Penicilinski pripravci

Penicilini su prvi AMP-i razvijeni na temelju otpada mikroorganizama. Oni pripadaju opsežnoj klasi β-laktamskih antibiotika (β-laktama), koji također uključuje cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Četveročlani P-laktamski prsten je čest u strukturi tih antibiotika. β-laktami čine osnovu moderne kemoterapije, budući da zauzimaju vodeće ili važno mjesto u liječenju većine infekcija.

Klasifikacija penicilina

Benzilpenicilin (penicilin), natrijeve i kalijeve soli

Benzilpenicilinski prokain (penicilin novokainska sol)

Predak penicilina (i općenito svih β-laktama) je benzilpenicilin (penicilin G, ili jednostavno penicilin), koji se koristi u kliničkoj praksi od ranih 40-ih godina. Trenutno, skupina penicilina uključuje brojne lijekove koji su, ovisno o podrijetlu, kemijskoj strukturi i antimikrobnoj aktivnosti, podijeljeni u nekoliko podskupina. Od prirodnih penicilina u medicinskoj praksi koriste se benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin. Ostali lijekovi su polusintetski spojevi dobiveni kao rezultat kemijske modifikacije različitih prirodnih AMP ili međuproizvoda njihove biosinteze.

Mehanizam djelovanja

Penicilini (i svi ostali β-laktami) imaju baktericidno djelovanje. Cilj njihovog djelovanja su proteini bakterija koji vežu penicilin, koji djeluju kao enzimi u završnoj fazi sinteze peptidoglikana - biopolimera, koji je glavna komponenta bakterijske stanične stijenke. Blokiranje sinteze peptidoglikana dovodi do smrti bakterije.

Kako bi se prevladala široko rasprostranjena otpornost mikroorganizama, povezana s proizvodnjom specifičnih enzima β-laktamaza koje uništavaju β-laktame, razvijeni su spojevi koji mogu nepovratno inhibirati aktivnost tih enzima, takozvani inhibitori β-laktamaze - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam i tazobaktam. Koriste se za stvaranje kombiniranih (inhibitor-zaštićenih) penicilina.

Budući da su peptidoglikan i proteini koji vežu penicilin odsutni kod sisavaca, specifična toksičnost mikroorganizma prema β-laktamima nije karakteristična.

Spektar aktivnosti

Prirodni penicilini

Karakteriziran je identičnim antimikrobnim spektrom, ali se donekle razlikuju u razini aktivnosti. Veličina IPC fenoksimetilpenicilina u odnosu na većinu mikroorganizama u pravilu je nešto viša od benzilpenicilina.

Ovi AMP-i su aktivni protiv gram-pozitivnih bakterija, kao što su Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., I u manjoj mjeri protiv Enterococcus spp. Međuvrsne razlike u razini osjetljivosti na peniciline također su karakteristične za enterokoke: ako su sojevi E.faecalis obično osjetljivi, onda je E.faecium obično rezistentan.

Prirodni penicilini su vrlo osjetljivi na Listeriju (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), većinu corynebacteria (uključujući C. diphtheriae) i srodne mikroorganizme. Važna iznimka je visoka učestalost otpornosti C.jeikeium.

Od gram-negativnih bakterija, Neisseria spp., P.multocida i H.ducreyi su osjetljive na prirodne peniciline.

Većina anaerobnih bakterija (aktinomiceti, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Osjetljivi su na prirodne peniciline. Praktični izuzetak spektra djelovanja prirodnih penicilina je B. fragilis i drugi bakterioidi.

Prirodni penicilini vrlo su aktivni protiv spiroheta (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Dobivena otpornost na prirodne peniciline najčešći je kod stafilokoka. Povezan je s proizvodnjom β-laktamaze (učestalost distribucije od 60-80%) ili prisutnošću dodatnog proteina koji veže penicilin. Posljednjih godina došlo je do povećanja stabilnosti gonokoka.

Isoxazolylpenicillins (penicilin-stabilni, antistafilokokni penicilini)

U Rusiji je glavni AMP ove skupine oksacilin. Prema antimikrobnom spektru, blizak je prirodnim penicilinima, ali je inferioran u odnosu na većinu mikroorganizama. Glavna razlika između oksacilina i drugih penicilina je njegova otpornost na hidrolizu mnogih β-laktamaza.

Glavni klinički značaj je rezistencija oksacilina na stafilokokne β-laktamaze. Zbog toga je oksacilin vrlo aktivan protiv ogromne većine stafilokoknih sojeva (uključujući PRSA) - patogenih infekcija stečenih u zajednici. Aktivnost lijeka protiv drugih mikroorganizama nema nikakvu praktičnu važnost. Oksacilin ne djeluje na stafilokoke, otpornost na penicilin nije povezana s proizvodnjom β-laktamaze, već s pojavom atipičnog PSB - MRSA.

Aminopenicilini i inhibitori zaštićeni aminopenicilini

Spektar djelovanja aminopenicilina se proširuje zbog djelovanja na neke članove obitelji Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. i P.mirabilis, koji su karakterizirani niskom razinom proizvodnje kromosomske β-laktamaze. Djelovanjem protiv Shigella ampicilin je malo superiorniji od amoksicilina.

Prednost aminopenicilina u odnosu na prirodne peniciline uočena je u odnosu na Haemophilus spp. Učinak amoksicilina na H. pylori je važan.

Spektar i razina aktivnosti prema gram-pozitivnim bakterijama i anaerobima aminopenicilinima usporedivi su s prirodnim penicilinima. Međutim, Listeria je osjetljivija na aminopeniciline.

Aminopenicilini su podložni hidrolizi svih β-laktamaza.

Antimikrobni spektar ingibitorozaschischennyh aminopenicilin (amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam) proširen zbog gram-negativne bakterije kao što je Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus i anaerobi grupe B.fragilis koje sintetiziraju kromosomsku β-laktamaza klase A.

Osim toga, inhibitori zaštićeni aminopenicilini djeluju protiv mikroflore s stečenom otpornošću zbog proizvodnje β-laktamaze: stafilokoka, gonokoka, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

S obzirom na mikroorganizme čija rezistencija na peniciline nije povezana s proizvodnjom β-laktamaze (na primjer, MRSA, S. pneumoniae), inhibitori zaštićeni aminopenicilini ne pokazuju nikakvu prednost.

Karboksipenicilini i inhibitori karboksipenicilina

Spektar djelovanja karbenicilina i tikarcilina * u odnosu na gram-pozitivne bakterije uglavnom se podudara s onom drugih penicilina, ali je razina aktivnosti niža.

* Nije registrirano u Rusiji

Karboksipenicilini djeluju na mnoge članove obitelji Enterobacteriaceae (s iznimkom Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), kao i na P.aeruginosa i druge ne-fermentacijske mikroorganizme. Treba imati na umu da su mnogi sojevi Pseudomonas aeruginosa trenutno rezistentni.

Učinkovitost karboksi-penicilina ograničena je sposobnošću mnogih bakterija da proizvode različite β-laktamaze. Negativni učinak nekih od tih enzima (klasa A) se ne manifestira u odnosu na inhibitor-zaštićeni derivat tikarcilin-tikarcilin / klavulanat, koji ima širi antimikrobni spektar zbog djelovanja na Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, te B.fragilis. Manje se uočava otpornost drugih gram-negativnih bakterija i stafilokoka. Međutim, prisutnost inhibitora P-laktamaze ne daje uvijek aktivnost protiv brojnih gram-negativnih bakterija koje proizvode klase C kromosomske p-laktamaze.

Također treba imati na umu da tikarcilin / klavulanat nema prednost u odnosu na tikartsilin na djelovanje na P.aeruginosa.

