Paracetamol (paracetamol)

Rinitis

Upute za uporabu:

Cijene u mrežnim ljekarnama:

Paracetamol je analgetik i antipiretik iz skupine NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi), ne-narkotičnog analgetika. Svjetska zdravstvena organizacija uključena je u popis najvažnijih lijekova.

Farmakološko djelovanje

Aktivni sastojak lijeka je paracetamol, derivat fenacetina. Mehanizam djelovanja paracetamola temelji se na inhibiciji sinteze prostaglandina - kemijskih spojeva nastalih tijekom upale, i odgovorni su za njegove simptome u obliku porasta temperature i pojave boli. Paracetamol ima analgetski učinak djelujući na neurone središnjeg živčanog sustava. Ima slabi protuupalni učinak, ne nadražuje sluznicu probavnog trakta.

Kada se proguta, lijek se apsorbira u krvotok, od tamo se širi na sva tkiva u tijelu. Razaranje se javlja u jetri, uz formiranje srednjih metaboličkih produkata - metabolita, od kojih su neki (para-aminofenol) toksični. Ova činjenica ograničava uporabu paracetamola u bolestima jetre i krvi. U budućnosti, metaboliti prolaze kroz renalne filtere i izlučuju se u mokraći, te je stoga, s oslabljenom funkcijom bubrega, uporaba paracetamola također nepoželjna.

Uz oralnu primjenu, paracetamol doseže svoju maksimalnu koncentraciju u krvi 20-30 minuta nakon primjene, nakon sat i pol vrhunca djelovanja lijeka.

Oblici oslobađanja

Paracetamol je dostupan u sljedećim oblicima:

  • Tablete za oralnu primjenu, sa sadržajem aktivnog sastojka od 200 i 500 mg;
  • Tablete za oralnu primjenu, obložene (kapsule), po 500 mg paracetamola;
  • Šumeće tablete za pripremu otopine, 500 mg aktivnog sastojka u jednoj tableti;
  • Otopina za infuzije, 15 mg u 1 ml otopine, ampule od 5 ml;
  • Sirup za djecu, 200 mg paracetamola u 5 ml otopine;
  • Suspenzija za djecu, 120 mg u 5 ml otopine;
  • Rektalni čepići s dozom aktivne tvari od 50 mg (za djecu) do 1000 mg.

Paracetamol je jedan od najpoznatijih i najraširenijih lijekova na svijetu, isti aktivni sastojak proizvodi različite farmaceutske tvrtke pod različitim zaštitnim znakovima: Abesanil, AkamolTev, Aktazol, Alvedon, Acetophen, Algotoropil, Aminodol, Aminofen, Amphenol, Apagan, Apamin, Apanol, Acelifen, Acemol, Acetalin, Acetaminophen, Acetaminofenol, Biocetamol Lan, Metamol, Minoset, Mialgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nizacetol, Nepra, Opradol, Panadol, Panadol Solubl, Panadol Junior, Paramol, Patsimol, Pyremol, Pyrinazine, Rolocin, Tylenol, Tempramol, Tyralen, Febridol, Febrinil, Febrinol, Febritset, Fendon, Hemcetafen, Celiphen, Cetadol, Cetanyl, Efferalgan, Efferoglan, Erocetamol.

Indikacije za uporabu paracetamola

Indikacija za paracetamol je tjelesna temperatura, povišena do subfebrilnih i febrilnih vrijednosti (37 - 39 ° C) za različite bolesti infektivnog i upalnog porijekla. U pedijatrijskoj praksi indikacije za paracetamol su bol u desni i vrućica uzrokovane zubima.

Prema uputama, paracetamol je djelotvoran kao sredstvo za ublažavanje boli različitog podrijetla: glavobolja, mialgije, artralgije, algomenoreje, išijasa, išijasa, neuralgije, zubobolje i lutajućih bolova nejasne etiologije.

Upozorenje! Kada se koristi ovaj lijek za ublažavanje akutne boli, može značajno smanjiti simptome, pa će se klinička slika bolesti promijeniti i dijagnoza može biti teška.

Upute za uporabu paracetamola

Pojedinačna doza paracetamola prema uputama kreće se od 500 do 1000 mg za odrasle i djecu stariju od 12 godina, dnevna doza za ovu skupinu ne smije prelaziti 4 g (4000 mg) ljekovite tvari.

Doza lijeka za djecu izračunava se pojedinačno, ovisno o težini djeteta, na temelju prosječno 125-250 mg aktivne tvari odjednom, bez obzira na oblik doziranja. Bez obzira na oblik lijeka, dnevnu dozu treba podijeliti u 3-4 doze, s vremenskim intervalom između njih najmanje 4 sata.

U skladu s uputama, paracetamol se ne smije koristiti više od 3 dana bez liječničkog nadzora. Ako se tijekom tog vremena simptomi bolesti ne preokrenu, potrebno je konzultirati liječnika o mogućnosti daljnje uporabe lijeka i njegove doze.

Nuspojave

Ako se slijede upute, paracetamol je jedan od najsigurnijih lijekova čije su nuspojave izuzetno rijetke. Međutim, opisani su u medicinskoj literaturi i obično su povezani s povećanom individualnom osjetljivošću ili prisutnošću latentne popratne patologije.

Nuspojave povezane s uzimanjem paracetamola uključuju:

  • Na dijelu probavnog sustava - razvoj poremećaja jetre, pojava znakova dispepsije;
  • Sa strane krvi - anemija, methemoglobinemija, pogoršanje krvne slike (trombocitopenija, agranulocitoza, leukopenija, itd.);
  • Na dijelu kardiovaskularnog sustava - promjene u provođenju srca (intrakardijalna blokada);
  • Na strani imunološkog sustava alergijske reakcije različitog intenziteta, češće odgođenog tipa, rjeđe trenutne (anafilaktički šok);
  • Na dijelu mokraćnih organa - razvoj intersticijskog nefritisa, poliurije i drugih poremećaja bubrežne funkcije.

