Uobičajeni antibakterijski lijekovi danas prije manje od jednog stoljeća učinili su pravu revoluciju u medicini. Čovječanstvo je dobilo moćno oružje za borbu protiv infekcija, koje se ranije smatralo smrtonosnim.
Prvi su bili antibiotici penicilini koji su spasili tisuće života za vrijeme Drugog svjetskog rata i aktualni su u modernoj medicinskoj praksi. Počelo je razdoblje antibiotske terapije i zahvaljujući njima dobiveni su svi drugi antimikrobni lijekovi.
Penicilinski antibiotici: popis lijekova, kratak opis i analozi
Ovaj odjeljak daje potpuni popis trenutno relevantnih antimikrobnih lijekova. Uz karakteristike bazičnih spojeva dani su i svi trgovački nazivi i analozi.
Navedene informacije služe samo u informativne svrhe i nisu vodič za djelovanje. Sve sastanke obavlja isključivo liječnik, a terapija je pod njegovom kontrolom.
Unatoč niskoj toksičnosti penicilina, njihova nekontrolirana upotreba dovodi do ozbiljnih posljedica: formiranje rezistencije u patogenu i prijelaz bolesti u kronični oblik koji je teško izliječiti. Upravo iz tog razloga većina sojeva patogenih bakterija danas je otporna na ABP prve generacije.
Upotreba za antibiotsku terapiju trebala bi biti upravo onaj lijek koji je imenovao specijalist. Nezavisni pokušaji pronalaženja jeftinog analognog signala i uštede mogu dovesti do pogoršanja.
Primjerice, doza aktivne tvari u generičkom lijeku može se razlikovati gore ili dolje, što će negativno utjecati na tijek liječenja.
Kada je potrebno zamijeniti lijek zbog akutnog nedostatka financija, potrebno je pitati liječnika, jer će samo specijalist moći izabrati najbolju opciju.
Penicilini: definicija i svojstva
Ova strukturna komponenta je od presudne važnosti u liječenju bakterijskih zaraznih bolesti: sprječava bakterije u proizvodnji posebnog biopolimera peptidoglikana potrebnog za izgradnju stanične stijenke. Kao rezultat, membrana se ne može formirati, a mikroorganizam umire. Nema destruktivnog utjecaja na ljudske i životinjske stanice zbog toga što ne sadrže peptidoglikan.
Medicinski pripravci temeljeni na proizvodima plijesni gljiva su široko korišteni u svim područjima medicine zbog sljedećih svojstava:
- Visoka bioraspoloživost - lijekovi se brzo apsorbiraju i šire se kroz tkiva. Slabljenje krvno-moždane barijere tijekom upale sluznice mozga također doprinosi prodiranju u cerebrospinalnu tekućinu.
- Opsežan antimikrobni spektar. Za razliku od kemijskih preparata prve generacije, moderni penicilini su učinkoviti protiv velike većine gram-negativnih i pozitivnih bakterija. Također su otporne na penicilinazu i kiselo okruženje u želucu.
- Najniža toksičnost među svim ABP. Dopušteno im je koristiti i tijekom trudnoće, a pravilan prijem (kako je propisao liječnik i prema uputama) gotovo u potpunosti eliminira razvoj nuspojava.
U procesu istraživanja i eksperimenata dobiveno je mnogo medicinskih pripravaka različitih svojstava. Na primjer, kada pripadaju zajedničkoj seriji, penicilin i ampicilin nisu isti. Svi penicilinski ABP dobro su kompatibilni s većinom drugih lijekova. Što se tiče kompleksne terapije s drugim tipovima antibakterijskih lijekova, zajedničko korištenje s bakteriostatičkim sredstvima smanjuje učinkovitost penicilina.
klasifikacija
Temeljito proučavanje svojstava prvog antibiotika pokazalo je njegovu nesavršenost. Unatoč prilično širokom spektru antimikrobnog djelovanja i niskoj toksičnosti, prirodni penicilin je bio osjetljiv na poseban destruktivni enzim (penicilinazu) koji proizvode neke bakterije. Osim toga, potpuno je izgubio svoje kvalitete u kiselom želučanom okruženju, pa se koristio isključivo u obliku injekcija. U potrazi za učinkovitijim i stabilnijim spojevima stvoreni su različiti polusintetički lijekovi.
Do danas, penicilinski antibiotici, čiji je cjelokupni popis naveden u nastavku, podijeljeni su u 4 glavne skupine.
biosynthetic
Proizveden iz gljivica plijesni Penicillium notatum i Penicillium chrysogenum, benzilpenicilin je kiselina u molekularnoj strukturi. U medicinske svrhe, kemijski se kombinira s natrijem ili kalijem u obliku soli. Dobiveni spojevi koriste se za pripremu injekcijskih otopina koje se brzo apsorbiraju.
Terapijski učinak se promatra unutar 10-15 minuta nakon primjene, ali traje ne više od 4 sata, što zahtijeva učestale ponavljane injekcije u mišićno tkivo (u posebnim slučajevima natrijeva sol se može primijeniti intravenski).
Ovi lijekovi prodiru dobro u pluća i sluznicu, te u cerebrospinalnu i sinovijalnu tekućinu, miokard i kosti - u manjoj mjeri. Međutim, kod upala meningitisa (meningitis) povećava se propusnost krvno-moždane barijere, što omogućuje uspješno liječenje.
Kako bi se produžio učinak lijeka, prirodni benzilpenicilin kombinira se s novokainom i drugim tvarima. Dobivene soli (Novocainic, Bitsillin-1, 3 i 5) nakon intramuskularne injekcije formiraju deponiju lijeka na mjestu ubrizgavanja, odakle aktivna tvar ulazi u krv kontinuirano i pri maloj brzini. Ovo svojstvo vam omogućuje da smanjite broj injekcija do 2 puta dnevno dok održavate terapijski učinak kalijevih i natrijevih soli.
Ovi lijekovi se koriste za dugotrajno antibiotsko liječenje kroničnog reumatizma, sifilisa, žarišne streptokokne infekcije.
Fenoksimetilpenicilin je drugi oblik benzilpenicilina namijenjen liječenju umjerenih zaraznih bolesti. Ona se razlikuje od gore opisane otpornosti na klorovodičnu kiselinu želučanog soka.