Ureidopenitsillin i inhibitorzaštićeni ureidopenicilin

Azlocilin i piperacilin imaju sličan spektar djelovanja. Svojim djelovanjem na gram-pozitivne bakterije značajno nadmašuju karboksipenicile i pristupaju aminopenicilinima i prirodnim penicilinima.

Ureidopenicilini su vrlo aktivni protiv gotovo svih najvažnijih gram-negativnih bakterija: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, drugih pseudomonada i ne-fermentirajućih mikroorganizama (S.maltofilia).

Međutim, neovisni klinički značaj ureidopenicilina prilično je ograničen, što se objašnjava njihovom labilnošću na djelovanje velike većine β-laktamaza u stafilokokima i gram-negativnim bakterijama.

Taj je nedostatak u velikoj mjeri kompenziran za lijek zaštićen inhibitorom piperacilin / tazobaktam, koji ima najširi spektar (uključujući anaerob) i visoku razinu antibakterijskog djelovanja među svim penicilinima. Međutim, kao u slučaju drugih inhibitornih penicilina, sojevi koji proizvode C-laktamazu klase C su rezistentni na piperacilin / tazobaktam.

farmakokinetika

Benzilpenicilin, karboksipenicilini i ureidopenicilini su u velikoj mjeri uništeni pod utjecajem klorovodične kiseline želučanog soka, pa se koriste samo parenteralno. Fenoksimetilpenicilin, oksacilin i aminopenicilini otporniji su na kiseline i mogu se primijeniti oralno. Amoksicilin (75% ili više) karakterizira najbolja apsorpcija u gastrointestinalnom traktu. Najveći stupanj apsorpcije (93%) imaju posebne topljive tablete (Flemoxin Soljutab). Bioraspoloživost amoksicilina ne ovisi o unosu hrane. Apsorpcija fenoksimetilpenicilina je 40-60% (ako se uzima na prazan želudac, koncentracija u krvi je nešto viša). Ampicilin (35-40%) i oksacilin (25-30%) se apsorbiraju gore, a hrana značajno smanjuje njihovu bioraspoloživost. Apsorpcija inhibitora β-laktamaza klavulanata iznosi 75%, a pod utjecajem hrane može se blago povećati.

Benzilpenicilin prokain i benzatin benzilpenicilin daju se samo u / m. Polako se apsorbira iz mjesta ubrizgavanja, stvaraju niže koncentracije u serumu, u usporedbi s natrijevim i kalijevim solima benzilpenicilina. Imaju produljeni učinak (kombinirano pod nazivom "depo-penicilini"). Terapeutske razine benzilpenicilin prokaina u krvi traju 18-24 sata, a benzatin benzilpenicilin - do 2-4 tjedna.

Penicilini se distribuiraju u mnogim organima, tkivima i biološkim tekućinama. Stvaraju visoke koncentracije u plućima, bubrezima, crijevnoj sluznici, reproduktivnim organima, kostima, pleuralnim i peritonealnim tekućinama. Najviše koncentracije u žuči karakteristične su za ureidopeniciline. U malim količinama proći kroz posteljicu i ući u majčino mlijeko. Loše prolaze kroz BBB i hematoftalmičku barijeru, kao iu prostatu. Uz upalu membrana mozga, propusnost kroz BBB se povećava. Raspodjela inhibitora β-laktamaza nije značajno različita od raspodjele za peniciline.

Klinički značajna biotransformacija u jetri može se podvrgnuti oksacilinu (do 45%) i ureidopenicilinima (do 30%). Ostali penicilini se praktički ne metaboliziraju i izlučuju iz tijela nepromijenjeni. Među inhibitorima β-laktamaze, klavulanat se najintenzivnije metabolizira (oko 50%), u manjoj mjeri sulbaktam (oko 25%), a slabiji u tazobaktam.

Većina se penicilina izlučuje putem bubrega. Njihov poluživot iznosi u prosjeku oko 1 sat (osim za "depo-peniciline") i značajno se povećava kod zatajenja bubrega. Oksacilin i ureidopenicilini imaju dvostruki put izlučivanja - putem bubrega i žučnog sustava. Njihov poluživot manje je pod utjecajem poremećaja bubrega.

Gotovo svi penicilini su potpuno uklonjeni tijekom hemodijalize. Koncentracija piperacilina / tazobaktama smanjuje se tijekom hemodijalize za 30-40%.

Neželjene reakcije

Alergijske reakcije: urtikarija, osip, angioedem, vrućica, eozinofilija, bronhospazam, anafilaktički šok (često s benzilpenicilinom). Mjere pomoći u razvoju anafilaktičkog šoka: osiguravanje dišnih puteva (ako je potrebno, intubacije), terapije kisikom, adrenalina, glukokortikoida.

CNS: glavobolja, tremor, konvulzije (češće u djece i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom s karbenicilinom ili vrlo velikim dozama benzilpenicilina); mentalni poremećaji (uz uvođenje visokih doza benzilpenicilin prokaina).

Gastrointestinalni trakt: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranozni kolitis (češće kada se koristi ampicilin i inhibitor inhibitora penicilina). Ako sumnjate na pseudomembranozni kolitis (pojava tekuće stolice pomiješane s krvlju), potrebno je otkazati lijek i provesti rektoromanoskopsko istraživanje. Mjere pomoći: obnavljanje ravnoteže vode i elektrolita, ako je potrebno, antibiotici aktivni protiv C.difficile (metronidazol ili vankomicin) koriste se oralno. Nemojte koristiti loperamid.

Neravnoteža elektrolita: hiperkalemija (kada se koriste velike doze benzilpenicilin kalijeve soli u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kao iu kombinaciji s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija ili ACE inhibitorima); hipernatremija (češće s karbenicilinom, rjeđe ureidopenicilini i velike doze benzilpenicilin natrijeve soli), što može biti popraćeno pojavom ili povećanjem edema (u bolesnika sa zatajenjem srca), povećanjem krvnog tlaka.

Lokalne reakcije: bol i infiltracija s uvođenjem / m (posebno benzilpenicilin kalijeva sol), flebitis s a / u uvođenju (češće kada se koristi karbenicilin).

Jetra: povećana aktivnost transaminaza, može biti popraćena vrućicom, mučninom, povraćanjem (češće kada se koristi oksacilin u dozama većim od 6 g / dan ili inhibitor penicilina zaštićenog).

Hematološke reakcije: smanjenje razine hemoglobina, neutropenija (češće kada se koristi oksacilin); kršenje agregacije trombocita, ponekad s trombocitopenijom (uz uporabu karbenicilina, barem - ureidopenitsilinov).

Bubreg: prolazna hematurija u djece (obično s oksacilinom); intersticijalni nefritis (vrlo rijetko).

Vaskularne komplikacije (uzrokovane benzilpenicilin procainumom i benzatin benzilpenicilinom): Jedan sindrom - ishemija i gangrena ekstremiteta kada se ubrizgava u arteriju; Nicolauov sindrom - plućna i cerebralna embolija kada se ubrizgava u venu. Preventivne mjere: uvođenje strogo u / m u gornjem vanjskom kvadrantu stražnjice, pacijent tijekom injekcije treba biti u vodoravnom položaju.

Ostalo: ne-alergijski ("ampicilin") makulopapularni osip, koji nije praćen svrbežom i može nestati bez prekida uzimanja lijeka (kada se koristi
aminopenicilin).

Oralna kandidijaza i / ili vaginalna kandidijaza (kada se koriste amino, karboksi, ureido i inhibitori penicilina).

svjedočenje

Prirodni penicilini

Trenutno se za empirijsku terapiju koriste prirodni penicilini samo za infekcije poznate etiologije (laboratorij potvrđen ili karakteriziran karakterističnom kliničkom slikom). Ovisno o karakteristikama i ozbiljnosti infekcije, moguće je koristiti parenteralne (regularne ili produljene) ili oralne oblike doziranja prirodnih penicilina.

