Sistemski antibiotici (antibakterijski lijekovi sustavnog djelovanja) - danas, možda, najveća skupina lijekova koji se koriste u gotovo svim granama medicine.
Djelovanje lijekova u ovoj skupini temelji se na sposobnosti baktericidnog (izravnog ubijanja) i bakteriostatičnog (prekomjernog množenja) učinka na patogene bakterije. S tim u vezi, sustavni antibiotici koriste se u liječenju infektivnih i upalnih bolesti bilo koje lokalizacije uzrokovane bakterijama (bronhitis, upala pluća, sinusitis, osteomijelitis, itd.).
U dermatologiji se također rabe sustavni antibiotici: koriste se u liječenju svih bakterijskih infekcija kože i potkožnog tkiva (impetigo, čir i karbunk, erizipela, erythrasma), kao i spolno prenosivih infekcija (gonoreja, sifilis, klamidioza) i mnogi drugi,
Zbog raznolikosti uzročnika infektivnih i upalnih bolesti, kao i uzimajući u obzir formiranje njihove otpornosti (rezistencije) na djelovanje antibiotika, danas se sintetizira mnogo takvih lijekova. Ovisno o kemijskim svojstvima, podijeljeni su u različite skupine. Donja tablica prikazuje glavne skupine i najčešće korištene lijekove iz tih skupina.
Sistemski antibiotici u liječenju bakterijskih infekcija kože i mekih tkiva: usredotočite se na makrolide
O članku
Autori: Belousova T.A. (GBOU VPO "Prvi moskovski državni medicinski sveučilište. IM Sechenov" Ministarstvo zdravstva, Moskva), Kayumova L.N. Goryachkina M.V.
Za citat: Belousova TA, Kayumova L.N., Goryachkina MV Sistemski antibiotici u liječenju bakterijskih infekcija kože i mekih tkiva: fokus na makrolide // BC. 2011. №21. P. 1317
Epidemiologija Bakterijske infekcije kože, koje uzrokuju njezinu gnojnu upalu, identificirane su u skupini infektivnih dermatoza francuski znanstvenik H. Leloir 1891. godine pod nazivom pioderma (pion - gnoj, derma - koža). U inozemstvu se pioderma obično naziva opsežnom skupinom infekcija kože i mekih tkiva (ICMT), uključujući, uz infekcije kože i njezinih privjesaka, infekcije potkožnog masnog tkiva i ispod nje.
Bakterijske infekcije kože, koje uzrokuju njegovu gnojnu upalu, identificirane su u skupini infektivnih dermatoza francuski znanstvenik H. Leloir 1891. godine pod nazivom pioderma (pion - gnoj, derma - koža). U inozemstvu se pioderma obično naziva opsežnom skupinom infekcija kože i mekih tkiva (ICMT), uključujući, uz infekcije kože i njezinih privjesaka, infekcije potkožnog masnog tkiva i ispod nje.
U ekonomski razvijenim zemljama, ICMT čini 1/3 svih zaraznih bolesti. Prema domaćim istraživanjima, infekcije pustularne kože čine 30-40% cjelokupne dermatološke patologije u radno sposobnim osobama, au vojsci taj postotak doseže 60%. U pedijatrijskoj dermatološkoj praksi ova je patologija među najčešćim i kreće se od 30 do 50% svih slučajeva posjeta liječniku [1-3].
etiologija
Glavni izvor ICMT-a su mikroorganizmi koji kontaminiraju i koloniziraju površinu kože. Gram-pozitivni koki S. aureus i S. Pyogenes, sposobni prodrijeti u debljinu epidermisa u prisustvu njegovih lezija, nesumnjivo imaju vodeću ulogu u etiologiji pustularnih infekcija kože. Štoviše, S. aureus je najčešći uzročnik, infekcije uzrokovane S. pyogenes i mješovitim infekcijama koje uključuju oba mikroorganizma su rjeđe. Prema rezultatima stranih multicentričnih studija, osim S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. Vrsta infekcije je od velike važnosti za određivanje etiološke uloge sumnjivog patogena (Tablica 1). Za razliku od primarne pioderme, sekundarne, kao i većina nekrotizirajućih MCT infekcija, imaju polimikrobnu etiologiju.
Važnu ulogu u razvoju infekcije imaju virulentnost mikroorganizma i stupanj bakterijske kontaminacije. Pokazalo se da je vjerojatnost razvoja infekcije izravno proporcionalna stupnju bakterijske kontaminacije i virulentnosti mikroorganizma i obrnuto proporcionalna snazi obrambene reakcije tijela. Vjerojatnost kolonizacije povećava se u prisutnosti kožnih bolesti alergijskog podrijetla. Dakle, u bolesnika s atopijskim dermatitisom, kolonizacija zahvaćenih područja S. aureus otkrivena je u 90% slučajeva [3].
patogeneza
U pojavi određenog oblika pioderme igra se važna uloga: tip patogena, njegova virulentnost, stanje makroorganizma, kao i različiti endogeni i egzogeni predisponirajući čimbenici koji smanjuju barijeru i zaštitne funkcije kože.
Virulencije stafilokoki i streptokoki određuje sljedeće emisije patogenih toksina i enzimi (koagulaza, leukocidin, streptokinaza, antibiotik streptolizina, hemolizina i dr.), Koji se olakšao prodor patogena u kožu, što dovodi do oštećenja i delaminacija slojeve epidermisa, koji uzrokuju hemolizu i nekrotične dermisa i ispod tkiva, ometajući njihov normalan metabolizam [4,5].
U nastanku i razvoju ICMT-a od velikog je značaja reaktivnost organizma, mehanizmi njegove otpornosti na mikrobnu agresiju. Nedostatak imunološkog sustava u ovom slučaju je, u pravilu, sekundarni (stečeni) karakter. Može se formirati u premorbidnom razdoblju zbog odgođenih ili istodobnih ozbiljnih bolesti. Bolesti endokrinog sustava (pretilost, dijabetes, nedovoljna aktivnost hipofizno-adrenalnog sustava, štitnjače, spolne žlijezde) pomažu u smanjenju mehanizama antiinfektivne zaštite tijela. Više od polovice pacijenata (52%) s kroničnom piodermom zloupotrebljavaju ugljikohidrati (obično lako probavljivi), što stvara konstantno preopterećenje otočnog aparata gušterače i može doprinijeti poremećajima metabolizma ugljikohidrata različitih stupnjeva, akumulaciji ugljikohidrata u tkivima, koji su povoljan hranjivi medij za piokoke. Značajnu ulogu ima i seboroično stanje kože. Kao rezultat povećanja količine sebuma i promjene u njegovom kemijskom sastavu, smanjuju se sterilizacijska svojstva kože i aktivira aktivacija pogenih koka [6].