Ta kvaliteta omogućuje oslobađanje lijeka u obliku tableta za oralnu uporabu (4 do 6 puta dnevno). Većina patogenih bakterija, osim spirohete, otporne su na biosintetske peniciline.
Polusintetski antistafilokok
Prirodni benzilpenicilin je neaktivan u odnosu na stafilokokne sojeve koji proizvode penicilinazu (ovaj enzim uništava beta-laktamski prsten aktivne tvari).
Dugo se penicilin nije koristio za liječenje stafilokokne infekcije, dok 1957. na bazi nije bio sintetiziran oksacilin. On inhibira aktivnost uzročnika beta-laktamaze, ali je neučinkovit protiv bolesti uzrokovanih sojevima koji su osjetljivi na benzilpenicilin. Ova skupina uključuje i kloksacilin, dikloksacilin, meticilin i druge, koji se gotovo ne koriste u suvremenoj medicinskoj praksi zbog povećane toksičnosti.
Antibiotici penicilinske skupine u tabletama širokog spektra
To uključuje dvije podskupine antimikrobnih sredstava namijenjenih oralnoj upotrebi i baktericidno djelovanje protiv većine patogenih mikroorganizama (i gram + i gram-).
aminopenicilin
U usporedbi s prethodnim skupinama, ovi spojevi imaju dvije značajne prednosti. Prvo, oni su aktivni u odnosu na širi raspon patogena, a drugo, proizvode se u obliku tableta, što uvelike olakšava uporabu. Nedostaci uključuju osjetljivost na beta-laktamazu, tj. Aminopenicilini (ampicilin i amoksicilin) nisu prikladni za liječenje stafilokoknih infekcija.
Međutim, u kombinaciji s oksacilinom (Ampioks) postaju otporni.
Lijekovi se dobro apsorbiraju i djeluju dugo vremena, što smanjuje učestalost uporabe na 2-3 puta u 24 sata.
Glavni pokazatelji za uporabu su:
Uobičajena nuspojava aminopenicilina je karakterističan nealergijski osip koji nestaje odmah nakon povlačenja.
Pseudomonas
Predstavlja zasebnu seriju penicilina antibiotika, od kojih naziv postaje jasan. Antibakterijsko djelovanje slično je aminopenicilinima (osim pseudomonada) i izraženo je u odnosu na piocijansku štapić.
Prema stupnju učinkovitosti podijeljeni su na:
- Karboksipenicilini, čija je klinička važnost u posljednje vrijeme smanjena. Karbenicilin, koji je postao prvi od ove podskupine, također je učinkovit protiv proteinski rezistentnih ampicilina. Trenutno su gotovo svi sojevi otporni na karboksipeniciline.
- Ureidopenicilini su učinkovitiji u odnosu na Pseudomonas aeruginosa, također se mogu propisati za upale koje uzrokuje Klebsiella. Najučinkovitiji su Piperacillin i Azlocillin, od kojih je samo potonji i dalje relevantan u medicinskoj praksi.
Do danas je velika većina sojeva Pseudomonas aeruginosa otporna na karboksipeniciline i ureidopeniciline. Zbog toga je njihov klinički značaj smanjen.
Kombinacija zaštićena od inhibitora
Ampicilinsku skupinu antibiotika, vrlo aktivnu u odnosu na većinu organizama koji uzrokuju bolesti, uništavaju bakterije koje stvaraju penicilin. Budući da je baktericidni učinak oksacilina koji je na njih otporan znatno slabiji od ampicilina i amoksicilina, sintetizirani su kombinirani lijekovi.
U kombinaciji sa sulbaktamom, klavulanatom i tazobaktamom, antibiotici dobivaju drugi beta-laktamski prsten i prema tome imunost na beta-laktamaze. Osim toga, inhibitori imaju svoje antibakterijsko djelovanje, pojačavajući glavni aktivni sastojak.
Lijekovi koji su zaštićeni inhibitorima uspješno liječe ozbiljne bolničke infekcije, čiji sojevi su otporni na većinu lijekova.
Penicilini u medicinskoj praksi
Širok spektar djelovanja i dobra tolerancija pacijenata učinili su penicilin najboljim načinom liječenja zaraznih bolesti. Na početku antimikrobnih lijekova benzilpenicilin i njegove soli bili su lijek izbora, ali u ovom trenutku većina patogena je otporna na njih. Ipak, moderni polusintetski penicilinski antibiotici u tabletama, injekcijama i drugim oblicima doziranja zauzimaju jedno od vodećih mjesta u antibiotskoj terapiji u raznim područjima medicine.
Pulmologija i otolaringologija
Otkrivač je također zabilježio posebnu djelotvornost penicilina protiv respiratornih patogena, tako da se lijek najčešće koristi u ovom području. Gotovo svi od njih imaju štetan učinak na bakterije koje uzrokuju sinusitis, meningitis, bronhitis, upalu pluća i druge bolesti donjeg i gornjeg respiratornog trakta.
Sredstva zaštićena inhibitorom tretiraju čak i posebno opasne i perzistentne bolničke infekcije.
venereology
Spirohete su jedan od rijetkih mikroorganizama koji su zadržali osjetljivost na benzilpenicilin i njegove derivate. Benzilpenicilini su učinkoviti iu odnosu na gonokoke, što omogućuje uspješno liječenje sifilisa i gonoreje s minimalnim negativnim učinkom na tijelo pacijenta.
gastroenterologija
Crijevne upale koje uzrokuje patogena mikroflora dobro reagiraju na liječenje lijekovima otpornim na kiseline.
Od posebnog značaja su aminopenicilini, koji su dio kompleksnog iskorjenjivanja Helicobactera.
ginekologija
U akušerskoj i ginekološkoj praksi, mnogi penicilinski pripravci s popisa koriste se i za liječenje bakterijskih infekcija ženskog reproduktivnog sustava i za sprječavanje infekcije novorođenčeta.
oftalmologija
Evo, antibiotici penicilina također zauzimaju vrijedno mjesto: keratitis, apscesi, gonokokni konjunktivitis i druge očne bolesti tretiraju se kapi za oči, masti i injekcijske otopine.
urologija
Bolesti mokraćnog sustava, koje imaju bakterijsko podrijetlo, dobro reagiraju na terapiju samo s lijekovima koji su zaštićeni inhibitorima. Preostale podskupine su nedjelotvorne, jer su sojevi patogena vrlo otporni na njih.