Brojni stručnjaci tvrde da postoje dokazi o razvoju astme u značajnom broju djece koja su uzimala paracetamol (41%). Unatoč činjenici da je ovo stajalište kontroverzno u znanstvenim krugovima, paracetamol se ne smije koristiti u pedijatrijskoj praksi bez ozbiljnih dokaza, tim više ako se ne zloupotrebljava.

Ovaj lijek se propisuje s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima, i to samo pod nadzorom liječnika, budući da se može uočiti toksični učinak njihove interakcije. Zabranjena je kombinirana uporaba paracetamola i alkohola.

Tijekom trudnoće

Vjeruje se da se paracetamol tijekom trudnoće može propisati kada je rizik povezan s njegovom primjenom opravdan visokom učinkovitošću i ekstremnom nužnošću. Treba imati na umu da brojne studije potvrđuju toksični učinak na fetus kada se koristi paracetamol tijekom trudnoće. Dakle, slučajevi razvoja kriptorhizma u dječaka čije su ga majke koristile tijekom trudnoće povezane su s ovim lijekom.

Stoga, imenovanje paracetamola tijekom trudnoće treba biti samo uz sudjelovanje liječnika.

kontraindikacije

Paracetamol je kontraindiciran u sljedećim situacijama:

  • Povijest individualne osjetljivosti prema njemu ili drugim NSAID-ima;
  • Poremećaj funkcije jetre;
  • Patologija bubrega;
  • Bolesti povezane s pogoršanjem krvne slike;
  • trudnoća;
  • Dojenje.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom i suhom mjestu na temperaturi do 25 ° C tijekom 2 godine. Čuvati izvan dohvata djece!

paracetamol

Sistematski naziv (IUPAC): N- (4-hidrofenil) etanamid
N- (4-hidrofenil) acetamid
Trgovački nazivi: Tylenol (SAD), Panadol (Australija) i mnogi drugi.
Pravni status: neregulirana tvar (Australija); dopušteno za besplatnu prodaju (UK); over-the-counter (SAD)
Način primjene: oralni; rektalno; intravenski
Biodostupnost: 63-89%
Vezanje proteina: 10-25%
Metabolizam: uglavnom u jetri
Poluživot: 1-4 sata
Izlučivanje: urinarni (85-90%)
Paracetamol, također poznat kao acetaminofen, lijek je kemijskog naziva N-acetil-p-aminofenon, koji se široko koristi kao analgetik (analgetik) i antipiretik. Paracetamol je međunarodno ne-vlasničko ime, također odobreno u Australiji i Velikoj Britaniji, a acetaminofen je prilagođeno ime uobičajeno u SAD-u i Japanu. Paracetamol je klasificiran kao blagi analgetik. Često se koristi za ublažavanje glavobolje i drugih bolova i glavni je sastojak raznih lijekova protiv gripe i prehlade. U kombinaciji s opioidnim analgeticima, paracetamol se također može koristiti za ublažavanje jačeg bola, kao što je postoperativna bol, i za ublažavanje boli u bolesnika s rakom. Iako se paracetamol koristi za liječenje upalne boli, nije uvijek klasificiran kao NSAID (nesteroidni protuupalni lijek), jer paracetamol pokazuje samo slabu protuupalnu aktivnost. Paracetamol je siguran za uporabu u preporučenim dozama, ali čak i mala predoziranja lijekom mogu biti smrtonosna. U usporedbi s drugim lijekovima protiv bolova, paracetamol je znatno toksičniji od predoziranja, ali može biti manje toksičan uz stalnu uporabu u preporučenim dozama. Paracetamol je aktivni metabolit fenacetina i acetanilida (analgetici i antipiretici popularni u prošlosti). Međutim, za razliku od fenacetina, acetanilida i njihovih kombinacija, paracetamol se ne smatra kancerogenim kada se uzima u terapijskim dozama. Riječi acetaminofen (korišteni u SAD-u, Kanadi, Japanu) i paracetamol (koji se koriste svugdje) izvedeni su iz kemijskog naziva spoja, para-acetilaminofenola. U nekim slučajevima, na primjer, kod propisivanja anestetika koji uključuju ovaj lijek u njegovom sastavu, skraćeno je kao APAF (acetil-para-aminofenol). Lijek je uključen u popis vitalnih sredstava Svjetske zdravstvene organizacije.

Medicinska uporaba paracetamola

Paracetamol i visoka temperatura

Paracetamol je lijek odobren kao febrifug za ljude svih dobi. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) preporučuje uporabu paracetamola za djecu samo na temperaturama iznad 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analiza pokazuje da je lijek manje učinkovit u usporedbi s ibuprofenom.

Paracetamol i bol

Paracetamol se koristi za ublažavanje boli različitog podrijetla. Njegova analgetska svojstva slična su aspirinu, dok je protuupalni učinak slabiji. U usporedbi s aspirinom, paracetamol pokazuje bolju toleranciju u bolesnika s rizikom prekomjernog izlučivanja želučane kiseline ili produljenog vremena krvarenja. Od 1959. lijek je dostupan bez recepta. Paracetamol ima relativno slabu protuupalnu aktivnost, za razliku od drugih popularnih analgetika, kao što su aspirin i ibuprofen, ali ibuprofen i paracetamol imaju sličan učinak u liječenju glavobolje. Paracetamol može smanjiti artritisnu bol, ali ne utječe na upalu, crvenilo ili oticanje. Istraživanja pokazuju da, u usporedbi s NSAID, paracetamol pokazuje suprotne rezultate. Randomizirano kontrolirano ispitivanje odraslih pacijenata s kroničnom boli kod osteoartritisa pokazalo je da paracetamol i ibuprofen pokazuju jednaku učinkovitost. U 1996. i 2009. godini provedena su istraživanja o učinkovitosti lijekova koji kombiniraju paracetamol i slabe opioide, kao što je kodein. Takvi lijekovi su 50% učinkovitiji od samog paracetamola, ali imaju veći broj nuspojava. Kombinacija paracetamola i jakih opioida, kao što je morfin, pomaže smanjiti količinu opioida u lijeku i povećati analgetski učinak. Randomizirano kontrolirano ispitivanje djece koja boluje od muskuloskeletnih bolova pokazalo je da je u standardnim dozama ibuprofen učinkovitiji u smanjivanju boli od paracetamola.