Od velikog značaja u razvoju pustularnih kožnih bolesti su kronične zarazne bolesti različitih organa i tkiva: parodontne bolesti, karijes, gingivitis, tonzilitis, faringitis, infekcije urogenitalnog trakta, disbakterioza, intestinalna intoksikacija koja smanjuje opću i lokalnu antibakterijsku otpornost organizma i potiče razvoj kod pacijenata s naknadnim specifičnim osjetilima., što pogoršava proces infekcije. Značajnu ulogu u razvoju kronične piodermije igraju bolesti središnjeg i autonomnog živčanog sustava, mentalno ili fizičko prenaprezanje, “iscrpljujuće bolesti” - alkoholizam, gladovanje, pothranjenost (nedostatak proteina, vitamina, mineralnih soli, hipovitaminoza, osobito A i C. Vitamin A je uključen u u procesu keratinizacije, vitamin C regulira propusnost vaskularnog zida, sinergist je kortikosteroida). Veliku ulogu u razvoju pioderme imaju razna stanja imunodeficijencije koja su posljedica kongenitalne ili stečene imunodeficijencije (HIV infekcija, uzimanje glukokortikosteroida, citotoksičnih lijekova i imunosupresiva). Defekti stanične antibakterijske zaštite u obliku inhibicije neutrofilne fagocitne aktivnosti, poremećaja kemotaksije, kao i smanjenja serumskih i imunoglobulinskih opsoničkih faktora doprinose kroničnoj infekciji i čestim recidivima [7].
Povrede T-staničnog imunološkog sustava su od primarne važnosti u patogenezi PCMT-a. Osnova specifičnih mehanizama imunološke reaktivnosti je smanjenje broja T - limfocita u perifernoj krvi, smanjenje broja CD3 - i CD4 - stanica i promjena njihovog odnosa s monocitima, što dovodi do slabljenja imunološkog odgovora T - stanica. Nedovoljnost imunološkog sustava (imunološka neravnoteža) pacijenta i antigena mimikrija patogena često dovode do kronične infekcije i formiranja bakteriološkog nosioca, te neracionalnog korištenja antibiotika na otpornost patogena [8].
Štetni učinci okoliša koji narušavaju cjelovitost kože i stvaraju ulazna vrata za infekciju od velikog su značaja za razvoj bakterijskih infekcija kože. To prvenstveno uključuje učinak visoke ili niske temperature, visoke vlažnosti, što dovodi do maceracije kože, povećanog zagađenja i mikrotraumatizacije profesionalnim čimbenicima (ulja, cement, ugljena prašina). Ulazna vrata za infekciju javljaju se kada mikrotraume u kućanstvu (posjekotine, pucnji), grebanje svrbežne dermatoze. Kršenje barijere kože u obliku suhoće i stanjivanje rožnatog sloja doprinosi prodiranju mikroorganizama u dublje slojeve kože i ispod tkiva, što dovodi do razvoja piodermičkog procesa.
Kliničke varijante ICMT-a
PCMT su skupina bolesti koje su vrlo brojne i različite u kliničkoj slici, što rezultira lezijama različite dubine, prevalencije i ozbiljnosti. Zajednička karakteristika svih znakova je prisutnost lokalne gnojne upale, s teškim tijekom praćenim razvojem sustavnog upalnog odgovora. Klinički oblici ovise o tipu etiološkog faktora, anatomskoj lokalizaciji, ograničenoj na privjeske kože, dubini i području lezije, trajanju procesa.
U domaćoj dermatologiji usvojena je klasifikacija primarne piodere, koju je predložio J. Jadasson još 1934. i na temelju etiološkog načela. Razlikuje se: staphyloderma, koja uglavnom djeluje na kožu oko privjesaka (folikuli lojnih dlaka, žlijezde znojnice); streptoderma utječe na glatku kožu uglavnom oko prirodnih otvora i mješovitih strepto-stafilokoknih infekcija. U svakoj od tri skupine, ovisno o dubini lezije, razlikuju se površinski i duboki oblici. Osim toga, pustularna kožna oboljenja dijele se na primarne, nastaju na nepromijenjenoj koži, a sekundarne, razvijaju se kao komplikacije na pozadini postojeće dermatoze, obično svrbež (šuga, ekcem, atopijski dermatitis). Prema trajanju tečaja razlikuju se akutna i kronična pioderma. Staphylococcal pyoderma je obično povezana s dodacima kože (folikuli dlaka, apokrinske žlijezde). Karakterizira ih formiranje dubokih pustula, u čijem se središtu formira šupljina ispunjena gnojnim eksudatom. Na periferiji je zona eritematozno-edematozne upalne kože. Gnojni se proces završava formiranjem ožiljka (slika 1). Streptokokna pioderma se često razvija na glatkoj koži, oko prirodnih otvora (usne šupljine, nosa) i počinje formiranjem flicken - površinskog mjehura s labavim presavijenim gumama koje sadrže sero-gnojni sadržaj. Tanki zidovi flikteni brzo se otvaraju, a sadržaj se izlijeva na površinu kože, skupljajući se u med-žutoj slojevitoj kori. Proces je sklon širenju po periferiji kao rezultat autoinukulacije (Slika 2). Stafiloderme često pate od muškaraca, streptodermi - žena i djece [3,4].
U inozemnoj literaturi svi PCT-i su praktički podijeljeni u tri glavne skupine: primarna piodera, uglavnom uzrokovana S. aureusom i pyogenic b-hemolitičkim streptokokima (uglavnom skupinom A), a razvijaju se na nepromijenjenoj koži (folikulitis, impetigo, erizipele). ; sekundarna pioderma koja se razvija na pozadini lezija kože ili popratne somatske patologije (na primjer, dekubitusi, čir na dijabetičkom stopalu, infekcije nakon ugriza životinja, postoperativna rana i posttraumatske infekcije), kao i dermatoza praćena svrbežom i grebanjem (alergijski dermatitis, psorijaza, šuga i itd); nekrotične infekcije koje predstavljaju najteži oblik PCMT (etiologija polimikrobnog celulita - sinergistički celulitis, nekrotizirajući fasciitis, monecroza - plinska gangrena) (Sl. 3). U toj patologiji određivanje dubine i opsega lezije je prioritet za kirurga samo kirurškim liječenjem može se točno odrediti stvarni opseg širenja infekcije. Početno liječenje ovih bolesnika je isto. Sastoji se od ranog provođenja kirurške intervencije i imenovanja odgovarajuće antimikrobne terapije [9].
IKT tretman
Terapija bolesnika s bakterijskim infekcijama kože trebala bi biti sveobuhvatna (etiotropna i patogenetska) i trebala bi se provesti nakon temeljitog anamnestičkog, kliničkog i laboratorijskog pregleda bolesnika. Potrebno je identificirati i liječiti popratne bolesti, probir za žarišta žarišne infekcije, te u slučaju dugotrajnog trajnog procesa, studiju imunostata. Glavni i jedini način etiotropnog liječenja pacijenata s ICT-om su antibiotici. U slučaju akutnih ne-prevladavajućih površinskih procesa (impetigo, folikulitis, paronihija), terapija može biti ograničena na lokalnu primjenu antibiotika i antiseptika. U svim drugim slučajevima potrebna je sustavna antibiotska terapija.
