Klaritromicinski pripravci koji sadrže

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Vero klaritromicin

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Klabaks

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Klarbakt

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Clarithromycin Protekh

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Klaritromicin-Verte

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

klatsid

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Klacid CP

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Klerimed

Međunarodni naziv: klaritromicin (klaritromicin)

Oblik doziranja: granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, kapsule, liofilizat za pripremu otopina za infuzije, prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem

Farmakološko djelovanje: Polusintetski antibiotik širokog spektra makrolida. Prekida sintezu proteinskih mikroorganizama (veže se na 50S podjedinicu membrane.

Indikacije: Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis).

Aktivni sastojak "klaritromicin" (klaritromicin) - Popis lijekova i lijekova

Opis aktivne tvari

Polusintetski makrolidni antibiotik. Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah, topiv u acetonu, slabo topljiv u metanolu, etanolu, acetonitrilu i praktički netopljiv u vodi. Molekulska masa 747,96.

IUPAC

Bruto formula

Interakcija s drugim aktivnim sastojcima

Uz oprez propisan na pozadini lijekova metabolizira u jetri (preporuča se mjeriti njihovu koncentraciju u krvi). Klaritromicin modificirano otpuštanje kontraindicirano je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manjim od 30 ml / min), takvim se bolesnicima propisuje klaritromicin s brzim oslobađanjem u tabletama. Potrebno je razmotriti mogućnost razvoja unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolidnih antibiotika, linkomicina i klindamicina. Uz produljenu ili ponovljenu uporabu lijeka može se razviti superinfekcija (rast neosjetljivih bakterija i gljivica). U slučaju teškog, dugotrajnog proljeva, koji može ukazivati ​​na razvoj pseudomembranoznog kolitisa, potrebno je prestati uzimati lijek i obratiti se liječniku.

Pretraživanje lijekova

Pripravci s aktivnom tvari "klaritromicin" (klaritromicin):

  • B
  • D
  • D
  • E
  • F
  • W
  • i
  • K
  • L
  • M
  • H
  • oh
  • P
  • P
  • C
  • T
  • u
  • F
  • X
  • C
  • B
  • W
  • u
  • E
  • Ja jesam
  • B
  • C
  • D
  • E
  • F
  • G
  • H
  • ja
  • J
  • K
  • L
  • M
  • N
  • O
  • P
  • P
  • R
  • S
  • T
  • U
  • V
  • W
  • X
  • Y
  • Z
  • Arvicin (oralne tablete)
  • Arvicin Retard (oralne tablete)
  • B
  • Dalekozori (oralne tablete)
  • K
  • Klabaks (Granule za pripremu suspenzija za oralnu primjenu)
  • CLABAX (oralne tablete)
  • Klabaks OD (oralne tablete)
  • Klaritromicin (kapsula)
  • Klaritromicin (oralne tablete)
  • Klaritromicin (supstanca u prahu)
  • Klaritrozin (oralne tablete)
  • Claricin (oralne tablete)
  • Klacid (prašak za suspenziju za oralnu primjenu)
  • Klacid (oralne tablete)
  • oh
  • Ornistate (oralne tablete)
  • C
  • Seidon Sanovell (Granule za pripremu suspenzija za oralnu primjenu)
  • Seydon-Sanovell (oralne tablete)
  • CP-Claren (Tablete)
  • F
  • Fromilid (Granule za pripravu suspenzija za oralnu primjenu)
  • Fromilid (oralne tablete)
  • Fromilid Uno (oralne tablete)
  • X
  • Helitrix (oralne tablete)
  • E
  • Ekozetrin (oralne tablete)

Upozorenje! Informacije prikazane u ovom vodiču za lijekove namijenjene su medicinskim djelatnicima i ne bi trebale biti temelj za samoliječenje. Opisi lijekova daju se radi upoznavanja i nisu namijenjeni za liječenje bez sudjelovanja liječnika. Postoje kontraindikacije. Bolesnici trebaju stručne savjete!

Popis lijekova namijenjen je isključivo u informativne svrhe. Više informacija potražite u napomeni proizvođača. Nemojte samozdraviti; Prije nego počnete koristiti lijekove, trebate posjetiti liječnika. EUROLAB nije odgovoran za posljedice uzrokovane korištenjem informacija objavljenih na portalu. Sve informacije na stranicama ne zamjenjuju savjet liječnika i ne mogu poslužiti kao jamstvo pozitivnog učinka lijekova.

klaritromicin

Tablete produljenog djelovanja, film obložene žutom bojom, duguljast, bikonveksne; na rez bijele ili gotovo bijele boje.

Pomoćne tvari: hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza) 6 cPs - 13,57 mg, hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza 100 cPs) - 266,48 mg, laktoza monohidrat - 176,36 mg, koloidni silicijev dioksid - 4,84 mg, magnezijev stearat - 7,75 mg.

Sastav filmske ljuske: preferirani vodenjak HSP BPP314073 žuti (Aquarius Preferred HSP BPP314073 žuti) - 19 mg (hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza 6 cPz) - 5.225 mg, kopovidon - 3.99 mg, polidekstroza - 2.66 mg, makrogol 3350 (polietilen glikol 3350)))) trigliceridi srednjeg lanca - 0,57 mg, titanov dioksid - 3,665 mg, kvinolin žuti lak - 1,064 mg, žuti žuti boja žuti oksid - 0,019 mg, aluminijski plavi lak (FDC Blue No. 1 Aluminum Lake (11-13%) - 0,002 mg).

7 komada - Oblikovani stanični omotači (aluminij / PVC) (1) - kartonske kutije.
7 komada - Oblikovane ćelijske kutije (aluminij / PVC) (2) - kartonske kutije.
7 komada - polimerne cijevi (1) - kartonske kutije.
14 kom. - polimerne cijevi (1) - kartonske kutije.

Polusintetski makrolidni antibiotik. Inhibira sintezu proteina u mikrobnoj stanici, u interakciji s 50S ribosomskom podjedinicom bakterija. Djeluje uglavnom bakteriostatski i baktericidno.

Aktivni protiv gram-pozitivnih bakterija: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gram-negativne bakterije: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobne bakterije: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracelularni mikroorganizmi: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Također aktivan s Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (osim Mycobacterium tuberculosis).

Kada se proguta, klaritromicin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Smetnje usporavaju apsorpciju, ali ne utječu na bioraspoloživost aktivne tvari.

Klaritromicin dobro prodire u biološke tekućine i tkiva u tijelu, gdje doseže 10 puta veću koncentraciju nego u plazmi.

Oko 20% klaritromicina se odmah metabolizira u glavni metabolit 14-hidrokloridromicina.

U dozi od 250 mg T1/2 je 3-4 sata, uz dozu od 500 mg - 5-7 sati.

Izlučuje se u mokraći nepromijenjen iu obliku metabolita.