Nuspojave paracetamola

Kada se uzimaju u preporučenim dozama i na ograničeno vrijeme, nuspojave paracetamola obično se ne pojavljuju ili su vrlo slabe.

Paracetamol i oštećenje jetre

Akutno predoziranje paracetamolom može izazvati potencijalno fatalno oštećenje jetre. Prema US FDA, "Acetaminophen može uzrokovati ozbiljno oštećenje jetre kada se uzima u dozama većim od preporučenih." U 2011. FDA je obvezala proizvođače da ažuriraju oznake na svim proizvodima koji sadrže acetaminofen i upozoravaju korisnike na potencijalne rizike od ozbiljnog oštećenja jetre. Osim toga, u Sjedinjenim Američkim Državama započeo je program javnog obrazovanja kako bi se spriječilo predoziranje pacijenata. Kod kroničnog alkoholizma povećava se rizik od predoziranja. Trovanje paracetamolom glavni je uzrok oštećenja jetre u zapadnom svijetu, kao i glavni uzrok trovanja drogom u SAD-u, Velikoj Britaniji, Australiji i Novom Zelandu. Prema podacima FDA, u Sjedinjenim Američkim Državama 1990-ih, “bilo je 56.000 slučajeva hitnog liječenja, 26.000 hospitalizacija i 458 smrtnih slučajeva godišnje povezanih s predoziranjem acetaminofenom. Nenamjerno predoziranje acetaminofenom povezano je s 25% poziva na hitne odjele, 10% hospitalizacija i 25% smrtnih slučajeva. Paracetamol se metabolizira u jetri i hepatotoksična je tvar; kada se uzimaju u kombinaciji s alkoholom, nuspojave se povećavaju i često se manifestiraju kod kroničnih alkoholičara ili pacijenata s oštećenjem jetre. Neke studije su pokazale da ako uzimate paracetamol u visokim dozama kontinuirano, povećava se rizik od komplikacija povezanih s gornjim gastrointestinalnim traktom, kao što je krvarenje iz želuca. U rijetkim slučajevima dolazi do oštećenja bubrega, osobito kod predoziranja. FDA ne preporučuje liječnicima da propisuju paracetamol u dozama većim od 325 mg u kombinaciji s opojnim drogama zbog rizika hepatotoksičnosti, koji premašuje terapeutsku korist.

Kožne reakcije

2. kolovoza 2013. američka FDA izdala je novo upozorenje u vezi s paracetamolom, koji je pokazao da lijek može uzrokovati rijetke, a možda i smrtonosne kožne reakcije, kao što su Stephen-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. FDA je obvezala proizvođače da na naljepnice svojih proizvoda stavljaju informacije o mogućim kožnim reakcijama lijekova.

astma

Postoji povezanost između uporabe paracetamola i razvoja astme, ali podaci iz kontroliranih studija ukazuju da taj odnos može ovisiti o drugim uzrocima. Od 2014. Američka pedijatrijska akademija i Nacionalni institut za zdravlje i kliničku izvrsnost i dalje preporučuju paracetamol za ublažavanje boli i nelagode kod djece, ali neki stručnjaci preporučuju izbjegavanje primjene paracetamola u djece s astmom ili onih koji su pod rizikom od astme.

Ostali čimbenici

Za razliku od aspirina, paracetamol nije antitrombotična tvar, pa se može koristiti kod pacijenata koji imaju komplikacije povezane s zgrušavanjem krvi. Osim toga, lijek ne uzrokuje probleme sa želucem. Međutim, za razliku od aspirina, paracetamol ne pomaže u smanjenju upale. U usporedbi s ibuprofenom (čije nuspojave mogu uključivati ​​proljev, povraćanje i bol u trbuhu), paracetamol nema tako jak negativan učinak na gastrointestinalni trakt. Za razliku od aspirina, paracetamol se općenito smatra sigurnim za djecu, jer ne uzrokuje rizik od Reyeovog sindroma u djece s virusnim bolestima. Ako se paracetamol uzima u rekreativne svrhe zajedno s opioidima, može uzrokovati gubitak sluha.

Predoziranje paracetamolom

Predoziranje paracetamolom u nedostatku liječenja povezano je s dugotrajnim, bolnim bolestima. Znakovi i simptomi predoziranja paracetamolom se možda neće inicijalno manifestirati ili biti nespecifični. Početni simptomi predoziranja obično se razvijaju nekoliko sati nakon gutanja i manifestiraju se mučninom, povraćanjem, znojenjem i boli na početku akutne toksičnosti bubrega. Unatoč popularnom uvjerenju, predoziranje paracetamolom nije povezano sa zaspavanjem ili gubitkom svijesti. Fatalnim predoziranjem paracetamola proces umiranja može trajati 3-5 dana. Danas je najčešći uzrok akutne toksičnosti jetre u Sjedinjenim Državama i Velikoj Britaniji hepatotoksičnost prilikom uzimanja paracetamola. Predoziranje paracetamolom povezano je s većinom poziva na centre za kontrolu trovanja u Sjedinjenim Državama. Toksičnost paracetamola je vjerojatno posredovana njegovim metabolitom kinona. Ako se ne liječi, predoziranje može dovesti do zatajenja jetre i smrti u roku od nekoliko dana. Liječenje u ovom slučaju ima za cilj uklanjanje paracetamola iz tijela. Aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije paracetamola ako liječenje započne odmah nakon predoziranja. Antidot acetilcisteina (koji se naziva i N-acetilcistein ili NAC) može se koristiti za obnavljanje tijela kako bi se spriječio ili smanjio rizik od oštećenja jetre. Za ozbiljno oštećenje jetre često se koriste graftovi jetre. Acetilcistein je također koristan za neutralizaciju metabolita paracetamola imidokvinona. Još jedna moguća nuspojava paracetamola je zatajenje bubrega. Do 2004. godine u prodaji su bile pilule (pod trgovačkim imenom Paradot u Velikoj Britaniji), koje su kombinirale paracetamol s antidotom (metioninom) kako bi zaštitile jetru u slučaju predoziranja. U lipnju 2009. godine, FDA je izdala preporuku za dodatna ograničenja uporabe paracetamola u SAD-u kako bi se smanjio rizik od mogućih toksičnih učinaka. FDA je inzistirala na smanjenju maksimalne doze lijeka s 1000 mg na 650 mg i zabrani kombinacija paracetamola i narkotičkih analgetika. Članovi odbora FDA bili su posebno zabrinuti zbog činjenice da su maksimalne doze paracetamola uzrokovale promjene u funkcioniranju jetre. U siječnju 2011. FDA je zatražila od proizvođača lijekova koji sadrže paracetamol da ograniče količinu paracetamola na najviše 325 mg po tableti ili kapsuli i obvezala proizvođače da ažuriraju oznake na svim proizvodima koji sadrže paracetamol i upozoravaju korisnike na mogući rizik od opasnog oštećenja jetre. Proizvođačima je dano 3 godine da ograniče količinu paracetamola u lijekovima na recept na 325 mg po dozi. U studenom 2011. Regulatorna agencija za lijekove revidirala je smjernice za doziranje tekućeg paracetamola za djecu u Velikoj Britaniji.