S.pyogenes infekcije i njihove posljedice:

tonzillofaringit;
grimizna groznica;
crvenog vjetra;
cjelogodišnja prevencija reumatizma.

Infekcije uzrokovane S.pneumoniae:

Infekcije uzrokovane drugim streptokokima:

Meningokokne infekcije (meningitis, meningokokemija).

Budući da produženi penicilini ne stvaraju visoke koncentracije u krvi i praktički ne prolaze kroz BBB, oni se ne koriste za liječenje teških infekcija. Indikacije za njihovu primjenu ograničene su na liječenje tonzilofaringitisa i sifilisa (osim neurosifilisa), prevenciju erizipela, šarlah i reumatizam. Fenoksimetilpenicilin koristi se za liječenje blagih i umjerenih streptokoknih infekcija (tonzilofaringitis, erizipele).

Vezano uz rast gonokokne rezistencije na penicilin, njegova empirijska primjena za liječenje gonoreje je neopravdana.

oksacilin

Potvrđene ili sumnjive stafilokokne infekcije različite lokalizacije (ako se potvrdi osjetljivost na oksacilin ili s malim rizikom od rezistencije na meticilin).

Aminopenicilini i inhibitori zaštićeni aminopenicilini

Glavne indikacije za uporabu tih lijekova su iste. Imenovanje aminopenicilina razumnije s blagim i nekompliciranim infekcijama, te njihovi inhibitori zaštićeni derivati ​​- s ozbiljnijim ili rekurentnim oblicima, kao i podaci o visokoj frekvenciji distribucije mikroorganizama koji proizvode β-laktamazu.

Put primjene (parenteralni ili oralni) odabire se ovisno o ozbiljnosti infekcije. Za oralnu primjenu, preporučljivo je koristiti amoksicilin ili amoksicilin / klavulanat.

Infekcije VDP-om i NDP-om: CCA, sinusitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća stečena u zajednici.

Meningitis uzrokovan H.influenzae ili L.monocytogenes (ampicilin).

Crijevne infekcije: šigeloza, salmoneloza (ampicilin).

Eradikacija H. pylori u peptičkom ulkusu (amoksicilin).

Dodatne indikacije za imenovanje inhibitora zaštićenih aminopenicilina su:

Karboksipenicilini i inhibitori karboksipenicilina

Klinički značaj karboksi-penicilina se trenutno smanjuje. Kao indikacije za njihovu primjenu mogu se razmotriti bolničke infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima P.aeruginosa. U ovom slučaju, karboksi-penicilini se trebaju propisati samo u kombinaciji s drugim AMP-ima koji djeluju protiv piocijanskog štapića (aminoglikozidi II-III generacije, fluorokinoloni).

Indikacije za primjenu tikarcilina / klavulanata su nešto šire i uključuju teške, pretežno nozokomijalne infekcije različite lokalizacije uzrokovane multirezistentnom i miješanom (aerobno-anaerobnom) mikroflorom:

Ureidopenitsillin i inhibitorzaštićeni ureidopenicilin

Ureidopenicilini u kombinaciji s aminoglikozidima koriste se za infekciju Pseudomonas (u slučaju osjetljivosti P. aeruginosa).

Piperacilin / Tazobaktam koristi se za liječenje teških, uglavnom bolničkih, mješovitih (aerobno-anaerobnih) infekcija različite lokalizacije:

NDP (nozokomijalna upala pluća, uključujući VAP; empiema pleura, apsces pluća);

postpartalne gnojno-septičke komplikacije;

GIT, bilijarni peritonitis, apscesi jetre;

MVP (komplicirano, u pozadini trajnih katetera);

infekcija na pozadini neutropenije i drugih oblika imunodeficijencije.

kontraindikacije

Alergijska reakcija na peniciline. Benzilpenicilin procain je također kontraindiciran kod pacijenata koji su alergični na procain (Novocain).

upozorenja

Alergija. To je križ na sve ILA skupine penicilina. Neki pacijenti koji su alergični na cefalosporine mogu biti alergični na peniciline. Potrebno je uzeti u obzir podatke o povijesti alergija, u sumnjivim slučajevima, za provođenje kožnih testova. Bolesnicima koji su alergični na prokain (Novocain) ne smije se dati benzilpenicilinski prokain. Ako se tijekom liječenja penicilinom pojave znakovi alergijske reakcije (osip, itd.), AMP treba odmah prekinuti.

Trudnoća. Penicilini, uključujući inhibitore zaštićene, koriste se kod trudnica bez ikakvih ograničenja, iako nisu provedene odgovarajuće i dobro kontrolirane sigurnosne studije na ljudima.

Dojenje. Unatoč činjenici da penicilini ne stvaraju visoke koncentracije u majčinom mlijeku, njihova primjena kod dojilja može dovesti do senzibilizacije novorođenčadi, pojave osipa, razvoja kandidijaze i proljeva.

Pedijatrija. Kod novorođenčadi i male djece zbog nezrelosti sustava za izlučivanje bubrega penicilina moguća je njihova akumulacija. Postoji povećan rizik od neurotoksičnog djelovanja s razvojem napadaja. Kada se koristi oksacilin, može se primijetiti prolazna hematurija. Piperacilin / Tazobaktam se ne primjenjuje u djece mlađe od 12 godina.

Gerijatrija. Kod starijih osoba, zbog promjena u bubrežnoj funkciji zbog starosti, može biti potrebna korekcija režima doziranja penicilina.

Poremećaj funkcije bubrega. Budući da se penicilini uglavnom izlučuju putem bubrega u nepromijenjenom obliku, u slučaju zatajenja bubrega potrebno je prilagoditi režim doziranja. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, rizik od hiperkalemije se povećava kada se koristi kalijev benzilpenicilin.

Patologija zgrušavanja krvi. Ako se karbenicilin koristi za ometanje agregacije trombocita, može doći do povećanja rizika od krvarenja. To je u manjoj mjeri karakteristično za ureidopeniciline.

Kongestivno zatajenje srca. Velike doze benzilpenicilin natrijeve soli, karbenicilina i, u manjoj mjeri, drugih penicilina koji djeluju na plavi bacil gena, mogu uzrokovati pojavu ili povećanje edema.

Arterijska hipertenzija. Velike doze benzilpenicilin natrijeve soli, karbenicilina i, u manjoj mjeri, drugih penicilina koji djeluju na Pus syngene bacil mogu dovesti do povećanja krvnog tlaka i smanjenja učinkovitosti antihipertenzivnih lijekova (ako se koriste).

Infektivna mononukleoza. Ampicilinski osip se javlja u 75-100% bolesnika s mononukleozom.

Stomatologija. Produžena uporaba penicilina, osobito proširenog spektra i inhibitora, može dovesti do razvoja oralne kandidijaze.

Interakcije lijekova

Penicilini se ne smiju miješati u istoj štrcaljki ili u istom infuzijskom sustavu s aminoglikozidima zbog njihove fizičke i kemijske nekompatibilnosti.

Kombinacija ampicilina i alopurinola povećava rizik od "ampicilinskog" osipa.

Korištenje visokih doza benzilpenicilin kalijeve soli u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija ili ACE inhibitorima predodređuju povećani rizik od hiperkalemije.

Potrebno je paziti kada se kombiniraju penicilini koji djeluju protiv Pseudomonas aeruginosa, s antikoagulansima i antiagregacijskim sredstvima zbog mogućeg povećanog krvarenja. Ne preporučuje se kombinirati s trombolitikom.

Treba izbjegavati uporabu penicilina u kombinaciji sa sulfonamidima, jer to može oslabiti njihov baktericidni učinak.