Penicilini se koriste u gotovo svim područjima medicine za upale uzrokovane patogenim mikroorganizmima, a ne samo za liječenje. Primjerice, u kirurškoj praksi oni su postavljeni da spriječe postoperativne komplikacije.
Značajke terapije
Liječenje antibakterijskim lijekovima općenito, a osobito penicilinima, treba se provoditi samo na recept.
Unatoč minimalnoj toksičnosti samog lijeka, njegova zlouporaba ozbiljno oštećuje tijelo. Kako bi terapija antibioticima dovela do oporavka, trebate slijediti medicinske preporuke i znati značajke lijeka.
svjedočenje
Opseg penicilina i raznih pripravaka koji se na njemu temelje u medicini posljedica je djelovanja tvari s obzirom na specifične patogene. Bakteriostatski i baktericidni učinci manifestiraju se u odnosu na:
- Gram-pozitivne bakterije - gonokoki i meningokoki;
- Gram-negativni - različiti stafilokoki, streptokoki i pneumokoki, difterija, pseudomonas i antraksni štapići, proteus;
- Aktinomicete i spirohete.
Niska toksičnost i širok spektar djelovanja čini antibiotici penicilina skupine optimalno liječenje upale grla, upale pluća (i fokalne i lobarne), šarlah, difterija, meningitis, trovanja krvi, sepse, upala pluća, Pio, osteomijelitis u akutnih i kroničnih oblika, bakterijskom endokarditisu razne gnojne infekcije kože, sluznica i mekih tkiva, erizipela, antraksa, gonoreje, aktinomikoze, sifilisa, bolesti, kao i očne bolesti i ENT bolesti.
kontraindikacije
Među strogim kontraindikacijama je samo individualna netolerancija na benzilpenicilin i druge lijekove u ovoj skupini. Također endolyumbalnoe (ubrizgavanje u leđnu moždinu) davanje lijekova pacijentima s dijagnozom epilepsije nije dopušteno.
Tijekom trudnoće, antibiotsku terapiju s preparatima penicilina treba liječiti s velikim oprezom. Unatoč činjenici da imaju minimalne teratogene učinke, potrebno je propisati tablete i pucanje samo u slučaju hitne potrebe, procjenjujući stupanj rizika za fetus i većinu trudnica.
Budući da penicilin i njegovi derivati slobodno prodiru iz krvotoka u majčino mlijeko, preporučljivo je odbiti dojenje tijekom terapije. Lijek može izazvati tešku alergijsku reakciju kod dojenčadi, čak i kod prve uporabe. Kako laktacija nije prestala, mlijeko treba redovito dekantirati.
Nuspojave
Među ostalim antibakterijskim agensima, penicilini se povoljno razlikuju po niskoj toksičnosti.
Neželjeni učinci potrošnje uključuju:
- Alergijske reakcije. Najčešće se manifestira osipom kože, svrbežom, urtikarijom, temperaturom i oticanjem. Vrlo je rijetka u teškim slučajevima mogući anafilaktički šok, koji zahtijeva trenutnu primjenu antidota (adrenalina).
- Dysbacteriosis. Neravnoteža prirodne mikroflore dovodi do probavnih smetnji (nadutost, nadutost, konstipacija, proljev, bol u trbuhu) i razvoj kandidijaze. U potonjem slučaju zahvaćene su sluznice usne šupljine (u djece) ili vagine.
- Neurotoksične reakcije. Negativan utjecaj penicilina na središnji živčani sustav očituje se povećanom refleksnom razdražljivošću, mučninom i gaganjem, grčevima, a ponekad i komom.
Kako bi se spriječio razvoj dysbacteriosis i izbjegli alergije pomoći će pravovremenu medicinsku podršku tijela. Preporučljivo je kombinirati antibiotsku terapiju s primjenom pre- i probiotika, kao i desenzibilizatora (ako se povećava osjetljivost).
Penicilinski antibiotici za djecu: značajke uporabe
Dječje pilule i injekcije treba propisati pažljivo, s obzirom na moguću negativnu reakciju, a izbor određenog lijeka namjerno se pristupa.
U prvim godinama života benzilpenicilin se koristi u slučaju sepse, upale pluća, meningitisa, otitisa. Za liječenje respiratornih infekcija, upale grla, bronhitisa i sinusitisa, najsigurniji su antibiotici s popisa: Amoksicilin, Augmentin, Amoksiklav.
Tijelo djeteta je mnogo osjetljivije na droge nego odrasla osoba. Stoga treba pažljivo pratiti stanje bebe (penicilin se polako uklanja i, akumulirajući, može uzrokovati konvulzije), kao i poduzeti preventivne mjere. Potonji uključuju uporabu pre- i probiotika za zaštitu crijevne mikroflore, prehrane i potpunog jačanja imunološkog sustava.
Povijesni podaci
Otkriće koje je napravilo pravu medicinsku revoluciju s početka 20. stoljeća napravljeno je slučajno. Mora se reći da su antibakterijska svojstva gljivica plijesni uočena u dubokoj antici.
Alexander Fleming - otkrivač penicilina
Egipćani su, primjerice, prije 2500 godina izliječili upaljene rane oblogama pljesnivog kruha, ali znanstvenici su u 19. stoljeću zauzeli samo teoretsku stranu pitanja. Europski i ruski istraživači i liječnici, proučavajući antibiozu (sposobnost nekih mikroorganizama da uništavaju druge), pokušali su iz toga izvući praktične koristi.
Alexander Fleming, britanski mikrobiolog koji je 28. rujna, 28. rujna, pronašao plijesan u Petrijevim posudama s kolonijama, uspio je. Njezini sporovi koji su pali na usjeve zbog nemara laboratorijskih radnika, proklijali su i uništili patogene bakterije. Zainteresirani Fleming je pažljivo proučio ovaj fenomen i izolirao baktericidnu tvar zvanu penicilin. Mnogo godina otkrivač je radio na dobivanju kemijski čistog, održivog spoja prikladnog za liječenje ljudi, ali su ga drugi izumili.
Godine 1941. Ernst Chain i Howard Florey uspjeli su očistiti nečistoće iz penicilina i provoditi klinička ispitivanja s Flemingom. Rezultati su bili tako uspješni da su do 43. godine SAD organizirale masovnu proizvodnju droge koja je tijekom rata spasila stotine tisuća života. Zasluge Fleminga, Cheneya i Florya prije čovječanstva procijenjene su 1945. godine: otkrivač i developeri postali su dobitnici Nobelove nagrade.