Indikacije za sustavnu antibiotsku terapiju su duboki oblici pioderme: čirevi (osobito lokalizacija na licu i vratu), karbunkula, hidradenitis, erizipela, celulitis. Navedeni oblici bakterijskih kožnih infekcija imaju dug, često kroničan povratni tijek, visoku prevalenciju procesa i često su popraćeni simptomima opće intoksikacije u obliku groznice, glavobolje, slabosti i razvoja regionalnih komplikacija (limfadenitis, limfangitis). Kao etiotropni agens, antibiotici se koriste u liječenju bakterijske dermatoze - Lyme bolesti. Oni su lijek izbora u liječenju acne vulgaris. U dermatovenerologiji antibiotici se široko koriste za liječenje infektivnih dermatoza i bolesti uzrokovanih spolno prenosivim infekcijama (SPI) [4].
Prije propisivanja antibakterijskog lijeka, preporučljivo je posijati gnoj određivanjem osjetljivosti odabranog mikroorganizma na različite antibiotike i na temelju rezultata istraživanja propisati odgovarajući lijek. Međutim, to nije uvijek moguće, osobito s prijetnjom ili razvojem komplikacija infekcije. Kao što pokazuje analiza suvremene literature i naše vlastito kliničko iskustvo, danas se u liječenju bakterijskih infekcija kože najčešće koriste sljedeće antibiotske skupine: 1. β-laktami: a) prirodni penicilin, njegovi durantni oblici i polusintetski penicilini; b) cefalosporine (1-4 generacije). 2. Makrolidi. 3. Tetraciklini. 4. Fluorokinoloni.
U posljednjih nekoliko godina, penicilin i njegovi durant preparati rijetko se koriste u liječenju ICMT-a, budući da je veliki broj sojeva Pococcusa stekao sposobnost proizvodnje enzima b-laktamaze (penicilinaze), koji suzbija antibakterijsko djelovanje penicilina. Osim toga, β-laktami su lijekovi koji imaju visoku učestalost alergijskih reakcija.
Tetraciklini, aminoglikozidi se trenutno koriste mnogo rjeđe. To je zbog velikog broja rezistentnih sojeva mikroorganizama na ove antibiotike (što podrazumijeva njihovu nisku terapijsku aktivnost), kao i prisutnost teških nuspojava. Treba imati na umu da su tetraciklini kontraindicirani tijekom trudnoće, djece i bolesnika s zatajenjem jetre.
Fluorokinoloni se propisuju uglavnom u liječenju spolno prenosivih bolesti, zbog visoke osjetljivosti patogena urogenitalnih infekcija na njih, a kod pioderme se koriste samo kada su druge skupine antibiotika neučinkovite. Međutim, u oboljenjima središnjeg živčanog sustava, u trudnica, kao iu pedijatriji, raspon njihove primjene je ograničen - postavljaju se uglavnom iz zdravstvenih razloga. Također je neophodno ne zaboraviti fotosenzibilizirajuće djelovanje fluorokinolona i prateće mjere opreza, osobito u proljeće i ljeto [10].
Suvremena medicinska praksa ima specifične zahtjeve za izbor antibiotika. Prije svega, lijek bi trebao imati širok spektar antimikrobnog djelovanja i minimalno izraženu otpornost na antibiotike na mikrobna sredstva, bez ozbiljnih nuspojava, s minimalnim rizikom od razvoja alergijskih reakcija, pogodan za upotrebu kod pacijenta (prisutnost oralnog oblika, prikladan režim doziranja) i pristupačan. Osim toga, vrlo je važno da antibiotik nema klinički značajne interakcije s drugim lijekovima. Do danas, makrolidni antibiotici u potpunosti udovoljavaju tim zahtjevima.
Klasifikacija i mehanizmi
farmakoterapijsko djelovanje
makrolidi
Makrolidi već više od 50 godina u širokoj su uporabi u kliničkoj praksi. Prvi prirodni antibiotik iz ove skupine, eritromicin (metabolit Streptomyces erythreus), dobiven je 1952. godine. Makrolidi se mogu klasificirati prema kemijskoj strukturi i podrijetlu. Temelj kemijske strukture ove klase antibiotika je makrociklički laktonski prsten. Ovisno o broju ugljikovih atoma u prstenu, makrolidi se dijele na 14–, 15– i 16-člani (tablica 2).
Među makrolidima ima 3 generacije:
a) prva generacija: eritromicin, oleandomicin;
b) druga generacija: spiramicin, roksitromicin, josamicin, klaritromicin itd.;
c) treća generacija: azitromicin (Azitral).
Antibakterijski učinak makrolida temelji se na narušavanju sinteze ribosomskih proteina mikrobne stanice i time na inhibiciju procesa reprodukcije patogena. Oni uglavnom imaju bakteriostatski učinak, koji određuje prikladnost njihovog imenovanja u akutnoj fazi upale. Makrolidi pripadaju "tkivnim antibioticima", tj. kada se distribuiraju u tijelu, akumuliraju se uglavnom ne u krvotoku, već u onim organima i tkivima gdje postoji upala, čime se stvaraju visoke koncentracije lijeka. Dobro raspoređeni u tijelu, makrolidi su u stanju prevladati histoematološke barijere (uz iznimku krvno-moždanog), što značajno nadmašuje β-laktamske antibiotike. Međutim, široko rasprostranjena (i često nerazumna) upotreba dovoljno brzo dovela je do pojave visokog postotka patogena otpornih na eritromicin, osobito stafilokoka. To je zauzvrat značajno smanjilo uporabu eritromicina u kliničkoj praksi [11].
Zanimanje za makrolide ponovno se pojavilo početkom 80-ih godina XX. Stoljeća nakon pojave novih generacija antibiotika ove skupine - azalida (osobito azitromicina). Azitromicin je sintetiziran 1983. na temelju eritromicina. Lijek je u svojim farmakokinetičkim svojstvima nadmašio sve pokazatelje svog prethodnika i postao prvi predstavnik nove skupine antibiotika - azalida. Jedinstvenost azitromicina temelji se na njegovoj izuzetnoj farmakokinetici. Azitromicin je stabilan u kiselom okolišu pa se dobro apsorbira nakon gutanja. Istovremeno uzimanje hrane smanjuje apsorpciju za 50%, pa se lijek uzima 1 sat prije ili 2 sata nakon jela. Lipofilnost molekule azitromicina osigurava, uz visoku razinu apsorpcije u crijevima, i izvrsnu penetraciju lijeka u tkiva. Brza penetracija azitromicina iz krvi u tkiva također je osigurana niskom razinom vezanja azitromicina na krvne proteine, što omogućuje postizanje brzog terapijskog učinka kod infekcija koje utječu na stanice i tkiva. Visoka koncentracija lijeka u području lezije, 10-100 puta veća od koncentracije u krvotoku, omogućuje aktivno djelovanje na patogeni fokus, čime se osigurava brz klinički učinak i brz oporavak. Suvremeni makrolidi (osobito azitromicin) najučinkovitiji su protiv patogena kao što su S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, neki gram-negativni mikroorganizmi (gonokoki), kao i unutarstanični patogeni (osobito Chlamidia trachomatis i Ureaplasma urealyticum), što objašnjava njihovu veliku potražnju u dermatovenerološkoj praksi [12].
