Recenzije za Ribavirin

Upala grla

Oblik oslobađanja: tablete, kapsule

Analogi Ribavirin

Upute za uporabu ribavirina

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Kemijski naziv: l- (3-0-ribofuranozil-lH-l, 2,4-triazol-3-karboksamid

Oblik doziranja:

sastojci:

Aktivna tvar:
Ribavirin - 0,2 g
Pomoćne tvari: mliječni šećer (laktoza), krumpirov škrob, metilceluloza topljiva u vodi, magnezijev stearat.

Opis: Tablete boje, bijele ili bijele boje sa žućkastom nijansom. Izgleda da ispunjavaju zahtjeve Globalnog fonda XI.

Farmakoterapijska skupina:

ATX kod: [J05AB04]

Farmakološka svojstva
Ribavirin je sintetski nukleozidni analog s izraženim antivirusnim učinkom. Ima širok spektar djelovanja protiv različitih DNA i RNA virusa.
farmakodinamiku
Ribavirin lako prodire u inficirane stanice i brzo se fosforilira unutarstaničnom adenozin kinazom u ribavirin mono-, di- i trifosfat. Ti metaboliti, osobito ribavirin trifosfat, imaju izraženu antivirusnu aktivnost.
Mehanizam djelovanja ribavirina nije dovoljno jasan. Međutim, poznato je da ribavirin inhibira inozin monofosfat dehidrogenazu (IMP), taj učinak dovodi do izrazitog smanjenja razine intracelularnog gvanozin trifosfata (GTP), što je popraćeno supresijom sinteze virusne RNA i specifičnih proteina virusa. Ribavirin inhibira replikaciju novih viriona, što smanjuje količinu virusa. Ribavirin selektivno inhibira sintezu virusne RNA bez inhibicije sinteze RNA u stanicama koje normalno funkcioniraju.
Ribavirin je učinkovit protiv mnogih DNA i RNA virusa. Virusi koji su najosjetljiviji na DNK rnbavirina su: Simplex herpes virus, poks-virus, virus Marekove bolesti. Neosjetljivi na rnbavirin DNA viruse su: Varicella Zoster, pseudorabies, kravlje boginje. Najosjetljiviji na ribavirin RNA viruse su: influenca A, B, paramiksovirus (parainfluenza, epidemijski parotit, Nucasl-ova bolest), reovirusi, RNA tumorski virusi. Neosjetljivi na ribavirin RNA viruse su: enterovirusi, rinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin ima aktivnost protiv virusa hepatitisa C (HCV). Mehanizam djelovanja ribavirina protiv HCV nije u potpunosti shvaćen. Pretpostavlja se da se akumulacija ribavirin trifosfata kao fosforilacije nastavlja do konkurentne inhibicije stvaranja gvanozin trifosfata, čime se smanjuje sinteza virusne RNA. Također se vjeruje da je mehanizam sinergističkog učinka ribavirina i interferona alfa na HCV posljedica povećane fosforilacije ribavirina interferonom.
farmakokinetika
Apsorpcija: peroralna primjena ribavirina se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Štoviše, njegova biodostupnost je više od 45%.
Raspodjela: Ribavirin se distribuira u plazmi, sekreciji sluznice dišnih putova i crvenim krvnim stanicama. Velika količina ribavirin trifosfata akumulira se u crvenim krvnim stanicama, dostižući plato do 4. dana i traje nekoliko tjedana nakon primjene. Razdoblje polu-raspodjele je 3,7 sati, a volumen distribucije (Vd) je 647 -802 litara. Pri uzimanju terapije, ribavirin se nakuplja u plazmi u velikim količinama. Omjer biodostupnosti (AUC - površina ispod krivulje "koncentracija / vrijeme") s ponovljenom i pojedinačnom dozom je 6. Značajna koncentracija ribavirina (više od 67%) može se otkriti u cerebrospinalnoj tekućini nakon dulje uporabe. Blago se veže za proteine ​​plazme.
Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi je od 1 do 1,5 sati.
Vrijeme do postizanja terapijske koncentracije u plazmi ovisi o veličini minutnog volumena krvi.
Prosječna vrijednost maksimalne koncentracije (Cmaksimum) u plazmi: oko 5 umol po litri na kraju 1 tjedna davanja u dozi od 200 mg svakih 8 sati i oko 11 umol po litri na kraju 1 tjedna davanja u dozi od 400 mg svakih 8 sati.
Biotransformacija: ribavirin se u stanicama jetre fosforilira u aktivne metabolite u obliku mono-, di- i trifosfata, koji se zatim metaboliziraju u 1,2,4-triazolkarboksamid (amidna hidroliza u trikarboksilnu kiselinu i deborosilaciju u triazolni karboksilni metabolit).
Izlučivanje: Ribavirin se polako uklanja iz tijela. Poluživot (T½nakon jedne doze od 200 mg je od 1 do 2 sata od plazme i do 40 dana od crvenih krvnih stanica. Nakon završetka tečaja upis T½ oko 300 sati Ribavirin i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju urinom. Samo se oko 10% izlučuje u izmet. U nepromijenjenom obliku, oko 7% ribavirina se eliminira za 24 sata i oko 10% za 48 sati.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim uvjetima: Kod uzimanja lijeka u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom AUC i Cmaksimum povećava se zbog smanjenja stvarnog klirensa. U bolesnika s insuficijencijom jetre (A, B i C stupnjevi), farmakokinetika ribavirina se ne mijenja. Nakon uzimanja jedne doze s hranom koja sadrži masti, farmakokinetika ribavirina značajno se mijenja (AUC i C)maksimum povećanje za 70%).

Indikacije za uporabu
Kronični hepatitis C (u kombinaciji s interferonom alfa-2b ili peginterferon alfa-2b): u primarnih bolesnika koji nisu prethodno liječeni interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b; tijekom egzacerbacije nakon monoterapije s interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b; kod pacijenata rezistentnih na monoterapiju s interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b.

kontraindikacije
Preosjetljivost, trudnoća, dojenje, kronično zatajenje srca II6-III, infarkt miokarda, zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml / min), teška anemija, zatajenje jetre, dekompenzirana ciroza jetre, autoimune bolesti (uključujući autoimune bolesti) hepatitis), bolesti koje se ne mogu liječiti štitnjače, teška depresija sa samoubilačkom namjerom, djetinjstvo i adolescencija (ispod 18 godina).

S pažnjom
Žene u reproduktivnoj dobi (trudnoća je nepoželjna), dekompenzirani dijabetes melitus (s napadima ketoacidoze); kronična opstruktivna plućna bolest, plućna embolija, kronično zatajenje srca, bolest štitnjače (uključujući tirotoksikozu), poremećaji krvarenja, tromboflebitis, mielodepresija, hemoglobinopatija (uključujući talasemiju, anemiju srpastih stanica), depresija, hemoglobinopatija suicidalna tendencija (uključujući povijest), starost.

Doziranje i primjena
Unutra, bez žvakanja i vode za piće, zajedno s unosom hrane od 0,8-1,2 g dnevno u 2 podijeljene doze (ujutro i navečer). U isto vrijeme, interferon alfa-2b se prepisuje subkutano, 3 milijuna me svaka 3 puta tjedno ili peginterferon alfa 2b subkutano, 1,5 µg / kg 1 puta tjedno. U kombinaciji s interferonom alfa-2b s tjelesnom težinom do 75 kg, doza ribavirina iznosi 1 g dnevno (0,4 g ujutro i 0,6 g navečer); iznad 75 kg - 1,2 g dnevno (0,6 g ujutro i 0,6 g navečer). U kombinaciji s peginterferonom alfa-2b s tjelesnom težinom manjom od 65 kg, doza ribavirina iznosi 0,8 g na dan (0,4 g ujutro i 0,4 g navečer); 65-85 kg - 1 g dnevno (0,4 g ujutro i 0,6 g navečer); više od 85 kg (0,6 g ujutro i 0,6 g navečer).
Trajanje liječenja je 24 do 48 tjedana; u isto vrijeme za prethodno neliječene bolesnike - najmanje 24 tjedna, u bolesnika s virusom genotipa 1 - 48 tjedana. U bolesnika koji nisu osjetljivi na monoterapiju s interferonom alfa, kao i tijekom relapsa, najmanje 6 mjeseci do 1 godine (ovisno o kliničkom tijeku bolesti i odgovoru na terapiju).