Paracetamol i trudnoća

Podaci o životinjama i ljudske kohortne studije nisu pokazali značajno povećanje rizika od urođenih bolesti kada se koristi paracetamol tijekom trudnoće. Osim toga, paracetamol ne utječe na zatvaranje arterijskog kanala, za razliku od NSAID. Međutim, uporaba paracetamola kod majki tijekom trudnoće povezana je s povećanim rizikom od astme u djece.

Mehanizam djelovanja paracetamola

Mehanizam djelovanja paracetamola danas je slabo shvaćen. Glavni mehanizam djelovanja lijeka je inhibicija ciklooksigenaze (COX). Nedavni rezultati pokazuju da je tvar vrlo selektivna za COX-2. Zbog selektivnosti prema COX-2, tvar ne inhibira značajno proizvodnju tromboksana. Iako je njegova analgetska i anti-temperaturna aktivnost usporediva s aspirinom ili drugim NSAID-ima, njegova periferna protuupalna aktivnost obično je ograničena s nekoliko čimbenika, od kojih je jedan visoka razina peroksida u upalnim područjima. U nekim slučajevima, međutim, može se promatrati periferna aktivnost, usporediva s NSAID. U članku objavljenom u studenom 2011. istraživača iz Londona, Velike Britanije i Lunda u Švedskoj, u Nature Communications opisuje se pretpostavka o analgetskom mehanizmu djelovanja paracetamola. Metaboliti paracetamola, kao što je NAPQI, djeluju na TRPA1 receptore u kralježničnoj moždini, potiskujući transdukciju signala iz vanjskih slojeva spinalnog roga, olakšavajući bol. Ta je pretpostavka izazvana u novom hipotetičkom članku o tome kako paracetamol može djelovati. Autor potvrđuje da je NAPQI aktivni metabolit, ali navodi da bi taj reaktivni spoj trebao reagirati ne samo s tiolom u TRPA1, nego is bilo kojim drugim dostupnim nukleofilima. Pretpostavlja se da analgetski učinak može osigurati tiolne skupine u cistein proteazama, na primjer, cisteaze koje su važne za formiranje protitokina, kao što su cisteaze, koje stvaraju IL-1p i IL-6. Obitelj enzima COX odgovorna je za metabolizam arahidonske kiseline u prostaglandin H2, nestabilnu molekulu koja se, pak, može pretvoriti u beskonačan broj drugih proupalnih spojeva. Klasični protuupalni spojevi, kao što su NSAID, blokiraju ovu transformaciju. COX enzim je visoko aktivan samo uz dovoljnu oksidaciju. Paracetamol smanjuje oksidirani oblik enzima COX, sprječavajući stvaranje proupalnih spojeva. To dovodi do smanjenja količine prostaglandina E2 u CNS-u. Poznato je da aspirin inhibira obitelj enzima ciklooksigenaze i, budući da je djelovanje paracetamola djelomično slično djelovanju aspirina, većina istraživanja se usredotočila na to da li paracetamol inhibira COX, poput aspirina. Sada je poznato da paracetamol djeluje najmanje dva mehanizma. Točan mehanizam kojim se COX inhibira u različitim okolnostima i dalje je predmet znanstvenih kontroverzi. Zbog razlika u aktivnosti paracetamola, aspirina i drugih NSAID, vjeruje se da mogu postojati i druge varijante COX-a. Jedna teorija pretpostavlja da paracetamol djeluje inhibiranjem izoforma COX-3, varijante COX-1 obitelji COX enzima. Kod pasa, ovaj enzim je blizak drugim COX enzimima, proizvodi pro-upalne tvari i selektivno se inhibira paracetamolom. Studije, međutim, pokazuju da kod ljudi i miševa, COX-3 enzim ne pokazuje upalnu aktivnost i njegova inhibicija paracetamolom kod ljudi nije značajna. Druga teorija je da paracetamol (poput aspirina) blokira ciklooksigenazu, međutim, s upalom (i visokom koncentracijom peroksida), visoka oksidacija paracetamola sprečava taj učinak. To bi značilo da paracetamol nema izravan učinak na mjesto upale, nego djeluje umjesto u središnjem živčanom sustavu (u ne-oksidirajućem okruženju), smanjujući temperaturu, itd. Paracetamol također modulira endogeni kanabioidni sustav. Paracetamol se metabolizira u AM404, spoju s nekoliko mehanizama djelovanja; što je najvažnije, inhibira ponovni unos endogenog kanabinoidnog / vaniloidnog anandamida od strane neurona. Ponovni unos anandamida smanjuje sinaptičke razine anandamida i povećava aktivaciju glavnog receptora za bol (nociceptor) TRPV1 u tijelu. Inhibiranjem ponovnog preuzimanja anandamida, razine u sinapsi ostaju visoke, što može dovesti do desenzibilizacije receptora TRPV1. Štoviše, AM404 inhibira natrijeve kanale, poput anestetika lidokaina i prokaina. Oba ova djelovanja sama po sebi smanjuju bol i mogući su mehanizmi djelovanja paracetamola. Međutim, pokazano je da blokiranje kanabinoidnih receptora sa sintetskim antagonistima smanjuje analgetski učinak paracetamola, što sugerira da njegov analgetički učinak uključuje endogeni kanabioidni sustav. TRPA1 spinalni receptori također posreduju antinociceptivne učinke paracetamola i A9-tetrahidrokanabinola u miševa. Povećano socijalno ponašanje kod miševa kojima je dan paracetamol (i smanjenje društvenog ponašanja kod ljudi) nije povezano s aktivnošću kanabinoidnog receptora tipa 1. To može biti posljedica agonizma serotoninskog receptora.

