ciklički lipopeptid koji se sastoji od 13 aminokiselinskih ostataka, koji imaju hidrofilnu jezgru i hidrofobni rep. Hidrofobni rep kroz mehanizam ovisan o kalciju nepovratno se veže na staničnu membranu gram (+) bakterija. Nastaje kanal koji dovodi do brze depolarizacije stanične membrane zbog oslobađanja kalija i eventualno drugih iona sadržanih u citoplazmi. Kao posljedica grubog kršenja procesa sinteze makromolekula dolazi do smrti bakterijske stanice. Za razliku od beta-laktamskih antibiotika, baktericidni učinak daptomicina nije povezan s uništavanjem stanica.
farmakokinetika
Daptomicin ima relativno dug poluživot od 8 do 9 sati, što omogućuje primjenu jednom dnevno. Farmakokinetika lijeka u dozama od 4, 6 i 8 mg / kg dnevno je stabilna i predvidljiva (maksimalna koncentracija (C)maksimum) je 58, 99 i 133 mg / l, 24-satno područje pod farmakokinetičkom krivuljom (PFC) je 494, 747 i 1130 mg / h po litri, redom). Mali volumen distribucije (0,1 l / kg) ukazuje da lijek uglavnom ostaje u plazmi i međustaničnoj tekućini. Daptomicin se uglavnom izlučuje u urinu (78%), dok se oko 50% aktivne tvari izlučuje nepromijenjeno u urinu u roku od 24 sata, a manji dio lijeka (6%) izlučuje se u fecesu.
Vezanje daptomicina na proteine plazme, pretežno na albumin, iznosi oko 92%. Međutim, njegova povezanost s proteinima plazme slabija je od ireverzibilne veze s bakterijskom membranom, te je stoga bioraspoloživost daptomicina mnogo veća nego što bi se očekivalo, sudeći prema razini vezanja proteina.
Budući da daptomicin ne inhibira ili inducira enzime citokroma P450, a interakcije lijekova s drugim lijekovima trenutno nisu poznate, daptomicin se može koristiti u kombinaciji s raznim drugim lijekovima.
In vitro aktivnost
Daptomicin je pokazao visoku aktivnost u odnosu na gram (+) patogene, uključujući osjetljive i višestruko rezistentne stafilokoke i enterokoke. In vitro, daptomicin, vankomicin, linezolid i kinupristin / dalfopristin su uspoređeni sa sojevima (n = 203) različitih gram (+) patogena, uključujući MRSA, enterokoke otporne na vankomicin, i S.aureus s srednjom osjetljivošću na vankomicin. Sveukupno, daptomicin je bio aktivniji protiv svih testiranih mikroorganizama, s izuzetkom Enterococcus faecium, protiv kojega je pokazivao istu aktivnost kao i quinupristin / dalfopristin. Valja napomenuti da je daptomicin također aktivan in vitro u odnosu na novo izolirane u Michigan i Pennsylvania (Hershey) sojevima vankomicin-rezistentnog S.aureus (BMD 1,0 i 0,5 mg / l, respektivno).
Baktericidno djelovanje
Daptomicin brzo pokazuje baktericidno djelovanje in vitro. U koncentraciji 4 puta većoj od IPC-a, daptomicin je rezultirao smrću 99,9% MRSA u roku od 8 sati, to jest, baktericidni učinak se razvio brže od baktericidnog i quinupristin / dalfopristina (p 32 mg / l, jedna E.faecalis s IPC). 16 mg / l i pet S.aureus s IPC 2-8 mg / l.
Niti jedan od mutanata rezistentnih na daptomicin dobiven in vitro nije bio rezistentan na vankomicin ili ampicilin, što se objašnjava razlikom u mehanizmima djelovanja ova tri lijeka. Razvoj unakrsne rezistencije između daptomicina, glikopeptida i beta-laktamskih antibiotika nije vjerojatan zbog jedinstvenosti mehanizma djelovanja daptomicina.