Nuspojave
Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, opća slabost, slabost, nesanica, astenija, depresija, razdražljivost, tjeskoba, emocionalna labilnost, nervoza, agitacija, agresivno ponašanje, zbunjenost; rijetko - suicidalne sklonosti, povećan tonus glatkih mišića, tremor, parestezije, hiperestezija, hipestezija, sinkopa.
Od kardiovaskularnog sustava: smanjenje ili povećanje krvnog tlaka, brady- ili tahikardija, palpitacije, srčani zastoj.
Sa strane krvotvornih organa: hemolitička anemija, leukopenija, neutropenija, granulocitopenija, trombocitopenija; iznimno rijetko - aplastična anemija.
Na dijelu dišnog sustava: dispneja, kašalj, faringitis, otežano disanje, bronhitis, upala srednjeg uha, sinusitis, rinitis.
Na dijelu probavnog sustava: suha usta, smanjen apetit, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, konstipacija, perverzija okusa, pankreatitis, nadutost, stomatitis, glositis, krvarenje gingive, hiperbilirubinemija.
Na dijelu osjetila: oštećenje suzne žlijezde, konjuktivitis, zamagljen vid, oštećenje / gubitak sluha, tinitus.
Iz muskuloskeletnog sustava: artralgija, mijalgija.
Na dijelu urogenitalnog sustava: vruće trepće, smanjen libido, dismenoreja, amenoreja, menoragija, prostatitis.
Alergijske reakcije: osip na koži, eritem, urtikarija, hipertermija, angioedem, bronhospazam, anafilaksija, fotosenzibilizacija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Ostali: gubitak kose, konjuktivitis, alopecija, oslabljena struktura kose, suha koža, hipotiroidizam, bol u prsima, žeđ, gljivične infekcije, virusna infekcija, gripa poput jabukovače, znojenje, limfadenopatija.

predozirati
Možda povećana ozbiljnost nuspojava.
Liječenje: povlačenje lijekova, simptomatska terapija.

Interakcija s drugim lijekovima
Lijekovi koji sadrže spojeve magnezija i aluminija, simetikon smanjuju bioraspoloživost lijeka (AUC se smanjuje za 14%, nema klinički značaj).
U kombinaciji s interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b - sinergizam djelovanja.
Primjena ribavirina tijekom liječenja zidovudinom i / ili stavudinom popraćena je smanjenjem njihove fosforilacije, što može dovesti do HIV viremije i zahtijevati promjene u režimu liječenja.
Povećava koncentraciju fosforiliranih metabolita purinskih nukleozida (uključujući didanozin, abakavir) i povezanog rizika razvoja laktične acidoze.
Ne utječe na enzimsku aktivnost jetre uz sudjelovanje citokroma P450.
Istodobni obroci s visokim udjelom masnoća povećavaju bioraspoloživost ribavirina (AUC i Cmaksimum povećanje za 70%).

Posebne upute
Razmotriti teratogenost lijeka, muškarce i žene reproduktivne dobi tijekom liječenja i unutar 7 mjeseci nakon završetka terapije koristiti djelotvorna kontracepcijska sredstva.
Laboratorijske studije (klinička analiza krvi s izračunom formule leukocita i broja trombocita, određivanje elektrolita, kreatinina, funkcionalni uzorci jetre) treba provesti prije početka terapije, 2 i 4 tjedna, a zatim redovito.
U procesu liječenja ribavirinom, maksimalno smanjenje sadržaja hemoglobina u većini slučajeva opaža se nakon 4-8 tjedana od početka liječenja. S smanjenjem hemoglobina ispod 110 mg / ml, doza ribavirina trebala bi se privremeno smanjiti za 400 mg dnevno, a smanjenje hemoglobina ispod 100 mg / ml, doza bi se trebala smanjiti na 50% početne doze. U većini slučajeva, preporučene promjene doze osiguravaju oporavak razine hemoglobina. S smanjenjem hemoglobina ispod 85 mg / ml, lijek treba prekinuti.
U akutnim manifestacijama preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, bronhospazam, anafilaksija), primjenu lijeka treba odmah prekinuti. Prijelazni osip ne jamči prekid liječenja.
Tijekom razdoblja liječenja, osobe koje trpe umor, pospanost ili dezorijentiranost trebaju se suzdržati od vožnje vozila i prakticiranja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.
U vezi s mogućim pogoršanjem bubrežne funkcije u starijih bolesnika, prije korištenja lijeka, potrebno je odrediti bubrežnu funkciju, posebno klirens kreatinina.

Obrazac za izdavanje
Tablete od 0,2 g.
10 ili 20 tableta u blister pakiranju. 1 ili 2 pakiranja zajedno s uputama za uporabu stavit će se u kutiju od kartona.
U slučaju pakiranja za bolnice: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blister pakiranja zajedno s uputama za uporabu stavlja se u kutiju od kartona.
50, 100, 200, 500, 1000 tableta u plastičnoj posudi ili plastičnoj posudi. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 limenki ili spremnici zajedno s jednakim brojem uputa za medicinsku uporabu stavljaju se u kartonsku kutiju.

Uvjeti skladištenja
Popis B. Na suhom mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi do 25 ° C. U dosegu djece.

Rok valjanosti
3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Hepatitis C - tajanstveni virus! Forum je posvećen problemima rehabilitacije nakon terapije, prirodnim metodama jačanja imuniteta, zdrave prehrane, povijesti bolesnika.

Izbornik za navigaciju

Prilagođene veze

Korisničke informacije

Istina o ribavirinu - dok liječnici šute.

Postova 1 Stranica 30 od 48

Share12009-12-03 09:27:47

  • Autor: Kosmonavt
  • administrator
  • Mjesto: UK
  • Registrirani: 2009-11-29
  • Pozivnice: 0
  • Poruke: 242
  • Poštovanje: +10
  • Pozitivno: +19
  • Starost: 40 [1978-01-25]
  • Vaš genotip: 1
  • Krvna skupina: 1
  • Zvezdani znak: Vodenjak
  • Potrošen na forumu:
    1 dan 12 sati
  • Posljednji posjet:
    2013-11-18 15:52:06

ribavirinom

Sintetički lijek, sličan strukturi kao nukleotid gvanozin. Ima širok spektar djelovanja protiv mnogih DNA i RNA virusa i vrlo je toksičan.

kontraindikacije

apsolutan
Preosjetljivost na ribavirin.
Teško oštećenje jetre i / ili bubrega.
Anemija.
Hemoglobinopatije.
Teško zatajenje srca.
Trudnoća.
Dojenje.

rođak
Nekontrolirana hipertenzija.
Starost
Dekompenzirani dijabetes (s napadima ketoacidoze).
Plućna embolija.
Zatajenje srca.
Bolesti štitnjače.
Depresija, suicidalna tendencija.
Ciroza jetre.
Autoimuni hepatitis.

upozorenja

Ribavirin za inhalacijsku uporabu koristi se samo u specijaliziranim odjelima intenzivne njege. Medicinsko osoblje koje radi s lijekom treba razmotriti njegovu teratogenost.
Da biste koristili lijek u obliku otopine za inhalaciju u dojenčadi koja je na ventilatoru, trebali bi biti medicinski radnici koji su dobro upoznati s inhalacijskom tehnikom.
Kako bi se zaštitilo medicinsko osoblje, inhalacijska primjena ribavirina dopuštena je samo posebnim inhalatorom (nebulizatorom).
Trudnoća. Ribavirin ima teratogeni učinak, stoga je kontraindiciran tijekom trudnoće i opasan je u slučaju trudnoće kod medicinskog osoblja.
Dojenje. Ribavirin je strogo kontraindiciran za dojenje.
Pedijatrija. Udisanje je dopušteno samo u djece s serološki potvrđenom infekcijom RSV-om.
Poremećaj funkcije bubrega i jetre. Ribavirin je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega i / ili jetre.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Autor: Kosmonavt
  • administrator
  • Mjesto: UK
  • Registrirani: 2009-11-29
  • Pozivnice: 0
  • Poruke: 242
  • Poštovanje: +10
  • Pozitivno: +19
  • Starost: 40 [1978-01-25]
  • Vaš genotip: 1
  • Krvna skupina: 1
  • Zvezdani znak: Vodenjak
  • Potrošen na forumu:
    1 dan 12 sati
  • Posljednji posjet:
    2013-11-18 15:52:06

Ribavirin za inhalacijsku uporabu koristi se samo u specijaliziranim odjelima intenzivne njege. Medicinsko osoblje koje radi s lijekom treba razmotriti njegovu teratogenost.