Farmakokinetika paracetamola

Nakon oralne primjene, paracetamol se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu; volumen distribucije je približno 50 litara. Paracetamol se metabolizira uglavnom u jetri, u toksične i netoksične proizvode. Poznata su tri mehanizma metabolizma paracetamola:

Sustav enzima citokroma P450 metabolizira paracetamol tako da formira mali, ali važan metabolit poznat kao NAPQI (N-acetil-p-benzokinon imin) (također poznat kao N-acetilimido-kinon). NAPQI se tada nepovratno veže na sulfidrilne skupine glutationa. Sva tri mehanizma proizvode krajnje proizvode koji su neaktivni, netoksični i na kraju se izlučuju putem bubrega. U trećem mehanizmu, međutim, NAPQI međuprodukt je toksičan. NAPQI je uglavnom odgovoran za toksične učinke paracetamola. Proizvodnja NAPQI je posljedica dva izoenzima citokroma P450: CYP2E1 i CYP3A4. U normalnim dozama, NAPQI je podložan brzoj detoksikaciji kada se veže na glutation.

Povijest otkrića paracetamola

Julius Axelrod i Bernard Brody pokazali su da se acetanilid i fenacetil metaboliziraju u paracetamol, analgetik s boljom podnošljivošću. Acetanilid je bio prvi poznati analitički derivat s analgetskim i antipiretičkim svojstvima, a 1886. brzo su u medicinsku praksu uveli A. Kan i P. Hepp pod trgovačkim imenom Antifebrin. Međutim, neprihvatljive nuspojave (najteže od kojih je cijanoza kao posljedica methemoglobinemije) navele su znanstvenike da nastave potragu za manje toksičnim derivatima anilina. Harmon Northrop Mors već je sintetizirao paracetamol 1877. na Sveučilištu John Hopkins reduciranjem p-nitrofenola s kositrom u hladnoj octenoj kiselini, ali je paracetamol testiran na pacijentima tek 1887. godine od strane kliničkog farmakologa Josepha von Mehringa. Godine 1893. von Mehring je objavio članak koji je izvijestio o kliničkim rezultatima korištenja paracetamola s fenacetinom, drugim derivatom anilina. Von Mehring je izjavio da, za razliku od fenacetina, paracetamol nastoji izazvati methemoglobinemiju. Paracetamol je zabranjen, a fenacetin je zauzeo njegovo mjesto. Sa prodajom fenacetina, Bayer je postao vodeća farmaceutska tvrtka u svijetu. Fenacetin je popularan lijek već desetljećima, najčešće je uključen u široko objavljene lijekove protiv glavobolje, koji obično sadrže fenacetin, aminopirijin derivat aspirina, kofeina, a ponekad i barbiturat. Aspirin, koji je u medicinsku praksu uveo Heinrich Dresser 1899., djelomično je smanjio popularnost fenacetina. Podaci koje je objavio von Mehring osporavani su tek pola stoljeća kasnije, dva tima američkih istraživača koji su sudjelovali u istraživanju metabolizma acetanilida i paracetamola. Godine 1947. David Lester i Leon Greenberg pokazali su da je paracetamol glavni metabolit acetanilida u ljudskoj krvi i da velike doze paracetamola ne uzrokuju methemogrohinemiju u albino štakora. U tri članka objavljena u časopisu Journal of Pharmacology i Experimental Therapy u rujnu 1948. godine, Bernard Brodie, Julius Axelrod i Frederick Flynn potvrdili su, koristeći specifičnije metode, da je paracetamol glavni metabolit acetanilida u krvotoku osobe i da je paracetamol jednak prekursorski analgetski učinak. Također su predložili da ljudi razviju methemoglobinemiju kada su izloženi drugom metabolitu, fenilhidroksilaminu. Sljedeći članak, koji su 1949. objavili Brody i Axelrod, pokazuje da se fenacetin također može metabolizirati u paracetamol. To je dovelo do ponovnog otkrića paracetamola. Godine 1950. paracetamol je prvi put uveden na američko tržište pod zaštitnim znakom Triagesic. Lijek je bio mješavina paracetamola, aspirina i kofeina. Nakon izvješća iz 1951. godine o tri slučaja neuropenije (bolesti krvi), lijek je povučen s tržišta nekoliko godina, sve dok nije postalo jasno da bolest nije povezana s uporabom lijeka. 1953. paracetamol je na tržište uveo Sterling-Winthrop Co. pod markom Panadol, dostupan samo na recept. Lijek je postavljen kao poželjan, u usporedbi s aspirinom, alatom koji je siguran za djecu i za pacijente s čira na želucu. Godine 1955. paracetamol je uveden na tržište pod zaštitnim znakom Dječji Tylenol Elixir iz McNeil Laboratories. Godine 1956. paracetamol u obliku tableta od 500 mg prodan je u Velikoj Britaniji pod trgovačkim imenom Panadol od Fredericka Stearnsa. Co., podjela tvrtke Sterling Drug Inc. Panadol se prvobitno prodavao samo na recept, kao sredstvo za ublažavanje boli i topline, i bio je postavljen kao "blagi stomačni lijek", budući da je ostatak tada analgetika sadržavao aspirin štetan za želudac. Godine 1963. paracetamol je dodan Britanskoj farmakopeji i od tada je postao popularan kao analgetik s manjim nuspojavama i interakcijama s drugim lijekovima. Zabrinutost zbog učinkovitosti paracetamola odgodila je njezinu rasprostranjenu distribuciju do 1970-ih, ali je prodaja paracetamola 1980-ih premašila prodaju aspirina u mnogim zemljama širom svijeta, uključujući Veliku Britaniju. To je bilo popraćeno komercijalnim kolapsom fenacetina, budući da je pokazano da lijek može uzrokovati analgetsku neuropatiju i hematološku toksičnost. Patent za paracetamol u Sjedinjenim Američkim Državama već je dugo istekao, a trenutno je dostupno mnogo generičkih lijekova, iako su neki preparati Tylenola bili pod zaštitom sve do 2007. godine.

Društvo i kultura

Paracetamol je dostupan u obliku tableta, kapsula, tekućih suspenzija, supozitorija, intravenskih i intramuskularnih otopina, kao i šumećih tableta. Standardna doza za odrasle je od 500 do 1000 mg. Preporučena maksimalna dnevna doza je 4000 mg za odrasle. Kada se uzima u preporučenim dozama, paracetamol se smatra sigurnim za djecu i odrasle, ali postoje podaci o slučajevima akutnog oštećenja jetre kada se uzimaju u dozama manjim od 2500 mg dnevno. U nekim pripravcima paracetamol se kombinira s opioidnim kodeinom, koji se ponekad naziva i ko-kodeol. U SAD-u su takvi kombinirani lijekovi dostupni samo na recept, au Kanadi se slične kombinacije s manjom količinom tvari oslobađaju iz ljekarni. U drugim zemljama ti se lijekovi mogu prodavati i bez recepta. Paracetamol se također kombinira s drugim opioidima, kao što je dihidrokodein, koji se naziva i ko-dramol, oksikodon ili hidrokodon. Još jedna uobičajena kombinacija uključuje paracetamol i propoksifen napolin. Također je pronađena kombinacija paracetamola, kodeina i depresiva, doksilamin sukcinata. U novim istraživanjima izazvala je učinkovitost kombinacija paracetamola s kodeinom. Paracetamol se često koristi u formulama s više sastojaka za liječenje glavobolja, koje uključuju butalbital i paracetamol sa ili bez kofeina, a ponekad i kodein. Paracetamol se ponekad kombinira s fenilefrin hidrokloridom. Ponekad se ovoj kombinaciji doda treći aktivni sastojak, na primjer, askorbinska kiselina, kofein, klorfeniramin maleat ili guaifnesin.

Veterinarska uporaba paracetamola

mačke

Paracetamol je tvar koja je posebno toksična za mačke, jer njihovom tijelu nedostaje enzim glukoronil transferaza, koji je potreban za sigurnu razgradnju paracetamola. Simptomi trovanja uključuju povraćanje, povećano slinjenje i promjenu boje jezika i desni. Oštećenje jetre je rijedak uzrok smrti kod mačaka s trovanjem paracetamolom. Umjesto toga, nastaje methemoglobin i proizvodnja Heinzovih tijela u crvenim krvnim zrncima, koji inhibiraju prijenos kisika u krvotok i uzrokuju gušenje methemoglobinemije i hemolitičke anemije). Djelotvoran tretman za trovanje malim dozama paracetamola je uporaba N-acetilcisteina, metilenskog plavog ili istovremene primjene tih sredstava.

psi

Iako paracetamol nema izraženu protuupalnu aktivnost, on je jednako učinkovit kao i aspirin u liječenju mišićno-koštane boli kod pasa. U Velikoj Britaniji je dostupan proizvod Pardale-V, koji uključuje paracetamol i kodein. Koristi se za liječenje pasa isključivo uz imenovanje liječnika iu slučaju nužde. Glavni simptomi trovanja paracetamolom kod pasa su oštećenje jetre, a ponekad i ulkus jednjaka. Uzimanje N-acetilcisteina 2 sata nakon uzimanja paracetamola je učinkovita mjera za liječenje predoziranja.

Paracetamol je također smrtonosan za zmije, a njegova je uporaba predložena kao mjera kontrole populacije smeđeg boiga invazivnog tipa (Boiga irregularis) na otoku Guam. Doze od 80 mg daju se mrtvim miševima, koji se zatim ispuštaju iz helikoptera.

sporovi

U rujnu 2013. u epizodi "Strogo određen" TV emisije "Ovaj američki život" naglašen je problem smrtnosti kao posljedica predoziranja acetaminofenom. Nakon toga, pojavila su se dva izvješća iz ProPublica, u kojima se navodi da je „FDA dugo bila svjesna studija koje potvrđuju rizike acetaminofena. Proizvođač Tylenola, McNeil Consumer Healthcare, podružnica tvrtke Johnson Johnson i McNeil, proizvođač Tylenola, u više su navrata odbijali potrebu za sigurnosnim upozorenjima, ograničavanjem doza i drugim mjerama za zaštitu korisnika lijeka. Izvješće koje je pripremila unutarnja radna skupina FDA opisuje povijest FDA inicijativa usmjerenih na informiranje korisnika o rizicima predoziranja acetaminofenom, te napominje da je "jedan od ciljeva Agencije bio prenijeti informacije o sigurnosti acetaminofena, osobito u usporedbi s drugim lijekovima protiv bolova koji se izdaju bez recepta ( na primjer, aspirin i drugi NSAID). " U izvješću se također navodi da je „dugotrajna uporaba NSAID-a također povezana sa značajnim brojem komplikacija i smrtnosti. NSAID imaju negativan učinak na gastrointestinalni trakt. U jednom članku su navedeni sljedeći podaci: 3200 smrtnih slučajeva i 32.000 hospitalizacija godišnje. Osim toga, nedavno se raspravljalo o rizicima kardiovaskularne toksičnosti. Cilj programa nije ograničiti uporabu acetaminofena, a ne poticati uporabu NSAID-a, već informirati korisnike kako bi se izbjegli nepotrebni i neopravdani zdravstveni rizici. ”

Klasifikacija paracetamola

Paracetamol je dio skupine lijekova poznatih kao "analitički analgetici"; i ova droga je jedina koja se do sada koristila. Ne smatra se NSAID-om, budući da nema značajnu protuupalnu aktivnost (i slab je inhibitor COX-a), unatoč dokazima slične farmakološke aktivnosti paracetamola i NSAID-a.

dostupnost

Paracetamol se koristi u boli različitog podrijetla (glava i zub, migrena, mijalgija, menalgija, artralgija); groznica kod zaraznih i upalnih bolesti; slaba podnošljivost derivata salicilne kiseline.

Podržite naš projekt - obratite pozornost na naše sponzore:

Paracetamol: indikacije, kontraindikacije, nuspojave

Paracetamol je rasprostranjen antipiretik i analgetik koji pripada anilidnoj skupini. U mnogim se zemljama proizvodi pod imenom Acetaminophen. Alat ne daje nuspojave svojstvene većini NSAR, ali kada se uzimaju prevelike doze, može negativno utjecati na funkciju jetre, bubrega i cirkulacijskog sustava.

Važno: rizik od nuspojava (hepato i nefrotoksičan) povećava se mnogo puta s paralelnim unosom paracetamola i tekućina koje sadrže etanol (uključujući farmaceutske tinkture). U tom smislu, u vrijeme liječenja preporuča se suzdržati od alkohola.

Nedvojbena prednost paracetamola u odnosu na acetilsalicilnu kiselinu (Aspirin) je nizak rizik od pogoršanja kroničnog gastritisa i razvoja ulkusa želuca i dvanaesnika.

Ovaj središnji narkotični analgetik smatra se jednim od najučinkovitijih i najsigurnijih. Ona je uključena u popis “Osnovnih i esencijalnih lijekova”, koji je usvojila Vlada Ruske Federacije.

Aktivni sastojak i oblik otpuštanja

Aktivni sastojak je para-acetaminofenol (N- (4-hidroksifenil) acetamid). Kemijska formula - C8H9NO2. Paracetamol je sintetiziran 1877. godine, a klinička ispitivanja su prošla deset godina kasnije. Prodaja lijeka započela je 1953. godine pod trgovačkim imenom Tylenol (SAD). Godine 1956. pojavio se Panadol, temeljen na istoj kemikaliji. Trenutno se proizvodi velika količina lijekova koji sadrže paracetamol, koji dodatno sadrži sastojke kao što su kofein, acetilsalicilna kiselina, kodein, analgin itd.

Domaće farmaceutske tvrtke Paracetamol se proizvodi u konvencionalnim tabletama (200, 325 i 500 mg svaka), obloženim tabletama (Panadol Extra 325 i 500 mg), kapsulama (325 i 500 mg), te u obliku rektalnih supozitorija (po 50). 100, 125, 250 i 500 mg).

Farmaceutski lanci prodaju 500 mg topljivih tableta - Efferalgan, Panadol Extra, Flutabs i Paracetamol-Hemofarm.

Popularni lijekovi koji sadrže panadol uključuju praške za pripremu Ferwexa i Theraflua.

Dostupan je i injekcijski oblik - Perfalgan otopina (10 mg / ml). Za djecu možete kupiti Panadol Beby i Efferalgun dječji sirup, kao i oralne suspenzije Paracetamol Children, Calpol i Daleron.

Prednosti paracetamola

Para-acetaminofenol djeluje na centar termoregulacije smješten u hipotalamusu, zahvaljujući kojem je njegov antipiretički učinak što je moguće bliže procesu prirodnog smanjenja tjelesne temperature. Nesumnjiva prednost paracetamola u odnosu na NSAID je selektivnost izlaganja, što omogućuje da se ona koristi za liječenje djece. Osim toga, produkti metabolizma ljekovite tvari vrlo brzo napuštaju tijelo na prirodan način, čime se eliminira kumulacija (akumulacija) u organima i tkivima.

Paracetamol: indikacije za uporabu

Paracetamol je lijek za ublažavanje simptoma. To ne utječe na dinamiku patološkog procesa. Najčešće indikacije za pokretanje ovog lijeka (DOS) su povećanje tjelesne temperature (hipertermija) na pozadini prehlada i virusnih bolesti, kao i bol (bol) u kostima i mišićima kod gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija.

Bolesti i stanja u kojima se preporučuje acetaminofen:

Doziranje i primjena Paracetamol

Acetaminofen ima terapeutski učinak kada uzima doze od 10-15 mg na 1 kg tjelesne težine.

Oralnim oblicima paracetamola (tableta ili sirupa) preporučuje se uzimati 1-2 sata nakon jela, piti puno tekućine (po mogućnosti čistu vodu). Prijem na puni želudac usporava apsorpciju, a time i razvoj očekivanog terapijskog učinka.

Paracetamol u obliku čepića se primjenjuje rektalno (svaka po jedna svijeća).

Preporučena pojedinačna doza za odrasle bolesnike i adolescente starije od 12 godina (ili težine 40 kg ili više) je 1 g (2 tablete po 0,5 g), a dnevna doza je 4 g.

Za djecu mlađu od 12 godina, doza se određuje pojedinačno u iznosu od 10-15 mg na 1 kg mase (60 mg / kg dnevno). Mnogostrukost - do 4 puta dnevno; između prijema, preporučljivo je održavati približno jednake vremenske intervale.

Za bebe od 3 mjeseca. do 1 godine, doza se kreće od 24 do 120 mg (do 4 puta na dan), a djeca od 1 do 6 godina dobivaju 120-240 mg po dozi.

Nepoželjno je uzimati paracetamol više od 5 dana za redom. Ako povišena temperatura traje dulje od 3 dana, a bolni sindrom traje dulje od 5 dana, posavjetujte se s liječnikom. Obično se u takvim slučajevima preporuča zamjena lijeka drugim analgetikom i antipiretikom. Da bi se smanjio rizik od neželjenih učinaka, preporučljivo je ograničiti minimalne učinkovite doze i strogo se pridržavati režima.

Farmakološko djelovanje

Aktivna tvar može blokirati enzim ciklooksigenazu (TSOG1 i TSOG2), čime se smanjuje razina proizvodnje bolnih medijatora - prostaglandina. Lijek ima izravan učinak na termoregulacijska središta i bolove u mozgu. Postoji razlog za vjerovanje da su izraženi antipiretični i analgetički učinci, između ostalog, posljedica selektivne blokade COX 3, enzima koji ubrzava sintezu prostaglandina i uključen je u stvaranje vrućice i boli.

Ovaj lijek ima relativno blaga protuupalna svojstva, jer se neutralizira peroksidazama perifernih tkiva. Paracetamol ne utječe štetno na metabolizam vode i elektrolita.

farmakodinamiku

Nakon gutanja, paracetamol se brzo apsorbira u probavnom traktu. Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u serumu može varirati od 30 minuta. do 2 sata. Oko 15% aktivne tvari konjugirano je s proteinima plazme. Lijek slobodno prolazi krvno-moždanu barijeru. Većina tvari prolazi biotransformaciju u jetri. Vrijeme poluživota je od 1 do 4 sata (kod starijih bolesnika je nešto duže). Metaboliti (sulfati i glukoronidi) i para-acetaminofenol u nepromijenjenom obliku (oko 3%) izlučuju se urinom.

Paracetamol: kontraindikacije

Kontraindikacije uključuju:

  • individualna preosjetljivost (preosjetljivost) na aktivnu tvar;
  • "Aspirin trijada" (kombinacija netolerancije prema NSAID-ima, bronhijalnoj astmi i rekurentnim nazalnim polipozama i paranazalnim sinusima);
  • upalne bolesti, erozija i čirevi probavnog trakta;
  • gastrointestinalno krvarenje;
  • teška oštećenja bubrega;
  • dijagnosticirana hiperkalemija;
  • stanje nakon operacije koronarne arterije.

Važno: Lijekovi koji sadrže paracetamol kontraindicirani su kod novorođenčadi prvog mjeseca života.

Posebnu pažnju prilikom uzimanja ovog lijeka treba promatrati kod sljedećih bolesti i patoloških stanja:

  • kronični alkoholizam i alkoholno oštećenje jetre;
  • ishemijska bolest srca i kronično zatajenje srca;
  • cerebralna vaskularna bolest;
  • lezije perifernih arterija;
  • zatajenje bubrega i jetre.

Imajte na umu: dijabetes se ne preporuča uzimati paracetamol u obliku sirupa.

Nuspojave paracetamola

Prihvaćanje paracetamola od strane žene tijekom trudnoće opetovano povećava rizik od razvoja abnormalnosti, kao što su nespušteni testisi u novorođenčadi (kriptorhizam često zahtijeva kiruršku intervenciju). Prema nekim istraživačima, lijek povećava vjerojatnost da će dijete razviti bronhijalnu astmu (uz aspirin).

Također se vjeruje da uzimanje paracetamola može neznatno smanjiti pacijentov emocionalni odgovor.

Pretjerano uzimanje ovog lijeka, čak iu terapijskim dozama, može uzrokovati razvoj analgetske nefropatije, što rezultira teškim zatajenjem bubrega.

Koliko je predoziranje Paracetamolom opasno?

Praktično bilo koji farmakološki lijek u određenoj dozi može biti smrtonosan. Toksičnost paracetamola je relativno mala, ali kada se uzima jednokratno u dozi većoj od 10-15 g (za odrasle) ili 140 mg / kg (za dijete), razvija se ozbiljno oštećenje jetre. To je posljedica hepatotoksičnog učinka produkata međuproizvoda para-acetaminofenola.

Važno: smrt je moguća kada se uzima 40 tableta dnevno. Usklađenost s uputama isključuje unos opasne količine lijeka.

Značajan višak preporučene doze je jedan od uzroka ozbiljnog krvarenja u gastrointestinalnom traktu, što zahtijeva hitnu hospitalizaciju. Ako se medicinska skrb ne pruža pravodobno, smrt nije isključena.

Kod predoziranja hemodijaliza je neučinkovita, a forsirana diureza može biti i opasna. U slučaju intoksikacije paracetamolom, primjena glukokortikoida i antihistaminika je neprihvatljiva, jer povećavaju razinu sinteze metaboličkih produkata koji negativno djeluju na jetru.

Interakcija s drugim lijekovima

Važno je biti oprezan pri uporabi paracetamola paralelno s antikoagulansima (varfarin), antitrombocitnim sredstvima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), glukokortikosteroidnim hormonima (prednizolon) i inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (fluoksetin, sertralin itd.).

Kombinacija s lijekovima koji sadrže fenobarbital (Valocordin, Corvalol) je neprihvatljiva.

Paracetamol tijekom trudnoće i dojenja

Žene ne smiju uzimati paracetamol u trećem tromjesečju trudnoće. U prvom i drugom tromjesečju lijek treba uzimati onako kako je propisao liječnik; u ovom slučaju, omjer koristi za majku i mogući rizik za fetus.

Manje od 1% aktivne tvari prodire u majčino mlijeko, tako da razdoblje dojenja nije kontraindikacija za uzimanje lijeka.

Dodatne informacije

Ako je, u pozadini bolesti kod pacijenta, apetit značajno smanjen, preporuča se prepoloviti doziranje oralnih oblika kako bi se izbjegla opasnost od iritacije sluznice probavnog trakta.

Sastav nekih lijekova para-acetaminofenola uključen je u kombinaciji s kofeinom. Dokazano je da kofein povećava učinak paracetamola povećavajući njegovu bioraspoloživost. Ova kombinacija dobro pomaže u ublažavanju glavobolje na pozadini niskog krvnog tlaka.

Povećanje učinka para-acetaminofenola postiže se usporednim unosom askorbinske kiseline u tijelo. Vitamin C usporava izlučivanje aktivne tvari iz tijela.

Vladimir Plisov, liječnik

22,982 Ukupno pregleda, 3 pogleda danas