Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Gripa

Opis od 02/11/2015

  • Latinski naziv: Tamiflu
  • ATC kod: J05AH02
  • Aktivni sastojak: Oseltamivir (Oseltamyvir)
  • Proizvođač: GmbH, Catalent Njemačka Schorndorf (Njemačka), doo F. Hoffmann-La Roche (Švicarska)

struktura

Jedna kapsula Tamiflu sadrži 30, 45 ili 75 mg aktivnog sastojka oseltamivir (oseltamivir fosfat) + škrob, kroskarmeloza natrij, natrij stearil fumarat, želatina, titanov dioksid, boje crnog željeznog oksida, crvena i žuta, Pvidone K30, talk.

Jedna bočica lijeka sadrži 30 mg aktivnog sastojka oseltamivir fosfat + titanov dioksid, ksantan gumu, natrijev saharin, sorbitol, mononatrijev citrat, permasil Tutti-Frutti. Nakon pripreme suspenzije, sadržaj oseltamivira je 12 mg po mililitru.

Obrazac za izdavanje

Lijek se otpušta u obliku kapsula od želatine u blisterima od 10 kapsula, u kartonskom snopu jedan blister. Kapsule su čvrste, neprozirne. Kapsula ima sivo kućište s natpisom "ROCHE" i blijedo žutom kapicom s natpisom "30 mg", "45 mg" ili "75 mg". Natpisi su izrađeni svijetloplavom tintom. Unutar svake tablete nalazi se bijeli i svijetlo žuti fini prah.

Sredstva u obliku praška za pripremu suspenzija proizvedenih u bocama za zaštitu od svjetlosti kapaciteta 30 grama. Komplet se isporučuje s plastičnim adapterom i štrcaljkom za doziranje s mjernom šalicom. Set je u kartonskim pakiranjima s pregradom. Sam prah je bijele ili blago žućkaste boje, ima specifičan ugodan voćni miris i okus. Veliki prah, granuliran. Nakon miješanja s vodom stvara se neprozirna suspenzija bijele ili žute boje.

Farmakološko djelovanje

Farmakodinamika i farmakokinetika

Oseltamivir je predlijek. Jedan od njegovih aktivnih metabolita, oseltamivir karboksilat, je selektivni inhibitor neuraminidaze gripe A i B. To je enzim koji aktivira oslobađanje virusa iz zaraženih stanica, odgovoran je za reprodukciju i širenje štetnih tvari u cijelom tijelu, posebno u epitelu respiratornog trakta.

Postoje procesi suzbijanja replikacije virusa i smanjenja njihove patogenosti. Aktivnost izlučivanja i raspodjele sredstava iz tijela nosača bolesti također se smanjuje.

Lijek olakšava tijek bolesti, skraćuje vrijeme bolesti, smanjuje vjerojatnost komplikacija kao što su bronhitis, sinusitis, otitis ili upala pluća. Prema kliničkim ispitivanjima u djece do 12 godina, došlo je do smanjenja trajanja bolesti za 2 dana.

Kod profilaktičke primjene kod pacijenata koji dolaze u kontakt sa zaraženim pacijentima, manje je vjerojatno da će članovi obitelji pacijenta dobiti gripu za 92%.

Važno je napomenuti da alat ne utječe na intenzitet tjelesne borbe protiv bolesti, antitijela se proizvode normalno. Nije bilo klinički značajnih slučajeva rezistencije na lijekove.

Oseltamivir fosfat se brzo i gotovo potpuno apsorbira u gastrointestinalni trakt, gdje se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem crijevnih i jetrenih esteraza. Otkrivanje aktivnog metabolita u krvnoj plazmi postaje moguće unutar pola sata nakon primjene. Maksimalna koncentracija metabolita doseže se tijekom 2-3 sata. Metabolit plazme je 20 puta veći od metabolita oseltamivira.

Farmakokinetički pokazatelji ne ovise o unosu hrane.

Aktivna tvar može se naći u sluznici nosa i bronhija, u plućima, dušniku i srednjem uhu.

Stupanj vezanja metabolita za proteine ​​u krvnoj plazmi je do 3%, dok predlijek veže gotovo polovicu proteina, ali ne utječe na bilo koje farmakodinamičke parametre.

Lijek se uklanja (i njegov aktivni metabolit) kroz bubrege i s izmetom (u neznatnoj mjeri). Poluživot je oko pet do deset sati.

Osobe koje pate od ozbiljne bolesti bubrega mogu imati poteškoća s uklanjanjem lijeka iz tijela, AUC će biti obrnuto proporcionalan stupnju oštećenja organa. Kod patologije jetre takvi obrasci nisu uočeni.

Kod starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu lijeka.

Kod djece mlađe od 12 godina, metabolizam lijeka se ubrzava, lijek se gotovo 2 puta brže izlučuje iz tijela. U tom smislu, potrebna korekcija dnevne doze.

Indikacije za uporabu

Lijek se propisuje za prevenciju i liječenje gripe

Za liječenje gripe lijek mogu koristiti osobe od jedne godine. U slučaju pandemije gripe moguće je koristiti lijek u djece od 6-12 mjeseci.

Lijek je pokazao najveću učinkovitost u slučaju primjene unutar dva dana nakon infekcije i prvih simptoma.

Također, Tamiflu se može koristiti kao profilaktičko sredstvo nakon kontakta sa zaraženim osobama u epidemijama i pandemijama kod osoba starijih od godinu dana.

Treba napomenuti da uzimanje lijeka ne zamjenjuje cijepljenje protiv virusa influence. Prije uporabe alata, osobito kod djece od 6 do 12 mjeseci, savjetujte se sa svojim liječnikom.

kontraindikacije

  • ako ste alergični na neku od njegovih komponenti;
  • djeca mlađa od 6 mjeseci;
  • s kroničnim zatajenjem bubrega, s Cl kreatininom manje od 10 ml u minuti.

Treba paziti na trudnice i dojilje, djecu od 6 do 12 mjeseci.

Nuspojave

Kada se lijek najčešće manifestira: mučnina, povraćanje i glavobolja, osobito u ranim danima.

Promatrane su odrasle skupine bolesnika i adolescenata:

Djeca mogu doživjeti sljedeće nuspojave:

U postregistracijskom razdoblju identificirani su slučajevi sljedećih nuspojava (rijetko se manifestiraju, nije utvrđeno jesu li povezane s uzimanjem lijeka):

Tamiflu upute za uporabu (metoda i doziranje)

Lijek se može uzimati uz obroke ili bez obzira na obrok. Kod nekih bolesnika lijek se bolje apsorbira ako ga pijete s hranom.

Standardna doza od 75 mg dnevno može se podijeliti u 2 dijela, jednu kapsulu od 30 mg i jednu 45 mg.

Bolje je početi liječenje u prvim danima bolesti, odmah nakon pojave prvih simptoma.

Upute za uporabu Tamiflu kapsula za liječenje gripe

Odrasli i djeca od 13 godina uzimaju 75 mg 2 puta dnevno. Tijek liječenja je 5 dana.

Tamiflu za djecu od 1 do 12 godina preporučuje se imenovati u količini od 60 do 150 mg dnevno, podijeljeno u 2 doze. Tijek liječenja je 5 dana.

Doza značajno ovisi o težini djeteta:

  • težine do 15 kg - 60 mg dnevno;
  • s težinom od 15 do 23 kg - 90 mg;
  • djeca s težinom od 23 do 40 - 120 mg dnevno;
  • s težinom iznad 40 mg - 150 mg.

Za djecu od šest mjeseci do godinu dana propisuju se 3 mg po kilogramu tjelesne težine, 2 puta dnevno. Tijek liječenja je isti kao i za ostale dobne kategorije.

Upute za kapsule za prevenciju

Preporučuje se uzimati lijekove kao profilaktičko sredstvo u roku od 2 dana nakon kontakta s pacijentom.

U pravilu, uzmite jednu kapsulu 75 mg 1 put dnevno tijekom 10 dana.

Tijekom epidemije možete piti 75 mg, 1 put dnevno tijekom 1,5 mjeseca.

Tamiflu za djecu mlađu od 12 godina propisan je kao profilaksa ovisno o težini:

  • do 15 kg - 30 mg dnevno;
  • od 15 do 23 kg - 45 mg dnevno;
  • od 23 do 40 kg - 60 mg;
  • više od 40 mg - 75 mg dnevno.

Trajanje primanja sredstava je 10 dana.

Ako bolesnik ima problema s gutanjem kapsule, ili ako izgleda nesposoban za konzumaciju, sadržaj tablete može se preliti u žličicu. Zatim u posudu dodajte čokoladni sirup, šećer, med, kondenzirano mlijeko ili drugi proizvod koji može sakriti neugodan okus praha. Pripremljeni proizvod mora se konzumirati odmah nakon miješanja.

Upute za pripremu suspenzija

  • Miješajte sadržaj bočice kako biste ravnomjerno rasporedili prašak na dnu.
  • Zatim ulijte 52 ml vode u mjernu posudu (do odgovarajuće oznake).
  • Dodajte izmjerenu količinu vode u bočicu, zatvorite je i protresite najmanje 15 sekundi.
  • Uklonite poklopac s boce i umetnite adapter u vrat.
  • Dobro zatvorite bocu. Provjerite je li adapter ispravno postavljen.

Na etiketi morate navesti rok za uporabu pripremljenog lijeka. Prije uzimanja suspenzije bočicu treba dobro protresti. Izmjerite potrebnu količinu lijeka pomoću mjerne štrcaljke.

Kod bolesnika s oštećenjem bubrega s Cl-kreatininom 10-30 ml u minuti, doza se smanjuje na 75 mg jednom dnevno. Maksimalno trajanje prijema - 5 dana. Kod profilaktičke primjene, doza se smanjuje na 75 mg svaki drugi dan, ili 30 mg suspenzije svaki dan.

Sigurnost uporabe lijeka u djece mlađe od 6 mjeseci i onih koji boluju od bolesti jetre nije utvrđena.

Ako imate 75 mg kapsulu i trebate dati pacijentu manju količinu oseltamivira:

  • Sipajte sadržaj jedne kapsule u malu suhu posudu.
  • Izmjerite štrcaljkom sa stupnjevima 5 ml vode i dodajte prašku. Dobro izmiješajte.
  • Ako je potrebno doziranje: 30 mg treba izvaditi 2 ml smjese, ako je 45 - 3 ml, ako je 60 - 4 ml.
  • Ubrizgajte sadržaj štrcaljke u drugi spremnik.
  • Sadržaj drugog spremnika pomiješajte sa zaslađivačem (šećer, med, sok, jogurt), pomiješajte i dajte pacijentu.
  • Ako nije bilo moguće uzeti sav sadržaj drugog spremnika odjednom, možete dodati vodu i dati pacijentu malo vode.

predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.

Može se pojaviti mučnina, vrtoglavica i povraćanje. U slučaju predoziranja potrebno je prestati uzimati sredstva i provesti simptomatsko liječenje.

Pri uzimanju do jednog grama lijeka uočena je samo mučnina i povraćanje.

interakcija

Interakcije lijekova, u pravilu, ne događaju se.

Kada se lijek kombinira s probenecidom (ili drugim sredstvima koja blokiraju tubularnu sekreciju), AUC aktivnog metabolita povećava se oko 2 puta, ali nije potrebno prilagoditi dozu antivirusnog sredstva.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece.

Kapsule se čuvaju na normalnoj vlažnosti, na temperaturi ne višoj od 25 stupnjeva.

Prah za suspenziju skladišti se na temperaturi od 15 do 25 stupnjeva.

Već pripremljena suspenzija može se čuvati na tamnom mjestu na temperaturi od 2 do 8 stupnjeva (17 dana) ili od 15 do 25 stupnjeva (10 dana).

Rok valjanosti

5 godina za kapsule, 2 godine za prašak, 10 do 17 dana za pripremljenu suspenziju.

Posebne upute

Kod djece i adolescenata, bolesnika s gripom i uzimanja Tamiflua bilo je slučajeva napadaja i delirija. Međutim, nije nađen izravan odnos između psihoneurotskih poremećaja i unosa lijekova (rezultati triju neovisnih velikih epidemioloških studija). Ti su se simptomi manifestirali u djece koja nisu uzimala ovaj lijek.

U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom preporuča se prilagoditi dnevnu dozu nakon savjetovanja sa stručnjakom.

Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka u osoba s oslabljenim imunitetom nije utvrđena.

Uzimanje Tamiflua ne zamjenjuje godišnje cjepivo protiv gripe. Lijek štiti od bolesti samo u vrijeme prijema.

Nije poznato koliko je lijek učinkovit protiv drugih bolesti (osim virusa influence A i B).

Analogi Tamiflua

Strukturni analozi lijeka trenutno ne postoje. Bliska, ali donekle inferiorna u učinkovitosti, analozi Relenz, Floustol, Oseltamivir i Arbidol nisu dovoljno istraženi.

Tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom istraživanja životinjskih sisavaca, pokazalo se da oseltamivir prelazi u majčino mlijeko. Aktivni sastojak i njegov aktivni metabolit nađeni su u dojilja u subterapeutskim koncentracijama. Prije uporabe lijeka tijekom dojenja treba konzultirati stručnjaka.

Trudnice mogu uzimati lijek nakon procjene omjera štete na fetus / koristi za majku (nakon savjetovanja s liječnikom).

Recenzije za Tamiflu

O lijeku uglavnom dobro reagiraju:

  • "... chic pilule";
  • "... piješ i ne boliš više";
  • "... kad sam se razbolio, počeo sam davati muža i djecu - oni su se oporavili za 3 dana."

Od nuspojava najčešće se žale na mučninu i labavu stolicu (uglavnom kod djece).

Recenzije za Tamiflu za djecu su dobre. Neki piju lijek za profilaksu prije slanja djeteta u školu ili vrtić.

Cijena Tamiflu gdje kupiti

Trošak 10 kapsula doze lijeka od 75 mg je oko 1.200 rubalja.

Cijena Tamiflu u ljekarnama u obliku praha za pripremu suspenzija - 1198 rubalja po boci od 30 grama.

Tamiflu

Danas na prodaju

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

Tvrde želatinske kapsule, veličina br. 4, tijelo i kapa svijetlo žuta, neprozirna; s natpisom "ROCHE" (na kućištu) i "30 mg" (na poklopcu) u svijetloplavoj boji; sadržaj kapsula je bijeli do žućkasto bijeli prah.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

Sastav ljuske kapsule: želatina, željeznog obojenog crvenog oksida (E172), željeznog bojila žutog oksida (E172), titanijevog dioksida (E171).
Sastav tinte za tiskanje na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol (metilirani alkohol).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Tvrde želatinske kapsule, veličina br. 4, tijelo i kapa siva, neprozirni; s natpisom "ROCHE" (na slučaju) i "45 mg" (na kapici) u svijetloplavoj boji; sadržaj kapsula je bijeli do žućkasto bijeli prah.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

Sastav ljuske kapsule: želatina, crni oksid željezne boje (E172), titanov dioksid (E171).
Sastav tinte za tiskanje na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol (metilirani alkohol).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Čvrste želatinske kapsule, veličina br. 2, neprozirno, sivo tijelo, svijetlo žuta kapica; s natpisom "ROCHE" (na slučaju) i "75 mg" (na kapici) u svijetloplavoj boji; sadržaj kapsula je bijeli do žućkasto bijeli prah.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

Sastav tijela kapsule: želatina, crni oksid željezne boje (E172), titanov dioksid (E171).
Sastav kapice kapsule: želatina, željeznog bojila crvenog oksida (E172), željeznog bojila žutog oksida (E172), titanijevog dioksida (E171).
Sastav tinte za tiskanje na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol (metilirani alkohol).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu od bijele do svijetlo žute boje, fino zrnat, s voćnim mirisom; dopušteno je skupljanje; nakon rekonstitucije formira neprozirnu suspenziju od bijele do svijetlo žute.

Pomoćne tvari: sorbitol, titanov dioksid, natrijev benzoat, ksantan guma, natrijev dihidrocitrat, natrijev saharinat, Permasil 11900-31 aroma Tutti Frutti.

* Pripremljena suspenzija sadrži oseltamivir 12 mg / ml

30 g - boce stakla za zaštitu od svjetla (1) zajedno s plastičnim adapterom, plastičnom dozom za doziranje i mjernom posudom - kartonom.

Kliničko-farmakološka skupina

Farmakološko djelovanje

Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je predlijek, njegov aktivni metabolit oseltamivir karboksilat (OC) je djelotvoran i selektivan inhibitor neuraminidaznih virusa influence A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz zaraženih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i daljnjeg širenja virusa u epitelne stanice respiratornog trakta i dalje širenje virusa u tijela.

On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. Studije kliničkih izolata virusa influence pokazale su da je koncentracija OC potrebna za inhibiciju neuraminidaze za 50% (IC50) je 0.1–1.3 nM za virus influence A i 2.6 nM za virus influence B. Prema objavljenim studijama, medijan IC vrijednosti50 za virus gripe B je nešto viši i iznosi 8,5 nM.

Klinička djelotvornost lijeka Tamiflu ® dokazana je u ispitivanjima eksperimentalne gripe u ljudi i studija III. Faze infekcije influencom koja je nastala u prirodnim uvjetima. U provedenim istraživanjima Tamiflu ® nije utjecao na stvaranje anti-influenčnih antitijela, uključujući proizvodnju antitijela kao odgovor na primjenu inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Ispitivanja infekcije prirodnom influence

U III. Fazi kliničkih ispitivanja provedenih na sjevernoj hemisferi 1997. - 1998. tijekom infekcije sezonskom influencom, pacijenti su počeli dobivati ​​Tamiflu ® najkasnije 40 sati nakon prvih simptoma infekcije influencom. 97% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 3% bolesnika virusom influence B. Tamiflu® je značajno skratio vrijeme kliničkih manifestacija infekcije influence (32 sata). U bolesnika s potvrđenom dijagnozom influence koja je uzimala Tamiflu ®, težina bolesti, izražena kao površina ispod krivulje za kumulativni indeks simptoma, bila je 38% manja u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo. Štoviše, kod mladih bolesnika bez komorbiditeta, Tamiflu ® smanjio je za oko 50% učestalost komplikacija gripe, što zahtijeva uporabu antibiotika (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media). U ovim kliničkim studijama Faze III, dobiveni su jasni dokazi o djelotvornosti lijeka u odnosu na sekundarne kriterije djelotvornosti koji se odnose na antivirusnu aktivnost: Tamiflu® je uzrokovao i skraćenje vremena izlučivanja virusa i smanjenje površine pod krivuljom "virusni vremenski titar".

Podaci dobiveni u studiji o liječenju Tamifluom ® u bolesnika srednje i starije dobi pokazuju da je uzimanje Tamiflua u dozi od 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana bilo praćeno klinički značajnim smanjenjem medijana razdoblja kliničkih manifestacija infekcije influencom, slično kao kod odraslih bolesnika. međutim, razlike nisu dosegle statističku značajnost. U drugoj studiji, bolesnici s gripom starijom od 13 godina koji su pratili kronične bolesti kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava primali su Tamiflu® u istom režimu doziranja ili placebu. Nije bilo razlika u medijanima razdoblja prije smanjenja kliničkih manifestacija infekcije influencom u Tamiflu® i placebo skupinama, međutim, razdoblje povišenja temperature tijekom uzimanja Tamiflua smanjeno je za oko 1 dan. Udio pacijenata koji su oslobađali virus 2. i 4. dan postali su značajno manji. Sigurnosni profil Tamiflua ® u bolesnika s rizikom nije se razlikovao od onog u općoj populaciji odraslih bolesnika.

Liječenje gripe u djece

Djeca u dobi od 1 do 12 godina (srednja dob 5,3 godine) koja su imala povišenu temperaturu (≥37,8 ° C) i jedan od simptoma dišnog sustava (kašalj ili rinitis) tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom, imala su dvostruko slijepi placebo kontrolirana studija. 67% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 33% bolesnika s virusom influence B. Lijek Tamiflu® (kada je uzet najkasnije 48 sati nakon pojave prvih simptoma infekcije influence) značajno je smanjio trajanje bolesti (za 35,8 sati) u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vrijeme za zaustavljanje kašljanja, nazalna kongestija, nestanak vrućice i povratak u normalnu aktivnost. U skupini djece koja su primala Tamiflu ®, incidencija akutne upale srednjeg uha smanjila se za 40% u usporedbi s placebo skupinom. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost dogodili su se gotovo 2 dana ranije u djece koja su primala Tamiflu ®, u usporedbi s placebo skupinom.

Druga studija obuhvatila je djecu u dobi od 6 do 12 godina koja boluju od bronhijalne astme; U 53,6% bolesnika infekcija gripom potvrđena je serološki i / ili u kulturi. Srednje trajanje bolesti u skupini bolesnika liječenih lijekom Tamiflu® nije se značajno smanjilo. No, u posljednjih 6 dana terapije Tamiflu®, volumen prisilnog izdisaja u 1 sekundi (FEV1) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u bolesnika koji su primali placebo (p = 0,0148).

Prevencija gripe u odraslih i adolescenata

Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u infekcijama prirodnom influencom A i B dokazana je u 3 odvojene kliničke studije faze III.

U studiji treće faze, odrasli i adolescenti koji su bili u kontaktu s bolesnim članom obitelji počeli su uzimati Tamiflu® dva dana nakon pojave simptoma gripe u obitelji i nastavili su 7 dana, što je značajno smanjilo učestalost gripe u kontaktima. 92%.

U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju na necijepljenim i općenito zdravim odraslim osobama u dobi od 18 do 65 godina, uzimanje Tamiflua tijekom epidemije gripe značajno je smanjilo učestalost gripe (za 76%). Sudionici ovog istraživanja uzimali su lijek 42 dana.

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji starijih i senilnih pacijenata u domovima za starije osobe, od kojih je 80% cijepljeno prije sezone u kojoj je provedeno istraživanje, Tamiflu ® značajno je smanjio učestalost gripe za 92%. U istoj studiji, Tamiflu® je značajno (za 86%) smanjio učestalost komplikacija gripe: bronhitis, upalu pluća, sinusitis. Sudionici ove studije uzimali su lijek 42 dana.

U sva tri klinička ispitivanja, oko 1% bolesnika oboljelo je od Tamiflu ® gripe.

U tim kliničkim ispitivanjima Tamiflu ® je također značajno smanjio učestalost oslobađanja virusa i spriječio prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.

Prevencija gripe u djece

Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u infekciji prirodnom influencom pokazana je u studiji kod djece od 1 do 12 godina nakon kontakta s bolesnim članom obitelji ili s nekim iz trajnog okruženja. Primarni parametar učinkovitosti u ovoj studiji bila je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence. U ispitivanju djece koja su primala Tamiflu® (prašak za suspenziju za oralnu primjenu) u dozi od 30-75 mg 1 puta / dan tijekom 10 dana i u početku nije oslobodila virus, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% (2/47) u usporedbi s 21% (15/70) u placebo skupini.

Kod uzimanja Tamiflua u svrhu postekspozicijske profilakse (7 dana), prevencije kontakta u obitelji (10 dana) i sezonske prevencije (42 dana) nije bilo slučajeva rezistencije na lijekove.

Opasnost od rezistencije na lijekove kada se koristi za liječenje gripe opsežno je proučena. Prema svim kliničkim istraživanjima Roche-a o liječenju infekcije influencom pri uzimanju Tamiflua ® u odraslih bolesnika / adolescenata, rezistencija na oseltamivir pronađena je u 0,32% slučajeva (4/1245) uporabom fenotipizacije i 0,4% slučajeva (5/1245) korištenjem fenotipizacije i genotipizacija, te u djece od 1 godine do 12 godina u 4,1% (19/464) odnosno 5,4% (25/464) slučajeva. Svi pacijenti imali su privremeni prijenos OK-rezistentnog virusa. To nije utjecalo na eliminaciju virusa i nije uzrokovalo pogoršanje kliničkog stanja.

Nekoliko različitih podtip-specifičnih mutacija virusa neuraminidaze pronađeno je u studijama in vitro ili u literaturi. Stupanj desenzitizacije ovisio je o tipu mutacije, pa je s mutacijom I222V u N1 osjetljivost smanjena za 2 puta, a kod R292K u N2 - za 30.000 puta. Nisu otkrivene mutacije koje bi smanjile osjetljivost virusa neuraminidaze influence B in vitro.

U bolesnika liječenih oseltamivirom, registrirane mutacije N1 neuraminidaze (uključujući H5N1 viruse), što je dovelo do rezistencije / smanjene osjetljivosti na TC, bile su H274Y, N294S (1 slučaj), E119V (1 slučaj), R292K (1 slučaj) i mutacije neuraminidaze. N2 - N294S (1 slučaj) i SASG245-248del (1 slučaj). U jednom slučaju otkrivena je G402S mutacija virusa influence B, što je rezultiralo 4-kratnim smanjenjem osjetljivosti, au jednom slučaju mutacijom D198N s 10-strukim smanjenjem osjetljivosti kod djeteta s imunodeficijencijom.

Virusi s rezistentnim genotipom neuraminidaze razlikuju se u različitim stupnjevima otpornosti prirodnog soja. Virusi s mutacijom R292K u N2 kod životinja (miševi i lasice) su daleko infektivniji, patogeniji i zarazniji od virusa s E119V mutacijom u N2 i D198N u B i neznatno se razlikuju od vrste divljeg tipa. Virusi s mutacijom H274Y u N1 i N294S u N2 zauzimaju međupoložaj.

U bolesnika koji nisu primili oseltamivir pronađene su mutacije virusa influence A / H1N1 u prirodnim uvjetima, koje su imale smanjenu osjetljivost na lijek in vitro. Stupanj smanjenja osjetljivosti na oseltamivir i učestalost pojave takvih virusa mogu varirati ovisno o sezoni i regiji.

Rezultati pretkliničkih ispitivanja

Pretklinički podaci dobiveni na temelju standardnih studija o ispitivanju farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti i kronične toksičnosti nisu otkrili nikakvu posebnu opasnost za ljude.

Karcinogenost: Rezultati triju studija o otkrivanju kancerogenog potencijala (dvije dvogodišnje studije na štakorima i miševima za oseltamivir i jedno 6-mjesečno istraživanje na transgenim Tg: AC miševima za aktivni metabolit) bile su negativne.

Mutagenost: Standardni genotoksični testovi na oseltamivir i na aktivni metabolit bili su negativni.

Utjecaj na plodnost: oseltamivir u dozi od 1500 mg / kg / dan nije utjecao na generativnu funkciju kod mužjaka i ženki štakora.

Teratogenost: u ispitivanjima teratogenosti oseltamivira u dozi do 1500 mg / kg / dan (kod štakora) i do 500 mg / kg / dan (kod kunića) nije utvrđen učinak na razvoj embrija i fetusa. U studijama o antenatalnim i postnatalnim razdobljima razvoja štakora s uvođenjem oseltamivira u dozi od 1500 mg / kg / dan, zabilježeno je povećanje razdoblja porođaja: sigurnosna granica između izlaganja za ljude i maksimalne doze bez učinka kod štakora (500 mg / kg / dan) za Oseltamivir je 480 puta veći, a za aktivni metabolit 44 puta. Izloženost fetusa bila je 15-20% manja.

Ostali: oseltamivir i aktivni metabolit prodiru u mlijeko štakora u laktaciji.

U oko 50% testiranih zamoraca, kada je aktivna tvar oseltamivir primijenjena u maksimalnim dozama, uočena je senzibilizacija kože u obliku eritema. Također je otkrivena i reverzibilna iritacija očiju kod kunića.

Iako oseltamivir fosfat u vrlo visokim pojedinačnim oralnim dozama (657 mg / kg i više) nije utjecao na odrasle štakore, te su doze imale toksični učinak na nezrele štakore štakora starih 7 dana, uključujući dovela je do smrti životinja. Nisu zabilježeni štetni učinci kod kronične primjene u dozi od 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dana postnatalnog razdoblja.

farmakokinetika

Oseltamivir fosfat se lako apsorbira iz probavnog sustava i visoko se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem jetre i crijevnih esteraza. Koncentracija aktivnog metabolita u plazmi određuje se u roku od 30 minuta, a vrijeme do postizanja Cmaksimum je 2-3 sata, a više od 20 puta koncentracija prolijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracije u plazmi i predlijekova i aktivnog metabolita su proporcionalne dozi i ne ovise o unosu hrane.

Vss aktivni metabolit - 23 l.

Prema istraživanjima na životinjama, nakon uzimanja oseltamivir fosfata, njegov aktivni metabolit pronađen je u svim glavnim žarištima infekcije (pluća, bronhijalna ispiranja, nosna sluznica, srednje uho i dušnik) u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak.

Metabolit koji veže proteine ​​plazme je 3%. Vezanje prolijekova na proteine ​​plazme je 42%, što nije dovoljno da uzrokuje značajne interakcije lijekova.

Oseltamivir fosfat se visoko pretvara u aktivni metabolit djelovanjem esteraza, koje su uglavnom u jetri. Ni oseltamivir fosfat ni aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.

Izlučuje se (> 90%) kao aktivni metabolit pretežno bubrezima. Aktivni metabolit se dalje ne transformira i bubrezi se izlučuju (> 99%) glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. Manje od 20% primijenjenog lijeka izlučuje se kroz crijeva. T1/2 aktivni metabolit je 6-10 sati

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Kada se primjenjuje Tamiflu® (100 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana) u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega, AUC je obrnuto proporcionalna smanjenju funkcije bubrega.

Liječenje. Bolesnicima s QC-om nije potrebno više od 30 ml / min prilagoditi dozu. U bolesnika s CK od 10 do 30 ml / min, doza Tamiflua treba smanjiti na 75 mg 1 vrijeme / dan tijekom 5 dana. Preporuke za doziranje u bolesnika na trajnoj hemodijalizi ili kroničnoj peritonealnoj dijalizi o krajnjem stadiju kroničnog zatajenja bubrega i za bolesnike s CC ≤ 10 ml / min.

Prevencija. Bolesnicima s QC-om nije potrebno više od 30 ml / min prilagoditi dozu. U bolesnika s CC od 10 do 30 ml / min, preporuča se smanjiti dozu Tamiflua na 75 mg svaki drugi dan; ili kapsule 30 mg dnevno ili 30 mg suspenzije dnevno. Preporuke za doziranje u bolesnika na trajnoj hemodijalizi ili kroničnoj peritonealnoj dijalizi o krajnjem stadiju kroničnog zatajenja bubrega i za bolesnike s CC ≤ 10 ml / min.

Bolesnici s oštećenjem jetre

U kliničkim ispitivanjima potvrđeni su podaci dobiveni in vitro i u ispitivanjima na životinjama o odsutnosti značajnog povećanja AUC oseltamivir fosfata u blagoj i umjereno oštećenoj funkciji jetre. Sigurnost i farmakokinetika oseltamivir fosfata u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nisu ispitivani.

Stariji i senilni pacijenti

U bolesnika starijih i starijih godina (65-78 godina) izloženost aktivnog metabolita u stanju ravnoteže je 25-35% viša nego kod mlađih bolesnika kada se propisuju slične doze Tamiflua®. T1/2 u bolesnika starijih i senilnih godina nije se značajno razlikovala od one u mlađih bolesnika. S obzirom na podatke o izloženosti lijeku i njegovoj podnošljivosti u starijih i senilnih bolesnika, prilagodba doze nije potrebna za liječenje i prevenciju gripe.

Farmakokinetika lijeka Tamiflu® ispitivana je u djece u dobi od 1 do 16 godina u farmakokinetičkoj studiji s jednom dozom lijeka iu kliničkoj studiji o ponovljenoj uporabi lijeka u malom broju djece u dobi od 3-12 godina. Kod male djece, eliminacija predlijeka i aktivnog metabolita javlja se brže nego u odraslih, što dovodi do manje AUC u odnosu na specifičnu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg osigurava istu AUC oseltamivir karboksilata, koja se postiže u odraslih nakon jedne doze kapsule s 75 mg lijeka (što je ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.

Indikacije za uporabu lijeka

- liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine;

- prevenciju gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, kod oslabljenih bolesnika);

- prevenciju gripe u djece starije od 1 godine.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, uz obroke ili bez obzira na obrok. Podnošljivost lijeka može se poboljšati ako se uzima s obrocima.

Odrasli, tinejdžeri ili djeca koja ne mogu progutati kapsulu također mogu primati Tamiflu® tretman u obliku praška za pripremu oralne suspenzije.

U slučajevima kada Tamiflu® u obliku praška nije dostupan za oralnu suspenziju, ili ako postoje znakovi starenja kapsule, morate otvoriti kapsulu i izliti njezin sadržaj u malu količinu (max. 1 žličica) odgovarajućeg zaslađenog prehrambenog proizvoda (čokoladni sirup s normalan ili bez šećera šećer, med, svijetlo smeđi šećer ili stolni šećer, otopljen u vodi, slatki desert, zaslađeno kondenzirano mlijeko, jabuka ili jogurt) kako bi se sakrio gorak okus, Smjesa se mora temeljito izmiješati i dati pacijentu u cjelini. Progutajte smjesu odmah nakon pripreme.

Standardni režim doziranja

Lijek treba započeti najkasnije 2 dana od pojave simptoma gripe.

Odraslim i adolescentima u dobi od 12 godina i starijima propisuju se po 75 mg (1 kapsula 75 mg ili 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg ili suspenzija) 2 puta dnevno tijekom 5 dana. Povećanje doze veće od 150 mg / dan ne povećava učinak.

Djeci u dobi od 8 godina ili starijoj ili s tjelesnom težinom većom od 40 kg koji mogu progutati kapsule također se može dati Tamiflu ® u obliku kapsula od 75 mg (1 kapsula 75 mg, ili 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2 puta. po danu

Djeca u dobi od 1 i više godina preporučuju prašak za suspenziju za oralnu primjenu ili kapsule od 30 mg i 45 mg (za djecu stariju od 2 godine).

Preporučeni režim doziranja Tamiflua® u obliku kapsula od 30 mg i 35 mg ili ectemporalno pripremljene suspenzije prikazan je u tablici.

Tamiflu

Čvrste želatinske kapsule, veličina №2, tijelo sivo, neprozirno, kapa svijetlo žuta, neprozirna; s natpisom "ROCHE" (na slučaju) i "75 mg" (na kapici) u svijetloplavoj boji; sadržaj kapsula je bijeli do žućkasto bijeli prah.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

Sastav ljuske kapsule: slučaj - želatina, crni oksid željezne boje (E172), titanov dioksid (E171); kap - želatina, željezni bojilo crveni oksid (E172), željezni bojilo žuti oksid (E172), titanov dioksid (E171).
Sastav tinte za tiskanje na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol (metilirani alkohol).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Napomena: nakon 5 godina skladištenja lijeka mogu postojati znakovi starenja kapsula, što može dovesti do njihove povećane krhkosti ili drugih fizičkih poremećaja koji ne utječu na djelotvornost ili sigurnost lijeka.

Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je predlijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit i selektivan inhibitor neuraminidaznih virusa influence A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i dalje širenje virusa u tijelu.

On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. OK koncentracija potrebna za inhibiranje neuraminidaze za 50% (IC50) je 0.1-1.3 nM za virus influence A i 2.6 nM za virus influence B. Medijan IC vrijednosti50 za virus gripe B je nešto viši i iznosi 8,5 nM.

U provedenim ispitivanjima, Tamiflu nije utjecao na stvaranje antitijela protiv gripe, uklj. na proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Ispitivanja infekcije prirodnom influence

U kliničkim ispitivanjima tijekom infekcije sezonskom influencom bolesnici su počeli uzimati Tamiflu najkasnije 40 sati nakon prvih simptoma infekcije influencom. 97% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 3% bolesnika s virusom influence B. Tamiflu je značajno skratio vrijeme kliničkih manifestacija infekcije influencom (32 sata). U bolesnika s potvrđenom dijagnozom influence koja je uzimala Tamiflu, težina bolesti, izražena kao površina ispod krivulje za kumulativni indeks simptoma, bila je 38% manja u usporedbi s pacijentima koji su primili placebo. Štoviše, kod mladih bolesnika bez popratnih bolesti, Tamiflu se smanjio za oko 50% pojava komplikacija gripe, što je zahtijevalo upotrebu antibiotika (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media). Dobiveni su jasni dokazi o djelotvornosti lijeka u odnosu na sekundarne kriterije djelotvornosti koji se odnose na antivirusnu aktivnost: Tamiflu je uzrokovao i skraćenje vremena izlučivanja virusa i smanjenje površine pod krivuljom "virusni vremenski titar".

Podaci dobiveni u studiji o liječenju Tamifluom u bolesnika u staroj i starijoj dobi pokazuju da je uzimanje Tamiflua u dozi od 75 mg 2 puta / dan tijekom 5 dana bilo praćeno klinički značajnim smanjenjem medijana razdoblja kliničkih manifestacija infekcije influencom, slično kao kod odraslih bolesnika. Međutim, razlike nisu dosegle statističku značajnost. U drugoj studiji, bolesnici s gripom starijom od 13 godina koji su imali istodobne kronične bolesti kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava primali su Tamiflu pod istim režimom doziranja ili placebom. Nije bilo razlika u medijanima razdoblja prije smanjenja kliničkih manifestacija infekcije influencom u skupinama Tamiflu i placebo, međutim, razdoblje porasta temperature kada se uzima Tamiflu smanjilo se za oko 1 dan. Udio pacijenata koji su oslobađali virus 2. i 4. dan postali su značajno manji. Sigurnosni profil Tamiflua u bolesnika s rizikom ne razlikuje se od onog u općoj populaciji odraslih bolesnika.

Liječenje gripe u djece

Djeca u dobi od 1 do 12 godina (srednja dob 5,3 godine) koja su imala povišenu temperaturu (≥37,8 ° C) i jedan od simptoma dišnog sustava (kašalj ili rinitis) tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom, imala su dvostruko slijepi placebo kontrolirana studija. 67% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 33% bolesnika s virusom influence B. Lijek Tamiflu (kada je uzet najkasnije 48 sati nakon pojave prvih simptoma infekcije influence) značajno je smanjio trajanje bolesti (za 35,8 sati) u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vrijeme za zaustavljanje kašljanja, nazalna kongestija, nestanak vrućice i povratak u normalnu aktivnost. U skupini djece koja su primala Tamiflu, incidencija akutne upale srednjeg uha smanjena je za 40% u usporedbi s placebo skupinom. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost dogodili su se gotovo 2 dana ranije u djece koja su primala Tamiflu u usporedbi s placebo skupinom.

Druga studija obuhvatila je djecu u dobi od 6 do 12 godina koja boluju od bronhijalne astme; U 53,6% bolesnika infekcija gripom potvrđena je serološki i / ili u kulturi. Srednje trajanje bolesti u skupini bolesnika liječenih lijekom Tamiflu nije se značajno smanjilo. No, u posljednjih 6 dana terapije Tamifluom, prisilni ekspiracijski volumen u 1 sekundi (FEV1) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u bolesnika koji su primali placebo (p = 0,0148).

Prevencija gripe u odraslih i adolescenata

Profilaktička učinkovitost Tamiflua u prirodnim infekcijama influence A i B dokazana je u 3 odvojene kliničke studije faze III. Oko 1% bolesnika oboljelo je od primanja Tamiflu gripe, a Tamiflu je također značajno smanjio učestalost izlučivanja virusa iz respiratornog trakta i spriječio prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.

Odrasli i adolescenti koji su bili u kontaktu s bolesnim članom obitelji počeli su uzimati Tamiflu u roku od dva dana nakon pojave simptoma gripe u obitelji i nastavili su 7 dana, što je značajno smanjilo učestalost slučajeva gripe tako što su kontaktirali ljude za 92%.

Kod necijepljenih i općenito zdravih odraslih osoba u dobi od 18 do 65 godina, uzimanje Tamiflua tijekom epidemije gripe značajno je smanjilo učestalost gripe (za 76%). Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.

Starije i starije osobe koje su bile u domovima za starije i nemoćne osobe, od kojih je 80% cijepljeno prije sezone ispitivanja, Tamiflu je značajno smanjio učestalost gripe za 92%. U istoj studiji, Tamiflu je značajno (za 86%) smanjio učestalost komplikacija gripe: bronhitis, upalu pluća, sinusitis. Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.

Prevencija gripe u djece

Profilaktička djelotvornost Tamiflua u infekciji prirodnom influencom dokazana je u ispitivanju djece u dobi od 1 do 12 godina nakon kontakta s bolesnim članom obitelji ili osobom iz stalnog okoliša. Glavni parametar učinkovitosti bio je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence. U djece koja su primala Tamiflu / prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu / u dozi od 30 do 75 mg 1 vrijeme / dan tijekom 10 dana i u početku nije oslobodila virus, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% (2/47) u usporedbi s 21% (15/70) u placebo skupini.

Sprečavanje gripe kod osoba s oštećenjem imuniteta

U osoba s oslabljenim imunitetom s infekcijom sezonskom influencom iu odsutnosti oslobađanja virusa, u početku, profilaktička primjena Tamiflua smanjila je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence, popraćene kliničkim simptomima, na 0,4% (1/232) u usporedbi s 3% (7/231) placebo grupu. Laboratorijski potvrđena infekcija gripom, popraćena kliničkim simptomima, dijagnosticirana je kada je postojala oralna temperatura iznad 37,2 ° C, kašalj i / ili akutni rinitis (svi registrirani istog dana tijekom uzimanja lijeka / placeba), kao i pozitivan rezultat lančana reakcija transkriptaza polimeraze za RNA virusa influence.

Rizik od virusa influence s smanjenom osjetljivošću ili rezistencijom na lijek proučavan je u kliničkim studijama koje je sponzorirao Roche. Kod svih bolesnika s virusom otpornim na OK, nosač je imao privremeni karakter, nije utjecao na eliminaciju virusa i nije uzrokovao pogoršanje kliničkog stanja.