Teratogeni učinak (od grčkog. Τερατος "čudovište, nakaza, deformacija") - kršenje embrionalnog razvoja pod utjecajem teratogenih čimbenika - nekih fizičkih, kemijskih (uključujući lijekove) i bioloških agenasa (npr. Virusa) s pojavom morfoloških anomalija i malformacija.

Osobito je velika pozornost na problem teratogenosti lijekova bila zakopana sredinom 20. stoljeća, nakon skandala s hipnotičkim talidomidom, koji je u europskim zemljama uzrokovao masovne razvojne poremećaje ekstremiteta kod djece čije su majke koristile taj lijek tijekom trudnoće, a taj se incident kasnije nazvao “tragedija talidomida” i bio je važan u oblikovanju sustava kontrole droga.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Autor: Kosmonavt
  • administrator
  • Mjesto: UK
  • Registrirani: 2009-11-29
  • Pozivnice: 0
  • Poruke: 242
  • Poštovanje: +10
  • Pozitivno: +19
  • Starost: 40 [1978-01-25]
  • Vaš genotip: 1
  • Krvna skupina: 1
  • Zvezdani znak: Vodenjak
  • Potrošen na forumu:
    1 dan 12 sati
  • Posljednji posjet:
    2013-11-18 15:52:06

Izlučivanje ribavirina iz tijela je sporo. Izlučuje se u mokraći u obliku metabolita i nepromijenjen. 10% se izlučuje stolicom. T1 / 2 kada se primjenjuje pojedinačna doza - 27-36 h, kada se dostigne stabilna koncentracija - 151 - 298 sati, što ukazuje na njeno sporo oslobađanje iz drugih dijelova tijela, osim plazme. Nakon intravenske primjene, 19% lijeka se izlučuje putem bubrega nepromijenjeno 24 sata i 24% u roku od 48 sati. Nakon primjene, 30-55% se izlučuje putem inhalacije putem bubrega tijekom 72-80 sati.

Nuspojave:
Uočeni učinci su obično reverzibilni, ne utječu na učinkovitost liječenja i prestanu nakon završetka recepcije. Većina odstupanja laboratorijskih parametara može se korigirati odabirom doze.
Živčani sustav: glavobolja, nesanica, astenični sindrom, depresija.
Od kardiovaskularnog sustava: arterijska hipotenzija, bradikardija, srčani zastoj (iznimno rijetko).
Na krvotvorne organe: hemolitička anemija, leukopenija, neutropenija, granulocitopenija, trombocitopenija (u većini slučajeva malo je izraženo). Najčešća nuspojava je hemolitička anemija. Hemoliza je glavni toksični učinak ribavirina. Međutim, u kliničkim ispitivanjima, ni u kojem slučaju nije morao prekinuti terapiju samo zbog smanjenja sadržaja hemoglobina. Normalizacija hemoglobina je uočena nakon privremenog smanjenja doze.
Na dijelu dišnog sustava: dispneja, kašalj, bronhospazam, plućni edem, hipoventilacijski sindrom, pneumotoraks, atelektaza pluća, apneja (tijekom inhalacije).
Na dijelu probavnog sustava: anoreksija, gubitak težine, mučnina, bol u želucu, nadutost, povećana razina indirektnog bilirubina u krvi.
Alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, bronhospazam, anafilaksija, osip, simptomi slični gripi s temperaturom, bol u zglobovima itd.
Ostalo: gubitak kose, promjene u sadržaju TSH (disfunkcija štitnjače), simptomi autoimunih bolesti (iznimno rijetki).
Kod injekcije mlaznicom moguće su zimice (stoga se preporuča davanje lijeka polagano, tijekom 10-15 minuta).
Medicinski stručnjaci koji provode inhalacijsku primjenu lijeka: glavobolja, svrbež, ispiranje očiju ili edem kapaka.

Posebne upute i mjere opreza:
Prije početka liječenja, nakon 2, 4, 8 tjedana i nakon toga redovito po potrebi, potrebno je provesti naknadne laboratorijske pretrage (klinička ispitivanja krvi s izračunom formule leukocita i broja trombocita, kontrola hemoglobina, analiza elektrolita, testovi funkcije jetre, kreatinin, bilirubin i serumske mokraćne kiseline).
U procesu liječenja ribavirinom, maksimalno smanjenje sadržaja hemoglobina u većini slučajeva opaža se nakon 4-8 tjedana od početka liječenja. S smanjenjem hemoglobina ispod 11 g / dsL, doza treba privremeno smanjiti na 50% početne doze. U većini slučajeva, preporučene promjene doze osiguravaju oporavak razine hemoglobina. Međutim, ako hemoglobin padne ispod 8,5 g / dtsL, lijek treba prekinuti.
Iako ribavirin nije imao izravan učinak na kardiovaskularni sustav, anemija povezana s uzimanjem ribavirina može uzrokovati povećano zatajenje srca i / ili pogoršanje simptoma koronarne bolesti. U tom smislu, terapija ribavirinom treba biti oprezna kod bolesnika sa srčanim bolestima i tek nakon odgovarajućeg pregleda. Tijekom liječenja takvi pacijenti zahtijevaju posebno praćenje. U slučaju bilo kakvog pogoršanja na dijelu kardiovaskularnog sustava, liječenje treba prekinuti.
Ribavirin treba primjenjivati ​​oprezno kod liječenja bolesnika s teškim bolestima pluća (osobito kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti) ili dijabetes melitusa s djelovanjem ketoacidoze. Potreban je oprez iu slučaju povrede zgrušavanja krvi (npr. U slučaju tromboflebitisa, plućne embolije) ili značajne supresije koštane srži.
U vezi s mogućim pogoršanjem bubrežne funkcije u starijih bolesnika, prije primjene lijeka potrebno je odrediti bubrežnu funkciju, posebno klirens kreatinina.
Kod akutnih alergijskih reakcija (urtikarija, angioedem, bronhospazam, anafilaksa), lijek treba prekinuti i propisati odgovarajuće liječenje. Prijelazni osip ne jamči prekid liječenja.
Sigurnost lijeka u liječenju hepatitisa C u djece i adolescenata nije utvrđena, stoga se ne preporučuje njegova primjena u bolesnika mlađih od 18 godina s tom patologijom.
Muškarci i žene u reproduktivnoj dobi tijekom liječenja i 7 mjeseci nakon završetka terapije trebaju koristiti djelotvorna kontracepcijska sredstva.
Medicinsko osoblje koje radi s lijekom treba uzeti u obzir njegovu potencijalnu teratogenost.
Otopina za IV infuziju i inhalaciju koristi se samo u bolnici s specijaliziranom jedinicom za intenzivnu njegu.
Da bi se lijek koristio u obliku otopine za inhalaciju u dojenčadi koja se nalazi na ventilatoru, trebali bi samo liječnici koji su upoznati s ovom metodom davanja (koristeći poseban aparat). Za inhalacijsku terapiju treba koristiti kisičnu tendu ili masku s kisikom.
Krema nije namijenjena liječenju oftalmološkog herpesa. Da bi se povećala učinkovitost terapije, potrebno je započeti kada se pojave prvi simptomi bolesti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja i rada s mehanizmima:
Tijekom razdoblja liječenja, osobe koje trpe umor, pospanost ili dezorijentiranost trebaju se suzdržati od vožnje i prakticiranja drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

rasprave

Nuspojave antivirusne terapije

62 postova

Liječenje hepatitisa C: nuspojave

U posljednjem desetljeću postignut je značajan napredak u liječenju kroničnog hepatitisa C. Liječenje hepatitisa C smatra se posebno važnim za osobe s HIV-om koje imaju koinfekciju s hepatitisom C. Međutim, velika vjerojatnost nuspojava je jedna od prepreka za uspješno liječenje. Ovaj članak opisuje glavne nuspojave suvremenog liječenja hepatitisa C i kako se s njima boriti.