Kolestiramin veže peniciline u probavni trakt i smanjuje njihovu bioraspoloživost kada se uzima oralno.

Oralni penicilini mogu smanjiti učinkovitost oralnih kontraceptiva zbog kršenja enterohepatičke cirkulacije estrogena.

Penicilini mogu usporiti eliminaciju metotreksata iz tijela inhibiranjem njegove tubularne sekrecije.

Informacije o pacijentu

Unutar penicilina treba uzeti veliku količinu vode. Ampicilin i oksacilin moraju se uzimati 1 sat prije obroka (ili 2 sata nakon obroka), fenoksimetilpenicilin, amoksicilin i amoksicilin / klavulanat - bez obzira na obrok.

Suspenzija za gutanje pripremiti i uzeti u skladu s priloženim uputama.

Strogo se pridržavajte propisanog režima tijekom cijelog liječenja, ne preskačite dozu i uzimajte je u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; Nemojte uzimati ako je gotovo vrijeme za uzimanje sljedeće doze; ne udvostručite dozu. Da izdrži trajanje terapije, osobito za streptokokne infekcije.

Nemojte koristiti lijekove koji su istekli ili se raspali jer mogu imati toksični učinak.

Posavjetujte se s liječnikom ako se ne pojavi poboljšanje unutar nekoliko dana i pojave se novi simptomi. Ako se pojavi osip, koprivnjača ili drugi znakovi alergijske reakcije, prestanite uzimati lijek i obratite se liječniku.

Penicilin pregled i popis antibiotika

Gljive su područje živih organizama. Gljive su različite: neke od njih spadaju u našu prehranu, druge uzrokuju kožne bolesti, a druge su toliko otrovne da mogu dovesti do smrti. No, gljivice Penicillium spašavaju milijune ljudskih života od patogenih bakterija.

Penicilinski antibiotici se još uvijek koriste u medicini.

Otkriće penicilina i njegovih svojstava

30-ih godina prošlog stoljeća Alexander Fleming je proveo pokuse sa stafilokokima. Proučavao je bakterijske infekcije. Nakon što je uzgojio skupinu patogena u hranjivom mediju, znanstvenik je primijetio da u čaši postoje područja koja nemaju žive bakterije. Istraga je pokazala da je uobičajena zelena plijesan koja se voli naseljavati na ustajalom kruhu "krivi" za ta mjesta. Plijesan se zvao Penicillium i, kako se ispostavilo, proizveo je tvar koja ubija stafilokoke.

Fleming je proučavao ovaj problem dublje i ubrzo je identificirao čisti penicilin, koji je postao prvi antibiotik na svijetu. Princip djelovanja lijeka je sljedeći: kada se stanica bakterije dijeli, svaka polovica obnavlja staničnu stijenku pomoću posebnog kemijskog elementa - peptidoglikana. Penicilin blokira nastanak ovog elementa, a bakterijska stanica se jednostavno "razgrađuje" u okolišu.

No ubrzo su se pojavile poteškoće. Bakterijske stanice su naučile odoljeti lijeku - počeli su proizvoditi enzim zvan beta-laktamaza, koji razgrađuje beta-laktame (bazu penicilina).

Sljedećih 10 godina došlo je do nevidljivog rata između patogena koji uništavaju penicilin, i znanstvenika, koji mijenjaju penicilin. Tako su nastale brojne modifikacije penicilina, koje sada čine cijelu seriju penicilina antibiotika.

Farmakokinetika i načelo djelovanja

Lijek s bilo kojom metodom primjene brzo se širi kroz tijelo, probijajući gotovo sve njegove dijelove. Iznimke: cerebrospinalna tekućina, prostata i vizualni sustav. Na tim mjestima koncentracija je vrlo niska, u normalnim uvjetima ne prelazi 1%. Kada upala može porasti na 5%.

Antibiotici ne utječu na stanice ljudskog tijela, jer potonji ne sadrže peptidoglikan.

Lijek se brzo izlučuje iz tijela, nakon 1-3 sata većina ga prolazi kroz bubrege.

Pogledajte videozapis o ovoj temi.

Razvrstavanje antibiotika

Svi lijekovi dijele se na: prirodne (kratke i produljene) i polusintetičke (antistafilokokne, lijekove širokog spektra, antiseksaginalne).

prirodni

Ovi pripravci se dobivaju izravno iz kalupa. U ovom trenutku većina njih je zastarjela, jer su patogeni razvili imunitet na njih. U medicini se najčešće koriste benzilpenicilin i bikilin, koji djeluju protiv gram-pozitivnih bakterija i koka, nekih anaerobnih bakterija i spiroheta. Svi ti antibiotici koriste se samo u obliku injekcija u mišiće, jer ih kiseli okoliš želuca brzo uništava.

Benzilpenicilin u obliku natrijeve i kalijeve soli pripada prirodnim kratkotrajnim antibioticima. Njezino djelovanje se zaustavlja nakon 3-4 sata, tako da često morate ponavljati injekcije.

Pokušavajući eliminirati ovaj nedostatak, ljekarnici su stvorili prirodne antibiotike s produljenim djelovanjem: bikilin i novokain benzilpenicilin. Ti se lijekovi nazivaju "depo oblici", budući da nakon što su uvedeni u mišić, oni formiraju "depo" u njemu, iz kojeg se lijek polako apsorbira u tijelo.

Primjeri lijekova: sol benzilpenicilina (natrij, kalij ili prokain), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Polusintetski antibiotici iz skupine penicilina

Nekoliko desetljeća nakon primanja penicilina, farmaceuti su uspjeli izolirati njegov glavni aktivni sastojak, te je započeo proces modifikacije. Nakon poboljšanja, većina lijekova je dobila otpornost na kiselo okruženje u želucu, a polusintetički penicilini počeli su se proizvoditi u tabletama.

Izoksazolpenicilini su lijekovi koji djeluju protiv stafilokoka. Potonji su naučili proizvoditi enzim koji uništava benzilpenicilin, a preparati iz ove skupine sprečavaju ih da proizvode enzim. No, za poboljšanje morate platiti - lijekovi ove vrste se još gore apsorbiraju u tijelu i imaju manji spektar djelovanja u usporedbi s prirodnim penicilinima. Primjeri lijekova: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopenicilini su lijekovi širokog spektra. Izgubite benzilpenicilin u snazi ​​u borbi protiv gram-pozitivnih bakterija, ali pokrijte veći raspon infekcija. U usporedbi s drugim lijekovima, oni duže ostaju u tijelu i bolje prodiru određene tjelesne barijere. Primjeri lijekova: ampicilin, amoksicilin. Često možete pronaći Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.

Karboksipenicilini i ureidopenicilini su antibiotici koji su učinkoviti protiv Pseudomonas aeruginosa. Trenutno se praktički ne koriste, jer infekcije brzo postaju otporne na njih. Povremeno ih možete susresti kao dio sveobuhvatnog liječenja.

Primjeri lijekova: Ticarcillin, Piperacillin

Popis antibiotika penicilina, indikacije za uzimanje lijekova

Penicilinski antibiotici su nekoliko vrsta lijekova koji su podijeljeni u skupine. U medicini se proizvodi koriste za liječenje različitih bolesti infektivnog i bakterijskog podrijetla. Lijekovi imaju minimalan broj kontraindikacija i još se uvijek koriste za liječenje raznih bolesnika.

Povijest otkrića

Jednom je Alexander Fleming u svom laboratoriju proučavao patogene. Stvorio je hranjivi medij i rastao stafilokok. Znanstvenik nije imao posebnu čistoću, jednostavno je presavio čaše, čunjeve i zaboravio ih oprati.