Povijest produljenog QT intervala, ventrikularne aritmije ili ventrikularne pirouete tahikardije; hipokalemija (rizik produljenog QT intervala); teška zatajenja jetre, koja se javlja istodobno s bubrežnom insuficijencijom; povijest kolestatske žutice / hepatitisa, razvijena uz upotrebu klaritromicina; porfirijom; I trimestra trudnoće; razdoblje dojenja (dojenje); istovremena primjena klaritromicina s astemizolom, cisapridom, pimozidom, terfenadinom; ergot alkaloidi, kao što je ergotamin, dihidroergotamin; s oralnim midazolamom; s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini), koji se u velikoj mjeri metaboliziraju izoenzimom CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), s kolhicinom; s tikagrelor ili ranolazinom; Preosjetljivost na klaritromicin i druge makrolide.

Individualni. Kod gutanja za odrasle i djecu stariju od 12 godina, pojedinačna doza iznosi 0,25-1 g, učestalost davanja 2 puta dnevno.

Za djecu ispod 12 godina dnevna doza je 7,5-15 mg / kg / dan u 2 doze.

Kod djece, klaritromicin treba koristiti u odgovarajućem obliku za ovu kategoriju bolesnika.

Trajanje liječenja ovisi o dokazima.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (QC manji od 30 ml / min ili razinama kreatinina u serumu većim od 3,3 mg / dL) trebali bi biti smanjeni 2 puta ili dvostruko više između doza.

Maksimalne dnevne doze: za odrasle - 2 g, za djecu - 1 g.

Na dijelu probavnog sustava: često - proljev, povraćanje, dispepsija, mučnina, bol u trbuhu; rijetko - ezofagitis, gastroezofagealna refluksna bolest, gastritis, proktalgija, stomatitis, glositis, distenzija trbuha, konstipacija, suha usta, podrigivanje, nadutost, povećana koncentracija bilirubina u krvi, povećana aktivnost ALT, ACT, GGT, alkalna, LDH, kolestaza, hepatitisa uključujući holestatski i hepatocelularni; učestalost je nepoznata - akutni pankreatitis, diskoloracija jezika i zuba, zatajenje jetre, kolestatska žutica.

Alergijske reakcije: često - osip; rijetko - anafilaktoidna reakcija, preosjetljivost, bulozni dermatitis, svrbež, urtikarija, makulo-papularni osip; učestalost nepoznata - anafilaktička reakcija, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, osip s eozinofilijom i sustavni simptomi (DRESS sindrom).

Na dijelu živčanog sustava: često - glavobolja, nesanica; rijetko - gubitak svijesti, diskinezija, vrtoglavica, pospanost, tremor, tjeskoba, razdražljivost; učestalost je nepoznata - konvulzije, psihotični poremećaji, zbunjenost, depersonalizacija, depresija, dezorijentiranost, halucinacije, noćni snovi, parestezija, manija.

Na dijelu kože: često - intenzivno znojenje; učestalost nepoznata - akne, krvarenje.

Iz osjetilnih organa: često - disgezija, izopačenost okusa; rijetko - vrtoglavica, gubitak sluha, zvonjenje u ušima; učestalost je nepoznata - gluhoća, ageusija, parosmija, anosmija.

Od kardiovaskularnog sustava: često - vazodilatacija; rijetko - srčani zastoj, atrijska fibrilacija, produljenje QT intervala na EKG-u, ekstrasistola, atrijalno treptanje; učestalost je nepoznata - ventrikularna tahikardija, uklj. poput "piruete".

Na dijelu mokraćnog sustava: rijetko - povećanje koncentracije kreatinina, promjena boje mokraće; učestalost je nepoznata - zatajenje bubrega, intersticijalni nefritis.

Na dijelu metabolizma i prehrane: rijetko - anoreksija, gubitak apetita, povećanje koncentracije ureje, promjene u omjeru albumin-globulina.

Na dijelu mišićno-koštanog sustava: rijetko - spazam mišića, mišićno-skeletna ukočenost, mijalgija; učestalost je nepoznata - rabdomioliza, miopatija.

Na dijelu dišnog sustava: rijetko - astma, krvarenje iz nosa, plućna tromboembolija.

Iz hemopoetskog sustava: rijetko - leukopenija, neutropenija, eozinofilija, trombocitemija; učestalost je nepoznata - agranulocitoza, trombocitopenija.

Na strani sustava zgrušavanja krvi: rijetko - povećanje vrijednosti MHO, produljenje protrombinskog vremena.

Zarazne i parazitske bolesti: rijetko - celulitis, kandidijaza, gastroenteritis, sekundarne infekcije (uključujući vaginalni); učestalost je nepoznata - pseudomembranozni kolitis, erizipela.

Lokalne reakcije: vrlo često - flebitis na mjestu ubrizgavanja, često - bol na mjestu ubrizgavanja, upala na mjestu injiciranja.

Na dijelu tijela u cjelini: rijetko - slabost, hipertermija, astenija, bol u prsima, zimica, umor.

Klaritromicin inhibira aktivnost izoenzima CYP3A4, što dovodi do sporije brzine metabolizma astemizola uz njihovu istovremenu primjenu. Kao posljedica toga, došlo je do povećanja QT intervala i povećanja rizika od razvoja ventrikularnih aritmija tipa "piruete".

Istovremena primjena klaritromicina s lovastatinom ili simvastatinom kontraindicirana je zbog činjenice da se ti statini u velikoj mjeri metaboliziraju izoenzimom CYP3A4, a kombinirana primjena s klaritromicinom povećava njihove serumske koncentracije, što dovodi do povećanog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su uzimali klaritromicin zajedno s tim lijekovima. Ako je potrebno koristiti klaritromicin, treba prekinuti lovastatin ili simvastatin za vrijeme trajanja terapije.

Klaritromicin treba koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim statinima. Preporučuje se uporaba statina koji ne ovise o metabolizmu izoenzima CYP3A (na primjer, fluvastatina). Ako je potrebno, zajednički prijem se preporučuje za uzimanje najniže doze statina. Potrebno je pratiti razvoj znakova i simptoma miopatije. Uz istovremenu primjenu s atorvastatinom, umjereno se povećava koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi, povećava se rizik od miopatije.

Lijekovi induktora CYP3A (na primjer, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava) mogu izazvati metabolizam klaritromicina, što može dovesti do subterapeutske koncentracije klaritromicina i smanjenja njegove učinkovitosti. Potrebno je kontrolirati koncentraciju induktora SYR3A u plazmi, koja se može povećati zbog inhibicije CYP3A klaritromicinom.

U kombinaciji s rifabutinom povećava se koncentracija rifabutina u krvnoj plazmi, povećava rizik od uveitisa, smanjuje se koncentracija klaritromicina u krvnoj plazmi.

U kombinaciji s klaritromicinom moguće je povećati koncentraciju fenitoina, karbamazepina, valproinske kiseline u plazmi.

Jaki induktori izoenzima citokroma P450, kao što je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin sposoban ubrzati klaritromicin metabolizam, a time i za snižavanje koncentracije klaritromicina u plazmi i smanjuje njegovu terapijski učinak i ujedno povećati koncentraciju od 14-OH-klaritromicin - metabolita, koji je također mikrobiološki aktivan. Budući da se mikrobiološka aktivnost klaritromicina i 14-OH-klaritromicina razlikuje u odnosu na različite bakterije, terapijski učinak može se smanjiti kombiniranom primjenom klaritromicina i induktora enzima.