Klinička ispitivanja
Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
Američka uprava za hranu i lijekove odobrila je uporabu daptomicina u liječenju gram (+) kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva na temelju rezultata dvije kliničke studije. U njima je sudjelovalo 1092 bolesnika u dobi od 18 do 85 godina s apscesima, infekcijama rana i zaraženih dijabetičkim čirevima stopala. Daptomicin u dozi od 4 mg / kg, primijenjen intravenski 1 put dnevno tijekom 30 minuta, uspoređen je s vankomicinom u dozi od 1 g, intravenski 2 puta dnevno tijekom 60 minuta, ili antistafilokoknim penicilinom (kloksacilin, flukoksaksilin, oksacilin ili nafcilin). intravenozno u dozi od 4-12 g jednom dnevno tijekom 7-14 dana. U obje studije pokazano je da daptomicin nije inferioran u odnosu na učinkovitost antibiotika. Analiza u skladu s namjerom primjene liječenja pokazala je da je učestalost kliničke učinkovitosti bila 71,5% odnosno 71,1% za daptomicin i usporedne lijekove (95% interval pouzdanosti od -5,8 do 5,0). Među bolesnicima koji su u potpunosti podvrgnuti liječenju, stopa je iznosila 83,4%, odnosno 84,2%.
Druga klinička ispitivanja
Daptomicin je trenutno odobren u SAD-u za liječenje kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva uzrokovanih S.aureus (uključujući MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis i E.faecalis (samo sojevi osjetljivi na vankomicin). Trenutno, Europska agencija za procjenu lijekova razmatra uporabu daptomicina u liječenju gram (+) kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva. Daptomicin je također istraživan za druge infekcije. U nedavnoj međunarodnoj, multicentričnoj, prospektivnoj, randomiziranoj, kontroliranoj, otvorenoj studiji treće faze procijenjena je učinkovitost daptomicina u bolesnika s endokarditisom i bakterijemijom uzrokovanom S.aureusom. Pacijenti s bakteriemijom (MSSA ili MRSA) nasumce su raspoređeni u jednu od tretiranih skupina. U roku od 2-6 tjedana, daptomicin je primijenjen intravenozno u dozi od 6 mg / kg dnevno, polusintetički penicilin u dozi od 2 g 6 puta dnevno, ili vankomicin u standardnim dozama 2 puta dnevno. MRSA je izolirana iz 37% i 38% bolesnika u grupi daptomicina, odnosno u skupini za usporedbu. Bolesnici u skupini za usporedbu primali su intravenski gentamicin prva 4 dana liječenja. Prema rezultatima studije, daptomicin nije inferioran u smislu učinkovitosti usporedbenih pripravaka.
Učinkovitost daptomicina u liječenju pneumonije stečene u zajednici procijenjena je u dva međunarodna klinička ispitivanja treće faze, u kojima je sudjelovalo gotovo 1000 pacijenata. Klinička učinkovitost daptomicina bila je niža u usporedbi s ceftriaksonom, što se može objasniti značajnim smanjenjem aktivnosti daptomicina u prisutnosti surfaktanta. Stoga se daptomicin ne koristi za liječenje upale pluća.
Sigurnost i prenosivost
U dvije studije o učinkovitosti daptomicina u kompliciranim infekcijama kože i mekih tkiva, lijek je karakteriziran dobrom podnošljivošću. Učestalost i raspodjela nuspojava u liječenju daptomicinom (n = 534) i usporednim lijekovima (n = 558) bili su usporedivi. Smatra se da većina nuspojava nije povezana s terapijom i da su imale blagu ili umjerenu ozbiljnost. Jedna ili više nuspojava zabilježene su u 18% bolesnika koji su primali daptomicin, te u 21% bolesnika u skupini za usporedbu. Najčešće nuspojave bile su poremećaj funkcije gastrointestinalnog trakta, reakcije na mjestu ubrizgavanja i glavobolja, a učestalost je bila usporediva ili niža nego u skupini za usporedbu. Ukupan broj pacijenata koji su prestali liječiti u svakoj skupini iznosio je 2,8%.