Kad je Fleming ponovno trebao posuđe, otkrio je da je pokriven kalupom. Znanstvenik je odlučio provjeriti pogodak i pregledao jedan od spremnika pod mikroskopom. Primijetio je da tamo gdje postoji plijesan, nema stafilokoka.

Alexander Fleming je nastavio istraživanja, počeo je proučavati utjecaj plijesni na patogene mikroorganizme i otkrio da gljiva na destruktivan način utječe na membrane bakterija i dovodi do njihove smrti. Javnost nije bila skeptična prema istraživanju.

Otkriće je pomoglo spasiti mnoge živote. Čovječanstvo je oslobođeno onih bolesti koje su prije izazvale paniku među stanovništvom. Naravno, moderni lijekovi imaju relativnu sličnost s lijekovima koji su se koristili krajem XIX stoljeća. No, suština lijekova, njihovo djelovanje se promijenilo ne tako drastično.

Penicilinski antibiotici uspjeli su napraviti revoluciju u medicini. Ali radost otkrića nije dugo trajala. Pokazalo se da patogeni mikroorganizmi, bakterije mogu mutirati. Oni su modificirani i postaju neosjetljivi na droge. To je dovelo do činjenice da su antibiotici poput penicilina doživjeli značajne promjene.

Znanstvenici su se gotovo cijelog XX stoljeća "borili" s mikroorganizmima i bakterijama, pokušavajući stvoriti savršen lijek. Napori nisu bili uzaludni, ali su takva poboljšanja dovela do toga da su se antibiotici značajno promijenili.

Nova generacija lijekova je skuplja, brža, ima brojne kontraindikacije. Ako govorimo o onim preparatima koji su dobiveni iz kalupa, oni imaju nekoliko nedostataka:

  • Slabo probavljiv. Želučani sok utječe na gljivice na poseban način, smanjuje njegovu učinkovitost, što nedvojbeno utječe na ishod liječenja.
  • Penicilinski antibiotici su lijekovi prirodnog podrijetla, stoga nemaju širok spektar djelovanja.
  • Lijekovi se brzo izlučuju iz tijela, otprilike 3-4 sata nakon injekcija.

Važno: Ovi lijekovi praktički nemaju kontraindikacije. Ne preporučuje se uzimati u prisustvu individualne intolerancije na antibiotike, kao iu slučaju alergijske reakcije.

Moderna antibakterijska sredstva značajno se razlikuju od mnogih penicilina. Uz činjenicu da je danas lako kupiti lijekove ove klase u tabletama njihovih sorti su u izobilju. Razumijevanje priprema pomoći će klasifikaciji, općeprihvaćena podjela na skupine.

Antibiotici: klasifikacija

Penicilinske skupine antibiotika uvjetno se dijele na:

Svi lijekovi na bazi plijesni su prirodni antibiotici. Danas se takvi lijekovi praktički ne koriste u medicini. Razlog tome je što su patogeni mikroorganizmi imuni na njih. To jest, antibiotik ne djeluje na bakterije u odgovarajućoj mjeri, kako bi se postigao željeni rezultat u liječenju, dobivamo samo uz uvođenje visoke doze lijeka. Sredstva ove skupine uključuju: benzilpenicilin i bitsilin.

Lijekovi su dostupni u obliku praška za injekcije. Oni djelotvorno djeluju na: anaerobne mikroorganizme, gram-pozitivne bakterije, koke itd. Budući da lijekovi imaju prirodno podrijetlo, ne mogu se pohvaliti dugotrajnim učinkom, često im se daju injekcije svaka 3-4 sata. Time se ne smanjuje koncentracija antibakterijskog sredstva u krvi.

Penicilinski antibiotici polusintetskog porijekla rezultat su modifikacije pripravaka napravljenih od plijesni. Lijekovi koji pripadaju ovoj skupini bili su u stanju dati određena svojstva, na prvom mjestu postali su neosjetljivi na kiselo-bazni medij. Što je dopuštalo proizvodnju antibiotika u tabletama.

Također su postojali lijekovi koji su utjecali na stafilokoke. Ova klasa lijekova razlikuje se od prirodnih antibiotika. No poboljšanja su značajno utjecala na kvalitetu lijekova. Oni se slabo apsorbiraju, nemaju tako širok sektor djelovanja, imaju kontraindikacije.

Polusintetske droge mogu se podijeliti na:

  • Izoksazolpenicilini su skupina lijekova koji utječu na stafilokoke, na primjer, nazive sljedećih lijekova: Oxacillin, Nafcillin.
  • Aminopenicilini - ova skupina uključuje nekoliko lijekova. Razlikuju se širokim sektorom djelovanja, ali su značajno slabiji od prirodnih antibiotika. Ali oni se mogu boriti s velikim brojem infekcija. Sredstva iz ove skupine ostaju duže u krvi. Takvi se antibiotici često koriste za liječenje raznih bolesti, na primjer, 2 vrlo poznata lijeka: ampicilin i amoksicilin.

Upozorenje! Popis lijekova je prilično velik, imaju brojne indikacije i kontraindikacije. Iz tog razloga, prije nego što počnete uzimati antibiotike, obratite se liječniku.

Indikacije i kontraindikacije za uzimanje lijekova

Antibiotici koji pripadaju skupini penicilina propisuje liječnik. Preporučuje se uzimanje lijekova u prisutnosti:

  1. Zarazne ili bakterijske bolesti (upala pluća, meningitis, itd.).
  2. Infekcije dišnog sustava.
  3. Bolesti upalne i bakterijske prirode genitourinarnog sustava (pijelonefritis).
  4. Bolesti kože različitog podrijetla (erizipela, uzrokovane stafilokokom).
  5. Crijevne infekcije i mnoge druge bolesti zarazne, bakterijske ili upalne prirode.

Referenca: Antibiotici se propisuju za velike opekline i duboke rane, rane od pucnja ili noža.

U nekim slučajevima uzimanje lijekova pomaže spasiti život osobe. No, ne prepišite takve lijekove jer to može dovesti do razvoja ovisnosti.

Koje su kontraindikacije lijekova:

  • Nemojte uzimati lijekove tijekom trudnoće ili dojenja. Lijekovi mogu utjecati na rast i razvoj djeteta. Može promijeniti kvalitetu mlijeka i njegove okusne karakteristike. Postoji niz lijekova koji su uvjetno odobreni za liječenje trudnica, ali liječnik mora propisati takav antibiotik. Budući da samo liječnik može odrediti dopuštenu dozu i trajanje liječenja.
  • Upotreba za liječenje antibiotika iz skupina prirodnih i sintetičkih penicilina ne preporučuje se za liječenje djece. Priprema ovih razreda može imati toksični učinak na djetetovo tijelo. Iz tog razloga, lijekovi propisani s oprezom, određivanje optimalne doze.
  • Nemojte koristiti lijekove bez indikacija. Drogirajte se dulje vrijeme.

Ove kontraindikacije mogu se smatrati relativnim. Budući da se antibiotici u tabletama ili u obliku injekcija još uvijek koriste za liječenje djece, trudnica i dojilja.

Izravne kontraindikacije za uporabu antibiotika:

  1. Individualna netolerancija na lijekove ove klase.
  2. Sklonost različitim alergijskim reakcijama.

Upozorenje! Glavna nuspojava lijekova smatra se dugotrajnim proljevom i kandidijazom. Oni su povezani s činjenicom da lijekovi utječu ne samo na patogene, nego i na korisnu mikrofloru.

Raspon penicilinskih antibiotika karakterizira prisutnost malog broja kontraindikacija. Zbog toga se lijekovi ove klase vrlo često propisuju. Pomažu u brzom suočavanju s bolešću i povratku u normalan životni ritam.