Koncentracija klaritromicina u plazmi se smanjuje s primjenom etravirina, dok se koncentracija aktivnog metabolita 14-OH klaritromicina povećava. Budući da 14-OH-klaritromicin ima nisku aktivnost protiv infekcija MAC-om, ukupna aktivnost protiv njihovih patogena može se promijeniti, tako da bi trebalo razmotriti alternativno liječenje za liječenje MAC-a.

Farmakokinetička studija pokazala je da istodobna primjena ritonavira u dozi od 200 mg svakih 8 sati i klaritromicinom u dozi od 500 mg svakih 12 sati rezultira značajnom supresijom metabolizma klaritromicina. Uz istovremenu primjenu ritonavira Cmaksimum klaritromicin povećan za 31%, Cmin povećana je za 182%, a AUC za 77%, dok je koncentracija njegovog metabolita 14-OH-klaritromicina značajno smanjena. Ritonavir se ne smije uzimati zajedno s klaritromicinom u dozama većim od 1 g / dan.

Klaritromicin, atazanavir, sakvinavir su supstrati i inhibitori CYP3A, koji određuju njihovu dvosmjernu interakciju. Kada uzimate sakvinavir s ritonavirom, razmotrite potencijalni učinak ritonavira na klaritromicin.

Uz istovremenu primjenu sa zidovudinom neznatno se smanjuje bioraspoloživost zidovudina.

Kolhicin je supstrat i za CYP3A i za P-glikoprotein. Poznato je da su klaritromicin i drugi makrolidi inhibitori CYP3A i P-glikoproteina. Kada se istodobno primjenjuje s klaritromicinom i kolhicinom, inhibicija P-glikoproteina i / ili CYP3A može dovesti do povećanja učinka kolhicina. Treba pratiti razvoj kliničkih simptoma trovanja kolhicinom. Registrirani su post-marketinški izvještaji o slučajevima trovanja kolhicinom uz istovremenu primjenu s klaritromicinom, češće u starijih bolesnika. Neki od opisanih slučajeva dogodili su se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Neki slučajevi su prijavljeni kao fatalni. Istovremena primjena klaritromicina i kolhicina kontraindicirana je.

S kombiniranom primjenom midazolama i klaritromicina (peroralno, 500 mg 2 puta na dan), zabilježeno je povećanje AUC midazolama: 2,7 puta nakon primjene midazolama i 7 puta nakon peroralne primjene. Istovremena primjena klaritromicina i midazolama za oralnu primjenu kontraindicirana je. Ako se zajedno s klaritromicinom koristi u / u obliku midazolama, stanje pacijenta treba pažljivo pratiti radi mogućeg prilagođavanja doze. Iste mjere opreza treba primijeniti na druge benzodiazepine koji se metaboliziraju pomoću CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Za benzodiazepine, čije odstranjivanje ne ovisi o CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajna interakcija s klaritromicinom nije vjerojatna.

Kombinirana primjena klaritromicina i triazolama može utjecati na središnji živčani sustav, kao što je pospanost i zbunjenost. Ovom kombinacijom preporuča se praćenje za praćenje simptoma CNS poremećaja.

Uz istovremenu primjenu s varfarinom može se povećati antikoagulantno djelovanje varfarina i povećati rizik od krvarenja.

Pretpostavlja se da je digoksin supstrat za P-glikoprotein. Poznato je da klaritromicin inhibira P-glikoprotein. Istodobnom primjenom digoksina može doći do značajnog povećanja koncentracije digoksina u krvnoj plazmi i rizika od trovanja glikozidom.

Možda pojava ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" uz kombiniranu upotrebu klaritromicina i kinidina ili disopiramida. Uz istovremenu primjenu klaritromicina s tim lijekovima, praćenje EKG-a treba redovito pratiti kako bi se povećao QT interval, a serumske koncentracije tih lijekova također treba pratiti. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi hipoglikemije pri istodobnoj primjeni klaritromicina i disopiramida. Potrebno je kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi uz upotrebu klaritromicina i disopiramida. Vjeruje se da je moguće povećati koncentraciju disopiramida u krvnoj plazmi zbog inhibicije njegovog metabolizma u jetri pod utjecajem klaritromicina.

Istovremena primjena flukonazola u dozi od 200 mg dnevno i klaritromicinu u dozi od 500 mg 2 puta na dan uzrokovala je povećanje prosječne vrijednosti minimalne ravnotežne koncentracije klaritromicina (Cmini AUC za 33% odnosno 18%. Istovremeno, zajedničko davanje nije značajno utjecalo na prosječnu ravnotežnu koncentraciju aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina. Korekcija doze klaritromicina u slučaju istovremene primjene flukonazola nije potrebna.

Klaritromicin i itrakonazol su supstrati i inhibitori CYP3A, koji određuju njihovu dvosmjernu interakciju. Klaritromicin može povećati koncentraciju itrakonazola u plazmi, dok itrakonazol može povećati koncentraciju klaritromicina u plazmi.

Uz istovremenu primjenu s metilprednizolonom, klirens metilprednizolona se smanjuje; s prednizonskim - opisanim slučajevima razvoja akutne manije i psihoze.

Uz istovremenu primjenu s omeprazolom, koncentracija omeprazola se značajno povećava, a koncentracija klaritromicina u krvnoj plazmi neznatno se povećava; s lansoprazol-glositisom, mogući su stomatitis i / ili pojavljivanje tamnog obojenja jezika.

Uz istovremenu primjenu sa sertralinom - teoretski je nemoguće isključiti razvoj serotoninskog sindroma; s teofilinom - moguće je povećati koncentraciju teofilina u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu s terfenadinom, moguće je usporiti brzinu metabolizma terfenadina i povećati njegovu koncentraciju u plazmi, što može dovesti do povećanja QT intervala i povećanog rizika od ventrikularnih aritmija tipa "piruete".

Inhibicija aktivnosti izoenzima CYP3A4 pod utjecajem klaritromicina dovodi do usporavanja metabolizma cisaprida uz njihovu istovremenu primjenu. Kao rezultat toga, povećava se koncentracija cisaprida u plazmi i povećava se rizik razvoja životno ugrožavajućeg srčanog ritma, uključujući ventrikularne aritmije piruete.

Primarni metabolizam tolterodina je posredovan CYP2D6. Međutim, u dijelu populacije koja je lišena CYP2D6, metabolizam se odvija uz sudjelovanje CYP3A. U ovoj populaciji supresija CYP3A dovodi do značajno viših koncentracija tolterodina u serumu. Stoga, u bolesnika s niskom razinom metabolizma CYP2D6 može biti potrebno smanjiti dozu tolterodina u prisutnosti inhibitora CYP3A, kao što je klaritromicin.

U kombinaciji s klaritromicinom i oralnim hipoglikemijskim sredstvima (na primjer, derivati ​​sulfoniluree) i / ili inzulinom može doći do teške hipoglikemije. Istovremena primjena klaritromicina s određenim hipoglikemijskim lijekovima (na primjer nateglinid, pioglitazon, repaglinid i rosiglitazon) može dovesti do inhibicije CYP3A izoenzima klaritromicinom, što može dovesti do razvoja hipoglikemije. Vjeruje se da kada se koristi s tolbutamidom postoji vjerojatnost hipoglikemije.

Uz istovremenu primjenu s fluoksetinom opisan je slučaj toksičnih učinaka zbog djelovanja fluoksetina.