Trenutno je najčešći i najdjelotvorniji tretman za kronični hepatitis C tjedna injekcija pegiliniranog interferona u kombinaciji s uzimanjem ribavirina (tablete). Trenutno su odobrena dva oblika pegiliniranog interferona za istovremenu primjenu s ribavirinom: alfa-2a (Pegasys) i alfa-2b (Pegintron).

Kada se koriste ove kombinacije, potpuni lijek za hepatitis C može se postići u prosjeku u 54-56% osoba s hepatitisom, a kod HIV pozitivnih osoba ta brojka iznosi oko 40%. Uspjeh liječenja uvelike ovisi o genotipu hepatitisa C, 2 genotipova virusa najbolje se liječe (do 70% šanse za izlječenje), mnogo gore - 1 genotip.

Međutim, to je uspjeh liječenja, što je utvrđeno kliničkim ispitivanjima. U praksi rezultati nisu toliko impresivni. Da bi se postiglo nedetektabilno virusno opterećenje hepatitisa C, ključni čimbenik je ispravna doza i pravilnost uzimanja lijekova. Pridržavanje terapiji naziva se pridržavanjem terapije. Glavni razlog za nedostatak adherencije (tj. Nepoštivanje režima liječenja) u slučaju hepatitisa C su nuspojave, problemi s tolerancijom lijekova. Stoga, kako bi se postigli najbolji rezultati u liječenju osoba s hepatitisom C, potrebno je bolje poznavati nuspojave i toksikozu koja se javlja tijekom terapije.

Ovaj članak govori o najčešćoj toksikozi i nuspojavama koje se javljaju kod kombinirane terapije pegliniranim interferonom i ribavirinom u osoba s hepatitisom C, kao i načine za smanjenje ili eliminaciju tih neželjenih djelovanja.

Najčešće nuspojave terapije pegiliniranim interferonom i ribavirinom su: simptomi slični gripi, kronični umor, gubitak kose, depresija i drugi neuropsihijatrijski poremećaji, kožni osip, kašalj, nesanica, gubitak apetita, bolest glodavaca, iritacija iz injekcija, poremećaji vida, anemija, neutropenija i trombocitopenija. U rijetkim slučajevima, kombinirana uporaba alfa-interferona i ribavirina popraćena je kolitisom, pankreatitisom i teškim plućnim bolestima.

Ribavirin može uzrokovati kongenitalne deformacije i / ili smrt fetusa. Stoga, tijekom razdoblja terapije peginterferon-ribavirinom, treba poduzeti maksimalne mjere kako bi se spriječila trudnoća kod žena ili žena koje su partnerice muških bolesnika. Terapiju ribavirinom ne možete započeti bez negativnog testa na trudnoću. Tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka, bolesnici bi trebali istovremeno koristiti najmanje dvije učinkovite metode kontracepcije. Prije početka liječenja potrebno je savjetovanje ginekologa o izboru kontracepcijskih sredstava. U isto vrijeme potrebno je provoditi mjesečne testove za trudnoću.

Simptomi nalik gripi

Kod kombinirane terapije simptomi slični gripi obično su karakteristični. Ova groznica, zimica, bolovi u mišićima, glavobolja, slabost, opća slabost. Takvi simptomi se obično pojavljuju nešto kasnije (od 2 do 24 sata) nakon injekcije interferona. Simptomi slični gripi obično su najizraženiji na početku liječenja i postupno se smanjuju kako se tijelo prilagođava lijeku. Ako učinite injekciju interferona noću, to može smanjiti neželjene učinke lijeka. Kvalitetna uravnotežena prehrana i redovita tjelovježba mogu smanjiti kronični umor povezan s liječenjem. Kombinirana terapija može dovesti do dehidracije.

Pacijenti bi trebali piti čašu vode svakih 3-4 sata, što često pomaže ublažavanju simptoma sličnih gripi.

Potrebno je izbjegavati buku, jaku svjetlost, isključiti iz prehrane alkohol, kofein i hranu koja sadrži tiramin i fenilanin. To će pomoći izbjeći glavobolje. Opća slabost, glavobolja i bolovi u mišićima mogu se smanjiti s acetaminofenom ili nesteroidnim antipireticima, kao što je ibuprofen. Uobičajena dnevna doza tableta acetaminofena od 325 mg ne smije premašiti 6 tableta. Tablete od 500 mg ne smiju se uzimati više od 4 puta dnevno. Ako se glavobolja nastavi, liječnik mora zatražiti druge opcije.

Liječenje također može biti komplicirano mučninom, gubitkom apetita i proljevom. Ribavirin može uzrokovati mučninu kada se konzumira na prazan želudac, pa ga trebate uzimati s hranom. Za prevenciju probavnih problema bolje je jesti često, ali u malim porcijama. Mučnina se također može pokrenuti masnom hranom koja se najbolje uklanja iz prehrane. Ako se pritužbe na mučninu nastave, možete pribjeći takvim lijekovima kao što su Zofran ili Compazin.

Za proljev, morate saznati koji je od tih lijekova. Ako je proljev postao reakcija na interferon, pacijent bi trebao konzumirati što je više moguće tekućine, uzimati lijekove protiv proljeva i uključivati ​​u prehranu banane, rižu, jabuku i prženi kruh.

Proljev, mučnina i gubitak apetita također mogu dovesti do značajnog gubitka težine. Ako u roku od nekoliko tjedana pacijent izgubi više od 800 g tjedno, onda biste trebali pribjeći agresivnom korištenju gore navedenih sredstava.

Tijekom liječenja može se smanjiti apsorpcija vitamina. Stoga se pacijentima tijekom terapije preporuča uzimanje multivitaminskih pripravaka koji ne sadrže željezo, kako bi se nadoknadio mogući nedostatak vitamina.

Nadraživanje ubrizgavanjem

Iritacija iz injekcija peginiliranog interferona najčešće se manifestira u slučajevima peginterferona alfa-2b (Pegintron). Iritacija može izgledati neestetski, ali rijetko postaje uzrok odbijanja terapije. Kako bi se smanjila moguća iritacija, preporuča se nanošenje leda na mjesto ubrizgavanja prije ubrizgavanja, nakon tretiranja mjesta ubrizgavanja alkoholom - kako bi se omogućilo da se osuši i kako bi se osiguralo da je interferon za injekciju na sobnoj temperaturi.

Tijekom ubrizgavanja iglu treba umetnuti pod kutom od 45 do 90 stupnjeva. Nakon ubrizgavanja izbjegavajte dodirivanje mjesta injiciranja. Injekcije pegiliniranog interferona se provode jednom tjedno, pa se preporuča da se rasporedi 6-8 mjesta za injekcije na tijelu, što će minimizirati reakciju na mjestu ubrizgavanja i omogućiti da se mjesto ubrizgavanja potpuno zacjeljuje.

Terapija može dovesti do gubitka kose, ali obično je umjerena. Gubitak kose tijekom liječenja hepatitisa C uopće nije kao ozbiljan gubitak kose tijekom kemoterapije raka, ili "muška" alopecija. Obično je povećanje gubitka kose vidljivo samo kod pranja glave i češljanja kose.