Lijekovi posljednje generacije imaju širok spektar djelovanja. Takvi antibiotici ne moraju se uzimati dugo vremena, dobro se apsorbiraju i uz adekvatnu terapiju mogu "staviti osobu na noge" za 3-5 dana.

Popis lijekova koje liječnici propisuju pacijentima

Pitanje o tome koji su antibiotici bolji? može se smatrati retoričkim. Postoje brojni lijekovi koje liječnici iz nekog razloga prepisuju češće od drugih. U većini slučajeva, nazivi droga su dobro poznati široj javnosti. No ipak vrijedi istražiti popis lijekova:

  1. Sumamed je lijek koji se koristi za liječenje zaraznih bolesti gornjih dišnih putova. Aktivni sastojak je eritromicin. Lijek se ne koristi za liječenje bolesnika s akutnom ili kroničnom insuficijencijom bubrega, nije namijenjen djeci mlađoj od 6 mjeseci. Glavna kontraindikacija za uporabu Sumameda i dalje se smatra individualnom intolerancijom na antibiotik.
  2. Oksacilin - dostupan je u obliku praha. Prašak se razrijedi i nakon što se otopina koristi za intramuskularne injekcije. Glavna indikacija za uporabu lijeka treba smatrati infekcijom koja je osjetljiva na ovaj lijek. Kontraindikacije za uporabu Oxacillina treba smatrati preosjetljivošću.
  3. Amoksicilin pripada brojnim sintetskim antibioticima. Lijek je vrlo dobro poznat, propisan je za anginu, bronhitis i druge infekcije dišnog sustava. Amoksicilin se može uzeti za pielonefritis (upalu bubrega) i druge bolesti urogenitalnog sustava. Djeci mlađoj od 3 godine antibiotik se ne propisuje. Izravna kontraindikacija također se smatra netolerancijom na lijek.
  4. Ampicilin - puno ime lijeka: ampicilin trihidrat. Indikacije za uporabu lijeka treba smatrati zaraznim bolestima respiratornog trakta (tonzilitis, bronhitis, upala pluća). Antibiotik se izlučuje iz tijela putem bubrega i jetre, zbog čega se ampicilin ne propisuje osobama s akutnim zatajenjem jetre. Može se koristiti za liječenje djece.
  5. Amoksiklav - lijek koji ima kombinirani sastav. Spada u najnoviju generaciju antibiotika. Amoksiklav se koristi za liječenje zaraznih bolesti dišnog sustava, mokraćnog sustava. Također se koristi u ginekologiji. Kontraindikacije za korištenje lijeka treba smatrati preosjetljivost, žutica, mononukleoza, itd.

Popis ili popis penicilinskih antibiotika koji su dostupni u obliku praha:

  1. Benzilpenicilin Novocainska sol je prirodni antibiotik. Indikacije za primjenu lijeka mogu se smatrati ozbiljnim zaraznim bolestima, uključujući kongenitalni sifilis, apscese raznih etiologija, tetanus, antraks i upalu pluća. Lijek nema gotovo nikakve kontraindikacije, ali se u modernoj medicini koristi vrlo rijetko.
  2. Ampicilin se koristi za liječenje sljedećih zaraznih bolesti: sepsa (trovanje krvi), hripavac, endokarditis, meningitis, upala pluća, bronhitis. Ampicilin se ne koristi za liječenje djece, osoba s teškom bubrežnom insuficijencijom. Trudnoća se također može smatrati izravnom kontraindikacijom za uporabu ovog antibiotika.
  3. Ospamox se propisuje za liječenje bolesti urogenitalnog sustava, ginekoloških i drugih infekcija. Imenovan u postoperativnom razdoblju, ako je rizik od upale visok. Antibiotik nije propisan za teške infektivne bolesti probavnog trakta, u prisustvu individualne netolerancije na lijek.

Važno: Lijek, nazvan antibiotik, trebao bi imati antibakterijsko djelovanje na tijelo. Svi ti lijekovi koji djeluju na viruse nemaju veze s antibioticima.

Cijene lijekova

Sumamed - cijena varira od 300 do 500 rubalja.

Amoksicilin tablete - cijena je oko 159 rubalja. po pakiranju.

Ampicilin trihidrat - cijena tableta -20-20 rubalja.

Ampicilin u obliku praha, namijenjen za ubrizgavanje - 170 rubalja.

Oxacillin - prosječna cijena lijeka varira od 40 do 60 rubalja.

Amoxiclav - cijena 120 rubalja.

Ospamox - cijena varira od 65 do 100 rubalja.

Benzilpenicilin Novocainska sol - 50 rub.

Benzilpenicilin - 30 rubalja.

Antibiotici za dijete

Pripravci na bazi penicilina (plijesni) za liječenje djece koriste se samo kada su indicirani.

Najčešće, mlade pacijente propisuju liječnici:

  • Amoxiclav, može biti dodijeljen novorođenče, kao i dijete mlađe od 3 mjeseca. Doza se izračunava prema shemi, na temelju stanja djeteta, njegove težine i težine simptoma.
  • Oksatsillin - primanje sredstava provodi se pod nadzorom liječnika, može se dodijeliti novorođenčetu ako postoje dokazi. Antibakterijska terapija provodi se pod nadzorom liječnika.
  • Ospamox - liječnik izračunava dozu za djecu. Određuje se prema shemi (30–60 mg podijeljeno po kg težine i broj doza dnevno).

Oprez! Provođenje antibiotske terapije u djece ima svoje nijanse. Zbog toga nije potrebno propisivati ​​takve lijekove djetetu. Postoji rizik od pogrešnog shvaćanja doze i ozbiljnog oštećenja zdravlja djeteta.

Antibiotici povezani s penicilinom imaju dobru učinkovitost. Otkrivene su krajem XIX. Stoljeća i našle široku primjenu u medicini. Unatoč činjenici da patogeni mikroorganizmi često mutiraju, lijekovi ove klase su još uvijek u potražnji.

Penicilinski antibiotici - popis lijekova s ​​uputama, indikacijama i cijenom

Penicilini su otkriveni početkom 20. stoljeća, ali medicinska znanost neprestano poboljšava njihova svojstva. Dakle, moderni lijekovi postali su otporni na prethodno deaktiviranje svoje penicilinaze i postali su imuni na kiselo želučano okruženje.

Klasifikacija penicilina

Skupina antibiotika koje proizvode plijesni roda Penicillium naziva se penicilini. Djeluju protiv većine gram-pozitivnih, nekih gram-negativnih mikroba, gonokoka, spiroheta, meningokoka. Penicilini su velika skupina beta-laktamskih antibiotika. Podijeljeni su na prirodne i polusintetičke, imaju opće osobine niske toksičnosti, širok raspon doza.

  1. Prirodni (benzilpenicilini, bicilini, fenoksimetilpenicilin).
  2. Izoksazolpenicilini (oksacilin, flukloksacilin).
  3. Amidinopenitsillin (amdinocilin, acidocilin).
  4. Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, pivampicilin).
  5. Karboksipenicilini (karbenicilin, karindacilin, tikarcilin).
  6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).

Prema izvoru, spektru i kombinaciji s beta-laktamazama, antibiotici se dijele na:

  1. Prirodni: benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin.
  2. Antistafilokokni: oksacilin.
  3. Prošireni spektar (aminopenicilini): ampicilin, amoksicilin.
  4. Aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboksipenicilini (tikarcilin), ureidopenicilini (azlocilin, piperacilin).
  5. U kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (inhibitorima zaštićenim): u kombinaciji s klavatoatnim amoksicilinom, tikarcilinom, ampicilinom / sulbaktamom.

Bitsillin, Benzatin, Penicilin, Ekobol

Streptococci, Staphylococcus, Bacillus, Enterococci, Listeria, Corynebacterium, Neisseria, Clostridia, Actinomycetes, Spirochetes

Oksacilin, Ticarcillin, Meticillin, Metzyllam, Nafcillin

Enterobakterije, hemophilus bacillus, spirohete

Uz prošireni spektar djelovanja (anti-gnojni)

Amoksicilin, Augmentin, ampicilin trihidrat

Klebsiella, Proteus, Clostridium, Staphylococcus, Gonococci

Sa širokim spektrom antibiotika

Karbenicilin, azlocilin, piperacilin, azitromicin

Antibiotici. Klasifikacija lijekova za penicilin.

Svaki studentski rad je skup!

100 p bonusa za prvu narudžbu

Antibiotici. Klasifikacija lijekova za penicilin. Mehanizam, spektar i priroda antimikrobnog djelovanja penicilina. Farmakokinetičke značajke prirodnih, polusintetičkih i inhibitorno zaštićenih penicilina (trajanje djelovanja, učestalost i metode primjene, doziranje. Indikacije i kontraindikacije za primjenu, nuspojave.

Klasifikacija lijekova za penicilin

I. Biosintetski penicilini

Za parenteralnu primjenu (uništenu u kiseloj sredini želuca)

a) kratka akcija

Benzilpenicilin natrijeva sol

Benzilpenicilin kalijeva sol

b) Dugotrajno djelovanje

Benzilpenicilin Novocainska sol

Za enteralnu primjenu (otpornost na kiselinu)

II. Polusintetski penicilini

Za parenteralnu i enteralnu primjenu (otpornost na kiselinu)

a) Otporan na penicilinazu

Natrijeva sol oksaksilina

b) Širok spektar

Za parenteralnu primjenu (uništenu u kiselom okolišu želuca) Širok spektar djelovanja, uključujući piokanski štapić

Karbenicilin dinatrijeva sol

Za enteralnu primjenu (otpornost na kiselinu)

Carbenicillin Indanyl Sodium

stanična stijenka peptidoglikana s bakterijskim ruševinama // nepovratna inhibicija enz

Uživajte u uslugama i prestižnim adresama u 1-2.

Također, postoji nekoliko pojačanih obitelji penicilina, koje uključuju antistafilokokne peniciline, aminopeniciline i antipseudomonalne peniciline.

1. (prirodno). Streptički enterococcus anaerobes

2. (Amoksicilin, Amplicilin) ​​kao 1. ali i G-neg

3. (Nefcilin, Dicloxacilin) ​​samo MSSA, Strep

4. (Pineracilin + tazobaktam) kao 2. + Pseudomonas

Povezan je s dyarrheomom, preosjetljivošću, mučninom, osipom, neurotoksičnošću, urtikarijom i superinfekcijom (uključujući kandidijazu). Rijetki štetni učinci (0,1–1% bolesnika) uključuju povišenu temperaturu, povraćanje, eritem, dermatitis, angioedem, napadaje (osobito kod osoba s epilepsijom) i pseudomembranozni kolitis.

Mehanizam djelovanja: baktericidno Svi β-laktamski antibiotici su strukturni analozi D-alanil-D-alanila i kompetitivno blokiraju enzim transpeptidazu, koji u normalnim uvjetima, koristeći D-alanil-D-alanil, stvara križne veze između peptidoglikanskih lanaca, kao rezultat. nastaje neispravna stanična stijenka, stanica postaje osmotski nestabilna i bakterije odumiru

Povezan s proteinima koji vežu penicilinsku membranu, kao posljedica oslobađanja lizosomskih enzima i smrti bakterija

Penicilini imaju nisku toksičnost, ali češće od drugih antibiotika uzrokuju reakcije preosjetljivosti: urtikarija, anegeneurotski edem; groznica, umjetnički skupovi, oštećenje bubrega i anafilaktički šok.

Otpornost na β-laktamazu

1. generacija - prirodna

Benzilpenicilin Na sol

Benzilpenicilin K-sol

Benzilpenicilin Novocainska sol

- uski, uglavnom gr + mikroorganizmi,

iz gr - gonokoka i meningokoka, kao i spirohete i aktinomicete

- Chiva stoga otporna na kiseline

davan parenteralno (iznimka - fenoksimetilpenicilin)

- enzima koje proizvode bakterije koje uništavaju β-laktamske antibiotike

- infektivne bolesti respiratornog trakta, kože i mekih tkiva, bubrega i MVP, meningokokni meningitis, gonoreja, aktinomikoza, prevencija reumatizma, liječenje sifilisa

2. generacija - polusintetički

- otporan na kiseline (osim meticilina)

- infektivne bolesti uzrokovane bakterijama koje proizvode β-laktamazu - Staphylococcus aureus

- široko, u posljednje 2, uključujući plavu bacil guta

- kako bi im pružili stabilnost:

1) s lijekovima druge generacije ampioksa = ampicilin + oksacilin

2) s inhibitorima β-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam tazobaktam)

- strukturno su slični β-laktamskim antibioticima, ali ne posjeduju antibakterijsko djelovanje i vežu se na β-laktamaze - blokiraju ove enzime

Amoksiklav = Amoksicilin + klavulanska kiselina

- infektivne bolesti respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kože i mekih tkiva, bubrega i MVP, maksilofacijalno područje, zarazne bolesti u trudnica

Karbenicilin i tikarcilin - koriste se za bolničke infekcije

Kombinirani penicilini - za zarazne bolesti uzrokovane Staphylococcus aureus

- široka, veća od gr -, uključujući plavi gnoj

- bolničke infekcije (nosokomijalne)

Aminopenicilini i inhibitori zaštićeni aminopenicilini

- Infekcije VDP-om i NDP-om: CCA, sinusitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća stečena u zajednici.

- Infekcije stečene u zajednici MVP: akutni cistitis, pijelonefritis.

- Meningitis uzrokovan H.influenzae ili L.monocytogenes (ampicilin).

- Endokarditis (ampicilin u kombinaciji s gentamicinom ili streptomicinom).

- Crijevne infekcije: šigeloza, salmoneloza (ampicilin).

- Eradikacija H. pylori u peptičkom ulkusu (amoksicilin).

- infekcije kože i mekih tkiva, intraabdominalne infekcije; perioperativna profilaksa.

Godine 1929. A. Fleming (Velika Britanija) otkrio je antimikrobna svojstva zelene plijesni (Penicillium), a 1940. njegovi sunarodnjaci H.W. Florey i E.V. Lanac je dobio penicilin. Za otkriće penicilina i njegovo terapijsko djelovanje, svi ti istraživači 1945. godine dobili su Nobelovu nagradu.

U Sovjetskom Savezu 1942. godine Z.V. je dobio penicilin. Ermoleva.

Postoje biosintetski i polusintetski penicilini. Benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin su biosintetski penicilini.

Polusintetski penicilini se dijele na 1) peniciline otporne na penicilinaze, 2) peniciline širokog spektra.

Benzilpenicilini narušavaju veze između lanaca peptidoglikana bakterijske stanične stijenke - smanjuju aktivnost trans-peptidaze, što potiče stvaranje peptidnih mostova koji povezuju lance peptidoglikana (Sl. 64), te također smanjuju aktivnost enzima koji inhibiraju murein-hidralazu. Kao rezultat toga, jačina bakterijske stijenke stanice je poremećena, što se očituje baktericidnim učinkom.

Benzilpenicilini djeluju uglavnom na gram-pozitivne mikroorganizme.

Benzilpenicilini su vrlo učinkoviti (lijekovi izbora) protiv streptokoka, pneumokoka, blijedog treponema, štapića antraksa, štapića difterije, patogena gangrene i tetanusa, bolesti Lyme, aktinomiceta. Nešto manje osjetljiv na benzilpeniciline gonokoke i meningokoke.