Prilikom istovremenog uzimanja klaritromicina s drugim ototoksičnim lijekovima, posebice aminoglikozidima, mora se voditi računa o nadzoru funkcija vestibularnog i slušnog aparata, i tijekom terapije i nakon njenog prestanka.

Uz istovremenu primjenu s ciklosporinom povećava se koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi, postoji rizik od povećanja nuspojava.

U slučaju istovremene primjene s ergotaminom, dihidroergotaminom, opisani su slučajevi pojačavanja nuspojava ergotamina i dihidroergotamina. Postmarketinške studije pokazuju da kombinirana primjena klaritromicina s ergotaminom ili dihidroergotaminom može imati sljedeće učinke povezane s akutnim trovanjem lijekovima iz skupine ergotamina: vaskularni spazam, ishemija ekstremiteta i drugih tkiva, uključujući CNS. Istovremena primjena klaritromicina i ergot alkaloida kontraindicirana je.

Svaki od tih PDE inhibitora se barem djelomično metabolizira uz sudjelovanje CYP3A. U isto vrijeme klaritromicin može inhibirati CYP3A. Kombinirana primjena klaritromicina i sildenafila, tadalafila ili vardenafila može dovesti do povećanja inhibicijskog učinka na PDE. Kod ovih kombinacija treba razmotriti mogućnost smanjenja doze sildenafila, tadalafila i vardenafila.

Uz istovremenu primjenu klaritromicina i blokatora kalcijevih kanala, koji se metaboliziraju izoenzimom CYP3A4 (na primjer, verapamilom, amlodipinom, diltiazemom), treba biti oprezan jer postoji rizik od arterijske hipotenzije. Koncentracije klaritromicina u plazmi, kao i blokatori kalcijevih kanala, mogu se povećati uz istodobnu primjenu. Hipotenzija, bradiaritmija i laktacidoza mogući su uz istodobnu primjenu klaritromicina i verapamila.

Mjere opreza trebaju koristiti klaritromicin u bolesnika s umjerenim do teškim zatajenjem bubrega; umjerena i teška insuficijencija jetre, s koronarnom bolešću, teškim zatajenjem srca, hipomagnezemijom, teškom bradikardijom (manje od 50 otkucaja / min); istovremeno s benzodiazepinima, kao što su alprazolam, triazolam, midazolam za intravenozno davanje; istovremeno s drugim ototoksičnim lijekovima, posebno aminoglikozidima; istovremeno s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A (uključujući karbamazepina, cilostazol, ciklosporin, disopiramid, metilprednizolona, ​​omeprazola, oralni antikoagulanti, kinidin, rifabutin sildenafil, takrolimus, vinblastin, istovremeno s CYP3A4 induktori (uključujući rifampicina istodobno sa statinima, čiji metabolizam ne ovisi o izoenzimu CYP3A (uključujući fluvastatin), istodobno s blokatorima sporih kalcijevih kanala koji se metaboliziraju izoenzimom, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava); drug CYP3A4 (uključujući verapamil, diltiazem, amlodipin); istovremeno antiaritmika razreda I A (kvinidin, prokainamid) i klasa III (dofetilid, amiodaron, sotalol).

Unakrsna rezistencija je uočena između makrolidnih antibiotika.

Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru crijeva, stoga je moguć razvoj superinfekcije uzrokovane rezistentnim mikroorganizmima.

Treba imati na umu da teška trajna proljev može biti posljedica razvoja pseudomembranoznog kolitisa.

Periodično treba pratiti protrombinsko vrijeme u bolesnika koji primaju klaritromicin istovremeno s varfarinom ili drugim oralnim antikoagulansima.

Primjena u prvom tromjesečju trudnoće je kontraindicirana.

Uporaba u II i III tromjesečju trudnoće moguća je samo u slučajevima u kojima očekivane koristi za majku nadmašuju potencijalni rizik za fetus.

Ako je potrebno, tijekom dojenja treba prestati s dojenjem.

Klaritromicin (klaritromicin)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Naziv latinske supstance Clarithromycin

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Clarithromycin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristične tvari Klaritromicin

Polusintetski makrolidni antibiotik.

Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah, topiv u acetonu, slabo topljiv u metanolu, etanolu, acetonitrilu i praktički netopljiv u vodi. Molekulska masa 747,96.

farmakologija

Veže se na 50S ribosomsku podjedinicu mikrobne stanice i inhibira sintezu proteina.

Kada se gutanje brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost kod zdravih dobrovoljaca je približno 50%. Hrana usporava apsorpciju bez značajnog utjecaja na bioraspoloživost. U odraslih, bioraspoloživost peroralne suspenzije i tableta je slična. U zdravih dobrovoljaca Tmaksimum kada se uzima na prazan želudac, postiže se u roku od 2-3 sata. Oko 20% doze koja se uzima odmah se oksidira u jetri kako bi tvorila glavni metabolit 14-hidroksilaritromicina (14-OH klaritromicin), koji ima izraženu antimikrobnu aktivnost protiv Haemophilus influenzae. Biotransformacija je katalizirana enzimima kompleksa citokroma P450. Stabilne koncentracije klaritromicina i njegovog glavnog metabolita postižu se unutar 2-3 dana. Kada uzimate 250 mg klaritromicina svakih 12 satimaksimum klaritromicin u ravnotežnom stanju je oko 1–2 µg / ml, Cmaksimum 14-OH klaritromicin - 0,6–0,7 µg / ml; kada uzimate 500 mg svakih 12 satimaksimum klaritromicin - 2-3 μg / ml, svakih 8 sati - 3–4 µg / ml, za 14-OH klaritromicin Cmaksimum s dozom od 500 mg svakih 8–12 sati, do 1 μg / ml. Klaritromicin i 14-OH klaritromicin dobro prodiru u tjelesne tekućine i tkiva, uključujući i u plućima, koži, mekim tkivima, stvarajući koncentracije 10 puta veće od razine u krvnom serumu. Volumen distribucije - 243–266 l. T1/2 klaritromicin kada se uzima 250 mg svakih 12 sati - 3-4 sata, 14-OH klaritromicin - 5-6 sati; kada uzimate 500 mg svakih 8-12 sati, T vrijednosti1/2 klaritromicin i njegov glavni metabolit povećavaju se na 5-7 sati, odnosno 7–9 h. Izlučuju se putem bubrega i izmetom. Kada se izlučuje u mokraći: u nepromijenjenom obliku - 20-30% (kod uzimanja tableta 250 i 500 mg 2 puta dnevno) ili 40% (kada se uzima 250 mg suspenzije 2 puta dnevno); 14-OH klaritromicin je 10 i 15% doza od 250 i 500 mg koje se uzimaju u urinu, a primjenjuje se 2 puta dnevno. Približno 4% doze od 250 mg izlučuje se izmetom.

Starost U starijih bolesnika (65-81 godina) koji su primali 500 mg klaritromicina svakih 12 sati, u ravnoteži Cmaksimum i AUC klaritromicina i klaritromicin 14-OH bili su povišeni u usporedbi s onima kod zdravih mladih volontera. Prilagođavanje doze klaritromicina kod starijih osoba nije potrebno, osim u slučajevima teškog zatajenja bubrega.