Vrlo je važno razumjeti da je ovo privremena pojava i da se nakon završetka terapije nastavlja normalan rast kose. Međutim, gubitak kose može biti simptom poremećaja štitne žlijezde i svi pacijenti koji se žale na ovaj simptom trebaju biti testirani na funkciju štitnjače. Gubitak kose možete smanjiti na najmanju moguću mjeru, ako kosu izrežete kraće, sušite kosu ručnikom, a ne sušilom za kosu, izbjegavajte nepotrebne kemikalije za kosu. Mnogi pacijenti su izvijestili da su se uspješno borili protiv ove nuspojave uz pomoć Nioxin proizvoda za kosu.

Jedna od najčešćih pritužbi tijekom kombinirane terapije je nemogućnost spavanja i nesanice. Potrebno je odmah poduzeti mjere na ovoj nuspojavi, inače će dovesti do tjeskobe, razdražljivosti i smanjenja kvalitete života. Poremećaji spavanja također su često prvi simptom početne depresije, a sve osobe s nesanicom moraju proći dijagnozu depresije. Ako osoba nema prijatelja

druge simptome depresije, potrebno je izravno nositi s nesanicom.

Glavni ključ za uspješnu borbu s nesanicom je higijena spavanja. Potrebno je ograničiti uporabu kofeina i alkohola - te tvari ometaju spavanje i mogu uzrokovati česta buđenja noću. Pacijentima se savjetuje da idu na spavanje samo ako osjete napitak, kao i da promatraju rigidni uzorak spavanja.

Trebate izbjegavati bilo koji san tijekom dana. Preporučljivo je pokušati se opustiti i pripremiti se za krevet najmanje sat vremena. Istovremeno, razne tehnike opuštanja, kao što su joga i biofeedback, vrlo su učinkovite. Bolje je koristiti spavaću sobu i krevet samo za vrijeme spavanja ili seksa. Ako svi ovi alati ne dovedu do rezultata, možete pribjeći uzimanju lijekova, na primjer, propisani su Ambien, Sonata i male doze Xanaxa.

Neuropsihijatrijski simptomi, kao što je depresija, najčešći su uzrok prekida liječenja. U dvije velike studije na ovu temu, pojavljivanje depresije u bolesnika zabilježeno je u 31% odnosno 21% slučajeva.

Mnogi ljudi s HIV-om već su patili od depresije, a liječenje hepatitisa C može dovesti do povećanja simptoma. Tipično, simptomi depresije pojavljuju se tijekom prva četiri tjedna početka liječenja, iako se depresija može početi u bilo koje vrijeme tijekom terapije.

Depresija je cijeli spektar različitih simptoma. Prema trenutnoj klasifikaciji DSM-IV bolesti, depresija je depresivno raspoloženje i / ili gubitak interesa koji traje više od dva tjedna i popraćen je s najmanje četiri od sljedećih simptoma: promjene u apetitu ili težini, nesanica ili povećana pospanost, kronični umor ili gubitak energija, povećana psihomotorna aktivnost ili inhibicija, osjećaj bezvrijednosti i krivnje, smanjena pažnja ili misli o samoubojstvu.

Tipični simptomi depresije su nesanica, razdražljivost, smanjena pažnja, promjene u prehrambenim navikama, što dovodi do naglog smanjenja ili povećanja tjelesne težine, gubitka interesa za seks, nesposobnosti da se uživa čak iu prethodno omiljenim aktivnostima. Zato je važno kada se pojave ovih promjena u ponašanju dijagnosticiraju depresije.

Depresija se tretira i uz pomoć razgovora s psihoterapeutom i uz pomno odabran lijek. Najpopularniji lijekovi protiv depresije u prisutnosti hepatitisa C su neki inhibitori ponovne pohrane serotonina, kao što su fluoksitin (Prozac), sertralin (Zoloft), paroksitin (Paxil) i citalopram (Celexis).

Uzimanje ribavirina često dovodi do anemije (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca), što dovodi do kroničnog umora i može uzrokovati bol u srcu, nedostatak daha ili čak srčani udar. Pad razine hemoglobina ovisi o dozi ribavirina. Kod mnogih bolesnika razina hemoglobina u prvih osam tjedana liječenja opada na tri do četiri grama. U kliničkim ispitivanjima značajna anemija zabilježena je u 13-22% bolesnika. Nije jasno zašto uzimanje ribavirina dovodi do takvih nuspojava.

Uobičajena metoda borbe protiv anemije je smanjenje doze ribavirina. Bolesnici koji nisu primijetili bolesti srca, doza ribavirina se smanjuje za 200 mg (ili jednu tabletu), ako razina hemoglobina padne ispod 10 g / dl. Ako razina hemoglobina padne ispod 8,5 g / dl, ribavirin se prekida.

Ako je pacijent prije liječenja imao srčanu bolest, ribavirin se smanjuje kada je razina hemoglobina pala za više od 2 g / dl u posljednja 4 tjedna. Ako se razina hemoglobina ne povisi iznad 12 g / dL, unatoč smanjenju doze, ribavirin se prekida.

Nedavno, postoje dokazi da bilo kakvo smanjenje doze ribavirina negativno utječe na rezultate liječenja. Stoga je potrebno potražiti druge načine za borbu protiv anemije i pokušati ne smanjiti dozu ribavirina. Stoga je uporaba eritropoetina (Procrit) kao dodatnog lijeka široko rasprostranjena, iako

Zahtjev još nije službeno odobren. Eritropoetin je injekcijski lijek koji vam omogućuje povećanje razine hemoglobina za 40.000 - 60.000 jedinica tjedno. Uzimanje ovog lijeka eliminira anemiju i uvelike poboljšava kvalitetu života pacijenta.
neutropenija

Pegilirani interferoni mogu uzrokovati neutropeniju - značajno smanjenje broja neutrofila (broj bijelih krvnih stanica određene vrste). Ova nuspojava je češće uzrokovana pegiliniranim interferonima od uobičajenih, a zabilježena je u 18-20% bolesnika, što često dovodi do prekida terapije.

Ako broj neutrofila padne ispod 0,75 x 109 / L, doza pegiliniranog interferona treba smanjiti za 50%. Ako broj neutrofila padne ispod 0,50 x 109 / L, terapiju treba prekinuti. Obično se broj neutrofila oporavi u sljedeća 4 tjedna. S obzirom na rizik od neutropenije, neki liječnici preporučuju uzimanje faktora stimulacije granulocita (G-CSF). Trenutno, učinkovitost ovog lijeka još nije dokazana kliničkim ispitivanjima, iako kliničko iskustvo podupire učinkovitost lijeka u određenim situacijama.

Posljedica kombinirane terapije hepatitisa C može biti povreda pluća, na primjer, otežano disanje. Ako se pojavi kašalj, bolesnike treba pregledati kako bi se isključile bolesti poput upale pluća ili plućne fibroze. Ako se uzrok kašlja ne otkrije, potrebno je povećati unos tekućine, izbjeći takve iritanse kao što je dim cigarete, koristiti ovlaživač zraka, kao i lijekove protiv kašlja koji ublažavaju ovaj iritantni simptom.

Kratkoća daha je još jedan simptom koji može biti posljedica kombinirane terapije. U ovom slučaju potrebno je eliminirati anemiju koju ribavirin može uzrokovati. Ako se u nedostatku anemije promatra kratak dah, potrebno je napraviti pregled za plućne bolesti kao što je upala pluća.

Disfunkcija štitnjače

Pegilinirani interferon može uzrokovati prekomjernu ili nedovoljnu aktivnost štitnjače. Tijekom liječenja iu sljedećih šest mjeseci potrebno je pratiti rad štitne žlijezde. Trebali biste znati da je kršenje aktivnosti štitne žlijezde zbog antivirusne terapije ireverzibilno. Stoga će pacijenti čija će funkcija štitnjače ostati niska zahtijevati cjeloživotni unos hormona štitnjače.