Za antibakterijsko djelovanje makrolida druge generacije važna je njihova interakcija s neutrofilima. Zbog svoje sposobnosti prodiranja unutar neutrofila i stvaranja visokih koncentracija u njima, mnogi makrolidi pozitivno modificiraju funkcije tih stanica, pogađajući, osobito, kemotaksiju, fagocitozu i aktivnost ubijanja. Uz antimikrobni učinak ovi antibiotici imaju umjerenu protuupalnu aktivnost. Aktiviranjem stanica u makrofagi mogu prodrijeti u njih i, kada migriraju fagocitne stanice u žarište upale, idu s njima. Jedinstvenost ovih lijekova leži u činjenici da imaju izražen post-antibiotski učinak, odnosno zadržavaju visoke koncentracije u upalnom žarištu tijekom 5-7 dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovaj sanogenetski učinak omogućio je razvoj kratkih tečajeva liječenja, koji ne prelaze 3-5 dana, te prikladan režim doziranja (1 put dnevno). To, zauzvrat, osigurava usklađenost s liječenjem i poboljšava kvalitetu života pacijenta. Najizraženiji postbiotički učinak azitromicina, koji omogućuje stvaranje u žarištima infekcije, koncentracija antibiotika, mnogo puta veća od IPC u odnosu na aktivne patogene u liječenju i akutnih i kroničnih infekcija. Nedavno su dobiveni dokazi o imunomodulatornom učinku azitromicina u eksperimentu na zdravim dobrovoljcima. Prva faza imunomodulacijskog djelovanja je degranulacija neutrofila i oksidativna eksplozija, što je doprinijelo aktiviranju zaštitnih mehanizama. Nakon postizanja eradikacije patogena, zabilježeno je smanjenje proizvodnje IL-8 i stimulacija apoptoze neutrofila, što je smanjilo ozbiljnost upalnog odgovora [13].
Makrolidi, prirodni i polusintetski, u usporedbi s drugim antibioticima imaju minimalan učinak na normalnu mikrofloru ljudskog tijela i ne uzrokuju disbiozu. Prema tome, azitromicin se smatra ne samo kao vrlo učinkovit, već i najsigurniji antibiotik s minimalnim brojem kontraindikacija za imenovanje. Neželjene reakcije općenito vrlo rijetke i ne prelaze 5%. Najčešće nuspojave su simptomi gastrointestinalnog trakta (mučnina, težina u epigastričnom području), koji su u pravilu blagi, ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka i brzo prolaze tijekom uzimanja lijekova nakon obroka [11].
Klinička djelotvornost azitromicina
Prema komparativnim studijama, u slučaju ICMT-a među antibioticima koji se koriste u ambulantnoj praksi, makrolidi nove generacije su najučinkovitiji, prvenstveno 15– i 16-člani (azitromicin, josamicin, roksitromicin). Akumulirano je dvadesetogodišnje pozitivno iskustvo korištenja azitromicina u domaćoj dermatovenerološkoj praksi. U dermatologiji, to je osnovna terapija za stafilokokne i streptokokne lezije kože i mekih tkiva (furuncle, impetigo, celulitis), te u venerološkoj praksi za liječenje SPI. Za razliku od većine makrolida, azitromicin nema klinički značajnih interakcija s drugim lijekovima. Ne veže se na enzime kompleksa citokroma P450, zbog čega ne pokazuje reakciju interakcija lijekova s lijekovima koji se metaboliziraju na ovaj način. Ovo svojstvo je važno, jer u stvarnoj kliničkoj praksi, većina pacijenata koji imaju ICMT imaju pozadinsku bolest ili povezane bolesti za koje dobivaju odgovarajući tretman. Također je potrebno naglasiti da uz dobru podnošljivost i odsustvo izraženih nuspojava makrolidi (azitromicin) imaju još jednu bezuvjetnu prednost u usporedbi s drugim antibiotičkim skupinama - to je da se može dati trudnicama i djeci [14].
Trenutno je jedan od najčešće korištenih lijekova u kliničkoj praksi Azitral (azitromicin) koji proizvodi farmaceutska tvrtka Shreya Life Sciences. Azitral (azitromicin) sličan je izvornom azitromicinu, prvom predstavniku podgrupe azalida iz skupine makrolidnih antibiotika koja se koristi u liječenju PCT i urogenitalnih infekcija. Istraživanja su pokazala da je klinička učinkovitost lijeka, propisana u jednoj dozi od 500 mg tijekom 3 dana, usporediva s učinkovitošću najčešće korištenih antibakterijskih sredstava. Time se 2-3 puta smanjuje uobičajeni tijek antibiotske terapije, a jedinstveni farmakokinetički profil Azitrale osigurava jednokratni dnevni unos i visoku usklađenost terapije [15].
Zbog svoje farmakokinetike i osebujnog spektra antimikrobnog djelovanja, koji pokriva glavne uzročnike infekcija urogenitalnog trakta, azitromicin je prvi izbor lijeka u liječenju kombiniranih SPI, uključujući kronično kompliciranu urogenitalnu klamidiozu i PID kod ne-trudnica, te alternativni način liječenja ove bolesti tijekom trudnoće. Jednom dozom od 1 g azitromicina (Azitral), njegova koncentracija tijekom tjedna u tkivu prostate i maternice premašuje IPC za C. trachomatis (0,125 µg / ml) 42,5 puta, au cervikalnom kanalu - 12 puta, što je terapeutski koncentracije za liječenje ove infekcije. Štoviše, čak i nakon 2 tjedna, terapijska koncentracija azitromicina u tkivu prostate je 13,6 puta viša od IPC za C. trachomatis. Autori su dokazali da se upravo ovom tehnikom u tkivima gdje vegetira C. trachomatis održava visoka terapijska koncentracija lijeka tijekom 6-8 razvojnih ciklusa. Dobiveni podaci ukazuju na visoku djelotvornost pulsne terapije Azitralom (1 g jednom tjedno, doza od 3 g). u kompleksnom liječenju kroničnog klamidijskog uretroprostatitisa i povezane mikouroaplazme i gardnerellezne infekcije. Važno je napomenuti da pacijenti dobro podnose Azitral, da je pristupačan i stoga se može široko koristiti u liječenju komplicirane urogenitalne klamidije i PID-a [16, 17].
Proučavanje djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti azitromicina u 30 djece od 6 mjeseci do 3 godine s stafilokoknim infekcijama različite lokalizacije ENT organa i kože pokazalo je da azitromicin (Azitral) nije inferioran u odnosu na učinkovitost anti-stafilokoknih penicilina. Uz visoku učinkovitost, koju karakterizira brza i stabilna povratna dinamika glavnih kliničkih simptoma i lokalne upalne promjene, 100% slučajeva pokazalo je dobru podnošljivost lijeka i odsustvo nuspojava kod sve djece. Širok raspon antimikrobne aktivnosti, farmakokinetika, nizak postotak štetnih događaja i brojne prednosti u odnosu na ostale makrolide određuju prioritet korištenja lijeka u različitim infekcijskim procesima kože (impetigo, furunkuloza, folikulitis, celulitis, paronihija) u djece. Učinkovitost azitromicina u pedijatrijskoj praksi, dokazana kliničkim ispitivanjima, dopušta preporuku kao alternativa b-laktamskim antibioticima, a kod djece s otežanom alergijom kao lijek izbora [18,19].
Jedan od najvažnijih farmakoekonomskih pokazatelja koji određuju izbor antibiotika je omjer troškova i učinkovitosti. Definiran je kao omjer troškova liječenja (za oralne lijekove jednak je trošku liječenja) do udjela pacijenata koji su uspješno liječeni. Pozornost treba obratiti na činjenicu da Azitral, među postojećim preparatima azitromicina, pokazuje optimalni omjer cijene i učinka [20].
Poznato je da je neučinkovitost antibiotske terapije u velikoj mjeri određena smanjenjem osjetljivosti na upotrijebljeni lijek. Trenutno, klinički značajna rezistencija na azitromicin nije prisutna. Prema praćenju rezistencije na antibiotike, rezistencija na azitromicin i druge makrolide posljednje generacije među MCMT patogenima ne prelazi 2-10%. Osjetljivost S. pyogenes sojeva izoliranih na području Rusije na antibiotik azitromicin iznosi 92%. Kao što je prikazano u brojnim studijama, klinička učinkovitost azitromicina je viša od kliničke učinkovitosti tetraciklina i b-laktamskih antibiotika. Usporedna klinička i mikrobiološka studija o učinkovitosti s dubokim stapilodermom tijekom 5-dnevnog ciklusa azitromicina i 10-dnevnom primjenom cefaleksina pokazala je višu terapijsku aktivnost makrolida. Iskorjenjivanje patogena u primjeni azitromicina zabilježeno je u 94%, s cephalexinom u 90% slučajeva, u kliničkom liječenju - u 56 odnosno 53% slučajeva. U isto vrijeme, učestalost nuspojava, koje u pravilu ne zahtijevaju prekid primjene lijeka, ne prelazi 5%, što je značajno niže u usporedbi s eritromicinom (do 14%) ili oralnim oblicima b-laktama [21,22].
Dakle, azitromicin ima širok spektar antimikrobnog djelovanja, veliku bakteriostatičku aktivnost protiv osjetljivih na infekcije, visoku bioraspoloživost s selektivnim djelovanjem u upalnom fokusu, nisku toksičnost, minimalne nuspojave i prikladan način primjene. Stoga lijek zadovoljava suvremene zahtjeve racionalne antibiotske terapije i može se preporučiti za učinkovitu primjenu u dermatovenerološkoj praksi.
književnost
1. Jones, M.E., Karlowsky, J.A., Draghi D.C., Thornsberry C., Sahm, D.F., Nathwani D. Epidemiologija i antimikrobno liječenje. Int J Antimicrob Agent 2003; 22: 406-19.
2. N.N. Murashkin, M.N. Gluzmina, L.S. Galustjan. Pustularne lezije kože u praksi pedijatrijskog dermatologa: svjež pogled na stari problem. RZHKVB: Znanstveni i praktični časopis, 2008, №4, str. 67-71.
3. Belkova Yu.A. Pioderma u ambulantnoj praksi. Bolesti i patogeni. Klinička mikrobiologija i antimikrobna kemoterapija: br. 3, svezak 7, str. 255-270, 2005.
4. T.A. Belousova, M.V. Goryachkina. Bakterijske infekcije kože: problem izbora optimalnog antibiotika. Breast Cancer 2005, svezak 13, br. 1086-1089.
5. Taha T.V., Nazhmutdinova D.K. Racionalni izbor antibiotske terapije za pioderu. Breast Cancer 2008, svezak 16, br. 8, str. 552-555.
6. Novoselov V.S., Plieva L.R. Pyoderma. Breast Cancer 2004, svezak 12, br. 327-335.
7. Masyukova S.A., Gladko V.V., Ustinov M.V., Vladimirova E.V., Tarasenko G.N., Sorokina E.V. Bakterijske infekcije kože i njihov značaj u kliničkoj praksi dermatologa. Consilium medicum 2004, sv. 6, br. 3, str. 180-185.
8. T. Datoteka. Dijagnoza i antimikrobna terapija. Ohio, SAD. Klinička mikrobiologija i antimikrobna kemoterapija: br. 2, svezak 5, str. 119–125, 2003
9. Shlyapnikov S.A., Fedorov V.V. Upotreba makrolida u kirurškim infekcijama kože i mekih tkiva. GRZH, 2004. - t.12, №4, s204–207
10. Guchev I.A., Sidorenko S.V., Frantsuzov V.N. Racionalna antimikrobna kemoterapija za infekcije kože i mekih tkiva. Antibiotici i kemoterapija. 2003, t.48, 10, str. 25-31
11. Parsad D., Pandhi R., Dogras S.A Dermatol 2003; 4: 389-97
12. Yakovlev S.V., Ukhtin S.A. Azitromicin: osnovna svojstva, optimizacija načina primjene na temelju farmakokinetike i parametara. Antibiotici i kemoterapija. 2003, t 48, br. - s. 22-27
13. Turovsky A.B.,.Kolbanova I.G. Makrolidi u liječenju infekcija respiratornog trakta sa stajališta liječnika ORL-a: "za" i "protiv" Consilium medicum, 2010, br. 4, vol.12, str.11-14.
14. Prohorovich E.A. Azitromicin. Od kliničke farmakologije do kliničke prakse. Breast Cancer 2006, svezak 14, br. 7, str. 567-572
15. Berdnikova N.G. Aktualni aspekti primjene azitromicina (Azitral) u liječenju pneumonije stečene u zajednici u odraslih. Breast Cancer 2006, sv. 14, br. 22, str. 1625-1628.
16. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Makrolidi u liječenju klamidijske infekcije u trudnica (učinkovitost, sigurnost, ekonomičnost). Breast Cancer 2008, svezak 16, br. 23-27.