Disfunkcija jetre. Kod oštećene funkcije jetre, ravnotežne koncentracije klaritromicina nisu se razlikovale od onih u bolesnika s normalnom funkcijom jetre, dok su ravnotežne koncentracije 14-OH klaritromicina u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre bile značajno niže. U slučaju poremećaja funkcije jetre, smanjenje eliminacije lijekova u obliku 14-OH klaritromicina djelomično se kompenzira povećanjem eliminacije klaritromicina putem bubrega, zbog čega se ravnotežna koncentracija klaritromicina neznatno mijenja i prilagodba doze nije potrebna.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, koncentracija klaritromicina u plazmi, T1/2, Cmaksimum i Cmin, AUC klaritromicin i 14-OH klaritromicin se povećavaju. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (s Cl kreatininom manjom od 30 ml / min) može biti potrebno prilagoditi dozu.

Aktivan protiv mnogih mikroorganizama, uklj. intracelularne (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis i Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), gram-pozitivne - Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (uključujući oktanski), Helicobacter pylori), neki anaerobi (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, mikobakterija, Ichappers, Icn itd.

Kada se daje životinjama, uočena je hepatotoksičnost (uključujući kod štakora i majmuna u dozama do 2 puta maksimalne dnevne doze za ljude, izračunate u mg / m2, a kod pasa u dozama koje su usporedive s njim). Bubrežna tubularna degeneracija pojavila se kod štakora, majmuna i pasa u dozama (kada su izračunate u mg / m2) koje su premašile MRDC u 2, 8 i 12 puta. Atrofija testisa uočena je kod štakora u dozama (u mg / m2) koje su prelazile MRDC 7 puta, kod pasa 3 puta, kod majmuna 8 puta. Opažanje rožnice zabilježeno je u dozama (u mg / m2) 12 puta većim od MRDC kod majmuna i 8 puta kod pasa. Limfna deplecija opažena je kod pasa s dozama (u mg / m 2) višim od mRDC 3 puta, a kod majmuna 2 puta.

Ovi štetni učinci nisu opaženi tijekom kliničkih ispitivanja klaritromicina.

Mutageno djelovanje klaritromicina nije detektirano u brojnim in vitro testovima (test sa Salmonellom / mikrosomima sisavaca, test dominantnog letala kod miševa, mikronukleusni test na miševima, itd.). Kod provedbe in vitro testa za kromosomske aberacije dobiven je slab pozitivni rezultat, au drugom negativan. Rezultat Amesovog testa s metabolitima klaritromicina bio je negativan.

U pokusima na mužjacima i ženkama štakora koji su svakodnevno liječeni klaritromicinom u dozama do 160 mg / kg / dan (1,3 puta više od MRDC, u mg / m 2), nema štetnog učinka na estrusni ciklus, plodnost, porođaj, broj i održivost potomstva. Razina u plazmi kod štakora nakon primanja doza od 150 mg / kg / dan bila je 2 puta veća od razine u serumu kod ljudi.

Ispitivanja na majmunima pokazala su da su pri uzimanju doza od 150 mg / kg / dan koncentracije u plazmi bile 3 puta veće od koncentracija koje su uočene kod ljudi. Kod uzimanja klaritromicina u dozama od 150 mg / kg / dan (2,4 puta više od mRDC, u mg / m2), zabilježena je smrt zametaka, što se objašnjava izraženim toksičnim učinkom te visoke doze klaritromicina na tijelo ženki.

Kod kunića s intravenskom injekcijom klaritromicina u dozi od 33 mg / m 2 (17 puta više od mRDC), smrt fetusa bila je prenatalna.

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na životinjama za procjenu kancerogenog potencijala klaritromicina.

U četiri studije, teratogenost kod štakora (u tri, klaritromicin je primijenjen oralno, u jednom, uveden je iv u dozi do 160 mg / kg / dan tijekom razvoja glavnih organa) iu dvije studije na kunićima kada se progutao u dozama do 125 mg / kg / dan (oko 2 puta veći od MRDCH, u mg / m2) ili intravenozno u dozama od 30 mg / kg / dan od 6. do 18. dana trudnoće, teratogeni učinak klaritromicina nije otkriven. Dvije dodatne studije na drugoj liniji štakora liječenih klaritromicinom oralno u približno istim dozama i sličnim uvjetima pokazale su nisku učestalost kardiovaskularnih defekata u dozama od 150 mg / kg / dan, dobivenih od 6. do 15. dan trudnoće. Razine u plazmi nakon doze od 150 mg / kg / dan klaritromicina bile su 2 puta veće od onih uočenih kod ljudi. Razvoj vučjih usana uočen je kada je primijenjen na štakorima u dozama od 500-1000 mg / kg / dan od 6. do 15. dana trudnoće. Kod majmuna, oralna primjena klaritromicina u dozi od 70 mg / kg / dan (približno jednaka MRDR u mg / m2) pokazala je odgodu fetalnog razvoja (s razinama u plazmi 2 puta većim nego u ljudima).

Uporaba tvari Clarithromycin

Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis), donji respiratorni trakt (bronhitis, uključujući pogoršanje kroničnog bronhitisa, pneumonije, atipične pneumonije), kože i mekih tkiva (folikulitis, furunkuloza, impetigo, infekcija rane), otitis media; čir na želucu i duodenalni čir (iskorjenjivanje Helicobacter pylori kao dio kombinirane terapije), mikobakterioza (uključujući atipične, u kombinaciji s etambutolom i rifabutinom), klamidija.

kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući eritromicin i druge makrolide), porfirija, istodobna primjena cisaprida, pimozida, astemizola, terfenadina (vidi "Interakcija").

Ograničenja uporabe

Zatajenje bubrega i / ili jetre, novorođenčad i djeca do 6 mjeseci (sigurnost uporabe nije utvrđena).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

U trudnoći je to moguće samo u slučajevima kada očekivani učinak terapije nadmašuje potencijalni rizik za fetus u nedostatku alternativne, odgovarajuće terapije (nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene kod trudnica). Ako dođe do trudnoće tijekom razdoblja liječenja klaritromicinom, bolesnika treba upozoriti na mogući rizik za fetus.

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - C.

U vrijeme liječenja treba prekinuti dojenje (klaritromicin i njegov aktivni metabolit prodiru u majčino mlijeko, sigurnost dojenja nije utvrđena).

Nuspojave klaritromicina

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolja, vrtoglavica, tjeskoba, strah, nesanica, noćne more, tinitus, promjene u okusu; rijetko - dezorijentiranost, halucinacije, psihoze, depersonalizacija, zbunjenost; u rijetkim slučajevima - gubitak sluha, prolazak nakon ukidanja lijekova; postoje izvještaji o rijetkim slučajevima parestezije.

Na organima gastrointestinalnog trakta: disfunkcija gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, gastralgija / nelagodnost u trbuhu, proljev), stomatitis, glositis, prolazno povećanje aktivnosti transaminaza jetre, kolestatska žutica; rijetko, pseudomembranozni enterokolitis; postoje izvještaji o rijetkim slučajevima hepatitisa; u iznimnim slučajevima primijećeno je zatajenje jetre.