Problemi s vidom ponekad postaju negativna reakcija na uzimanje pegliniranog interferona i ribavirina. Osobe koje su sklone oftalmološkim bolestima, kao što je retinopatija (osobito u prisutnosti dijabetesa ili visokog krvnog tlaka), moraju biti pregledane od strane oftalmologa prije početka terapije i pregledane tijekom liječenja. Svaka pritužba na oštećenje vida treba odmah zatražiti od liječnika.

Ostale nuspojave

Postoje pojedinačni podaci o nekoliko drugih stanja koje pegilirani interferon može uzrokovati. Unutar dvanaest tjedana nakon početka terapije rijetko se primjećuje ulcerozni, hemoragični ili ishemijski kolitis, koji se obično izražava u bolovima u trbuhu, krvavom proljevu i groznici. Također poznati slučajevi pankreatitisa. U takvim slučajevima terapija se odmah zaustavlja i bolesnik se šalje odgovarajućem stručnjaku.

Dok je kombinirana terapija pegiliniranim interferonom i ribavirinom najučinkovitiji način liječenja hepatitisa C, što može dovesti do uklanjanja virusa, njegova toksičnost i nuspojave ostaju glavni čimbenik koji ograničava učinkovitost ove metode. Pacijent i liječnik trebali bi biti svjesni tih nuspojava, kao i načina postupanja s njima, što će, nadamo se, povećati učinkovitost liječenja ove infekcije.

Visoka razina nuspojava koja dovodi do smanjenja kvalitete života dovodi do činjenice da gotovo 60%

Lijek Ribavirin - koristiti i nuspojave.

Virusni hepatitis C (HCV) je trom infektivna bolest koja pogađa jetru. Ribavirin je bio prvi antivirusni lijek za koji je utvrđeno da je HCV patogen osjetljiv. Aktivna tvar ovog lijeka je isti kemijski spoj.

Antivirusno sredstvo "Ribavirin"

Prema imeniku "Vidal", "Ribavirin" se odnosi na farmakološku skupinu antivirusnih lijekova. Lijek je uključen u Registar lijekova (RLS) Rusije pod različitim zaštitnim znakovima.
Ribavirin se proizvodi u Schering-Plough-u pod zaštitnim znakom Rebetol.

Rebetola analogni lijekovi dostupni su pod nazivima:
 Ribasfera (Cadman Pharmaceuticals, SAD);
 “Hepavirin” (Pharmasines, Kanada);
 „Copegus“ (Roche Pharmaceuticals, Francuska);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Njemačka);
 ViroRib (Farma Kusum, Indija).
U Rusiji lijek proizvode farmaceutske tvrtke Canon-Pharma, Vertex, Vektor Medika, Vero-Farm.
Lijek od kojeg je proizvođač (američki, indijski ili ruski) bolje izabrati za liječenje hepatitisa C, trebao bi odlučiti liječnik i sam pacijent. Lijekovi sadrže istu količinu aktivnog spoja u jednoj tableti (kapsuli). Cjenovna politika često ima glavnu ulogu u izboru lijeka.

"Daclatasvir", "Sofosbuvir" i "Ribavirin"

Ribavirin je uključen u režim liječenja hepatitisa C bez interferona koji preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija. Najučinkovitija je kombinacija lijekova "sof + patka": "Sofosbuvir" (Hepcinat, Cimivir) i "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), koji se koristi u liječenju HCV bilo kojeg genotipa. Ova kombinacija se često nadopunjuje s Ribavirinom.

"Ribavirin": doza

Lijek se uzima oralno, zajedno s hranom. Kod liječenja HCV 1, genotip se propisuje s 1000-1200 mg dnevno s interferonima. Doziranje ovisi o težini pacijenta:
 težinom do 75 kg - 400 mg u prvoj polovici dana i 600 mg - u drugoj;
S težinom od 75 kg - 600 mg ujutro i navečer.
Trajanje antivirusne terapije je 24-48 tjedana.

"Ribavirin" i alkohol

U liječenju "Ribavirina" treba izbjegavati alkohol. Govoreći o kompatibilnosti antivirusnih lijekova i alkohola, treba napomenuti da uporaba bilo kojeg alkohola (votke, vina, piva) povećava opterećenje oboljele jetre, koja već "radi na habanje".

"Ribavirin": upute za uporabu

Prema sažetku primjene, lijek je indiciran za kompleksno liječenje virusnog hepatitisa C u kombinaciji s interferonom alfa-2b (Altevir, Reaferon-Lipint) ili pegiliranim interferonom (Pegasis, Algeron). Trenutno se također koristi kao pomoćni lijek u terapijskom režimu bez interferona baziranom na Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvira i Velpatasvir.
"Ribavirin" ima nekoliko različitih oblika oslobađanja: tablete i kapsule za oralnu primjenu, liofilizirane bočice ili ampule za pripremu injekcijske otopine.

Upotreba lijeka kontraindicirana je u:

• preosjetljivost na lijek;
• trudnoća;
• dojenje;
• hemoglobinopatije (anemija srpastih stanica, talasemija);
• kronično zatajenje bubrega (s minutnim klirensom kreatinina manjim od 50 ml);
• teška depresija (sa suicidalnim sklonostima);
• teškim oštećenjem jetre;
• dekompenzirana ciroza;
• autoimuni hepatitis;
Patologije štitnjače.
Lijek se ne smije propisivati ​​za hormonalne spolne patologije (dismenoreja kod žena, prostata u muškaraca). Lijek je zabranjen kao monoterapija. Zbog nedovoljnog poznavanja učinaka na rastući organizam, lijek nije propisan za liječenje djece.

"Ribavirin": nuspojave

Nuspojave liječenja Ribavirinom uključuju:
• inhibicija hematopoetske funkcije (hemolitička anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija);
• povećanje neizravnog bilirubina (povezanog s hemolizom eritrocita);
• glavobolja, poremećaji spavanja;
• bol u prsima, trbuhu;
• alergijske reakcije;
• bronhospazam;
• opća slabost.

Vjerojatnost "nuspojava" liječenja Ribavirinom povećava se kada se kombinira s interferonima - interferonom alfa-2b ili peginterferonom.
Većina nepoželjnih simptoma kada se uzimaju oralno već su u početnim fazama korištenja lijeka. Ako patološki simptomi ne prolaze s vremenom i / ili povećavaju, potrebno je obavijestiti liječnika koji će odlučiti o prilagodbi doze ili zamijeniti / prekinuti lijek.
Istraživanja teratogenog učinka na ljudski embrij nisu provedena, ali s obzirom na tu mogućnost, lijek je zabranjen za trudnice. Kod liječenja ovim lijekom i šest mjeseci nakon njega, žene i njihovi seksualni partneri trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije kako bi isključili trudnoću.
Nije poznato da li Ribavirin prodire u majčino mlijeko, budući da nisu provedena nikakva ispitivanja ovog farmaceutskog djelovanja. Da biste izbjegli moguće nuspojave kod malog djeteta, ako trebate uzeti ovaj lijek, dojenje treba prekinuti.
U prvom tjednu uzimanja Ribavirina potrebno je napustiti upravljanje sredstvima povećane opasnosti i automobilom. Zašto samo prvi tjedan? Razlog tome je mogućnost vrtoglavice, pospanosti, umora, koji ili nestaju do kraja prvog tjedna liječenja, ili su toliko izraženi da zahtijevaju prilagodbu doze ili prekid primjene lijeka.

Interferoni i Ribavirin

Liječenje hepatitisa C kombinacijom Interferona-alfa-2b ("Altevir") i "Ribavirina" bilo je učinkovito samo u 50% bolesnika. U isto vrijeme, pacijenti su se često žalili na izražene komplikacije takve terapije. Komplikacije su često bile tako ozbiljne da su se nakon liječenja gotovo svi pacijenti pitali kako se oporaviti od terapije.
Oslobađanje pegiliranog interferona (peginterferona), tvari s malo modificiranom molekulom, pomoglo je smanjiti rizik od ozbiljnih komplikacija. Liječenje kombinacijom peginterferona ("Algeron", "Pegasys") pokazalo se uspješnijim i njegove nuspojave nisu bile tako jake.