Nakon toga se početna kemijska priprema stalno poboljšavala. Tako su se pojavili suvremeni penicilini, otporni na kiselo okruženje u želucu, otporni na penicilinazu i općenito učinkovitiji.
Na našim stranicama možete se upoznati s većinom grupa antibiotika, kompletnim popisima njihovih lijekova, klasifikacijama, poviješću i drugim važnim informacijama. Da biste to učinili, napravite odjeljak "Klasifikacija" u gornjem izborniku web-lokacije.
Penicilinski antibiotici
Penicilinske antibiotike karakterizira niska toksičnost, prošireni spektar djelovanja. Penicilinski antibiotici imaju baktericidno djelovanje na većinu sojeva gram-pozitivnih, gram-negativnih bakterija, Pseudomonas bacillus.
Penicilinske serije
Učinak lijekova s popisa penicilinskih antibiotika određen je njihovom sposobnošću da uzrokuju smrt patogene mikroflore. Penicilini djeluju baktericidno, u interakciji s bakterijskim enzimima, ometajući sintezu bakterijske stijenke.
Ciljevi za peniciline su uzgoj bakterijskih stanica. Za ljude, penicilinski antibiotici su sigurni, jer membrane ljudskih stanica ne sadrže bakterijski peptidoglikan.
klasifikacija
Prema proizvodnoj metodi i svojstvima postoje dvije glavne skupine penicilinskih antibiotika:
- prirodno - otkrio je 1928. Fleming;
- polu-sintetski - prvi put stvoren 1957., kada je izolirana aktivna jezgra antibiotika 6-AIC.
Broj prirodnih penicilina dobivenih iz Penicillum microgrib nije otporan na bakterijske enzime penicilinaze. Zbog toga se spektar aktivnosti prirodnih serija penicilina suzuje u usporedbi sa skupinom polusintetičkih lijekova.
Klasifikacija penicilina:
- prirodni;
- fenoksimetilpenicilin - Osp i analozi;
- benzatin benzilpenicilin - Retarpen;
- benzilpenicilin - prokain penicilin;
- polu;
- aminopenicilini - amoksicilini, ampicilini;
- anti-stafilokokni;
- antipsevdomonadnye;
- karboksipenitsilliny;
- ureidopenitsilliny;
- inhibitor inhibiran;
- u kombinaciji.
Pod utjecajem raširene uporabe antibiotika, bakterije su naučili proizvoditi enzime beta-laktamaze koji uništavaju peniciline u želucu.
Da bi se prevladala sposobnost bakterija koje proizvode beta-laktamazu da unište antibiotike, stvorili su kombinaciju inhibitora zaštićenih sredstava.
Spektar djelovanja
Prirodni penicilini djeluju protiv bakterija:
- Gram-pozitivni - Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Gram-negativni - meningokoki, gonokoki, Haemophilus ducreyi - uzrokuju meki šankr, Pasteurella multocida - uzrokujući pasterelozu;
- anaerobi - klostridije, fusobakterije, aktinomicete;
- spirochete - leptospira, borrelia, blijede spirohete.
Spektar djelovanja polusintetičkih penicilina je širi od spektra djelovanja prirodnih.
Polusintetske skupine antibiotika s popisa penicilinskih serija klasificirane su prema spektru djelovanja kao:
- nije aktivan na pseudomonas aeruginosa;
- lijekovi protiv pesticida.
svjedočenje
Kao lijekovi prve linije za liječenje bakterijskih infekcija, antibiotici iz serije penicilina koriste se u liječenju:
- bolesti dišnog sustava - upala pluća, bronhitis;
- ENT bolesti - otitis, angina, tonzilofaringitis, grimizna groznica;
- bolesti mokraćnog sustava - cistitis, pyelonephoritis
- gonoreja, sifilis;
- infekcije kože;
- osteomijelitis;
- novorođenčad;
- bakterijske lezije sluznice, vezivnog tkiva;
- leptospiroza, aktinomikoza;
- meningitis.
Prirodni penicilini
Prirodni benzilpenicilini uništeni su beta-laktamazama i želučanim sokom. Pripravci ove skupine proizvode se kao lijekovi za injekcije:
- produljeno djelovanje - analozi s nazivima Bicilini označeni brojevima 1 i 5, novokainska sol benzilpenicilina;
- kratkodjelujuće natrijeve kalijeve soli benzilpenicilina.
Produženo izlučivanje u krv pri davanju intramuskularnih depo oblika penicilina, koji se polako oslobađaju iz mišića u krv nakon injekcije:
- Bicellins 1 i 5 - postavljaju se 1 puta dnevno;
- Benzilpenicilin sol novokaina - 2 - 3 str. / Dan.
aminopenicilin
Antibiotici s popisa aminopenicilina učinkoviti su protiv većine infekcija uzrokovanih bakterijama Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus i drugim imenima, pretežno gram-negativnih bakterija.
Popis antibiotika aminopenicilini penicilin serije uključuje lijekove:
- serija ampicilina;
- Ampicilin trihidrat;
- ampicilin;
- amoksicilin;
- Flemoxine Solutab;
- Ospamoks;
- Amosin;
- Ekobol.
Djelovanje antibiotika s popisa ampicilina i amoksicilina, akcijski spektri lijekova ovih penicilinskih skupina su slični.
Ampicilinski antibiotici imaju slabiji učinak na pneumokoke, međutim, aktivnost ampicilina i njegovih analoga s imenima ampicilin akos, ampicilin trihidrat veći je u odnosu na šigelu.
Antibiotici iz skupine propisani su:
- ampicilini - unutar tableta i injekcija u / m, u / u;
- Amoksicilini - za oralnu primjenu.
Amoksicilin je učinkovit protiv Pseudomonas aeruginosa, ali neki članovi grupe uništeni su bakterijskim penicilinazama. Penicilini iz skupine ampicilinskih antibiotika otporni su na enzime penicilinaze.
Antistafilokokni penicilini
Anti-stafilokokna skupina penicilina uključuje antibiotike imena:
Lijekovi su otporni na stafilokokne penicilinaze koje uništavaju druge penicilinske antibiotike. Najpoznatija od ove skupine je anti-stafilokokni lijek Oxacillin.