Uzimajući u obzir mogućnost oštećenja mišića pri korištenju daptomicina, koji je zabilježen u ranim fazama istraživanja, kada je lijek primijenjen nekoliko puta dnevno, razina kreatin fosfokinaze (CPK) pažljivo je praćena tijekom svih studija. Razine CPK bile su usporedive u bolesnika svih skupina prije, tijekom i nakon završetka liječenja. U studiji učinkovitosti daptomicina u kompliciranim infekcijama kože i mekih tkiva, povećanje razine CPK zabilježeno je u 9,3% bolesnika u skupini daptomicina i 8,9% bolesnika u skupini za usporedbu. Samo u dva (0,2%) bolesnika koji su primali daptomicin, povišeni CPK bio je praćen mialgijom i / ili slabošću mišića. U oba slučaja, klinički znakovi i laboratorijske abnormalnosti potpuno su nestali nakon prestanka liječenja daptomicinom.
nalazi
Daptomycin ?? Prvi predstavnik nove klase antibiotika, cikličkih lipopeptida. Lijek je karakteriziran ubrzanim baktericidnim djelovanjem protiv širokog spektra gram (+) patogena, uključujući MRSA, S.aureus s srednjom osjetljivošću na vankomicin, otporan na vankomicin S.aureus i enterokoke otporne na vankomicin. Ima visoku aktivnost protiv bakterija, kako u fazi rasta tako iu stacionarnoj fazi. U kliničkim ispitivanjima, daptomicin je pokazao dobar profil sigurnosti i učinkovitosti usporediv sa standardnom terapijom za komplicirane infekcije kože i mekih tkiva. Vjerojatnost stvaranja rezistencije među bakterijama je niska zbog jedinstvenosti mehanizma djelovanja lijeka.
Daptomicin se u kliničkoj praksi u Sjedinjenim Državama koristi od 2003. godine i trenutno je odobren za liječenje kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva; Očekuje se da će lijek biti dostupan u Europi početkom 2006. Rezultati nedavnih i tekućih kliničkih ispitivanja pomoći će utvrditi raspon kliničke primjene daptomicina kao moguće alternative trenutno dostupnim lijekovima, posebice glikopeptidima, u liječenju drugih gram (+) infekcija.
Prvi antibiotici za Gram-pozitivne bakterije.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (Sl): 24-32.
daptomicin
Sadržaj
Latinski naziv [uredi]
Farmakološka skupina [uredi]
Daptomicin - antibakterijski lijek za sustavnu primjenu.
Značajke tvari [uredi]
Liofilizirajte od svijetlo žute do svijetlosmeđe.
Farmakologija [uredi]
Daptomicin je prirodni ciklički lipopeptid koji je aktivan samo protiv gram-pozitivnih bakterija.
Daptomicin u prisutnosti kalcijevih iona veže se na staničnu membranu (iu fazi rasta bakterijske stanice iu mirovanju), uzrokuje njezinu depolarizaciju, što dovodi do brze inhibicije sinteze proteina, DNA i RNA i stanične smrti s malom lizom.
In vitro, daptomicin brzo pokazuje baktericidno djelovanje (ovisno o koncentraciji) na osjetljive gram-pozitivne mikroorganizme. In vivo uz jednokratnu primjenu (u dozi ekvivalentnoj 4 i 6 mg / kg 1 puta dnevno kod ljudi) omjer AUC / MIC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme / minimalna inhibicijska koncentracija) i Cmaksimum/ MIC (maksimalna koncentracija u krvi / minimalna inhibicijska koncentracija) korelira s učinkovitošću i predviđenim baktericidnim učinkom.
Skupinu visokoosjetljivih mikroorganizama za koje MIC (prema Europskom odboru za određivanje osjetljivosti na antibiotike - anatomske) pregača reformiranih, Streptococcus skupina G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Skupina rezistentnih mikroorganizama za koje je MIC (prema EUCAST) daptomicina> 1 mg / l uključuje prirodno otporne gram-negativne mikroorganizme.