Od kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): rijetko - trombocitopenija (neobično krvarenje, krvarenje), leukopenija; izuzetno rijetko - produljenje QT intervala, ventrikularna aritmija, uklj. ventrikularna paroksizmalna tahikardija, fluttering / ventrikularna fibrilacija.

Na dijelu urogenitalnog sustava: rijetki su slučajevi povećane koncentracije serumskog kreatinina, razvoja intersticijskog nefritisa i zatajenja bubrega.

Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), anafilaktoidne reakcije.

Ostalo: razvoj otpornosti mikroba; u rijetkim slučajevima hipoglikemija (tijekom liječenja oralnim hipoglikemijskim sredstvima i inzulinom).

interakcija

Kada se uzimaju istodobno s cisapridom, pimozidom, astemizolom, terfenadinom, QT interval može biti produljen, mogu se razviti srčane aritmije (ventrikularna paroksizmalna tahikardija, fibrilacija, ventrikularna fibrilacija). Istovremena primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina izazvala je akutnu intoksikaciju ergotaminom kod nekih bolesnika, što se očitovalo perifernim vazospazmom i disestezijom. Klaritromicin povećava koncentraciju u krvi (povećava učinke) lijekova koji se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje citokroma P450: varfarina i drugih neizravnih antikoagulanata (postoje zasebni post-marketinški izvještaji da u slučaju kombinacije s oralnim antikoagulansima klaritromicin može pojačati njihov učinak, u slučaju kombinirane uporabe potrebno je pažljivo pratiti PV), karbamazepin, teofilin, astemizol, cisaprid, triazolam, midazolam, ciklosporin, digoksin, fenitoin, alkaloide ergota i drugo (uz istovremenu uporabu, preporučuje se mjerenje njihove koncentracije u krvi). Uz istovremenu primjenu inhibitora HMG-CoA reduktaze (lovastatin, simvastatin) moguća je akutna nekroza skeletnog mišića. Klaritromicin smanjuje klirens triazolama (povećava njegov farmakološki učinak s razvojem pospanosti i zbunjenosti).

Uz istovremenu oralnu primjenu klaritromicina i zidovudina kod odraslih bolesnika zaraženih HIV-om, ravnotežne koncentracije zidovudina su se smanjile. Kada je primao 500 mg klaritromicina dva puta dnevno, AUC zidovudina u ravnotežnom stanju smanjio se u prosjeku za 12% (n = 4). Pojedinačne vrijednosti kretale su se od smanjenja od 34% do porasta od 14%. Ograničeni podaci dobiveni od 24 bolesnika koji su primili klaritromicin 2-4 sata prije uzimanja zidovudina, pokazuju da je ravnotežna koncentracija zidovudina (C)maksimum ) povećan je oko 2 puta, bez promjene AUC. Istovremena primjena klaritromicina i didanozina u 12 HIV-om inficiranih bolesnika nije dovela do statistički značajnih promjena u farmakokinetici didanozina.

Uz istovremenu primjenu klaritromicina i ritonavira (n = 22), AUC klaritromicina se povećala (za 77%), a AUC 14-OH klaritromicina se smanjila (za 100%). U tom smislu, klaritromicin se može koristiti u uobičajenim dozama (ali ne više od 1 g / dan) u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom koja prima ritonavir. Međutim, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom doza klaritromicina s kreatininom Cl je 30–60 ml / min za 50%, manje od 30 ml / min - za 75%.

Istovremena primjena 200 mg flukonazola dnevno i 500 mg klaritromicina 2 puta dnevno kod 21 zdravog volontera uzrokovala je povećanje ravnoteže Cmin i AUC klaritromicina za 33 i 18%, dok se ravnotežna koncentracija 14-OH klaritromicina nije promijenila.

Može se razviti unakrsna rezistencija između klaritromicina i drugih makrolidnih antibiotika, kao i linkosamida (linkomicina i klindamicina).

S dnevnim unosom 500 mg klaritromicina svakih 8 sati u kombinaciji s 40 mg omeprazola kod zdravih dobrovoljaca, farmakokinetički parametri omeprazola povećali su se u ravnoteži: koncentracija u plazmi (C)maksimum ) - 30%, AUC 0-24 - za 89%, T1/2 - 34%. PH u želucu 24 sata bio je 5,2 kada je uzet jedan omeprazol i 5,5 kada je omeprazol uzet zajedno s klaritromicinom. Kada se uzimaju zajedno, koncentracije klaritromicina i njegovog aktivnog metabolita u plazmi povećavaju se - za klaritromicin: Cmaksimum 10%, Cmin 27%, AUC 0-8 - za 15%, za 14-OH klaritromicin: Cmaksimum 45%, Cmin - 57% AUC 0-8 - 45%; Također su povećane koncentracije klaritromicina u tkivima i sluznici želuca, uz istovremeno uzimanje istih.

Kombinirana primjena klaritromicina i ranitidina bizmut citrata dovela je do povećanja koncentracije ranitidina (za 57%), bizmuta (za 48%) i 14-OH klaritromicina (za 31%) u plazmi, a ti učinci nisu bili klinički značajni.

predozirati

Simptomi: abnormalna gastrointestinalna funkcija (mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu), glavobolja, zbunjenost.

Liječenje: ispiranje želuca, simptomatska terapija. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu učinkoviti.

Mjere opreza tvari Clarithromycin

Uz oprez propisan na pozadini lijekova metabolizira u jetri (preporuča se mjeriti njihovu koncentraciju u krvi).

Klaritromicin modificirano otpuštanje kontraindicirano je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manjim od 30 ml / min), takvim se bolesnicima propisuje klaritromicin s brzim oslobađanjem u tabletama.

Potrebno je razmotriti mogućnost razvoja unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolidnih antibiotika, linkomicina i klindamicina. Uz produljenu ili ponovljenu uporabu lijeka može se razviti superinfekcija (rast neosjetljivih bakterija i gljivica). U slučaju teškog, dugotrajnog proljeva, koji može ukazivati ​​na razvoj pseudomembranoznog kolitisa, potrebno je prestati uzimati lijek i obratiti se liječniku.

Klaritromicin (Klacid)

Postoje kontraindikacije. Prije početka savjetujte se s liječnikom.

Komercijalni nazivi u inozemstvu - Abbotic, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Clarem, Claridar, Clariwin, Claritt, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clatik, Hamun, Helicus, Claricol, Clatik, Hamun, Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocid, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.

Ne-antibiotski antibakterijski lijekovi su ovdje.

Postavite pitanje ili ostavite recenziju o lijeku (nemojte zaboraviti uključiti ime lijeka u tekst poruke) ovdje.

Lijekovi koji sadrže klaritromicin (klaritromicin, ATC oznaka (ATC) J01FA09):

Klacid (originalni klaritromicin) - službene upute za uporabu. Lijek je recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim djelatnicima!

Kliničko-farmakološka skupina:

Skupina makrolidnih antibiotika

Farmakološko djelovanje

Polusintetski makrolidni antibiotik. Djeluje antibakterijski, u interakciji s 50S ribozomalnom podjedinicom bakterija i inhibira sintezu proteina u mikrobnoj stanici.