Antisekspozni penicilini
Antibiotici ove skupine imaju širok spektar djelovanja od aminopenicilina, djelotvorni su protiv Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), što uzrokuje teški cistitis, gnojni tonzilitis i kožne infekcije.
Skupina anti-panicili penicilina uključuje:
- karboksipenicilini - lijekovi;
- Karbetsin;
- Piopi;
- Dinatrijev karbenicilin;
- Timentina;
- skupinu ureidopenicilina;
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- piperacilin picilin.
Karbenicilin je dostupan samo kao prašak za / m, u / u injekciji. Antibiotici ove skupine propisani su za odrasle.
Timentin se propisuje za ozbiljne infekcije urogenitalnog, respiratornog sustava. Azlotsillin i analozi propisuju se u injekcijama s gnojnim-septičkim stanjima:
- peritonitis;
- septički endokarditis;
- sepsa;
- apsces pluća;
- teške infekcije mokraćnog sustava.
Piperacilin se propisuje uglavnom za infekcije Klebsiella.
Inhibitorska, kombinirana sredstva
Inhibitori zaštićeni penicilini su kombinirani lijekovi koji uključuju antibiotik i tvar koja blokira aktivnost bakterijske beta-laktamaze.
Kao inhibitori beta-laktamaze, kojih ima oko 500 vrsta, su:
- klavulanska kiselina;
- tazobactam;
- sulbaktam.
Za liječenje respiratornih, urinarnih infekcija koriste se uglavnom antibiotici zaštićeni penicilinom sa sljedećim nazivima:
- amoksicilin + klavunat;
- Augmentin;
- amoksiklav;
- Amoxil;
- ampicilin + sulbaktam - Unazin.
Od infekcija koje se javljaju u pozadini oslabljenog imuniteta, propisati:
- tikarcilin + klavunat - Timentin;
- piperacilin + tazobaktam - Tazotsin.
Kombinirani lijekovi uključuju antibakterijsko sredstvo Ampioks i njegov analog Ampiox sodium, uključujući ampicilin + oksacilin.
Ampioks je dostupan u obliku tableta i praška za injekcije. Ampioks se koristi u liječenju djece i odraslih od teške sepse, septičkog endokarditisa, postpartalne infekcije.
Penicilini za odrasle
Popis polusintetskih penicilina, koji se široko primjenjuju kod upale grla, otitisa, faringitisa, sinusitisa, upale pluća, uključuje lijekove u tabletama i injekcijama:
- Hikontsil;
- Ospamoks;
- amoksiklav;
- Amoksikar;
- ampicilin;
- Augmentin;
- Flemoxine Solutab;
- amoksiklav;
- piperacilin;
- tikarcilin;
Protiv gnojnog, kroničnog pijelonefritisa, bakterijskog cistitisa, uretritisa, endometritisa, salpingitisa, ženama se propisuju penicilini:
- Augmentin;
- amoksiklav;
- Ampicilin + sulbaktam;
- Medoklav;
- Piperacilin + tazobaktam;
- Ticarcillin s klavulanatom.
Penicilini se ne koriste protiv prostatitisa jer ne prodiru u tkivo prostate.
Ako je pacijent alergičan na peniciline, moguće je urtikarija i anafilaktički šok u slučaju liječenja cefalosporinima.
Kako bi se izbjegla alergijska reakcija, alergije na beta-laktamske antibiotike, koji su penicilini i cefalosporini, propisani su makrolidni antibiotici.
Egzacerbacija kroničnog pijelonefritisa u trudnica liječiti:
- ampicilin;
- Amoksicilin + klavulanat;
- Ticarcillin + klavulanat;
- Oksacilin - sa stafilokoknom infekcijom.
Popis ne-penicilinskih antibiotika koje liječnik može propisati od grlobolje, bronhitisa ili upale pluća tijekom trudnoće uključuje sljedeće lijekove:
Penicilini za liječenje djece
Penicilini su niskotoksični antibiotici, zbog čega se često propisuju za djecu s zaraznim bolestima.
U liječenju djece, prednost se daje penicilinima koji su zaštićeni inhibitorima i namijenjeni su uzimanju.
Penicilinski antibiotici za liječenje djece uključuju amoksicilin i njegove analoge, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin i Flemoklav Solyutab.
Koristi se za liječenje djece i oblika antibiotika Solutab, a ne iz serije penicilina, popis uključuje analoge s nazivima:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Lijekovi u obliku disperzivnih Solutab tableta djeluju ne manje učinkovito od injekcija i uzrokuju manje dječje boli i suze tijekom procesa liječenja. Pročitajte o antibioticima u obliku disperzibilnih šumećih tableta na stranici "Antibiotik Solyutab".
Od rođenja, lijek Ospamox i brojni njegovi analozi, koji se proizvode u topivim tabletama, granulama i prahu za suspenziju, koriste se za liječenje djece. Imenovanje doze čini liječnika, na temelju dobi i težine djeteta.
U djece, penicilini se mogu akumulirati u tijelu zbog nezrelosti mokraćnog sustava ili bolesti bubrega. Povećana koncentracija antibiotika u krvi ima toksični učinak na živčane stanice, što se manifestira konvulzijama.
Kada se ti simptomi pojave, liječenje se prekida, a antibiotik iz serije penicilina zamjenjuje dijete druge skupine.
Kontraindikacije, nuspojave penicilina
Kontraindikacije za uporabu penicilina uključuju alergije na peniciline i cefalosporine. Ako se tijekom liječenja pojavi osip, svrbež, trebate prestati uzimati lijekove i obratiti se liječniku.
Alergije na peniciline mogu manifestirati angioedem, anafilaksiju.
Popis nuspojava u penicilinima je mali. Glavna negativna manifestacija je suzbijanje korisne crijevne mikroflore.
Proljev, kandidijaza, osip na koži - to su glavne nuspojave uporabe penicilina. Manje često se nuspojave ove serije lijekova manifestiraju:
- mučnina, povraćanje;
- glavobolja;
- pseudomembranozni kolitis;
- edem.
Upotreba nekih skupina penicilina - benzilpenicilini, karbenicilini, može uzrokovati neravnotežu elektrolita s pojavom hiperkalemije ili hipernatremije, što povećava rizik od srčanog udara, visokog krvnog tlaka.
Širi popis neželjenih reakcija u oksacilinu i analozima:
- poremećaj leukocita - nizak hemoglobin, smanjeni neutrofili;
- iz bubrega u djece - pojava krvi u mokraći;
- groznica, povraćanje, mučnina.