Daptomicin je učinkovit kod bolesnika s kompliciranim infekcijama kože i mekih tkiva (infekcije rana, potkožnih apscesa) i bakterijemije uzrokovane Staphylococcus aureus, uklj. sojevi rezistentni na meticilin (infektivni endokarditis, uključujući rani postoperativni endokarditis).
Kada se daptomicin primjenjuje u dozama od 4-12 mg / kg 1 puta dnevno tijekom 14 dana, farmakokinetika daptomicina je uglavnom linearna; ravnotežna koncentracija se postiže nakon 3 dana.
U eksperimentalnim istraživanjima, daptomicin se praktički ne apsorbira u krv oralnom primjenom.
U zdravih dobrovoljaca, volumen raspodjele daptomicina u ravnotežnom stanju je oko 0,1 l / kg, što odgovara raspodjeli lijeka prvenstveno u izvanstaničnom prostoru. U eksperimentalnim studijama s jednokratnom ili višekratnom uporabom, daptomicin se pretežno distribuira u dobro vaskulariziranim tkivima iu manjoj mjeri prodire u BBB i posteljicu.
Daptomicin se reverzibilno veže na proteine ljudske plazme, bez obzira na koncentraciju. Kod zdravih dobrovoljaca, vezanje proteina je približno 90%, uklj. u kršenju bubrežne funkcije.
U in vitro ispitivanjima, daptomicin se ne metabolizira ili slabo metabolizira mikrosomskom oksidacijom koja uključuje citokrom P450 enzimski sustav (CYP450).
Prilikom propisivanja lijeka ljudima u dozi od 6 mg / kg (prema analizi plazme), kao i kada se koristi radioaktivno obilježen daptomicin, formiranje njegovih metabolita nije otkriveno, što podrazumijeva odsustvo sistemskog metabolizma. Od 4 neaktivna metabolita pronađena u mokraći, 2 produkta metabolizma oksidativne faze I su bili prisutni u niskim koncentracijama.
Lijek se izlučuje uglavnom izlučivanjem kroz bubrege. Istovremena primjena probenecida ne utječe na farmakokinetiku daptomicina, što upućuje na odsutnost aktivne tubularne sekrecije daptomicina u bubrezima.
Nakon iv primjene, Cl daptomicin u plazmi je bio oko 7-9 ml / h / kg. Renalna Cl - 4–7 ml / h / kg.
Jednom primjenom, 78% daptomicina se izlučuje u urinu i 5% u feces. Oko 50% doze lijeka izlučuje se nepromijenjeno u urinu.
Aplikacija [uredi]
- komplicirane infekcije kože i mekih tkiva kod odraslih;
Daptomycin: Kontraindikacije [uredi]
Preosjetljivost na daptomicin ili pomoćne tvari.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja [uredi]
Daptomicin tijekom trudnoće treba propisati samo u slučajevima kada očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
Ako tijekom dojenja trebate daptomicin, dojenje je potrebno prekinuti.
Daptomicin (Daptomycin)
Sadržaj
Strukturna formula
Rusko ime
Naziv latinske supstance Daptomycin
Kemijsko ime
Bruto formula
Farmakološka skupina tvari Daptomycin
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
CAS kod
Karakteristične tvari Daptomycin
Ciklički lipopeptid prirodnog podrijetla.
Ciklički lipopeptidni antibakterijski agens dobiven fermentacijom Streptomyces roseosporus.
farmakologija
Daptomicin je aktivan protiv aerobnih gram-pozitivnih bakterija, uključujući sojeve rezistentne na antibiotike (sojevi otporni na meticilin, vankomicin i otporne na linezolid). In vitro spektar aktivnosti daptomicina obuhvaća većinu klinički značajnih gram-pozitivnih bakterija.