Klaritromicin je pokazao visoku aktivnost in vitro protiv standardnih i izoliranih kultura bakterija. Visoko učinkovit protiv mnogih aerobnih i anaerobnih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. In vitro studije potvrđuju visoku učinkovitost klaritromicina protiv Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae i Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Lijek je također aktivan protiv aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; drugih mikroorganizama: bakterije Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium kompleksa (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Kao i druge gram-negativne bakterije koje ne razgrađuju laktozu, neosjetljive su na klaritromicin.

Proizvodnja β-laktamaze ne utječe na aktivnost klaritromicina. Većina sojeva stafilokoka rezistentnih na meticilin i oksacilin također su rezistentni na klaritromicin.

Osjetljivost Helicobacter pylori na klaritromicin ispitivana je na izolatima Helicobacter pylori izoliranim iz 104 bolesnika prije početka liječenja lijekom. Sojevi Helicobacter pylori rezistentni na klaritromicin izolirani su u 4 bolesnika, sojevi s srednjom rezistencijom u 2 bolesnika i izolati Helicobacter pylori u preostalih 98 bolesnika bili su osjetljivi na klaritromicin.

Klaritromicin djeluje in vitro na većinu sojeva sljedećih mikroorganizama (međutim, sigurnost i djelotvornost primjene klaritromicina u kliničkoj praksi nije potvrđena kliničkim studijama i praktična važnost ostaje nejasna): aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus agalactiae, streptokoki (skupine C, F, G), Streptococcus skupina Viridans; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Slostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Glavni metabolit klaritromicina u ljudskom tijelu je mikrobiološki aktivni metabolit 14-hidroksilaritromicin. Mikrobiološka aktivnost metabolita je ista kao mikrobiološka aktivnost izvorne tvari, ili 1-2 puta slabija u odnosu na većinu mikroorganizama. Iznimka je Haemophilus influenzae, za koju je učinkovitost metabolita 2 puta veća. Matična tvar i njen glavni metabolit djeluju aditivno ili sinergistički na Haemophilus influenzae in vitro i in vivo, ovisno o kulturi bakterija.

Kvantitativne metode koje zahtijevaju mjerenje promjera zone inhibicije rasta mikroorganizama, daju najtočnije procjene osjetljivosti bakterija na antimikrobna sredstva. Jedan od preporučenih postupaka osjetljivosti koristi diskove impregnirane s 15 µg klaritromicina (Kirby-Bauer difuzijski test); Rezultati ispitivanja se tumače ovisno o promjeru zone inhibicije rasta mikroorganizma i vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MPC) klaritromicina. Vrijednost IPC-a određena je metodom razrjeđivanja medija ili difuzijom u agar. Laboratorijski testovi daju jedan od tri rezultata: 1) "otporan" - možemo pretpostaviti da infekcija nije pogodna za liječenje ovim lijekom; 2) "srednje osjetljiva" - terapijski učinak je dvosmislen, a možda povećanje doze dovodi do osjetljivosti; 3) "osjetljiva" - može se smatrati da se infekcija može liječiti klaritromicinom.

farmakokinetika

Prvi podaci o farmakokinetici dobiveni su tijekom proučavanja tableta klaritromicina.

Biološka raspoloživost i farmakokinetika suspenzije klaritromicina ispitivani su u zdravih odraslih osoba i djece.

Usis i distribucija

Kada se uzima jednom u odraslih, biološka raspoloživost suspenzije je ekvivalentna bioraspoloživosti tableta (u istoj dozi) ili neznatno premašena. Unos hrane donekle je odgodio apsorpciju suspenzije klaritromicina, ali nije utjecao na ukupnu bioraspoloživost lijeka.

Kada je uzimala suspenziju dojenčadi (nakon jela) Cmax, AUC klaritromicina iznosio je 0,95 μg / ml, 6,5 μg × h / ml.

Primjenom suspenzije klaritromicina u dozi od 250 mg svakih 12 sati kod odraslih, razine ravnoteže u krvi su praktički postignute petom dozom. Parametri farmakokinetike bili su sljedeći: Cmax 1,98 μg / ml, AUC 11,5 μg x h / ml i Tmax 2,8 h za klaritromicin i 0,67, 5,33, 2,9 za 14-hidroksilaritromicin.

U zdravih ljudi koncentracije u serumu dosegle su vrhunac unutar 2 sata nakon gutanja. Cssmax 14-hidroksilaritromicin je oko 0.6 ug / ml. S imenovanjem klaritromicina u dozi od 500 mg svakih 12 sati, Cssmax 14-hidroksilaritromicin je nešto viši (do 1 μg / ml). Kada se koriste obje doze, Cssmax metabolit se obično postiže unutar 2-3 dana.

U in vitro studijama, vezanje klaritromicina za proteine ​​plazme iznosilo je u prosjeku oko 70% u klinički značajnim koncentracijama od 0,45 do 4,5 μg / ml.

Metabolizam i izlučivanje

Klaritromicin se metabolizira u jetri pod djelovanjem CYP3A izoenzima s formiranjem mikrobiološki aktivnog metabolita 14-hidroksilaritromicina.

T1 / 2 klaritromicin pri uzimanju bebe suspenzije (nakon jela) iznosio je 3,7 sati.Kod primjene suspenzije klaritromicina u dozi od 250 mg svakih 12 sati kod odraslih, T1 / 2 je bio 3,2 sata za klaritromicin i 4,9 za 14-hidroksilaritromicin.

Kod zdravih osoba s klaritromicinom: u dozi od 250 mg svakih 12 sati, T1 / 2 14-hidroksilaritromicina je 12 sati; u dozi od 500 mg svakih 12 sati, T1 / 14 14-hidroksikaritromicina je oko 7 sati.

Kada se upotrebljava klaritromicin u dozi od 250 mg svakih 12 sati, približno 20% doze se izlučuje urinom nepromijenjeno. Kada se upotrebljava klaritromicin u dozi od 500 mg svakih 12 sati, približno 30% doze izlučuje se urinom nepromijenjeno. Bubrežni klirens klaritromicina ne ovisi značajno o dozi i približava se normalnoj brzini glomerularne filtracije. Glavni metabolit koji se nalazi u urinu je 14-hidroksilaritromicin, koji čini 10-15% doze (250 mg ili 500 mg svakih 12 sati).

Klaritromicin i njegov metabolit dobro se distribuiraju u tkivima i tjelesnim tekućinama. Koncentracije tkiva su obično nekoliko puta veće od seruma.

U djece kojoj je potrebno oralno liječenje antibioticima, klaritromicin se odlikuje visokom bioraspoloživošću. Profil njegove farmakokinetike bio je sličan profilu odraslih koji su uzimali istu suspenziju. Lijek se brzo i dobro apsorbira iz probavnog trakta. Hrana donekle odgađa apsorpciju klaritromicina, bez značajnog utjecaja na njegovu bioraspoloživost ili farmakokinetička svojstva.