Da biste spriječili nastanak neželjenih učinaka, morate slijediti upute za uporabu, uzeti lijek u dozama koje je propisao liječnik.
Za više informacija o svakoj skupini antibiotika u penicilinu, pročitajte rubriku "Pripreme".
Dječji liječnik
Medicinsko mjesto za studente, pripravnike i pedijatre iz Rusije, Ukrajine! Dječji krevetići, članci, predavanja o pedijatriji, bilješke, knjige o medicini!
Zaštićeni penicilini
- Jeste li student medicine? Intern? Dječji liječnik? Dodajte našu stranicu na društvene mreže!
Zaštićeni penicilini uključuju sulbaktam / ampicilin, amoksicilin / klavulansku kiselinu, tikarcilin / klavulansku kiselinu, piperacilin / tazobaktam, itd.
Zaštićeni penicilini su fiksne kombinacije penicilina širokog spektra s inhibitorima B-laktamaze. Kao rezultat, mikrobni sojevi otporni na ampicilin i amoksicilin postaju osjetljivi na kombinaciju tih lijekova s inhibitorima beta-laktamaze. Tako se antimikrobni spektar inhibitora zaštićenih aminopenicilina (amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam) proširuje zbog takvih gram-negativnih bakterija kao što su Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, kao i anaerobi skupine F. fragilis, koji sintetiziraju krom, koji se sintetiziraju pomoću chromusa, chromusa itd. klasa A.
Dodatno, inhibitori zaštićeni aminopenicilini djeluju protiv mikroflore s stečenom otpornošću zbog proizvodnje B-laktamaze iz stafilokoka, gonokoka, hemofilije i Escherichia coli.
Što se tiče mikroorganizama čija rezistencija na peniciline nije povezana s proizvodnjom B-laktamaze, inhibitori zaštićeni aminopenicilini nemaju nikakvih prednosti.
Tikarcilin-izvedeni inhibitor tikarcilina / klavulanata ima širi antimikrobni spektar zbog djelovanja Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus i B.fragilis. Otpornost drugih gram-negativnih bakterija i stafilokoka pojavljuje se rjeđe.
Piperacilin / Tazobaktam ima širi spektar djelovanja (uključujući anaerobne) i najvišu razinu antibakterijske aktivnosti među svim penicilinima.
Povezani medicinski članci
- Svojstva penicilina (farmakokinetika)Benzilpenicilin je dostupan u obliku natrijevih i kalijevih soli za parenteralnu primjenu.
- Interakcija penicilina s lijekovima drugih skupinaPenicilini se ne mogu miješati u jednu špricu ili u jedan infuzijski sustav s [...]
- Prirodni peniciliniPoznato je da su prirodni penicilini aktivni protiv gram pozitivnih bakterija [...]
Zaštićeni penicilini
- Jeste li student medicine? Intern? Dječji liječnik? Dodajte našu stranicu na društvene mreže!
Unos "Zaštićeni penicilini" objavljen je u rubrici Farmakologija u srijedu, 7. kolovoza 2013. Oznake su dodane u zapisnik: antibiotik, lijekovi, lijekovi, penicilini
Farmakološka skupina - Penicilini
Pripreme podskupina su isključene. omogućiti
opis
Penicilini (penicillina) su skupina antibiotika koje proizvode mnogi tipovi plijesni roda Penicillium, aktivni protiv većine gram-pozitivnih, kao i neki gram-negativni mikroorganizmi (gonokoki, meningokoki i spirohete). Penicilini pripadaju tzv. beta-laktamski antibiotici (beta-laktami).
Beta-laktami su velika skupina antibiotika za koje je prisutnost četveročlanog beta-laktamskog prstena u strukturi molekule uobičajena. Beta laktami uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme, monobaktame. Beta-laktami su najbrojnija skupina antimikrobnih lijekova koji se koriste u kliničkoj praksi i koja zauzima vodeće mjesto u liječenju većine zaraznih bolesti.
Povijesni podaci. Godine 1928. engleski znanstvenik A. Fleming, koji je radio u bolnici St.Mary`s u Londonu, otkrio je sposobnost nitaste gljive zelene plijesni (Penicillium notatum) da uzrokuje smrt stafilokoka u staničnoj kulturi. Aktivna tvar gljivice, koja ima antibakterijsko djelovanje, A. Fleming zove penicilin. Godine 1940. u Oxfordu je grupa istraživača pod vodstvom Kh.V. Flory i E.B. Cheyna je u čistom obliku izolirala značajne količine prvog penicilina iz kulture Penicillium notatum. Godine 1942. istaknuti ruski istraživač Z.V. Yermolyeva je dobila penicilin iz gljive penicillium crustosum. Od 1949. praktički neograničene količine benzilpenicilina (penicilin G) postale su dostupne za kliničku uporabu.
Skupina penicilina uključuje prirodne spojeve koje proizvode različiti tipovi plijesni gljive Penicillium, te broj polusintetičkih. Penicilini (kao i ostali beta-laktami) imaju baktericidno djelovanje na mikroorganizme.
Najčešća svojstva penicilina su: niska toksičnost, širok raspon doza, unakrsna alergija između svih penicilina i djelomično cefalosporina i karbapenema.
Antibakterijski učinak beta-laktama povezan je s njihovom specifičnom sposobnošću ometanja sinteze bakterijske stanične stijenke.
Stanična stijenka u bakterijama ima krutu strukturu, daje oblik mikroorganizmima i osigurava njihovu zaštitu od uništenja. Temelji se na heteropolimeru - peptidoglikanu, koji se sastoji od polisaharida i polipeptida. Njegova umrežena mrežasta struktura daje čvrstoći stanične stijenke. Sastav polisaharida uključuje amino šećer kao N-acetilglukozamin, kao i N-acetilmuramičnu kiselinu, koja se nalazi samo u bakterijama. Kratki lanci peptida, uključujući neke L- i D-aminokiseline, povezani su s amino šećerima. U gram-pozitivnim bakterijama stanična stijenka sadrži 50-100 slojeva peptidoglikana, u gram-negativnim bakterijama, 1-2 sloja.