17. Serov V.N., Dubnitskaya L.V., Tyutyunnik V.L. Upalne bolesti zdjeličnih organa: dijagnostički kriteriji i smjernice liječenja. Breast Cancer 2011, sv. 19, br. 1, str. 46-50.
Talashova S.V. Neki aspekti uporabe antibakterijskih lijekova u pedijatriji na primjeru makrolida. Breast Cancer 2009, svezak 17, br. 464-466
19. Mazankova L.N., Ilina N.O. Postavite azalide u pedijatrijsku praksu. Breast Cancer 2008, svezak 16, br. 3, str. 121-125.
20. Solov'ev, A.M., Pozdnyakov, OL, Tereshchenko, A.V. Zašto se azitromicin smatra lijekom izbora za liječenje urogenitalne klamidijske infekcije. Breast Cancer 2006, svezak 14, br. 15, str. 1160-1164.
21. Gurov A.V., Izotov G.N., Yushkina M.A. Mogućnost korištenja lijeka Azitral u liječenju gnojnih - upalnih bolesti gornjih dišnih putova. Breast Cancer 2011, tom 19, br. 6, str. 405.
22. Klani R. Dvostruko slijepa, dvostruka slijepa i cefaleksin. Eur Clin. Microhiol. Infect.Dis. 1999 Oct. 10 (10) - 880–84
Herpes je jedna od vodećih pozicija među virusnim bolestima.
Tržište sustavnih antibiotika
Antibiotici su najbrojniji predstavnici na farmaceutskom tržištu. Trenutno se u Rusiji koristi oko 15 različitih skupina antibiotika, a broj lijekova premašuje 340 stavki.
Svi antibiotici, unatoč razlikama u kemijskoj strukturi i mehanizmima djelovanja, kombiniraju brojne jedinstvene kvalitete. Prvo, za razliku od većine drugih lijekova, njihov ciljni receptor nije u ljudskim tkivima, nego u stanici mikroorganizma. Drugo, aktivnost antibiotika nije konstantna, nego se smanjuje s vremenom, zbog formiranja otpornosti na lijekove. Otpornost na antibiotike je neizbježan biološki fenomen i gotovo je nemoguće spriječiti ga. Treće, mikroorganizmi otporni na antibiotike opasni su ne samo za pacijenta od kojeg su izolirani, nego i za mnoge druge ljude, čak i odvojene vremenom i prostorom. Stoga je borba protiv rezistencije na antibiotike postala globalna.
Prema istraživanju agencije IMS Health, na tržištu sustava antibiotika u 2010, prodano je gotovo 370 milijuna paketa vrijednih više od 20 milijardi rubalja. u veleprodajnim cijenama. U usporedbi s 2009. godinom, obujam njihove prodaje realno je smanjen za 3,9%, dok je u rubaljnom smislu tržište blago raslo (+ 0,7%).
Među antibioticima, cefalosporini vode u novcu (22,9%). Drugo mjesto zauzimaju polusintetski penicilini (18,6%), treće mjesto zauzimaju fluorokinoloni (12,6%). U 2010. godini najveći porast prodaje u monetarnom smislu zabilježen je kod nitrofurana (+ 27,0% u odnosu na 2009. godinu). U fizičkom smislu, najveći porast prodaje (više od 2 puta) pokazao je relativno malo tržište karbapenema.
Nešto više od 50% prodaje antibakterijskih lijekova provodi se u ljekarnama, ostatak se prodaje preko bolničkog segmenta, putem ONLS programa - manje od 1%. Važna značajka tržišta antibakterijskih lijekova je da se u gotovo 100% slučajeva prodaju na recept.
Oko polovice tržišta antibiotika u monetarnom smislu računa na lijekove proizvedene u zapadnoj i istočnoj Europi. Istodobno, udio ruskih proizvođača u vrijednosnom smislu je samo 19,3%, a fizički 54,9% segmenta (sl. 2). Zanimljivo je analizirati segmentaciju cijena u skupini lijekova koji se razmatraju (sl. 3).
Najveći udio u prodaji čine lijekovi iz mainstream segmenta (od „100 do 300“ rubalja po pakiranju), u usporedbi s 2009. godinom, povećan je za +1,5 postotnih bodova zbog smanjenja udjela lijekova u nižim cjenovnim segmentima (sl. 3).
Razmotrimo detaljnije trendove razvoja ruskog tržišta antibiotika (uzimajući u obzir stanje svake skupine).
cefalosporine
Cefalosporini su najčešće propisani antibiotici za liječenje infekcija uzrokovanih gram-pozitivnim i gram-negativnim bakterijama. Prodaja cefalosporina u 2010. u Rusiji, prema IMS Healthu, iznosila je 6,3 milijarde rubalja, odnosno 151,5 milijuna paketa. U usporedbi s prethodnom godinom, segment cefalosporina porastao je za 8,1% u fizičkim količinama. Vodeći u ovom segmentu je Biotech s brendovima Ceftriaxona, Cefotaxima i Cefazolina.
Polusintetski penicilini
Polusintetski penicilini - drugi najveći segment na ruskom tržištu antibakterijskih sredstava. Polusintetski penicilini su spojevi dobiveni kemijskom modifikacijom različitih prirodnih antibiotika ili međuproizvoda njihove biosinteze. Prema podacima IMS Healtha, u 2010. godini obujam prodaje ove grupe iznosio je 5,1 milijardu rubalja, što je 12,4% više od prošlogodišnje razine. Međutim, u prirodnim količinama, tržište je palo za 7,7% - na 57,8 milijuna paketa. Vodeće pozicije u ovom segmentu zauzimaju lijekovi kao što su Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Soluteb (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoksicilin Ampisid.
fluoroquinolones
Fluorokinoloni su aktivni protiv rezistentnih, uklj. višestruko rezistentni sojevi mikroorganizama. Ovo je treća najveća skupina u pogledu novca. Prodaja fluorokinolona u 2010. godini iznosila je 3,4 milijarde rubalja, što je za 7,7% više nego prošle godine. U realnom smislu, segment je porastao za 14,2% i dostigao je 29,9 milijuna paketa. Vodeće pozicije u smislu prodaje u novčanom smislu zauzimaju lijekovi kao što su laboratoriji dr. Reddy's, Nolitsin (KRKA), Tavanic (Sanofi-aventis). Među predstavnicima skupine važno je istaknuti izvorni lijek Avelox® (moxifloxacin) proizvođača Bayer, koji je na 4. mjestu na ljestvici. Na kraju 2010, obujam prodaje lijeka iznosio je 96 tisuća paketa u iznosu od 80,7 milijuna rubalja. U usporedbi s prošlom godinom, Avelox® je pokazao pozitivan porast prodaje u monetarnom smislu (+ 11,3%), posebno značajan u obliku infuzije (+ 34,1%). Aveloks® koristiti empirijske monoterapija kod većine infekcija: akutna upala sinusa, pneumonija, akutna pogoršanja kroničnog bronhitisa, kao i jednostavan i komplicirane infekcija kože, potkožnih struktura i mekih tkiva, komplicirane intra-abdominalni infekcija (uključujući polimikrobnoj infekcije), jednostavnim upalne bolesti zdjelice organa.
azalida
Azalidi - antibiotici širokog spektra. Među njima, azitromicin je najpoznatiji, sposoban za deponiranje u fagocitima i djelujući na bakterije koje apsorbiraju, kao i lako prodiranje u različite stanice tijela. Prema podacima IMS Healtha, u 2010. godini obujam prodaje ove grupe iznosio je 2,5 milijarde rubalja, što je za 9,3% više od prošlogodišnje razine. U pakiranjima je prodaja porasla za 23,1% i dostigla je 11,2 milijuna, a među azalidima su Sumamed (Teva), Azitromicin (Vertex), Hemomitsin (Stada), Azitroks (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva).,
makrolidi
Makrodide se široko koriste za liječenje infekcija dišnog i mokraćnog sustava.
U 2010. godini makrolidni antibiotici prodani su na ruskom tržištu u iznosu od 2,1 milijarde rubalja. (+ 5,9% u odnosu na 2009.) ili 9,6 milijuna paketa (-7,9%). Voditelji ove skupine su lijekovi kao što su Vilprafen (Astellas Pharma), Klacid CP (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamycin (Sanofi-aventis).
Kombinirani antibiotici
Segment kombiniranih antibiotika u 2010. godini porastao je za 14,9% u odnosu na 2009. godinu, dosegnuvši 1,9 milijardi rubalja. Realno gledano, njezin je obujam dosegao 22,5 milijuna paketa. Vodeće pozicije zauzimaju lijekovi kao što su Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulpperazon (Pfizer), Sulpperacef ("Abolmed"), Sultsef (Medochemie), Oletetrin ("Biotech").
karbapenema
Karbapenemi su a-laktami. U usporedbi s penicilinima i cefalosporinima, oni su otporniji na hidrolizirajuće djelovanje bakterijskih a-laktamaza i imaju širi spektar djelovanja. Koriste se kod teških infekcija različite lokalizacije, uključujući i bolničke, češće kao rezervne droge, ali za životno ugrožavajuće infekcije mogu se smatrati primarnom empirijskom terapijom. Tržište karbapenema je malo: trenutno prodaja iznosi samo 320 tisuća paketa u iznosu od 1,6 milijardi rubalja. Među karbapenemima su Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Invanz (merck sharp dohme), Meropenem Spencer (Incomed S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").
tetraciklini
Tetraciklini su antibiotici širokog spektra. Djeluju protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, kao i protiv mikoplazmi i intracelularnih parazita - rikecija, legionela i klamidije. Razvoj tetraciklinskog segmenta u Rusiji karakterizira pozitivna dinamika. Na kraju 2010. godine prodaja je iznosila 11,8 milijuna paketa u iznosu od 577,8 milijuna rubalja. U odnosu na 2009. godinu, segment je porastao za 12,5% u naturi i za 23,4% u novčanom smislu.
Među tetraciklinima vodeći trgovački nazivi su Unidox Solutab (Astellas Pharma), tetraciklin (“Belmedpreparaty”), doksiciklin (“Belmedpreparaty”), Tigatsil (Pfizer), Vidoktsin (“Abolmed”).
aminoglikozidi
Glavni klinički značaj aminoglikozida leži u njihovoj aktivnosti protiv aerobnih gram-negativnih bakterija. Obujam prodaje aminoglikozida u Ruskoj Federaciji u 2010. godini iznosio je 471,7 milijuna rubalja, odnosno 13,4 milijuna paketa. Međutim, u usporedbi s 2009. godinom, prodaja paketa je smanjena za 21,7%.
Među aminoglikozidima vodeći su antibiotici kao što su Amikacin ("Farm-Center"), Netromicin (Merck Sharp Dohme), Gentamicin (KRKA), Selemicin (Medochemie), Toby (Novartis).
polisaharidi
Glikopeptidi su skupina antibiotika s pretežno bakteriostatičkim učinkom i uskim spektrom djelovanja, uglavnom protiv MRSA i enterokoka. Prodaja glikopeptida u 2010. godini iznosila je 373,8 milijuna rubalja, što je 16% više nego prošle godine. U prirodnim količinama, segment je porastao za 23,8% na 815 tisuća paketa. Među glikopeptidima su vodeći lijekovi kao što su Edicin (Novartis), Vankomicin (Teva), Vankorus (“Farm-Center”). Vero-vankomicin ("Veropharm"), Vancomabol ("Abolmed").
nitrofurani
Nitrofurani se često koriste u medicinskoj praksi. Oni su inferiorni u kliničkoj djelotvornosti većine antibiotika i koriste se uglavnom u liječenju akutnih oblika nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava, kao i intestinalnih i nekih protozoalnih infekcija.
U 2010. godini, količina prodaje nitrofurana u Rusiji porasla je za 14,4% u fizičkom smislu i za 27,0% u vrijednosti, dosegnuvši 12,3 milijuna paketa, odnosno 279,5 milijuna rubalja. Među liderima segmenta potrebno je spomenuti lijekove kao što su Furamag 50 (“Olaine HFZ”), Furagin (“Obolenskoye”), Furadonin (“Olaine HFZ”), Furamag (“Olaine HFZ”).
hidroksikinolin
Pripravci iz skupine oksikinolini imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja i vrlo su aktivni protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. U Ruskoj Federaciji grupu predstavljaju dva lijeka - 5-NOK (Novartis) i Nitroxoline (“Irbit HFZ”).
penicilini
Penicilini su najčešće propisani lijekovi za infekcije uzrokovane gram-pozitivnim patogenima. Ova skupina uključuje samo prirodne peniciline, čiji je predak benzilpenicilin, koji se u kliničkoj praksi koristi od ranih 1940-ih. Do kraja 2010. godine obujam prodaje penicilina u Ruskoj Federaciji smanjio se za 8,6% u fizičkom smislu i za 11,7% u vrijednosti, dosegnuvši 23 milijuna paketa u iznosu od 126,2 milijuna rubalja. Penicilini domaće proizvodnje najpopularniji su u Rusiji, među kojima su najprodavaniji benzilpenicilin ("Biotech"), Bicillin-5 ("Farm-Centar"), Bitsillin-3 ("Farm-Centar"), fenoksimetilpenicilin ("Biotech"), Extencillin (Sanofi-Aventis).
linkozamida
Linkozamidi imaju bakteriostatska ili baktericidna svojstva (ovisno o koncentraciji u tijelu i osjetljivosti mikroorganizama). Koriste se za infekcije uzrokovane gram-pozitivnim kokama (uglavnom kao lijekovi drugog reda) i anaerobnom florom koja ne tvori spore. Prema IMS Health, u 2010, prodaja linkozamida iznosila je 3,5 milijuna paketa u vrijednosti 108,7 milijuna rubalja. Vodeće pozicije u tom segmentu zauzimaju lijekovi Lincomycin (Belmedpreparaty), Clindamycin (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkotsin (Pfizer).
sulfonamidi
U posljednjih nekoliko godina, primjena sulfonamida u kliničkoj praksi značajno se smanjila, zbog njihove aktivnosti, značajno su lošiji od modernih antibiotika i vrlo su toksični. Također je značajno da je zbog dugotrajne primjene sulfonamida većina mikroorganizama razvila otpornost na njih. Trenutno, samo 3 lijeka iz ove skupine zastupljena su u Ruskoj Federaciji - Sulfadimetoksin (“Biotech”), Sulfadimezin (“Irbit KHFZ”), Sulfalen (“Obolenskoye”).
Stoga se mogu razlikovati sljedeća obilježja tržišta sustavnog antibiotika:
- usporavanje rasta prodaje;
- više od 15 skupina antibiotika zastupljeno je na tržištu, a cefalosporini su vodeći u smislu prodaje u monetarnom smislu;
- tržište sustavnih antibiotika u Rusiji je tržište pretežno stranih generičkih lijekova;
- prodaja lijekova odvija se uglavnom putem ljekarničkog segmenta;
- gotovo svi antibiotici su lijekovi na recept.
Slike, tablice - u aplikaciji
Izvor: časopis Ruske ljekarne br. 21 (2010)
Datoteka: Preuzmi (138 KB)
Cochrane
Pregledali smo dokaze o koristima i štetnosti sistemskih (oralnih, oralnih) ili lokalnih (dostavljenih kroz nos) antibiotika u osoba s kroničnim rinosinusitisom.
Kronični rinosinusitis je uobičajeno stanje koje se manifestira kao upala nosa i paranazalnih sinusa (skupina prostora ispunjenih zrakom iza nosa, očiju i obraza). Pacijenti imaju najmanje dva ili više od sljedećih simptoma tijekom 12 tjedana ili više: nazalna kongestija, nazalni iscjedak ili curenje iz nosa, bol ili osjećaj pritiska u licu i / ili smanjeni miris (hipposija). Neki ljudi također imaju nosne polipe, koji su poput nalik na grožđe oticanje sluznice unutar nosnih prolaza i sinusa.
Uključili smo 5 randomiziranih kontroliranih studija (RCT) s 293 sudionika. Studije su bile male (od 43 do 79 sudionika). Četiri studije uključivale su odrasle, petu djecu. Tri studije uključivale su osobe s kroničnim rinosinusitisom bez nazalnih polipa, jedna studija uključivala je osobe s polipima ili bez njih, a posljednje istraživanje uključivalo je samo osobe s polipima. Sve studije koristile su različite oralne antibiotike; nijedna studija nije razmatrala uporabu lokalnih antibiotika. Pacijenti su primali antibiotike kao antimikrobne i protuupalne lijekove u različitim vremenskim razdobljima, iako smo u svim slučajevima imali priliku ocijeniti ishode nakon tri mjeseca. Antibiotici su uspoređeni s placebom, s intranazalnim (nazalnim) steroidima ili oralnim steroidima. U jednoj studiji, antibiotici su korišteni kao dodatni tretman, zajedno sa slanim otopinama za navodnjavanje nosa, a većina ljudi u ovoj studiji također je primala intranazalne steroide.
Glavni rezultati i kvaliteta dokaza
U usporedbi s placebom (u tri studije), postojali su dokazi o umjerenoj kvaliteti (u jednoj studiji) u smislu poboljšanja kvalitete života povezane s zdravljem kada se koriste oralni antibiotici kod osoba s kroničnim rinosinusitisom (bez polipa) na kraju liječenja (tri mjeseca). Međutim, ostaje nejasno da li se poboljšanje kvalitete života nastavlja i nakon tri mjeseca. Kada se koriste antibiotici, mogu se razviti probavni poremećaji i alergijske reakcije (osip ili iritacija kože), ali to nije razjašnjeno i kvaliteta dokaza se pokazala vrlo niskom.
U jednoj studiji, antibiotici su korišteni u kombinaciji s nazalnim navodnjavanjem s fiziološkim otopinama i intranazalnim steroidima (u usporedbi s placebom i sličnim liječenjem). Nije jasno jesu li postojale značajne razlike u kvaliteti života povezane s zdravljem (specifičnim za bolest) nakon tretmana (tri mjeseca) ili tri mjeseca nakon završetka liječenja (dokaz loše kvalitete). Moguće je da je u skupini ljudi koji primaju antibiotike više ljudi osjetilo poboljšanje na kraju liječenja, ali u obje skupine bilo je ljudi koji su imali pogoršane simptome bolesti (dokazi o vrlo lošoj kvaliteti). Nije sigurno postoji li razlika u gastrointestinalnim poremećajima među skupinama.
U jednoj studiji, u usporedbi s intranazalnim steroidima u osoba s kroničnim rinosinusitisom (bez polipa), bilo je neizvjesno postoje li razlike u težini bolesti (mjereno na skali koja uzima u obzir četiri različita simptoma) između skupina u kojima su dobiveni antibiotici i intranazalni steroidi (dokaz niske kvalitete). Informacije o štetnim događajima nisu dostavljene.
U jednoj studiji, koja je usporedila uporabu antibiotika s oralnim steroidima (u bolesnika s kroničnim rinosinusitisom i polipima), nisu prikazani rezultati učinkovitosti koje bismo mogli koristiti. Bilo je neizvjesno postoji li razlika u gastrointestinalnim poremećajima ili iritaciji kože u skupini antibiotika (dokazi o vrlo lošoj kvaliteti).
Nijedna studija nije izvijestila o ozbiljnim nuspojavama.
Našli smo vrlo malo dokaza da su oralni antibiotici učinkoviti u bolesnika s kroničnim rinosinusitisom. U odraslih s kroničnim rinosinusitisom bez polipa koji su primali antibiotike iz makrolidne skupine tri mjeseca, otkrili smo dokaze umjerene kvalitete u odnosu na blago poboljšanje kvalitete života (specifično za bolest). Stupanj poboljšanja bio je mali (0,5 boda na skali od 5 bodova) i uočen je tek na kraju tromjesečnog liječenja; tri mjeseca kasnije nisu pronađene razlike.
Unatoč općoj percepciji da antibiotici mogu biti povezani s razvojem štetnih učinaka, uključujući gastrointestinalne poremećaje, rezultati ovog pregleda bili su vrlo neizvjesni, budući da su studije bile male i prijavile su vrlo mali broj događaja.
Potrebna su dodatna istraživanja u ovom području, osobito ona koja ocjenjuju dugoročne ishode i štetne učinke.