Većina sojeva stafilokoka postala je otporna na benzilpeniciline, budući da stafilokoki tih sojeva proizvode penicilinazu (beta-laktamazu-1), enzim koji razgrađuje molekule benzilpenicilina.

U medicinskoj praksi uglavnom se koriste benzilpenicilin (natrijev benzilpenicilin), prokain benzilpenicilin, benzatin benzilpenicilin. Ovi lijekovi se otpuštaju u bočicama u obliku suhe tvari, koja se prije primjene razrjeđuje i daje intramuskularno (kada se daju oralno, ovi lijekovi su neučinkoviti, jer se HC1 želučanog soka uništava). Benzilpenicilin, osim toga, može se primijeniti intravenski.

Pripravci benzilpenicilina dozirani su u ED ili frakcijama grama (1 milijun ED = 600 mg).

Kada se daju intramuskularno, lijekovi se razlikuju u brzini početka učinka, koncentraciji u krvi, trajanju djelovanja.

Nakon intramuskularne primjene benzilpenicilina (natrijev benzilpenicilin; penicilin G) brzo se stvara visoka koncentracija lijeka u krvi, koji se zadržava oko 4 sata, a posebno je indiciran za akutne bakterijske infekcije - akutne streptokokne infekcije, upale pluća (uzrokovane pneumokokima), ENT infekcije (faringitis)., otitis media), Lyme bolest u djece, antraks, sifilis, aktinomikoza, plinska gangrena i druge infekcije uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na benzilpenicilin. Intravenski, lijek se polako ili driply primjenjuje u slučaju streptokoknog endokarditisa, meningokoknog meningitisa.

Prokain benzilpenicilin (sol novokain benzilpenicilina) nakon intramuskularne injekcije se apsorbira polako; koncentracija u krvi je niža nego s uvođenjem natrijeve soli, ali trajanje djelovanja je mnogo dulje - do 12 sati.

Nanesite lijek za sifilis, antraks, difteriju, infekcije usne šupljine, uglavnom u kroničnom tijeku bolesti.

Benzatin benzilpenicilin (bitsillin-1) nakon intramuskularne injekcije apsorbira se vrlo sporo; niska koncentracija u krvi; trajanje lijeka ovisi o dozi od 1-2 tjedna. Koristi se za liječenje sifilisa, s

streptokokni faringitis, difterija, za prevenciju sezonskih pogoršanja reumatizma.

Benzilpenicilini su općenito vrlo toksični, ali mogu izazvati reakcije preosjetljivosti kao što su urtikarija, hipertermija, bol u zglobovima, osip, angioedem i anafilaktički šok. Moguće hemolitičke anemije, intersticijalni nefritis, neutropenija, trombocitopenija. U velikim dozama ili kod teškog zatajenja bubrega, benzilpenicilini mogu uzrokovati encefalopatiju, napadaje i komu.

Prema spektru antimikrobnog djelovanja, fenoksimetilpenicilin je sličan benzilpenicilinima, ali je manje učinkovit. Za razliku od benzilpenicilina, otporan je na želučani sok HC1.

Lijek se primjenjuje oralno 4 puta dnevno za prevenciju sezonskih pogoršanja reumatizma, kod kroničnog streptokoknog faringitisa, upale srednjeg uha, infekcije usne šupljine.

29.1.1.1.1.3. Polusintetski penicilini rezistentni na penicilinazu (antistafilokokni penicilini; izoksazolil penicilini)

Prvi lijek u ovoj skupini bio je meticilin. Trenutno se koriste kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin, oksacilin. Ovi lijekovi imaju sličan spektar antimikrobnog djelovanja na benzilpeniciline, ali su manje učinkoviti. Gotovo neučinkovit protiv treponema pallidum. Njihova značajna razlika u odnosu na benzilpeniciline je njihova učinkovitost u odnosu na stafilokoke, proizvodnju penicilinaze (beta-laktamaze-1).

Glavne indikacije za propisivanje tih lijekova su infekcije uzrokovane stafilokokima otpornim na benzilpeniciline.

Lijekovi propisani usta; Osim toga, kloksacilin i oksacilin se daju parenteralno.

Sojevi stafilokoka koji su otporni na ove lijekove nazivaju se meticilin-rezistentni stafilokoki.

29.1.1.1.1.4. Penicilini širokog spektra

U ovoj skupini penicilina izolirani su aminopenicilini, karboksipenicilini i ureidopenicilini.

aminopenicilin - Amoksicilin, ampicilin djeluju na iste patogene kao benzilpenicilini (s iznimkom treponema pallidum), kao i na brojne gram-negativne patogene - salmonelu, šigelu, E. coli.

Amoksicilin se bolje apsorbira u crijevima. Lijek se daje oralno svakih 8 sati, a istovremeno se stvaraju prilično visoke koncentracije lijeka u krvi.

Amoksicilin se koristi kod upala sinusa, upale srednjeg uha, upala gornjih dišnih puteva i bronhija, upale pluća, infekcija u stomatološkoj praksi, infekcija bilijarnog trakta (kolecistitis, kolangitis), urogenitalnog sustava (pijelonefritis, prostatitis, cistitis, uretritis), gonoreme, uretritisa, osteomijelitisa, prostatitisa, osteomielitisa, osteomijelitisa, adneksitis, endometritis), bolest Lyme u djece, za iskorjenjivanje N. pylori.

Nuspojave amoksicilina: mučnina, povraćanje, glositis, stomatitis, proljev, osip, reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, anafilaktičke reakcije, hemolitička anemija, intersticijalni nefritis), s velikim dozama ili zatajenjem bubrega - konvulzivne reakcije.

Ampicilin se slabije apsorbira i kada se daje oralno učinkovitije u infekcijama gastrointestinalnog trakta. Djelomično se izlučuje u žuč (enterohepatična cirkulacija). Kao pomoćni lijek može se koristiti za bacilarnu dizenteriju, tifus.

Kada se daju parenteralno (intramuskularno, intravenozno polako ili driply), ampicilin može biti učinkovit za septikemiju, meningitis, endokarditis, peritonitis, kolecistitis, akutni pijelonefritis, ginekološke infekcije, osteomijelitis uzrokovan osjetljivim mikroorganizmima.

Aminopenicilini ne djeluju na mikroorganizme koji proizvode beta-laktamazu (osobito penicilinazu). Stoga je preporučljivo propisati aminopeniciline zajedno s inhibitorima beta-laktamaze, klavulanskom kiselinom ili sulbaktomom. Koriste se kombinirani pripravci - amoksiklav (amoksicilin + klavulanska kiselina), unzin (ampicilin + sulbaktam).

Amoksiklav (augmentin) djelotvoran je protiv koka, hemofilnog bacila, Escherichia coli, Shigella, Legionella, Salmonella, Proteusa, Klebsiella, anaerobnih patogena, uključujući Bacteroides fragilis i nekoliko drugih mikroorganizama. Lijek se primjenjuje oralno 3 puta dnevno s akutnim otitis media, infekcije usne šupljine (parodontitis, apscesi, itd.), Dišnog i urinarnog trakta, koštanog tkiva, zglobova, kože, mekih tkiva. U teškim slučajevima, lijek se primjenjuje intravenski.

Karboksipenitsilliny - Karbenicilin (intramuskularno) i karcicilin (oralno dani) slični su spektru aminopenicilinima. Za razliku od aminopenicilina, djeluju na pseudomonas aeruginosa.

ureidopenitsilliny - azlocilin, piperacilin - antibiotici širokog spektra. Učinkovit protiv sojeva Pseudomonas aeruginosa koji su rezistentni na karboksi-penicilin.

Karboksipenicilini i ureidopenicilini nazivaju se penicilinima protiv pankreasa i uglavnom se koriste za bolesti uzrokovane stupovima gušterače.