Oko 30 bakterijskih enzima uključeno je u proces biosinteze peptidoglikana, koji se sastoji od 3 faze. Vjeruje se da penicilini narušavaju kasne faze sinteze stanične stijenke, sprječavajući stvaranje peptidnih veza inhibicijom enzima transpeptidaze. Transpeptidaza je jedan od proteina koji vežu penicilin s kojim interaktivni beta-laktamski antibiotici. Proteini koji vežu penicilin, enzimi uključeni u završne faze formiranja bakterijske stanične stijenke, osim transpeptidaza, uključuju i karboksipeptidaze i endopeptidaze. Sve bakterije ih imaju (na primjer, Staphylococcus aureus ima 4 od njih, Escherichia coli - 7). Penicilini se vežu na ove proteine različitim brzinama da bi formirali kovalentnu vezu. Kada se to dogodi, dešava se inaktivacija proteina koji vežu penicilin, jakost bakterijske stanične stijenke se lomi i stanice prolaze kroz lizu.
Farmakokinetika. Kada se proguta, penicilini se apsorbiraju i raspoređuju po cijelom tijelu. Penicilini dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine (sinovijalna, pleuralna, perikardijalna, žučna), gdje se brzo postižu terapijske koncentracije. Iznimke su cerebrospinalna tekućina, unutarnji mediji oka i tajna prostate - ovdje su koncentracije penicilina niske. Koncentracija penicilina u cerebrospinalnoj tekućini može varirati ovisno o uvjetima: u normalnom - manje od 1% seruma, s upalom može porasti na 5%. Terapijske koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini stvaraju se s meningitisom i davanjem lijekova u visokim dozama. Penicilini se brzo izlučuju iz tijela, uglavnom putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Njihov poluživot je kratak (30–90 min), koncentracija u urinu je visoka.
Postoji nekoliko klasifikacija lijekova koji pripadaju penicilinskoj skupini: molekularnom strukturom, izvorom, spektrom aktivnosti itd.
Prema klasifikaciji koju je dao D.A. Kharkevich (2006), penicilini su podijeljeni kako slijedi (klasifikacija se temelji na brojnim značajkama, uključujući razlike u načinima dobivanja):
I. Pripravci penicilina dobiveni biološkom sintezom (biosintetski penicilini):
I.1. Za parenteralnu primjenu (uništenu u kiseloj sredini želuca):
benzilpenicilin (natrijeva sol),
benzilpenicilin (kalijeva sol);
benzilpenicilin (Novocain sol)
I.2. Za enteralnu primjenu (otpornost na kiselinu):
fenoksimetilpenicilin (penicilin V).
II. Polusintetski penicilini
II.1. Za parenteralnu i enteralnu primjenu (otpornost na kiselinu):
- otporan na djelovanje penicilinaze:
oksacilin (natrijeva sol),
- široki spektar:
II.2. Za parenteralnu primjenu (uništenu u kiseloj sredini želuca)
- širokog spektra, uključujući Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilin (dinatrijeva sol),
II.3. Za enteralnu primjenu (otpornost na kiselinu):
karbenicilin (indanil natrij),
Prema klasifikaciji penicilina koju je dao I. B. Mikhailov (2001), penicilini se mogu podijeliti u 6 skupina:
1. Prirodni penicilini (benzilpenicilini, bikilini, fenoksimetilpenicilin).
2. Izoksazolpenicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bacampicilin, pivampicilin).
5. Karboksipenicilini (karbenicilin, karbecilin, karindacilin, tikarcilin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Izvor primitka, spektar djelovanja, kao i kombinacija s beta-laktamazama uzeti su u obzir pri kreiranju klasifikacije dane u Federalnom priručniku (formularni sustav), izdanje VIII.
benzilpenicilin (penicilin G),
fenoksimetilpenicilin (penicilin V),
3. Prošireni spektar (aminopenicilini):
4. Aktivno protiv Pseudomonas aeruginosa:
U kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaza (inhibitorima zaštićenim):
Prirodni (prirodni) penicilini - To su antibiotici uskog spektra koji utječu na gram-pozitivne bakterije i koke. Biosintetski penicilini dobiveni su iz medija kulture na kojem se uzgajaju određeni sojevi plijesni gljiva (Penicillium). Postoji nekoliko vrsta prirodnih penicilina, jedan od najaktivnijih i otpornijih je benzilpenicilin. U medicinskoj praksi benzilpenicilin se koristi u obliku raznih soli - natrija, kalija i novokainika.
Svi prirodni penicilini imaju sličnu antimikrobnu aktivnost. Prirodni penicilini uništeni su beta-laktamazama, stoga nisu učinkoviti za liječenje stafilokoknih infekcija, jer u većini slučajeva stafilokoki proizvode beta-laktamazu. Oni su učinkoviti protiv prvenstveno gram-pozitivne bakterije (uključujući i Streptococcus spp., Uključujući i Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram negativnih koka (N. meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), određene anaerobi (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negativni mikroorganizmi su obično otporni, osim Haemophilus ducreyi i Pasteurella multocida. U odnosu na viruse (uzročnici gripe, poliomijelitisa, velikih boginja, itd.), Mikobakterija tuberkuloza, uzročnik amebiaze, rikecije, gljivice penicilini su neučinkoviti.
Benzilpenicilin je aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih koka. Spektri antibakterijskog djelovanja benzilpenicilina i fenoksimetilpenicilina gotovo su identični. Međutim, benzilpenicilin je 5-10 puta aktivniji od fenoksimetilpenicilina za osjetljivu bakteriju Neisseria spp. i neki anaerobi. Fenoksimetilpenicilin se propisuje za infekcije umjerene težine. Aktivnost preparata penicilina biološki se određuje antibakterijskim djelovanjem na određeni soj Staphylococcus aureus. Po jedinici djelovanja (1 U) uzimamo aktivnost od 0,5988 ug kemijski čiste kristalne natrijeve soli benzilpenicilina.
Značajni nedostaci benzilpenicilina su njegova nestabilnost prema beta-laktamazama (kada enzimsko cijepanje beta-laktamskog prstena pomoću beta-laktamaza (penicilinaza) formira penicilansku kiselinu, antibiotik gubi svoju antimikrobnu aktivnost), beznačajnu apsorpciju u želucu ili, u potrebi za inhalantinom, ili u potrebi za inhalantinom u vitrinu. protiv većine gram-negativnih mikroorganizama.