"Sofosbuvir" i "Ribavirin": hepatitis C 3 genotip

Hepatitis C 3 genotip najbolje reagira na liječenje. Genotipovi hepatitisa C 3 i 2 tretiraju se kombinacijom "Sofosbuvir" i "Daclatasvir" bez interferona s "Ribavirinom". Trajanje liječenja je od 12 do 24 tjedna.

Ribavirin: recept
Lijek u ljekarničkoj mreži mora biti izdan na liječnički recept, koji prema pravilima za lijekove na recept mora biti napisan na latinskom jeziku. Obično, recept ne označava naziv lijeka, već njegov aktivni sastojak. "Ribavirin" na latinskom jeziku piše ovako: Ribavirinum.
Ribavirin za gripu
Prvi ribavirin izdala je američka tvrtka ICN pod zaštitnim znakom Verazol 1975. godine. Predložena je kao lijek protiv gripe i prehlade, ali te indikacije za primjenu Ribavirina nisu odobrene od strane Američke uprave za hranu i lijekove (FDA). U znanstvenoj literaturi nalaze se podaci o primjeni "Ribavirina" kod akutnih respiratornih virusnih infekcija, herpesa, s HFRS (hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom).

Ribavirin: recenzije

Pregledi pacijenata o učinkovitosti imenovanja ribavirina za hepatitis C razlikuju se ovisno o lijeku (ili drogama) s kojim je primijenjen. Kombinacija Ribavirina i interferona alfa-2b (Altevira) bila je najmanje učinkovita i uzrokovala je mnoge nuspojave u bolesnika.
Prema pregledima pacijenata koji su primali terapiju Pegasisom (Algeron) i Ribavirinom, moguće je postići pozitivnu dinamiku samo do kraja terapije - ne ranije od 24 tjedna.
Najviše pozitivnih ocjena pronađeno je u bolesnika liječenih kombinacijom "Sofosbuvir" (Hepcinat, Sofovir) i "Daclatasvir", "Ledipasvir" ili "Velpatasvir" (Natdac, Ledifos, Velpanat) s "Ribavirinom". Istovremeno, Ribavirin različitih proizvođača imao je istu učinkovitost (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Oporavak od ternarne terapije dogodio se u 92-100% bolesnika.

Mi liječimo jetru

Liječenje, simptomi, lijekovi

Revizije nuspojava ribavirina

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Kemijski naziv: l- (3-0-ribofuranozil-lH-l, 2,4-triazol-3-karboksamid

Oblik doziranja:

sastojci:

Aktivna tvar:
Ribavirin - 0,2 g
Pomoćne tvari: mliječni šećer (laktoza), krumpirov škrob, metilceluloza topljiva u vodi, magnezijev stearat.

Opis: Tablete boje, bijele ili bijele boje sa žućkastom nijansom. Izgleda da ispunjavaju zahtjeve Globalnog fonda XI.

Farmakoterapijska skupina:

ATX kod: [J05AB04]

Farmakološka svojstva
Ribavirin je sintetski nukleozidni analog s izraženim antivirusnim učinkom. Ima širok spektar djelovanja protiv različitih DNA i RNA virusa.
farmakodinamiku
Ribavirin lako prodire u inficirane stanice i brzo se fosforilira unutarstaničnom adenozin kinazom u ribavirin mono-, di- i trifosfat. Ti metaboliti, osobito ribavirin trifosfat, imaju izraženu antivirusnu aktivnost.
Mehanizam djelovanja ribavirina nije dovoljno jasan. Međutim, poznato je da ribavirin inhibira inozin monofosfat dehidrogenazu (IMP), taj učinak dovodi do izrazitog smanjenja razine intracelularnog gvanozin trifosfata (GTP), što je popraćeno supresijom sinteze virusne RNA i specifičnih proteina virusa. Ribavirin inhibira replikaciju novih viriona, što smanjuje količinu virusa. Ribavirin selektivno inhibira sintezu virusne RNA bez inhibicije sinteze RNA u stanicama koje normalno funkcioniraju.
Ribavirin je učinkovit protiv mnogih DNA i RNA virusa. Virusi koji su najosjetljiviji na DNK rnbavirina su: Simplex herpes virus, poks-virus, Marekove bolesti. Neosjetljivi na rnbavirin DNA viruse su: Varicella Zoster, pseudorabies, kravlje boginje. Virusi koji su najosjetljiviji na RNK ribavirina su: influenca A, B, paramiksovirus (parainfluenza, epidemijski parotit, Nucasl-ova bolest), reovirusi, RNA virusi virusa. Neosjetljivi na ribavirin RNA viruse su: enterovirusi, rinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin ima aktivnost protiv virusa hepatitisa C (HCV). Mehanizam djelovanja ribavirina protiv HCV nije u potpunosti shvaćen. Pretpostavlja se da se akumulacija ribavirin trifosfata kao fosforilacije nastavlja do konkurentne inhibicije stvaranja gvanozin trifosfata, čime se smanjuje sinteza virusne RNA. Također se vjeruje da je mehanizam sinergističkog učinka ribavirina i interferona alfa na HCV posljedica povećane fosforilacije ribavirina interferonom.
farmakokinetika
Apsorpcija: peroralna primjena ribavirina se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Štoviše, njegova biodostupnost je više od 45%.
Raspodjela: Ribavirin se distribuira u plazmi, sekreciji sluznice dišnih putova i crvenim krvnim stanicama. Velika količina ribavirin trifosfata akumulira se u crvenim krvnim stanicama, dostižući plato do 4. dana i traje nekoliko tjedana nakon primjene. Razdoblje polu-raspodjele je 3,7 sati, a volumen distribucije (Vd) je 647 -802 litara. Pri uzimanju terapije, ribavirin se nakuplja u plazmi u velikim količinama. Omjer biodostupnosti (AUC - površina ispod krivulje "koncentracija / vrijeme") s ponovljenom i pojedinačnom dozom je 6. Značajna koncentracija ribavirina (više od 67%) može se otkriti u cerebrospinalnoj tekućini nakon dulje uporabe. Blago se veže za proteine ​​plazme.
Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi je od 1 do 1,5 sati.
Vrijeme do postizanja terapijske koncentracije u plazmi ovisi o veličini minutnog volumena krvi.
Prosječna vrijednost maksimalne koncentracije (Cmaksimum) u plazmi: oko 5 umol po litri na kraju 1 tjedna davanja u dozi od 200 mg svakih 8 sati i oko 11 umol po litri na kraju 1 tjedna davanja u dozi od 400 mg svakih 8 sati.
Biotransformacija: ribavirin se u stanicama jetre fosforilira u aktivne metabolite u obliku mono-, di- i trifosfata, koji se zatim metaboliziraju u 1,2,4-triazolkarboksamid (amidna hidroliza u trikarboksilnu kiselinu i deborosilaciju u triazol karboksilni metabolit).
Izlučivanje: Ribavirin se polako uklanja iz tijela. Poluživot (T½nakon jedne doze od 200 mg je od 1 do 2 sata od plazme i do 40 dana od crvenih krvnih stanica. Nakon završetka tečaja upis T½ oko 300 sati Ribavirin i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju urinom. Samo se oko 10% izlučuje u izmet. U nepromijenjenom obliku, oko 7% ribavirina se eliminira za 24 sata i oko 10% za 48 sati.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim uvjetima: Kod uzimanja lijeka u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom AUC i Cmaksimum povećava se zbog smanjenja stvarnog klirensa. U bolesnika s insuficijencijom jetre (A, B i C stupnjevi), farmakokinetika ribavirina se ne mijenja. Nakon uzimanja jedne doze s hranom koja sadrži masti, farmakokinetika ribavirina značajno se mijenja (AUC i C)maksimum povećanje za 70%).