Ravnotežni farmakokinetički parametri klaritromicina postignuti nakon 5 dana (doza 9) bili su kako slijedi: Cmax - 4,6 μg / ml, AUC - 15,7 μg / h / ml, i Tmax - 2,8 h; odgovarajuće vrijednosti za 14-hidroksilaritromicin bile su 1,64 μg / ml, 6,69 µg x h / ml i 2,7 h. Izračunati T1 / 2 klaritromicina i njegovog metabolita su 2,2 odnosno 4,3 h.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Stariji bolesnici koji su ponovno primili klaritromicin u dozi od 500 mg u komparativnoj studiji otkrili su povećanje razine lijeka u plazmi i sporiju eliminaciju u usporedbi s onima u mladih zdravih ljudi. Međutim, razlike između dviju skupina nisu otkrile kada je napravljen amandman na klirens kreatinina. Promjene u farmakokinetici klaritromicina odražavaju funkciju bubrega, a ne dob bolesnika.

U bolesnika s otitis media, 2,5 h nakon primjene pete doze (7,5 mg / kg 2), prosječne koncentracije klaritromicina i 14-hidroksilaritromicina u srednjem uhu iznosile su 2,53 i 1,27 µg / g. Koncentracije lijeka i njegovog metabolita bile su 2 puta veće od razine u serumu.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre Css klaritromicin se ne razlikuje od onih kod zdravih ljudi, dok je razina metabolita niža. Smanjenje formiranja 14-hidroksilaritromicina djelomično je neutralizirano povećanjem renalnog klirensa klaritromicina u usporedbi s povećanjem u zdravih ljudi.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega, koji su lijek primali oralno u dozi od 500 mg, ponovljene razine u plazmi, T1 / 2, Cmax, Cmin i AUC klaritromicina i metabolita bili su veći nego u zdravih ljudi. Odstupanja ovih parametara korelirala su sa stupnjem zatajenja bubrega: s izraženijim oštećenjem bubrežne funkcije, razlike su bile značajnije.

U odraslih bolesnika s HIV infekcijom koji su primali lijek u uobičajenim dozama, Css klaritromicin i njegov metabolit bili su slični onima u zdravih ljudi. Međutim, s primjenom klaritromicina u višim dozama, koji mogu biti potrebni u liječenju mikobakterijskih infekcija, koncentracija antibiotika može značajno premašiti uobičajene.

U djece s HIV infekcijom koja su primila klaritromicin u dozi od 15-30 mg / kg / 2, ravnotežne vrijednosti Cmax obično su se kretale od 8 do 20 μg / ml. Međutim, u djece s HIV infekcijom koja je primila suspenziju klaritromicina u dozi od 30 µg / kg / u 2 doze, Cmax je dosegao 23 µg / ml. Kod primjene lijeka u većim dozama zabilježeno je produljenje T1 / 2 u usporedbi s onima kod zdravih ljudi koji su primali klaritromicin u uobičajenim dozama. Povećanje koncentracije u plazmi i trajanje T1 / 2 u imenovanju klaritromicina u višim dozama u skladu je s poznatom nelinearnošću farmakokinetike lijeka.

Indikacije za primjenu lijeka CLACID®

  • infekcije donjeg respiratornog trakta (bronhitis, upala pluća);
  • infekcije gornjih dišnih putova (faringitis, sinusitis);
  • infekcije uha;
  • infekcije kože i mekih tkiva (folikulitis, celulitis, erizipele);
  • uobičajene mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare;
  • lokalizirane mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium kansasii;
  • eradikacija Helicobacter pylori i smanjenje učestalosti recidiva čira na dvanaesniku;
  • sprječavanje širenja zaraze uzrokovane kompleksom Mycobacterium avium (MAC) kod HIV-inficiranih pacijenata s brojem limfocita CD4 (T-pomoćni limfocit) ne više od 100 u 1 mm3;
  • odontogene infekcije.

Režim doziranja za oralnu primjenu:

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok.

Obično se odraslima propisuje 250 mg 2 puta dnevno. U težim slučajevima, doza se povećava na 500 mg 2 puta dnevno. Tipično, trajanje liječenja je od 5-6 do 14 dana.

Klacid® CP (produženo oslobađanje) se propisuje 500 mg (1 tableta) 1 put dnevno. Kod teških infekcija, doza se povećava na 1 g (2 tablete) 1 put dnevno.

Uobičajeno trajanje liječenja je 5-14 dana. Izuzetak su pneumonije i sinusitisi koji se javljaju u zajednici, a koji zahtijevaju liječenje u trajanju od 6-14 dana.

Klacid® CP tablete treba uzimati s hranom, gutati cijelu, ne lomiti i ne žvakati.

Pola uobičajene doze klaritromicina, tj. 250 mg jednom dnevno ili, za ozbiljnije infekcije, 250 mg dva puta dnevno. Tretman takvih bolesnika traje ne više od 14 dana.

Kod mikobakterijskih infekcija, 500 mg se propisuje 2 puta dnevno.

Kod uobičajenih infekcija uzrokovanih MAC-om, bolesnici s AIDS-om trebali bi nastaviti liječenje sve dok ne postoje klinički i mikrobiološki dokazi o njegovoj koristi. Klaritromicin treba propisati u kombinaciji s drugim antimikrobnim sredstvima.

Kod zaraznih bolesti uzrokovanih mikobakterijama, osim tuberkuloze, trajanje liječenja određuje liječnik.

Za prevenciju MAC infekcija, preporučena doza klaritromicina za odrasle je 500 mg 2 puta dnevno.

Kod odontogenih infekcija doza klaritromicina je 250 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana.

Za iskorjenjivanje Helicobacter pylori:

Kombinirano liječenje s tri lijeka:

  • klaritromicin 500 mg dva puta dnevno + lansoprazol 30 mg 2 dana + amoksicilin 1000 mg 2 puta dnevno tijekom 10 dana;
  • klaritromicin 500 mg 2 puta dnevno + omeprazol 20 mg dnevno + amoksicilin 1000 mg 2 puta dnevno 7-10 dana.

Kombinirano liječenje s dva lijeka:

  • klaritromicin 500 mg 3 puta dnevno + omeprazol 40 mg dnevno tijekom 14 dana, pri čemu se omeprazol primjenjuje u sljedećih 14 dana u dozi od 20-40 mg / dan;
  • klaritromicin 500 mg 3 puta dnevno + lansoprazol 60 mg dnevno tijekom 14 dana. Za potpuno zacjeljivanje čira može biti potrebno dodatno smanjenje kiselosti želučanog soka.

Prašak za suspenziju za oralnu primjenu:

Gotovu suspenziju treba uzeti oralno, bez obzira na obrok (s mlijekom).

Za pripremu suspenzije u bočici granula postupno dodajte vodu do oznake, zatim protresite bocu. Gotova suspenzija može se čuvati 14 dana na sobnoj temperaturi.

Suspenzija 60 ml: u 5 ml - 125 mg klaritromicina; 100 ml suspenzije: u 5 ml - 250 mg klaritromicina.

Preporučena dnevna doza suspenzije klaritromicina za ne-mikobakterijske infekcije u djece iznosi 7,5 mg / kg 2 puta dnevno. Maksimalna doza je 500 mg 2 puta dnevno. Uobičajeno trajanje liječenja je 5-7 dana, ovisno o patogenu i ozbiljnosti bolesnikovog stanja. Prije svake uporabe treba dobro protresti bočicu s lijekom.

Preporučene doze lijeka u djece, uzimajući u obzir tjelesnu težinu.

Doze se navode u standardnim žličicama (5 ml) 2 puta dnevno.