Daptomicin se veže na staničnu membranu bakterijske stanice i uzrokuje njegovu depolarizaciju, što dovodi do brze inhibicije sinteze DNA, RNA, proteina i uzrokuje staničnu smrt.
Trenutno, mehanizam razvoja rezistencije na daptomicin nije u potpunosti shvaćen. Također, nisu utvrđene moguće promjene u genomu bakterijske stanice koje potvrđuju razvoj rezistencije. Nije došlo do razvoja unakrsne rezistencije na daptomicin na temelju mehanizama razvoja rezistencije svojstvenih drugim klasama antibiotika.
Kada se koristi daptomicin, bilo je izvješća o neuspjehu liječenja u bolesnika s infektivnim bolestima uzrokovanim sojevima Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium. Kada je daptomicin korišten u in vitro i in vivo studijama, on je pokazao brz, ovisan o dozi baktericidnog učinka.
In vitro, daptomicin je imao sinergistički antibakterijski učinak kada se koristio zajedno s aminoglikozidima, beta-laktamskim antibioticima i rifampicinom protiv brojnih sojeva Staphylococcusa (uključujući neke sojeve otporne na meticilin) i Enterococcusa (uključujući neke sojeve otporne na vankomicin). Daptomicin nije imao antagonistički učinak u interakciji s drugim antibioticima.
Osjetljivi mikroorganizmi: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (koagulaza-negativni sojevi), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. skupine G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Prirodno otporni mikroorganizmi: gram-negativni mikroorganizmi.
Vrste s dokazanom osjetljivošću na daptomicin, na temelju kliničkih ispitivanja.
Kod primjene daptomicina u dozama od 4-12 mg / kg 1 puta dnevno IV infuzijom tijekom 30 minuta tijekom 14 dana, farmakokinetika je uglavnom linearna i ovisna o dozi; Css se postiže nakon primjene 3 dnevne doze daptomicina.
Kada se daptomicin primjenjivao u dozama od 4 do 6 mg u obliku 2-minutne intravenske injekcije, farmakokinetika je ovisila o dozi. Usporedivo izlaganje (Cmaksimum i AUC) je pokazan kod zdravih dobrovoljaca koji su koristili daptomicin IV kao infuziju tijekom 30 minuta i kao 2-minutnu injekciju.
Distribucija. U zdravih dobrovoljaca Vss daptomicin je oko 0,1 L / kg bez obzira na dozu.
U eksperimentalnim istraživanjima na životinjama s jednom ili višekratnom primjenom daptomicina njegova je penetracija kroz BBB i GPB bila minimalna.
Daptomicin se reverzibilno veže na proteine ljudske plazme, bez obzira na njegovu koncentraciju. U zdravih dobrovoljaca i bolesnika s blagom i umjereno oštećenom funkcijom jetre (2) i teškom (BMI> 40 kg / m 2) pretilosti došlo je do povećanja AUC za 28 odnosno 42%, u usporedbi s pacijentima s normalnom tjelesnom težinom.
Paul. Nije uočen klinički značajan učinak spola na farmakokinetiku daptomicina.
Upotreba tvari Daptomycin
Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva kod odraslih uzrokovane osjetljivim aerobnim gram-pozitivnim bakterijama; bakterijemija uzrokovana Staphylococcus aureusom, uključujući i desni-infektivni endokarditis kod odraslih.
kontraindikacije
Preosjetljivost na daptomicin; dobi do 18 godina (uporaba daptomicina u bolesnika u ovoj kategoriji nije ispitana).
Ograničenja uporabe
Blaga i umjerena disfunkcija bubrega (Cl kreatinin 30–80 ml / min), pretilost, teška oštećenja jetre (> 9 na Child-Pugh skali), kao i pacijenti stariji od 65 godina; istodobna uporaba s potencijalno nefrotoksičnim lijekovima (potrebno je osigurati redovito praćenje bubrežne funkcije u svih bolesnika, bez obzira na početno stanje bubrežne funkcije).
U sljedećim situacijama, daptomicin treba koristiti samo ako očekivana korist premašuje potencijalni rizik:
- bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (kreatinin Cl 1/10); često (≥1 / 100–4 × VGN (200 U / l). Simptomi su se riješili u roku od 3 dana, a razine CPK su se vratile na normalu unutar 7-10 dana nakon prekida liječenja (vidi “Mjere opreza”).
Promjene u razini CPK u bolesnika koji su primali daptomicin ili usporedni lijek nisu pokazali značajne kliničke ili statističke razlike.
Test prema svjedočenju "Uzrok S.aureus bacteremia / endokarditis". U kliničkom ispitivanju za ovu indikaciju, kada je uziman daptomicin u dozi od 6 mg / kg kod 11 od 120 bolesnika (9,2%), uključujući dva bolesnika s početnom razinom CPK iznad 500 U / l, uočeno je povećanje razine CPK> 500 U / l. u usporedbi s 1 od 116 pacijenata (0,9%) u skupini za usporedbu. 4 od tih 11 pacijenata koji su primali daptomicin imali su prethodni ili istodobno propisani inhibitor HMG-CoA reduktaze. Tri od njih su prekinuli liječenje zbog povećanja razina CPK, dok je pacijent nastavio terapiju s povećanjem razine CPK u skupini za usporedbu (vidi “Mjere opreza”).
U razdoblju nakon registracije kada se koristi daptomicin, identificiraju se slijedeće sporedne reakcije. Budući da su te reakcije prijavljene na dobrovoljnoj osnovi i iz populacije neizvjesne veličine, nije uvijek moguće realno procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročnu vezu s izloženošću lijeku.
Poremećaji imunološkog sustava: anafilaksija, reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, osip s eozinofilijom i sistemski simptomi (DRESS sindrom), svrbež, urtikarija, povremeno disanje, otežano gutanje, eritem (truncal eritem) i plućna eozinoza. mjere predostrožnosti ”).
Infekcije i invazije: proljev povezan s Clostridium difficile (vidi "Mjere opreza").
Kod muskuloskeletnog sustava: povišen mioglobin, rabdomioliza (neki izvještaji potječu od bolesnika koji su primali i daptomicin i inhibitore HMG-CoA reduktaze) (vidi “Mjere opreza”, “Interakcije”).
Na dijelu dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma: kašalj, eozinofilna pneumonija (vidi "Mjere opreza").
Na dijelu živčanog sustava: periferna neuropatija (vidi "Mjere opreza").
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i vezikularno-bullajev osip (sa ili bez zahvaćanja sluznice).
Na dijelu probavnog trakta: mučnina, povraćanje.
Od osjetila: oštećenje vida.
interakcija
Budući da daptomicin ne inducira ili inhibira utjecaj na sustav citokroma P450 (CYP450), razvoj interakcija ovisnih o SUR450 kod ljudi nije vjerojatan.
Kada se daptomicin koristi zajedno s aztreonamom, varfarinom i probenecidom, nije bilo značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima lijeka.
Iskustvo s istovremenom primjenom daptomicina s varfarinom je ograničeno. Ispitivanje interakcije daptomicina s drugim antikoagulansima nije provedeno. Kada se daptomicin koristi s varfarinom, potrebno je kontrolirati zgrušavanje krvi tijekom prvih dana uporabe.
Kada se daptomicin (u dozi od 2 mg / kg) zajedno s tobramicinom intravenskom infuzijom tijekom 30 minuta, došlo je do neznatnih promjena u farmakokinetičkim parametrima (statistički neznatno). Međutim, iskustvo istovremene primjene daptomicina u terapijskim dozama (4 i 6 mg / ml) i tobramicinu nije. Potrebno je paziti da se istodobno primjenjuje daptomicin s tobramicinom.
Iskustvo korištenja daptomicina s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati miopatiju (na primjer, inhibitori HMG-CoA reduktaze - hipolipidemijski lijekovi) je ograničeno. Usprkos ograničenom iskustvu s takvom primjenom, bilo je izvješća o povećanoj aktivnosti CPK i slučajevima rabdomiolize u bolesnika koji su primali terapiju s jednim od tih lijekova istovremeno s daptomicinom. Ako je moguće, bolesnici koji primaju terapiju daptomicinom trebaju privremeno obustaviti uporabu lijekova koji mogu uzrokovati miopatiju, osim u slučajevima u kojima očekivana korist od takve terapije premašuje potencijalni rizik. Ako je nemoguće izbjeći istovremenu primjenu, aktivnost CPK treba odrediti češće 1 puta tjedno, a potrebno je pazljivo pratiti bolesnika kako bi se otkrili znakovi ili simptomi koji mogu ukazivati na razvoj miopatije (vidi “Mjere opreza”).
Pri istovremenoj primjeni s NPVS, uključujući inhibitore TsOG-2, moguće je povećanje koncentracije daptomicina u krvnom serumu. U kliničkoj praksi bilo je slučajeva interakcije daptomicina sa specifičnim reagensom koji se koristi za određivanje PV / INR, rekombinantnog tromboplastina. Ova interakcija rezultirala je izraženim produženjem PV-a ovisno o dozi i povećanju INR. Pri utvrđivanju abnormalnosti PV / INR u bolesnika koji primaju daptomicin, treba razmotriti mogućnost in vitro interakcije daptomicina s laboratorijskim reagensom. Vjerojatnost pogreške u određivanju PV ili INR može se minimizirati ako se krv skupi na Cmin daptomicin u krvnoj plazmi.
Ako pacijent ima izraženo povećanje PV / INR tijekom terapije daptomicinom, treba:
1. Za ponovno određivanje PV / INR i uzimanje krvi na Cmin daptomicin u krvnoj plazmi. Ako, kada se ponovno odrede, vrijednosti PV i INR budu veće od očekivane vrijednosti, potrebno je odrediti PV / INR na alternativni način (bez uporabe rekombinantnog tromboplastina).
2. Procijeniti sve ostale slučajeve povećanja PW i INR.
Kod zdravih dobrovoljaca istodobna primjena daptomicina i simvastatina nije utjecala na Cmin simvastatina u krvnoj plazmi i nije bilo izvješća o skeletnoj miopatiji.
Međutim, inhibitori HMG-CoA reduktaze mogu uzrokovati miopatiju, koja se manifestira kao bol u mišićima ili slabost povezana s povećanjem razine CPK. U studiji III. Faze, prema indikacijama "Cause S.aureus bacteremia / endocarditis", neki pacijenti koji su prethodno ili istodobno liječeni inhibitorom HMG-CoA reduktaze razvili su povišene razine CPK (vidi “Nuspojave”). Iskustvo istovremene primjene inhibitora HMG-CoA reduktaze i daptomicina u bolesnika je ograničeno, stoga treba primjenu inhibitora HMG-CoA reduktaze u bolesnika koji primaju daptomicin privremeno suspendirati.
predozirati
U slučaju predoziranja daptomicinom preporuča se liječnički nadzor i simptomatska terapija.
Daptomicin se polagano izlučuje iz tijela hemodijalizom (oko 15% uzete doze se eliminira nakon 4 sata) ili peritonealnom dijalizom (oko 11% primijenjene doze se uklanja nakon 48 sati).
Put primjene
Mjere opreza tvari Daptomycin
Ako se sumnja na mješovitu etiološku infekciju (uključujući gram-negativne i / ili anaerobne mikroorganizme), daptomicin treba koristiti u kombinaciji s odgovarajućim antibakterijskim lijekovima koji su učinkoviti protiv gram-negativnih i / ili anaerobnih bakterija.
Primjenom daptomicina primijećene su anafilaktičke reakcije / reakcije preosjetljivosti. U slučaju razvoja alergijskih reakcija s primjenom daptomicina, liječenje treba prekinuti i provesti odgovarajuću terapiju.