Indikacije za uporabu
Kronični hepatitis C (u kombinaciji s interferonom alfa-2b ili peginterferon alfa-2b): u primarnih bolesnika koji nisu prethodno liječeni interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b; tijekom egzacerbacije nakon monoterapije s interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b; kod pacijenata rezistentnih na monoterapiju s interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b.

kontraindikacije
Preosjetljivost, trudnoća, dojenje, kronično zatajenje srca II6-III, infarkt miokarda, zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml / min), teška anemija, zatajenje jetre, dekompenzirana ciroza jetre, autoimune bolesti (uključujući autoimune bolesti) hepatitis), bolesti koje se ne mogu liječiti štitnjače, teška depresija sa samoubilačkom namjerom, djetinjstvo i adolescencija (ispod 18 godina).

S pažnjom
Žene u reproduktivnoj dobi (trudnoća je nepoželjna), dekompenzirani dijabetes melitus (s napadima ketoacidoze); kronična opstruktivna plućna bolest, plućna embolija, kronično zatajenje srca, bolest štitnjače (uključujući tirotoksikozu), poremećaji krvarenja, tromboflebitis, mielodepresija, hemoglobinopatija (uključujući talasemiju, anemiju srpastih stanica), depresija, hemoglobinopatija suicidalna tendencija (uključujući povijest), starost.

Doziranje i primjena
Unutra, bez žvakanja i vode za piće, zajedno s unosom hrane od 0,8-1,2 g dnevno u 2 podijeljene doze (ujutro i navečer). U isto vrijeme, interferon alfa-2b se prepisuje subkutano, 3 milijuna me svaka 3 puta tjedno ili peginterferon alfa 2b subkutano, 1,5 µg / kg 1 puta tjedno. U kombinaciji s interferonom alfa-2b s tjelesnom težinom do 75 kg, doza ribavirina iznosi 1 g dnevno (0,4 g ujutro i 0,6 g navečer); iznad 75 kg - 1,2 g dnevno (0,6 g ujutro i 0,6 g navečer). U kombinaciji s peginterferonom alfa-2b s tjelesnom težinom manjom od 65 kg, doza ribavirina iznosi 0,8 g na dan (0,4 g ujutro i 0,4 g navečer); 65-85 kg - 1 g dnevno (0,4 g ujutro i 0,6 g navečer); više od 85 kg (0,6 g ujutro i 0,6 g navečer).
Trajanje liječenja je 24 do 48 tjedana; u isto vrijeme za prethodno neliječene bolesnike - najmanje 24 tjedna, u bolesnika s virusom genotipa 1 - 48 tjedana. U bolesnika koji nisu osjetljivi na monoterapiju s interferonom alfa, kao i tijekom relapsa, najmanje 6 mjeseci do 1 godine (ovisno o kliničkom tijeku bolesti i odgovoru na terapiju).

Nuspojave
Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, opća slabost, slabost, nesanica, astenija, depresija, razdražljivost, tjeskoba, emocionalna labilnost, nervoza, agitacija, agresivno ponašanje, zbunjenost; rijetko - suicidalne sklonosti, povećan tonus glatkih mišića, tremor, parestezije, hiperestezija, hipoestezija, sinkopa.
Od kardiovaskularnog sustava: smanjenje ili povećanje krvnog tlaka, brady- ili tahikardija, palpitacije, srčani zastoj.
Sa strane krvotvornih organa: hemolitička anemija, leukopenija, neutropenija, granulocitopenija, trombocitopenija; iznimno rijetko - aplastična anemija.
Na dijelu dišnog sustava: dispneja, kašalj, faringitis, otežano disanje, bronhitis, upala srednjeg uha, sinusitis, rinitis.
Na dijelu probavnog sustava: suha usta, smanjen apetit, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, konstipacija, perverzija okusa, pankreatitis, nadutost, stomatitis, glositis, krvarenje gingive, hiperbilirubinemija.
Na dijelu osjetila: oštećenje suzne žlijezde, konjuktivitis, zamagljen vid, oštećenje / gubitak sluha, tinitus.
Iz muskuloskeletnog sustava: artralgija, mijalgija.
Na dijelu urogenitalnog sustava: vruće trepće, smanjen libido, dismenoreja, amenoreja, menoragija, prostatitis.
Alergijske reakcije: osip na koži, eritem, urtikarija, hipertermija, angioedem, bronhospazam, anafilaksija, fotosenzibilizacija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Ostali: gubitak kose, konjuktivitis, alopecija, oslabljena struktura kose, suha koža, hipotiroidizam, bol u prsima, žeđ, gljivične infekcije, virusna infekcija, gripa poput jabukovače, znojenje, limfadenopatija.

predozirati
Možda povećana ozbiljnost nuspojava.
Liječenje: povlačenje lijekova, simptomatska terapija.

Interakcija s drugim lijekovima
Lijekovi koji sadrže spojeve magnezija i aluminija, simetikon smanjuju bioraspoloživost lijeka (AUC se smanjuje za 14%, nema klinički značaj).
U kombinaciji s interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b - sinergizam djelovanja.
Primjena ribavirina tijekom liječenja zidovudinom i / ili stavudinom popraćena je smanjenjem njihove fosforilacije, što može dovesti do HIV viremije i zahtijevati promjene u režimu liječenja.
Povećava koncentraciju fosforiliranih metabolita purinskih nukleozida (uključujući didanozin, abakavir) i povezanog rizika razvoja laktične acidoze.
Ne utječe na enzimsku aktivnost jetre uz sudjelovanje citokroma P450.
Istodobni obroci s visokim udjelom masnoća povećavaju bioraspoloživost ribavirina (AUC i Cmaksimum povećanje za 70%).

Posebne upute
Razmotriti teratogenost lijeka, muškarce i žene reproduktivne dobi tijekom liječenja i unutar 7 mjeseci nakon završetka terapije koristiti djelotvorna kontracepcijska sredstva.
Laboratorijske studije (klinička analiza krvi s izračunom formule leukocita i broja trombocita, određivanje elektrolita, kreatinina, funkcionalni uzorci jetre) treba provesti prije početka terapije, 2 i 4 tjedna, a zatim redovito.
U procesu liječenja ribavirinom, maksimalno smanjenje sadržaja hemoglobina u većini slučajeva opaža se nakon 4-8 tjedana od početka liječenja. S smanjenjem hemoglobina ispod 110 mg / ml, doza ribavirina trebala bi se privremeno smanjiti za 400 mg dnevno, a smanjenje hemoglobina ispod 100 mg / ml, doza bi se trebala smanjiti na 50% početne doze. U većini slučajeva, preporučene promjene doze osiguravaju oporavak razine hemoglobina. S smanjenjem hemoglobina ispod 85 mg / ml, lijek treba prekinuti.
U akutnim manifestacijama preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, bronhospazam, anafilaksija), primjenu lijeka treba odmah prekinuti. Prijelazni osip ne jamči prekid liječenja.
Tijekom razdoblja liječenja, osobe koje trpe umor, pospanost ili dezorijentiranost trebaju se suzdržati od vožnje vozila i prakticiranja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.
U vezi s mogućim pogoršanjem bubrežne funkcije u starijih bolesnika, prije korištenja lijeka, potrebno je odrediti bubrežnu funkciju, posebno klirens kreatinina.

Obrazac za izdavanje
Tablete od 0,2 g.
10 ili 20 tableta u blister pakiranju. 1 ili 2 pakiranja zajedno s uputama za uporabu stavit će se u kutiju od kartona.
U slučaju pakiranja za bolnice: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blister pakiranja zajedno s uputama za uporabu stavlja se u kutiju od kartona.
50, 100, 200, 500, 1000 tableta u plastičnoj posudi ili plastičnoj posudi. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 limenki ili spremnici zajedno s jednakim brojem uputa za medicinsku uporabu stavljaju se u kartonsku kutiju.

Uvjeti skladištenja
Popis B. Na suhom mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi do 25 ° C. U dosegu djece.

Rok valjanosti
3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti.