Tilorone (Tilorone)

Lijek, koji ima trgovački naziv tilaran, izvrstan je imunomodulatorni lijek, koji, za razliku od antibiotika čiji je cilj uništavanje ili suzbijanje daljnjeg rasta bakterijske flore, postaje snažan poticaj razvoju vlastitih antitijela. Ovaj učinak je najviše fiziološki i omogućuje vam da izbjegnete većinu negativnih popratnih reakcija ljudskih organa i sustava, za razliku od antibiotika.

Tiloron upute za uporabu

Tablete Tilorone su moderno, visoko učinkovito, antivirusno i imunomodulirajuće terapijsko sredstvo koje pomaže tijelu da se nosi s napadom virusnih čestica stimulirajući vlastitu obranu. Da bi učinak recepcije bio očekivano pozitivan, potrebno je strogo slijediti raspored doziranja i preporuke liječnika.

Antibiotik ili ne?

Tablete Tiloron ne mogu se pripisati skupini antibakterijskih sredstava. Terapijski djeluju na tijelo stimulacijom proizvodnje tijela triju vrsta interferona (alfa, beta, gama).

Farmakološka skupina

Prema farmakodinamici, Tiloron se naziva antivirusni, imunomodulatorni lijekovi, klasa fluorenona. Aktivna tvaran je inherentno induktor endogenog interferona, umjetno sintetiziranog i djeluje na razinu niske molekularne težine.

Mehanizam djelovanja tilaranona temelji se na proizvodnji interferona vlastitim organima i sustavima, uključujući epitelne stanice crijeva i parenhima jetre, T-limfocita, granuliranih leukocita.

Kao rezultat in vivo ispitivanja tilorona, pronađena je dobra apsorpcija, bioraspoloživost je oko 60%, lijek nema akumulativni učinak i izlučuje se iz tijela nakon 48 sati.

Da bi bolje razumjeli načelo njegovog djelovanja, potrebno je razumjeti kakva je tilron tvar. Jednostavno rečeno, riječ je o sintetičkom spoju koji, osim što stimulira imunološki sustav, ima protu-tumorska i protuupalna svojstva.

Sastav Tilorona

Aktivna tvar - u jednoj kapsuli sadrži tiloron dihidroklorid u volumenu od 125 mg.

Dodatne komponente kapsule u miligramima su mliječni šećer (103), celuloza u mikrokristaliničnom obliku (45), natrij kroskarmeloza (12), povidon K25 (12), magnezijev stearat (3).

Tiloronski oblik otpuštanja

Dostupno u kapsulama, duguljastog oblika, narančaste boje.

Pakiran je u blister-staničnom tipu, 6 ili 10 pločica. na svakom pakiranju je od kartona.

Tilorone recept na latinskom jeziku

Rp: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. Br. 10 u kape.

S. Nanesite prema shemi, u skladu s dijagnozom.

Tilorone indikacije

U nastavku je popis bolesti, ovaj lijek djeluje na njih, to su:

  • hepatitis A, B, C - virusna priroda;
  • infektivna patološka stanja uzrokovana herpes virusom prvog i drugog tipa, kao i citomegalovirusom.

U kombinacijskom režimu liječenja, tiloron se pokazao vrlo učinkovit u liječenju takvih patologija kao:

  • akutni autoimuni upalni proces (entsifalomyelitis) virusne ili alergijske prirode (potrebno je provesti liječenje pod nadzorom liječnika);
  • klamidija u urogenitalnom području, kao i respiratorni oblik;
  • uretritis nije gonokokni oblik;
  • tuberkulozna upala pluća.

Za liječenje pacijenata u dobi od sedam godina s gripom i virusnim infekcijama.

Kontraindikacije za uporabu tilorona

Glavna ograničenja koja se moraju uzeti u obzir pri propisivanju konzervativnih kombinacijskih terapija su:

  • preosjetljivost na bilo koju komponentu uključenu u kemijski sastav proizvoda;
  • trudnoća i dojenje;
  • dobi manje od sedam godina;
  • hipolaktaziju i nasljedni sindrom uzrokovan smanjenom apsorpcijom glukoze i galaktoze.

Doziranje i način primjene tilorona

Opća je preporuka da se uzima oralno nakon obroka.

Svaka bolest zahtijeva vlastiti režim, stoga su stručnjaci razvili određene mehanizme terapije, čija uporaba dovodi do stabilne remisije.

Pacijenti koji su postali punoljetni

Uz dugotrajan proces - 1 kap. / Dva puta dnevno prvog dana, tada se režim liječenja podudara s normalnim tijekom hepatitisa. Na recepciji je potrebno 2,5 g sredstava.

S produljenjem liječenja (1,25-2,5 g) - 125 mg / tjedan.

U kroničnom tijeku obično je potrebno dugotrajno liječenje - od 3,5 mjeseca. do pola godine, propisana doza varira 3.75-5 g.

Liječnik pažljivo proučava sve laboratorijske pretrage - biokemijske, imunološke, morfološke analize, a zatim vrši složene preglede.

Nadalje 125 mg / 48 sati.

Doziranje, pri izračunu staze, nije veće od 2,5 g.

Produženje (2,5 g) –1 kapsula / tjedan.

Tečajna doza je 5 g., Trajanje prijema - do šest mjeseci.

Preostala 3-4 tjedna treba uzimati oralno na 125 mg / 48 sati.

Doza se određuje prema individualnom tijeku bolesti uz strogo poštivanje svih preporuka specijaliste.

Preventivni učinak - 125 mg, jednom svakih 7 dana, samo 2,5 mjeseca. Doziranje tečaja - 6 kapsula.

Djeca u dobi od sedam godina

U nedostatku komplikacija, za gripu i ARVI, primjenjuju se u dozi od 60 mg jedanput dnevno prvog, drugog i četvrtog dana od početka terapije. Ukupna doza po tečaju je 180 mg.

Kod kompliciranih oblika - 60 mg / dan, u prva dva dana, četvrti i šesti dan od početka terapijskog tečaja. Potrebna doza za tijek terapije je 0,24 g.

Nuspojave i učinci Tilorona

Možda pojava brzo prolaznog stanja zimice i alergijskih fenomena različite prirode.

Vrlo je rijetko promatrati dispeptički sindrom, znakovi su slični čiru na želucu.

Predoziranje nije registrirano.

Tiloron tijekom trudnoće i dojenja

Trudnice ne smiju koristiti tilorone.

Ako je neophodno primijeniti lijek tijekom razdoblja dojenja, potrebno je dijete udaljiti od dojke tijekom razdoblja terapije.

Kompatibilnost s tiloronom i alkoholom

Službene upute za lijek nisu pokazivale ništa o zajedničkom djelovanju tilorona i alkohola. Kada su izložene etanolu, sve reakcije, čak iu zdravom tijelu, nastavljaju se drugačije, a još više kada tijelo usmjerava sve svoje sile da se odupru izloženosti virusu. Stoga, kada uzimamo ove dvije tvari zajedno, vrlo je teško predvidjeti moguće reakcije organizma.

Teška intoksikacija i alergijske reakcije, to nije cijeli popis zajedničkog konzumiranja alkohola i lijekova. Osim toga, postoji jak negativan utjecaj na funkcioniranje bubrega i jetre.

Tiloron se u potpunosti uklanja iz tijela nakon dva puna dana, samo nakon tog vremena može se konzumirati alkohol.

Jeftini analozi tiloron

Lijekovi na bazi tilorona dihidroklorida, koji su strukturni analozi tilorona, ali imaju sljedeće:

  • Tilaksin - košta oko 220 rubalja, ekvivalentni sinonim, ima isti učinak;
  • Amiksin je apsolutna kopija kemijskog sastava, cijena je oko 580 ruskih. rubalja;
  • Tiloram - cijena je oko 590 rubalja, cijena može varirati;
  • Lavomax - cijena je veća od one tilorona - oko 840 rubalja.

Analogi o mehanizmu djelovanja i glavnim indikacijama:

  • Remantadin je proračunski analog tilorona (od 70 rubalja), ali je aktivan samo protiv gripe A, koristi se i za preventivne i za terapijske svrhe, inferiorna u odnosu na tilorone;
  • ribavirin - od 180 rubalja., ima širok spektar djelovanja, utječe na DNA virusne čestice, popis indikacija za ovaj lijek je širi nego za tilorone;
  • Kagotsel - košta oko 240 rubalja., Može se koristiti za djecu nakon 3 godine starosti, propisana za herpes, gripu i respiratorne virusne bolesti;
  • Arbidol - antivirusni agens koji košta oko 250 rubalja, sličan Kagotselu, može se također koristiti u pedijatriji, sve dok dijete ne navrši tri godine života;
  • tsikloferon - od 190 str., namijenjen je liječenju gripe, prehlade i herpes infekcija u odraslih, u pedijatriji se može koristiti samo kada je dijete staro četiri godine.

Usporedba amiksina i tilorona

Oba sredstva su apsolutni sinonimi, s istim kemijskim sastavom, samo s različitim trgovačkim nazivom, stoga se izbor određenog lijeka mora izvesti na temelju drugih karakteristika, na primjer, cijene ili tvrtke proizvođača.

Recenzije liječnika o tiloronu

Antivirusni lijek tilaran uglavnom ima pozitivne povratne informacije od medicinskog osoblja i pacijenata.

Mnogi liječnici bilježe minimalan popis kontraindikacija i negativnih nuspojava, a specifično svojstvo koje se kombinira s drugim lijekovima, kao i dodatni protuupalni učinak, dovodi ga na jedno od vodećih mjesta među lijekovima iste farmakološke skupine.

Stručnjaci visoko cijene sposobnost lijeka da aktivno djeluje na imunološki sustav, pa se pacijent ne samo oporavlja, već i ubuduće, njegov imunitet kao štit ga štiti od svih mogućih virusa.

tilorona

Tiloron: upute za uporabu i ocjene

Latinski naziv: Tilorone

Aktivni sastojak: tiloron

Proizvođač: Moskhimpharmpreparaty njih. N. A. Semashko (Rusija), Ozon Farm, LLC (Rusija), ZIO-Health (Rusija)

Aktualizacija opisa i fotografija: 23.11.2018

Tiloron je imunostimulirajuće antivirusno sredstvo.

Oblik i sastav otpuštanja

  • filmom obložene tablete: okrugle, bikonveksne, od žute do narančaste; U presjeku su prikazana dva sloja - filmska i narančasta, bijele i narančaste mrlje u različitim nijansama (6, 7, 10, 14, 20, 25 ili 30 komada u blisterima, u kartonskom snopu 1, 2, 3, 4, 5 ili 10 pakiranja: 10, 20, 30, 40, 50, 100 ili 500 komada u limenkama od polietilen tereftalata / polipropilenskih limenki, u kartonskom snopu od 1 limenke);
  • kapsule: veličina br. 1, tvrda želatina, narančasta; sadržaj je granulat koji sadrži prah i narančaste granule, mogu postojati narančaste mrlje različitih nijansi (6 ili 10 komada u blisterima, u pakiranju od 1 pakiranja).

Sastav jedne tablete:

  • aktivni sastojak: tiloron dihidroklorid (tiloron) - 60 ili 125 mg;
  • pomoćne komponente (u tabletama 60/125 mg): laktoza monohidrat (mliječni šećer) - 84,4 / 103 mg, mikrokristalna celuloza - 28,5 / 45 mg, natrij kroskarmeloza - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7 6/12 mg, magnezijev stearat - 1,9 / 3 mg;
  • sastav filmske obloge (u tabletama 60/125 mg): makrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, titanov dioksid - 1,68 / 2,8 mg, hipromeloza - 3,42 / 5,7 mg, bojenje tropeolina -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Sastav jedne kapsule:

  • aktivni sastojak: tiloron - 125 mg (u smislu 100% tvari);
  • pomoćne komponente: kalcijev stearat, kopovidon (Plasdone S-630), mikrokristalna celuloza (Vivapur tip 102), koloidni silicijev dioksid (Aerosil);
  • sastav kapsularne ljuske: želatina, titanov dioksid (E171), boja zalaska sunca žuto (E110).

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Tiloron ima imunomodulatorni i antivirusni učinak. Je sintetički induktor interferona male molekulske mase. Stimulira stvaranje u tijelu interferona beta, gama, alfa, lambda. Nakon primjene lijeka, interferon proizvodi uglavnom intestinalne epitelne stanice, T-limfocite, granulocite, hepatocite i neutrofile. Nakon peroralne primjene tilorona, maksimalna proizvodnja interferona određuje se u sljedećem redoslijedu: crijeva - jetra - krv (nakon 4-24 sata).

Nakon jedne oralne primjene maksimalne dnevne doze tilorona za osobu, maksimalna koncentracija u plućnom tkivu interferona lambda određena je nakon 24 sata, a interferon alfa - nakon 48 sati.

Interferon lambda u plućnom tkivu povećava antivirusnu zaštitu respiratornog trakta od gripe i drugih respiratornih virusnih infekcija.

Tilaran inducira sintezu interferona u humanim leukocitima, stimulira matične stanice koštane srži. Ovisno o dozi, lijek može pojačati stvaranje antitijela, smanjiti stupanj imunosupresije, vratiti odnos T-supresora i T-pomoćnih stanica.

Mehanizam antivirusnog djelovanja tilorona posljedica je inhibicije translacije virusno specifičnih proteina u inficiranim stanicama, zbog čega je inhibirana reprodukcija virusa.

Lijek je učinkovit u različitim virusnim infekcijama, uključujući herpes viruse, viruse hepatitisa, viruse influence i druge akutne respiratorne virusne infekcije (ARVI).

farmakokinetika

Nakon ulaska u gastrointestinalni trakt, tilaran se brzo apsorbira. Njegova bioraspoloživost je oko 60%. 80% se veže na proteine ​​plazme.

Poluvrijeme eliminacije je 48 sati, uglavnom se izlučuje nepromijenjeno: kroz crijeva - 70%, bubrezi - 9%.

Tiloron ne podliježe biotransformaciji. Ne nakuplja se u tijelu.

Indikacije za uporabu

  • gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija (liječenje i prevencija);
  • virusni hepatitis A, B i C;
  • infekcija citomegalovirusom;
  • herpesna infekcija;
  • plućna tuberkuloza (u kombiniranoj terapiji);
  • urogenitalne i respiratorne klamidije (u kompleksnoj terapiji);
  • virusni i infektivno-alergijski encefalomijelitis, uključujući leukoencefalitis, uveoencefalitis i multiplu sklerozu (u složenoj terapiji).

U djece od 7 godina, Tilorone se koristi za liječenje ARVI, uključujući gripu.

kontraindikacije

  • nasljedna netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
  • trudnoća;
  • razdoblje laktacije;
  • djeca do 7 godina;
  • prisutnost preosjetljivosti na bilo koju komponentu lijeka.

Prema uputama, Tiloron treba primijeniti pod strogim nadzorom liječnika kao dio kombiniranog liječenja virusnog i infektivno-alergijskog encefalomijelitisa.

Upute za uporabu Tilorone: metoda i doziranje

Tiloron je indiciran za oralnu primjenu. Tablete treba uzimati nakon jela.

Preporučeni režimi doziranja za odrasle, ovisno o dokazima:

  • gripa i ostale akutne respiratorne virusne infekcije: liječenje - 125 mg / dan prva dva dana, zatim - 125 mg u intervalima od 48 sati, ukupna doza za tečaj - 750 mg; prevencija - 125 mg jednom tjedno tijekom 6 tjedana, ukupna brzina doze - 750 mg;
  • virusni hepatitis A: 125 mg dva puta dnevno prvog dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati, ukupna doza za liječenje je 1250 mg;
  • akutni virusni hepatitis B: 125 mg / dan prva dva dana, zatim 125 mg u 48-satnim intervalima, ukupna doza za liječenje je 2000 mg. U slučaju produljenog tijeka bolesti, 125 mg dva puta dnevno prvog dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati, ukupna doza za liječenje je 2500 mg;
  • kronični virusni hepatitis B: početna faza liječenja (ukupna doza - 2500 mg) - 125 mg dva puta dnevno tijekom prva dva dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati; nastavna faza (ukupna doza - 1250-2500 mg) - 125 mg jednom tjedno. Naravno dozu lijeka može varirati u rasponu od 3750-5000 mg, trajanje liječenja je 3,5-6 mjeseci, što ovisi o rezultatima morfoloških, imunoloških i biokemijskih studija markera procesa aktivnosti;
  • akutni hepatitis C: 125 mg / dan prva dva dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati, ukupna brzina doze je 2500 mg;
  • kronični hepatitis C: početna faza liječenja (ukupna doza - 2500 mg) - 125 mg dva puta dnevno tijekom prva dva dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati; nastavna faza (ukupna doza - 2500 mg) - 125 mg jednom tjedno. Kutna doza lijeka je 5000 mg, trajanje liječenja je približno 6 mjeseci i ovisi o rezultatima morfoloških, imunoloških i biokemijskih studija koje odražavaju stupanj aktivnosti procesa;
  • citomegalovirus, herpesna infekcija: 125 mg / dan prva dva dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati, ukupna brzina doze - 1250-2500 mg;
  • plućna tuberkuloza: 250 mg / dan prva dva dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati, ukupna brzina doze je 2500 mg;
  • urogenitalne i respiratorne klamidije: 125 mg / dan prva dva dana, zatim 125 mg u intervalima od 48 sati, ukupna brzina doze - 1250 mg;
  • virusni i infektivno-alergijski encefalomijelitis: 125-250 mg / dan prva dva dana, zatim 125 mg u 48-satnim intervalima. Doza se određuje pojedinačno, terapija traje 3-4 tjedna.

Doze za djecu od 7 godina:

  • nekomplicirani oblici influence i druge akutne respiratorne virusne infekcije: 60 mg jednom dnevno u prvom, drugom i četvrtom danu liječenja. Ukupna doza - 180 mg;
  • pojavu komplikacija gripe ili drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija: 60 mg jednom dnevno u prvom, drugom, četvrtom i šestom danu liječenja. Ukupna doza - 240 mg.

Nuspojave

Tiloron može uzrokovati kratkotrajne zimice, pojavu dispeptičkih poremećaja i razvoj alergijskih reakcija.

predozirati

Do danas, slučajevi predoziranja nisu poznati.

Posebne upute

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i složenih mehanizama

Nisu zabilježeni nikakvi negativni učinci Tilorona na kognitivne i psihomotorne funkcije osobe.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Tiloron je kontraindiciran za trudnice i dojilje.

Dojenje treba prekinuti ako je potreba za liječenjem tijekom dojenja opravdana.

Koristite u djetinjstvu

Tiloron se koristi u djece od 7. godine za liječenje gripe i ARVI.

Interakcija lijekova

Tiloron se može koristiti u okviru kompleksne terapije antibioticima i lijekovima koji se tradicionalno propisuju za liječenje bakterijskih i virusnih infekcija.

analoga

Analogi Tilorona su: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu nedostupnom djeci, suhom, zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja tableta - 3 godine, kapsule - 2 godine.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Recept.

Tilorone recenzije

Tilorone recenzije su kontroverzne. Neki pacijenti potvrđuju njegovu visoku učinkovitost i ukazuju na to da se, kada se uzima, trajanje bolesti znatno smanji, ali je lijek teško naći na slobodnom tržištu. Drugi navode potpuno odsustvo učinka uzimanja Tilorona.

Žalbe na razvoj nuspojava su rijetke.

Cijena Tilorona u ljekarnama

Okvirna cijena za Tiloron je 680–810 rubalja. po pakiranju od 10 tableta.

Neučinkovit i nesiguran. Akutni eksperiment na nacionalnoj razini

Što su interferoni, zašto ih toliko volimo i kako se liječe u drugim zemljama?

Interferoni su skupina citokina koji pokazuju cijeli spektar bioloških svojstava, uključujući inhibiciju stanične proliferacije, indukciju diferencijacije stanica, modulaciju imunološkog sustava, inhibiciju angiogeneze (Pestka S. i sur., 1987; Pfeffer LM i sur., 1998; Stark GR et al., 1998; Stark GR et al. Uddin S. i sur., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Unatoč činjenici da je otkriće interferona povezano s njihovom antivirusnom aktivnošću, danas je dobro poznato da te molekule imaju pleurotropni učinak na važne stanične funkcije, što se očituje složenim signalnim kaskadama. Kršenja koja se događaju na razini stanične regulacije mogu dovesti do razvoja ekstremno nepovoljnih uvjeta, kao što je patologija raka itd. Stoga se staničnom regulatornom sustavu treba pristupiti s velikim oprezom, tako da slučajni učinci ne dovode do ozbiljnih posljedica.

Zanimljiva je i priča o otkriću interferona: prvi put su znanstvenici razmišljali o tome da se moraju nositi s dosad nepoznatom reakcijom tijela kada su dva japanska virologa Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) i Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima) koji su radili u Institutu za infektivne bolesti Sveučilište u Tokiju, u potrazi za učinkovitijim cjepivom protiv velikih boginja, otkrilo je inhibiciju rasta virusa u koži kunića i testisa koji su prethodno liječeni virusom koji je inaktiviran ultraljubičastim zrakama. Rezultati daljnjih istraživanja u tom smjeru objavljeni su u znanstvenim časopisima, ali iz nekog razloga nisu dobili priznanje znanstvene zajednice.

U isto vrijeme, britanski virolog Alik Isaac (Alick Isaacs) i švicarski istraživač Jean Lindenmann s Nacionalnog instituta za medicinska istraživanja u Londonu skrenuli su pozornost na interferirajući učinak toplinski inaktiviranog virusa gripe na rast normalnih virusnih čestica u korioalantoičnoj membrani. kokošja jaja. Rezultati tih istraživanja objavljeni su 1957. godine. Tada su znanstvenici najprije koristili pojam interferon, a danas je taj specifični agens poznat kao interferon tipa 1.

Od tada je počeo vrhunac interferona. Širom svijeta, znanstvenici su istraživali svoje funkcije, a bavili su se i pitanjima vezanim uz njihovu praktičnu primjenu. Valja napomenuti da se dostupnost terapije interferonom značajno povećala s razvojem metoda genetskog inženjeringa i sve do ranih 80-ih godina 20. stoljeća. to su bili vrlo skupi supstrati.

Interferoni su podijeljeni u 2 glavna tipa - 1 i 2. Unutar svake od njih strukturna homologija je visoka, ali je među njima minimalna. Interferoni ostvaruju svoje biološke učinke kroz interakciju s receptorima koji se nalaze na površini stanice.

Primjena interferona

Zbog širokog raspona funkcija, interferoni su primijenjeni u liječenju autoimunih poremećaja, neuroloških sindroma i virusnih infekcija. Sredstva koja aktiviraju imunološki sustav (na primjer, male imikvimodne molekule koje aktiviraju TLR7) induciraju formiranje interferona-alfa. Imikvimod je glavni sastojak Aldara kreme, koja ima pristup američkom tržištu i koristi se za liječenje aktiničke keratoze, površnog karcinoma bazalnih stanica, papiloma i drugih bolesti (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Neke studije su pokazale da je antiproliferativno svojstvo imikvimoda potpuno neovisno o funkcioniranju imunološkog sustava: ova molekula pokazuje svoj utjecaj povećanjem razine receptora faktora rasta opioida (Zagon I.S. et al., 2008).

Interferoni se također koriste za liječenje autoimunih bolesti kao što je multipla skleroza (Paolicelli D. et al., 2009). Terapija interferonom u kombinaciji s kemoterapijom i radioterapijom koristi se za različite vrste patoloških oboljenja. Pronašao je najširu primjenu u liječenju hematoloških formacija tumora, kao što su leukemija, kronična mijeloidna leukemija i slično. (Hauschild A. et al., 2008).

Interferoni su široko priznati u liječenju hepatitisa (B i C), često u kombinaciji s drugim antivirusnim sredstvima (Shepherd J. i sur., 2000; Cooksley, W.G., 2004). U mnogim slučajevima primjene režima liječenja koji sadrže interferone i druga antivirusna sredstva moguće je postići prilično dobar klinički odgovor (Ge D., 2009).

U SAD-u i zemljama EU-a interferoni se ne koriste za ARVI. Osim toga, neki znanstvenici su skeptični glede učinkovitosti takve terapije. Jedan od razloga za to je potreba za primjenom mnogo većih doza. Dakle, da bi injekcijski interferon imao antivirusnu aktivnost, potrebno je da njegova koncentracija u krvi nije manja od 100 jedinica / ml. Da bi se stvorila takva koncentracija interferona u krvi ljudi i životinja, treba je primijeniti u dozi od 2 · 10 5 - 3 · 10 5 jedinica / kg tjelesne težine (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Međutim, ako se pitanja učinkovitosti još uvijek razmatraju, što je s profilom sigurnosti? Interferoni kao molekule vrlo širokog spektra djelovanja jednostavno ne mogu imati popratne reakcije. Oni se kreću od manjih, poput groznice, glavobolje i bolova u mišićima, do vrlo ozbiljnih, povezanih s manifestacijom imunosupresivnih reakcija (neutropenija) i povećanim rizikom od samoubojstva.

Stoga je nužno shvatiti da, budući da interferoni imaju izražen učinak na stanice, ni u kojem slučaju se ne mogu smatrati agensima koji su lišeni nuspojava za organizam. I unatoč njihovoj širokoj uporabi kao djelotvornih farmaceutskih supstanci u liječenju različitih vrsta bolesti, točan mehanizam djelovanja interferona je još uvijek nejasan.

Činjenica da danas, s obzirom na dostignuća znanosti i tehnologije, ostaju ozbiljne praznine u razumijevanju mehanizma djelovanja tih citokina, odražava složenost njihovog rada u ljudskom tijelu. Stoga se u zapadnim zemljama interferoni široko koriste u liječenju teških patologija kao što su hepatitis, tumori. Važno je napomenuti da u SAD-u i zemljama EU-a nema indikacija za njihovu primjenu kod gripe. U stvari, interferoni se koriste za liječenje ARVI samo u zemljama bivšeg SSSR-a. Ali to nije najgore.

Što se tiče induktora interferona

Odmah ćemo primijetiti da su induktori interferona u jednom trenutku također uznemirili um znanstvenika. Istraživanja su pokazala da davanje takvih sredstava dovodi do povećanja razine interferona koji cirkulira u krvi. Dakle, uvođenje takvih agenata, znanstvenici su pokušali riješiti problem povezan s potrebom uvođenja visokih doza interferona kako bi se osigurala učinkovitost njihovih djelovanja. Provedene pretkliničke studije nisu dale jasan odgovor na pitanje antivirusne ili antiproliferativne učinkovitosti. Međutim, pokazali su značajnu toksičnost novih molekula. Kao posljedica toga, rad u smjeru se aktivno razvijao u zapadnim zemljama u 70-ima dvadesetog stoljeća. je obustavljen. Druga stvar je da je u brojnim istraživačkim centrima SSSR-a aktivno se nastavio.

Takva grananja dovela je do toga da se induktori interferona, rašireni na našem području, izuzetno oprezno koriste u SAD i zemljama EU. Budući da se mehanizam djelovanja induktora interferona temelji na interferenciji u signalnom sustavu stanica, nuspojave su vrlo ozbiljne i njihova je upotreba relevantna u slučaju kada je potencijalna šteta niža od očekivanog učinka.

Tako je 1997. godine spomenuti imikvimod odobren u SAD-u za liječenje različitih kožnih bolesti, uključujući onkološku patologiju. Ovaj lijek se obično propisuje nakon operacije, koja je obično učinkovitija u postizanju kliničkog odgovora na određene vrste raka (prema Food and Drug Administration).

To ukazuje da se interferoni, a posebno njihovi induktori, ne mogu nazvati sigurnim molekulama. U isto vrijeme, u zemljama ZND-a, upotreba interferona i njihovih induktora izrazito je neozbiljna, pretpostavljajući povoljan sigurnosni profil onih koji dopuštaju njihovu uporabu u djece. Kao što je gore spomenuto, te molekule djeluju na razini stanične signalizacije, utječući na transkripciju gena. Kršenja u regulaciji stanične signalizacije mogu dovesti do razvoja ozbiljnih bolesti, uključujući rak. Zanimljivo je da ne samo pacijenti, već i zdravstveni radnici u našim geografskim širinama ne dobivaju informacije o mogućim opasnostima tih tvari.

tilorona

U zemljama ZND-a, a posebno u Ukrajini, upotreba lijekova čiji je aktivni sastojak tiloron u obliku dihidroklorida vrlo je česta pojava. Ovaj induktor interferona je supstanca niske molekularne težine koja je najprije sintetizirana u SAD-u. Sedamdesetih godina dvadesetog stoljeća. Tilaran je sintetiziran u SSSR-u.

Nakon otkrića ili sinteze nove molekule, kako bi se na tržište pojavio novi lijek, kao što je poznato, kemijska tvar mora proći potrebne faze, to jest predkliničke i kliničke studije. U fazi pretkliničkih studija (ranih 70-ih godina 20. stoljeća), mnoge studije su pokazale da je tilaran tvar koja potiče proizvodnju interferona, što dovodi do eliminacije virusne infekcije. Međutim, daljnja istraživanja provedena u zapadnim zemljama, otvorila drugu stranu kovanice - visoka toksičnost. U proučavanju upotrebe tilorona u ljudi, pokazalo se da je ova tvar i neučinkovita i nesigurna (Kaufman H.E. i sur., 1971). Kao rezultat toga, žustra istraživanja (u zapadnim zemljama), usmjerena na dovođenje tilorona na tržište, značajno su se smanjila, a zatim prestala. Što se ne može reći o SSSR-u: ovdje je dodatno proučeno, nakon čega je uvedeno na tržište. Trenutno u Ukrajini postoji nekoliko registriranih lijekova, čiji je aktivni sastojak tiloron. A što je s morem? A tamo je tiloron dihidroklorid uključen u popis mutagena prema Smjernicama za sigurnost laboratorija za plan kemijsko-higijenskih aktivnosti (Texas Tech University, 2013). Informacije o mutagenim svojstvima tilorona objavljene su 1977. godine (Benedict W.F. i sur., 1977).

Što se tiče drugih interferonskih induktora popularnih u zemljama ZND-a, u zapadnim zemljama oni ili njihovi analozi nisu korišteni kao lijekovi. Prema tome, informacije o učinkovitosti i sigurnosti profila tih tvari ne mogu biti. Kliničke studije koje su prethodile uklanjanju tih lijekova na tržišta zemalja ZND-a bile su lokalne, a na zapadu ih znanstvena zajednica ne prepoznaje.

umifenovir

Ova tvar je derivat heterocikličke baze koja sadrži dušik, indol. Prema proizvođačima deklariranih svojstava lijekova, čiji je aktivni sastojak umifenovir, ova molekula ima imunomodulatorni i antivirusni učinak. Posebno, ona pokazuje inhibitorno svojstvo protiv virusa influence A i B, ima aktivnost koja inducira interferon, stimulira humoralne i stanične imunološke reakcije, povećavajući otpornost organizma na virusne infekcije. Prema stranim izvorima, unutar naznačenih indikacija umifenovir se koristi u zemljama ZND-a i Kini. Može se primijetiti da je sada interes znanstvenika iz zapadno ekonomski razvijenih zemalja za tu tvar povećan. To potvrđuje i istraživanje provedeno na Institutu za biologiju i kemiju proteina Sveučilišta u Lyonu (Francuska), tijekom kojeg je proučavan učinak umifenovira na fuziju stanične membrane i membrane virusa hepatitisa C (Teissier E. et al., 2011). U članku, koji prikazuje rezultate rada, između ostalog, zabilježen je interes za ovu kategoriju lijekova u vezi s njihovim utjecajem na prodor virusa u stanicu. Prema tome, ovi agensi mogu biti ozbiljno zainteresirani u kontekstu utjecaja na rani stadij životnog ciklusa virusa. Umifenovir utječe na fosfolipidni sloj membrane, kao i na proteine ​​koji sadrže aromatične aminokiseline kao što su triptofan i tirozin. Prema postavljenoj hipotezi, upravo zbog toga umiphenovir inhibira životni ciklus virusa. U ovom radu nema podataka o učinku molekule na životni ciklus virusa gripe i učinka koji inducira interferon, samo je navedeno da se koristi u Rusiji i Kini za liječenje virusa influence i karakterizira imunostimulirajuća svojstva. Stoga kliničke studije koje se odnose na uporabu lijekova na bazi umifenovira za infekcije uzrokovane virusom influence u zemljama kao što su SAD i EU nisu provedene ili njihovi rezultati nisu objavljeni.

Kridanimod

Ova kemijska tvar je također vrlo popularna u zemljama ZND-a i Dalekog istoka. To je derivat akridina, kemijsko ime je 10-karboksimetil-9-akridanon. Prije izravne rasprave o svojstvima hibrida potrebna je mala napomena. Povijesno gledano, postoji nekoliko klasifikacijskih sustava za organske spojeve, zbog čega se različita imena ponekad mogu dodijeliti istoj tvari. A, ako koristite kemijski naziv, a ne međunarodni nezaštićeni naziv (INN), to može biti zbunjujuće i za zdravstvene djelatnike i za pacijente. Oksodihidroakridinil natrijev acetat i akridonoctena kiselina na prvi pogled djeluju kao različite aktivne tvari. Međutim, ako se pozivate na međunarodne izvore koji pružaju informacije o nomenklaturi kemijskih tvari, možete vidjeti da su spomenuta imena sinonimi. To može biti zbog činjenice da, budući da je natrijev kation jaka baza, a akridon octena kiselina je slab elektrolit, u vodenoj otopini se događa dinamička ravnoteža, a protoni vodika zamjenjuju natrijev ion.

Osim toga, u nekim se izvorima akridon-octena kiselina pojavljuje pod drugačijim nazivom - meglumin akridon acetat (pod tim nazivom ta je tvar uključena u Popis vitalnih i esencijalnih lijekova od strane ruske službe za federalni nadzor u području zdravstva).

Ovaj primjer sugerira da je potrebno koristiti jedinstveni sustav imenovanja lijekova, koji je oznaka aktivnih tvari pomoću INN-a. Zahvaljujući tim kontradikcijama, zdravstveni djelatnici i pacijenti mogu imati poteškoća u pronalaženju informacija o svojstvima lijekova koji ih zanimaju.

Treba napomenuti da je Cridanimod trenutno u SAD-u u fazi pretkliničkih studija, tijekom kojih se proučava njegova uloga u kompleksnoj terapiji hormon-otpornog raka endometrija. Interes znanstvenika za molekulu je zbog činjenice da je ranije svojstvo kriodanimoda pokazalo da povećava ekspresiju receptora progesterona u endometriju štakora.

Važno je napomenuti da pouzdani međunarodni informacijski izvori ne sadrže podatke o kliničkim ispitivanjima u SAD-u i zemljama EU kao što su tvari Kagocel, umifenovir, natrijev oksodihidroakridinil acetat, akridon octena kiselina (meglumin akridon acetat).

Ovi kemijski spojevi su aktivni sastojci lijekova registriranih u Ukrajini, koji se koriste za prevenciju i liječenje SARS-a, gripe i drugih virusnih infekcija. Njihova uporaba ograničena je na zemlje ZND-a i neke države Dalekog istoka.

S čime se to može povezati, s obzirom na nedostatak pouzdanih informacija iz međunarodnih izvora u vezi sa sigurnosnim profilom interferonskih induktora?

Shvaćajući potencijalne zdravstvene rizike, ovom se pitanju treba pristupiti što ozbiljnije. Uostalom, stvarni učinak tvari koje utječu na regulaciju staničnih signalnih putova na zdravlje može se identificirati u nekoliko desetljeća. Nemoguće je pretpostaviti da su proizvođači ovih lijekova svjesni potencijalnog rizika, ali ih i dalje nastavljaju proizvoditi. Ili se bavimo slučajem ekstremnog cinizma?

tilorona

Tiloron je sintetski niskomolekularni spoj s antivirusnim svojstvima i sposobnošću indukcije interferona kada se daje oralno. Postoje i izvješća o njegovim anti-tumorskim i protuupalnim svojstvima. U doznim oblicima koristi se u obliku dihidroklorida. [3]

Registriran u Rusiji [2] iu Ukrajini [4] kao antivirusni i imunomodulatorni lijek. Nema podataka o registraciji tilorona kao lijeka izvan bivšeg SSSR-a. [5]

Sadržaj

Povijest

Prvi spomen 2,7-bis- [2- (dietilamino) etoksi] fluorenone-9 nalazi se u prijavi za US patent br. 788,038 od 30. prosinca 1968. (US patent br. 3592819), koji opisuje pripravak (među ostalim spojevima, kasnije Analogi Tilorona (Analogi Tilorona) i njihova antivirusna svojstva. Prve publikacije u znanstvenom časopisu bile su članci Geralda D. Mayera i Russella F. Kruegera u časopisu Science - jednoj od naj autoritetnijih znanstvenih publikacija (faktor utjecaja za 1981. prelazi 138) [6], [7]. Prva ispitivanja sigurnosti i indukcije interferona čovjeka datiraju iz 1971. [8]. Godine 1973. u časopisu Antibiotics [9] objavljen je članak Zinaide Vissarionovne Ermolyeva i sur., O interferonogenim svojstvima tilorona. Čini se da je ovaj članak probudio zanimanje sovjetskih znanstvenika Tilorona. Godine 1975. L. A. Litvinova na Fizičko-kemijskom institutu Akademije znanosti ukrajinskog SSR-a (Odessa) sintetizirao je tiloron po prvi put u SSSR-u [10].

Zabilježeni učinci na laboratorijske životinje

Antivirusna aktivnost

Antiproaktivna aktivnost tilorona in vitro (u staničnoj kulturi) je malo proučena. Razlog tome vjerojatno leži u činjenici da je 70-ih godina prošlog stoljeća (točnije, kada je tilaran detaljnije i intenzivnije proučavan), ovaj tip ispitivanja još nije stekao toliko značenje i distribuciju kao u sljedećim desetljećima. Kada su ovi testovi ušli u praksu eksperimentalne virologije kao obvezna, već su postojali detaljni rezultati istraživanja na životinjama, što je značajno smanjilo entuzijazam za ispitivanje lijeka na stanicama.

U staničnoj kulturi bsc-1 (linija osjetljiva na interferon), tilaran u koncentraciji od 10 μg / ml inhibiran, kao što je citozin, arabinosid, ali jači od potonjeg, sinteza proteina virusa (herpes simplex virusa i virusa vezikularnog stomatitisa) i nukleinskih kiselina, a učinak lijeka nije zabilježen, ako je kultura isprana od lijeka 24 sata prije infekcije virusom [11], [12]

Indukcija interferona

Tiloron je prvi oralno opisan učinkoviti induktor interferona male molekularne težine [7] [13]. Što se tiče indukcije interferona, ljudi imaju suprotne informacije. Stoga je u brojnim preglednim radovima spomenuto da tilaran ne inducira interferon u primata, uključujući i ljude. S druge strane, pokazalo se [14] da tilaran dovodi do primjetnog i značajnog porasta titara interferona, međutim, kod osoba s niskim vrijednostima u pozadini. Možda je razlika u rezultatima dobivenim u različitim zemljama u različito vrijeme zbog razlike u korištenim dozama. Tiloron, kao i drugi induktori interferona, karakterizira fenomen hiporeaktivnosti - smanjenje razine sinteze interferona kao odgovor na ponovno uvođenje induktora nakon kratkog vremenskog intervala [15]. Hiperaktivnost se prevladava primjenom prostaglandina, osobito E2 [16].

Protivirusna aktivnost tilorona ne uvijek korelira sa stimulacijom proizvodnje interferona [17]. Kada se miševima daje oralno u dozama od 50 i 125 mg / kg, tiloron osigurava 80–90% zaštite životinja od 10-100 LD50 virusa groznice Rift Valley sa 100% smrtnosti životinja u kontroli; titri induciranog interferona u ovom slučaju dostižu 640. Kada se daje intramuskularno, stopa preživljavanja životinja je samo 20%, a titar interferona se malo razlikuje od kontrole (korelacija razine indukcije i antivirusnog djelovanja). U oralnoj liposomalnoj formi, i titri interferona i stupanj antivirusne zaštite su niski. Intramuskularno davanje tilorone liposomalnog oblika osigurava visoku razinu zaštite (90%) pri niskim (do 20) titrima interferona, a akutna toksičnost lijeka smanjuje se gotovo 3 puta [18]. Ovi obrasci u indukciji interferona i razine antivirusne zaštite ukazuju na prisutnost nekoliko nepovezanih mehanizama za provedbu antivirusnog djelovanja.

Imunotropna aktivnost

Tiloron potiskuje stanični imunitet i stimulira humoral [19]. Upotreba tilorona dovodi do iscrpljenja zaliha limfocita u slezeni štakora [20], i, kao reakcija na to, naknadne proliferacije B-limfocita, sve dok se ne nastavi broj limfocita. Prema tome, tilaran dovodi do pomaka u ravnoteži između T- i B-limfocita. To se može koristiti u terapiji održavanja za transplantaciju [21].

Antitumorska aktivnost

Tiloron (30–60 mg / kg, ip, dnevno, optimalna doza (optimalno) - 30 mg / kg) povećao je životni vijek životinja (ALE) s ascitnim karcinosarkomom 256 (ascitic Walker 256 carcinosarcoma) 8 puta (8 da su rifampicin (10-100 mg / kg, optimalno 100 mg / kg) i poli-poliC (interferon induktor, 5-20 mg / kg, optimalno 10 mg / kg) osigurali samo 2,25 i 2-struko povećanje ALE, respektivno [22].

Protuupalno djelovanje

Tiloron ima protuupalno djelovanje [21], očito nije povezano sa stimulacijom proizvodnje interferona [23]. Antiinflamatorna aktivnost tilorona može biti posredovana kolinergičkom protuupalnom kaskadom (COD) [24], budući da je pokazano [25] da je tiloron selektivni agonist α7 nikotinskog acetilkolinskog receptora [26]. Kao induktor COD, tiloron može suzbiti sintezu proupalnih citokina [27], koji igraju odlučujuću ulogu u razvoju upale pluća (zbog nekroze, masivnog alveolarnog oštećenja i krvarenja) kod osoba zaraženih svinjskom gripom (H1N1) [28]

Radioprotektivna aktivnost

Tiloron u dozi od 200 mg / kg (intragastrično) primijenjen 18 sati prije izlaganja X-zrakama (doze 450, 550 i 700 R) pružio je zaštitu za 100, 65 i 30% BALB / c miševa pri 85, 35 i 5% preživljavanja u kontroli, prema tome, i značajno povećao broj splenocita koji tvore rozete (prijevod možda nije točan) nakon ozračivanja sa 60 Co-γ zračenjem (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Sovjetski istraživači također su proučavali radioprotektivnu aktivnost tilorona [30]

istraživanje

Eksperimentalne studije sigurnosti

Tiloron u svojoj strukturi ima i kationske i lipofilne skupine. Tvari s takvom strukturom, na primjer amiodaron, azitromicin (sumamed), gentamicin, bromheksin, eritromicin i drugi, mogu uzrokovati fosfolipidozu, poremećaj u metabolizmu fosfolipida u stanicama [31], [32] Eksperimenti su pokazali da kao rezultat 8 tjedana injekcije tilarana kod štakora, umjerena lipidoza u gangliocitima i slaba lipidoza pigmentnog epitela [33].

Eksperimentalni podaci o životinjama pokazali su da tilaran uzrokuje nakupljanje glikozaminoglikana u stanicama [34], što može dovesti do mukopolisaharidoze. [35]. Upravo s tim svojstvom tilorona [36], [37], [38] povezuje se s njegovom sposobnošću da odgodi razvoj prionskih bolesti (goveda spongiformna encefalopatija, "kravlje ludilo", Creutzfeldt-Jakobova bolest kod ljudi), koja je poslužila kao osnova za patent [EP 1736162 A1] [39] u tom svojstvu.

Budući da kongenitalni mukopopolisaharidoza kod ljudi dovodi do patologije skeleta, provedeni su pokusi na štakorima kako bi se utvrdilo da li inducirana mukopolisaharidoza uzrokuje slične učinke. Kod štakora liječenih tilaranom u dozama od 60-80 mg / kg, osteopenija se razvila tijekom 6–25 tjedana, djelomično reverzibilna 6 mjeseci nakon prekida primjene lijeka [40].

Tiloron pokazuje izražen učinak embrionalne smrtnosti kod štakora. Provedeni su pokusi koji potvrđuju kršenje sinteze prostaglandina u trudnice, što dovodi do pobačaja. [41] [42] Taj je učinak, međutim, svojstven samom interferonu [43].

Ostale nuspojave

Jedna oralna primjena tilorona u dozama od 3 do 100 mg / kg dovela je do pojave vakuola i / ili granula u citoplazmi limfocita periferne krvi životinja (miševi, štakori, psi, majmuni). Vacuoles se pojavio samo u limfocitima i monocitima svih vrsta. Granule su se pojavljivale samo u mononuklearnim i neutrofilnim psima i majmunima i samo u mononuklearnim miševima i štakorima 10 i 14 sati nakon primjene lijeka životinjama, odnosno, i nestale su nakon 2 do 4 tjedna kod miševa, štakora, pasa ili 3 do 12 tjedana kod majmuna., Patofiziološki značaj ovih učinaka, koji se također promatraju kada se koriste drugi induktori interferona, nije jasan. Te promjene nisu popraćene djelovanjem na preostale hematološke parametre i nisu povezane s bilo kakvim nuspojavama. [44]

Studije ljudske sigurnosti

U maloj studiji koja je uključivala 14 pacijenata kojima je propisan tiloron, dva od njih (primljene doze iznosile su 152 i 189 g odgovaraju 1216 i 1512 tabletama “Amiksin IC”, s preporučenim 80-100 tableta godišnje), lijek je uzrokovao retinopatiju i keratopatija. Iako se vidna oštrina nije smanjila, a učinci su postupno bili reverzibilni nakon prestanka terapije, autori studije ističu potencijalnu opasnost od lijeka za zdravlje. [45] [46]

efikasnost

U pokusima na životinjama, uvođenje tilorona uzrokuje povećanje proizvodnje stanica interferona od strane tijela - proteina koji igraju važnu ulogu u formiranju antivirusnog i antitumorskog imuniteta, što je odredilo glavni spektar terapijske aktivnosti lijeka. [1], [2]

Međutim, doza tilorona, u kojoj su štakori pokazali povećanje proizvodnje interferona, bila je najmanje 150 mg / kg tjelesne težine na dan. [17] Ekvivalentna djelotvorna doza za osobu, u ovom slučaju, može biti oko 1,7 grama na dan [47], što je oko 10-30 puta više od one koju preporučuje proizvođač.

Od travnja 2009. u katalog MEDLINE registrirano je samo jedno [48] randomizirano istraživanje tilorona iz 1981. godine. Studija je posvećena proučavanju brojnih lijekova za liječenje raka dojke s metastazama. U ovom istraživanju, pri korištenju tilorona, stopa preživljavanja bila je najmanja od svih ispitivanih lijekova. [49]

interakcija

Interakcije lijeka tilorona s drugim lijekovima nisu sustavno proučavane. Poznato je da tilaran [50], kao i drugi induktori interferona [51], može smanjiti aktivnost enzimskog sustava, citokroma P450. Ovaj učinak očito je posljedica samog induciranog interferona, budući da je slično smanjenje aktivnosti brojnih CYP izoforma pokazano izravnim uvođenjem interferona [52], [53]. Stoga, kada se propisuje tiloron, treba razmotriti mogućnost smanjenja brzine metabolizma drugih lijekova posredovanih citokromom P450 i, eventualno, prikladno prilagoditi njihove režime doziranja i / ili primjene. Dakle, kombinirana primjena tilorona (Amixin) i metronidazola omogućila je značajno smanjenje učestalosti i ozbiljnosti nuspojava povezanih s hepatotoksičnošću metronidazola [54]. Isti mehanizam vjerojatno objašnjava antimutagene i antikancerogene aktivnosti tilorona [55], [56]

Mnogi lijekovi se metaboliziraju i inaktiviraju u tijelu acetilacijom. Brzina acetilacije određena je na mnogo načina genetski, a može također varirati pod utjecajem drugih lijekova. Čim se tilaran obrađuje u endoplazmatskom retikulumu, gdje je prisutna acetiltransferaza, njegov učinak na acetilaciju nije isključen. Istražen je mogući odnos između primjene tilorona i procesa acetilacije modelne tvari procijanamida u štakora. Prethodna primjena tilorona dovodi do povećanja brzine acetilacije za trećinu, što može zahtijevati dodatnu korekciju u dozama lijekova koji su potencijalno osjetljivi na acetilaciju, kao što su sulfa lijekovi, tuberkulozni lijekovi (pthiopiram, isoniazid) i drugi. [57]

Istraživanje u CIS-u

Registraciji tilorona u CIS-u kao terapeutskom lijeku prethodio je niz kliničkih ispitivanja.

U dostupnim on-line znanstvenim publikacijama objavljeno je izvješće o jedinoj randomiziranoj studiji o učinkovitosti amixina u gripi i drugim respiratornim virusnim infekcijama u djece, koja je provedena 2001. godine. Kod djece s kompliciranim oblicima akutnih respiratornih virusnih infekcija koje su primile 0,06 g amiksina u pozadini antibiotske terapije, došlo je do smanjenja trajanja simptoma intoksikacije 2,5 puta i vremena oporavka 2 puta. Međutim, rezultati su objavljeni u časopisu Russian Medical Journal koji nisu objavljeni od strane VAK-a. Istraživanje je objavilo tri suautora s Ruskog državnog medicinskog sveučilišta, Instituta za virologiju, RAMS-a. DI Ivanovsky i Znanstveni centar za zdravlje djece. Pohađalo ju je 180 djece starije od 7 godina, oboljelih od influence ili ARVI. Terapijski učinak amixina u nekompliciranim oblicima ARVI izražen je u značajnom smanjenju trajanja intoksikacije i kataralnih pojava. Tijekom terapije svih bolesnika autori su uočili dobru podnošljivost amixina. Nisu zabilježeni štetni događaji u niti jednom slučaju (autori nisu naveli koji su određeni štetni događaji otkriveni; ako govorimo o nuspojavama kao takvim, a ne samo o AE-ovima koji su potencijalno povezani s lijekom, potpuna odsutnost AE-a u 180 pregledanih bolesnika djeca sugeriraju da nedovoljno pažljivo bilježenje informacija o sigurnosti, posebno u članku, ne uspoređuje učestalost AE u placebo skupini s AE u skupini s tiloronom). [58]

Amixin je testiran na medicinskom osoblju Kliničke bolnice Botkin (Moskva, Rusija) kako bi se spriječio ARVI. Primjena lijeka smanjila je učestalost simptoma ARVI-a 3,4 puta. [59].

Nakon 2001. objavljeni su brojni članci o kliničkim ispitivanjima tilorona provedenih u Rusiji i Ukrajini. Zajedničko obilježje ovih studija je mali broj opažanja, odsustvo randomizacije i placebo kontrole, i / ili korištenje nestandardnih kriterija učinkovitosti (na primjer, kada se učinkovitost lijeka u liječenju virusne infekcije procjenjuje prema subjektivnom pokazatelju - dobrobiti, a ne objektivno - virološkom analizom). [60], [61], [14]

Primjer jedne od kliničkih studija provedenih u zemljama bivšeg SSSR-a je studija posvećena proučavanju statusa interferona u bolesnika s ulceroznim kolitisom. Ova studija obuhvatila je 113 bolesnika, podijeljenih u 4 skupine, od kojih je samo jedan primio amixin. Na temelju rezultata ove studije zaključeno je da tilaran ima normalizirajući učinak na interferonski status bolesnika. [60]

Dva članka posvećena su terapijskom učinku Lavomaxa u liječenju urogenitalnih infekcija [62] i cistitisa [63]. Uočena je treća ubrzana eliminacija bakterija i simptomi cistitisa. Ispitivanje je provedeno bez placebo kontrole, unutar koje je uočen učinak.

Rezultati studija provedenih u nekim medicinskim sveučilištima u Ukrajini ne objavljuju se u znanstvenim medicinskim časopisima, nego se objavljuju na medicinskim stranicama s oznakom "kao oglašavanje" [3].

registracija

Pretraživanje u bazama podataka o registriranim lijekovima javnih uprava za sanitarni nadzor lijekova u raznim zemljama, posebno u Australskoj terapijskoj administraciji TGA, Brazilskoj agenciji za sanitarni nadzor SSA, Europskoj agenciji za lijekove EMEA, SAD-u Agencija za hranu i lijekove FDA - pokazala je da registracija lijekova koji sadrže tiloron, od ožujka 2009., nije pronađena.

U Ukrajini, lijek Amiksin s aktivnim sastojkom tilorone registriran je u Državnoj službi za lijekove i medicinske proizvode, u Rusiji, Savezna služba za nadzor u zdravstvu i socijalnom razvoju te se preporučuje za liječenje širokog raspona virusnih infekcija, kao i za sezonsku prevenciju gripe i drugih akutnih respiratornih infekcija. virusne infekcije.

Prema zaključku ruskih znanstvenika [64] koji su proučavali kliničku učinkovitost primjene Amiksina u prevenciji i liječenju gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija, amixin se preporučuje za uvođenje u medicinsku praksu pri planiranju i provedbi preventivnih programa protiv gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija.

primjena

Prema podacima iz lijeka za lijekove na bazi tilorona ("Tiloron", "Lavomax" i "Amiksin"), lijek kod odraslih je indiciran za sljedeće bolesti: virusni hepatitis A, B, C; infekcija herpesom i citomegalovirusom; u kompleksnom liječenju infektivno-alergijskog i virusnog encefalomijelitisa (multipla skleroza, leukoencefalitisa, uveoencefalitisa, itd.), urogenitalne i respiratorne klamidije; liječenje i prevenciju gripe i ARVI. Kod djece starije od 7 godina indicirano je za liječenje i prevenciju gripe i ARVI. Sveobuhvatnu terapiju neurovirusnih infekcija treba provoditi pod nadzorom liječnika.

marketing

Tvrtka-proizvođač droge Amiksin, promovirajući je na ukrajinsko i rusko tržište, aktivno koristi medije. Međutim, podaci koje objavljuju mediji ne odgovaraju uvijek podacima znanstvenih istraživanja. Primjerice, tvrdnja da je „značajka AMIXIN-a gotovo potpuna odsutnost ozbiljnih nuspojava“ [65] proturječi informacijama dobivenim tijekom istraživanja lijeka (vidi odjeljak Tilorone Research).