Upotreba daptomicina je neučinkovita u bolesnika s pneumonijom stečenom u zajednici, budući da se daptomicin veže na i deaktivira plućni surfaktant u alveolama.
Primjenom gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući daptomicin, uočen je Clostridium difficile proljev. U slučaju razvoja proljeva uzrokovanog Clostridium difficile, tijekom primjene daptomicina liječenje treba prekinuti i, ako je potrebno, propisati odgovarajuću terapiju. U takvim slučajevima treba izbjegavati uporabu lijekova koji suzbijaju intestinalnu peristaltiku.
Proljev povezan s Clostridium difficile
S gotovo svim sistemskim antibakterijskim lijekovima, uključujući daptomicin, zabilježeni su slučajevi proljeva povezani s Clostridium difficile (DSCD), koji mogu varirati od blagog do fatalnog kolitisa (vidi “Nuspojave”). Liječenje antibakterijskim lijekovima mijenja sastav normalne flore debelog crijeva, što dovodi do prekomjernog rasta Clostridium difficile.
Clostridium difficile proizvodi toksine A i B, koji doprinose razvoju DSCD.
Sojevi Clostridium difficile koji proizvode hipertoksin uzrokuju povećanje morbiditeta i mortaliteta od infekcije uzrokovane njima mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i zahtijevaju kolektomiju. Mogućnost razvoja DSCD treba razmotriti u svih bolesnika s proljevom koji prati uporabu antibakterijskih lijekova. Pažljivo ispitivanje povijesti bolesti je nužno, jer prijavljen je razvoj DSCD-a više od 2 mjeseca nakon primjene antibakterijskih lijekova. Ako se sumnja na DSD ili potvrdi DSKD, može biti potrebno poništiti antibiotsku terapiju koja nije izravno usmjerena protiv Clostridium difficile. Prema kliničkim pokazateljima može biti potrebno odgovarajuće podešavanje ravnoteže vode i elektrolita, korištenje dodatnih izvora proteina, antibakterijsko liječenje infekcije uzrokovane Clostridium difficile i kirurška procjena.
Ako se, u pozadini daptomicina, promatra pogoršanje ili ponavljanje bakterijemije / endokarditisa uzrokovanog Staphylococcus aureusom, ili ako se uoči niska klinička učinkovitost, patogen treba ponovno izolirati iz krvi pacijenta. Ako se ponovno otkrije Staphylococcus aureus, potrebno je odrediti osjetljivost patogena na antibiotike (odrediti minimalnu inhibitornu koncentraciju), te ispitati bolesnika kako bi se identificirali skriveni žarišta infekcije. Kako bi se postigao klinički učinak, mogu biti potrebne odgovarajuće kirurške intervencije (uključujući rehabilitaciju rane, uklanjanje proteza, protetske srčane zaliske) ili uporabu drugih antibakterijskih lijekova.
Bolesnici koji primaju antibiotsku terapiju, uključujući i daptomicin, mogu razviti otpornost na lijekove. S razvojem rezistencije antibiotika na daptomicin treba poduzeti odgovarajuće mjere.
Kršenje mišićno-koštanog sustava
Kada se koristi daptomicin, bilo je slučajeva povećane aktivnosti CPK, razvoja boli u mišićima, slabosti i / ili rabdomiolize, te se stoga trebaju slijediti sljedeće preporuke.
Bolesnike koji primaju terapiju daptomicinom treba obavijestiti o potrebi da odmah obavijeste liječnika o razvoju mišićne boli ili slabosti, osobito u nogama.
Aktivnost CK u plazmi treba odrediti prije početka terapije i tijekom liječenja daptomicinom u redovitim intervalima (najmanje 1 put tjedno) u svih bolesnika.
U bolesnika s visokim rizikom od miopatije potrebno je češće odrediti aktivnost CK u plazmi (na primjer, svaka 2 do 3 dana barem prva dva tjedna terapije). Na primjer, ova kategorija uključuje bolesnike s oštećenjem bubrežne funkcije bilo koje ozbiljnosti (Cl kreatinin ®