U normalnim uvjetima benzilpenicilinski preparati slabo prodiru u cerebrospinalnu tekućinu, međutim, s upalom meninge, propusnost kroz BBB se povećava.
Benzilpenicilin, koji se koristi u obliku visoko topljivih natrijevih i kalijevih soli, ima kratko trajanje od 3 do 4 sata. brzo se izlučuje iz tijela, a to zahtijeva česte injekcije. U tom smislu, slabo topljive soli benzilpenicilina (uključujući sol novokaina) i benzatin benzilpenicilina predložene su za upotrebu u medicinskoj praksi.
Produženi oblici ), su suspenzije koje se mogu davati samo intramuskularno. Polako se apsorbiraju s mjesta ubrizgavanja, stvarajući skladište u mišićnom tkivu. To vam omogućuje da zadržite koncentraciju antibiotika u krvi duže vrijeme i tako smanjite učestalost primjene lijeka.
Sve soli benzilpenicilina koriste se parenteralno, od uništavaju se u kiselom okolišu želuca. Od prirodnih penicilina, samo fenoksimetilpenicilin (penicilin V) posjeduje stabilna kiselinska svojstva, iako u slabom stupnju. Fenoksimetilpenicilin se u kemijskoj strukturi razlikuje od benzilpenicilina prisutnošću fenoksimetilne skupine u molekuli umjesto benzilne skupine.
Benzilpenicilin se koristi kod infekcija uzrokovanih streptokokima, uključujući Streptococcus pneumoniae (izvanbolnička pneumonija, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokni tonzilitis, impetigo, erysipelas, šarlah, endokarditis), kod meningokoknih infekcija. Benzilpenicilin je antibiotik izbora u liječenju difterije, plinske gangrene, leptospiroze, bolesti Lyme.
Prikazani su bikilini, prije svega, ako je potrebno, dugoročno održavanje učinkovitih koncentracija u tijelu. Upotrebljavaju se za sifilis i druge bolesti uzrokovane blijedim treponemom (strepococcus infekcije, streptokokne infekcije) - akutni tonzilitis, grimizna groznica, infekcije rana, erizipela, reumatizam, lišmanijaza.
Godine 1957. iz prirodnih penicilina izolirana je 6-aminopenicilanska kiselina, a na osnovi je započela izrada polusintetskih pripravaka.
6-aminopenicilanska kiselina - osnova molekule svih penicilina ("penicilinska jezgra") - složeni heterociklički spoj koji se sastoji od dva prstena: tiazolidinskog i beta-laktamskog. Sa beta-laktamskim prstenom pričvršćen je bočni radikal, koji određuje bitna farmakološka svojstva dobivene molekule lijeka. U prirodnim penicilinima struktura radikala ovisi o sastavu medija na kojem se nalazi Penicillium spp.
Polusintetski penicilini proizvode se kemijskom modifikacijom, pri čemu se molekule 6-aminopenicilanske kiseline vežu za različite radikale. Tako su dobiveni penicilini s određenim svojstvima:
- otporan na djelovanje penicilinaza (beta-laktamaza);
- brzo-kiselinski, djelotvoran pri imenovanju unutra;
- posjeduju širok spektar djelovanja.
Izoksazolpenitsilliny (izoksazolil penicilini, penicilini stabilni penicilini). Većina stafilokoka proizvodi specifičan enzim, beta-laktamazu (penicilinazu) i otporna je na benzilpenicilin (80–90% sojeva Staphylococcus aureus formira penicilin).
Glavni anti-stafilokokni lijek je oksacilin. Skupina lijekova otpornih na penicilin također uključuje kloksacilin, flukloksacilin, meticilin, nafcilin i dikloksacilin, koji zbog visoke toksičnosti i / ili niske učinkovitosti nisu pronašli kliničku primjenu.
Spektar antibakterijskog djelovanja oksacilina sličan je spektru djelovanja benzilpenicilina, ali zbog rezistencije oksacilina na penicilinazu on djeluje protiv penicilin-formirajućih stafilokoka otpornih na benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin, kao i na druge antibiotike.
Djelovanjem protiv gram-pozitivnih koka (uključujući stafilokoke koje ne proizvode beta-laktamazu), izoksazolpenicilini, uključujući oksacilin, značajno slabiji od prirodnih penicilina, dakle, za bolesti čiji su patogeni osjetljivi na benzilpenicilinske mikroorganizme, manje su učinkoviti u usporedbi s drugim. Oksacilin nije aktivan u odnosu na gram-negativne bakterije (osim Neisseria spp.), Anaerob. U tom smislu, lijekovi iz ove skupine prikazani su samo u slučajevima kada je poznato da je infekcija uzrokovana sojevima penicilina koji stvaraju stafilokoke.
Glavne farmakokinetičke razlike između izoksazolpenicilina i benzilpenicilina:
- brza, ali ne i potpuna (30-50%) apsorpcija iz probavnog trakta. Ove antibiotike možete koristiti kao parenteralno (u / m, in / in) i unutar, ali 1–1,5 sati prije obroka, jer imaju nisku otpornost na klorovodičnu kiselinu;
- visoki stupanj vezivanja albumina u plazmi (90-95%) i nemogućnost uklanjanja izoksazolpenicilina iz tijela tijekom hemodijalize;
- ne samo izlučivanje bubrega, već i jetre, nema potrebe za korekcijom režima doziranja s blagim zatajenjem bubrega.
Glavni klinički značaj oksacilina je liječenje stafilokoknih infekcija uzrokovanih sojevima bakterije Staphylococcus aureus rezistentnim na penicilin (osim infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureus, otpornim na meticilin, MRSA). Treba imati na umu da su u bolnicama uobičajeni sojevi Staphylococcus aureus, otporni na oksacilin i meticilin (meticilin, prvi penicilin otporan na penicilin). Oksosilin / meticilin rezistentni nosokomijalni i stečeni sojevi sojeva Staphylococcus aureus obično su multirezistentni - otporni su na sve ostale beta-laktame, a često i na makrolide, aminoglikozide, fluorokinolone. Lijekovi izbora za infekcije koje uzrokuje MRSA su vankomicin ili linezolid.
Nafcilin je malo aktivniji od oksacilina i drugih penicilina otpornih na penicilinaze (ali manje aktivan od benzilpenicilina). Nafcilin prodire kroz BBB (njegova koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini dovoljna je za liječenje stafilokoknog meningitisa), izlučuje se uglavnom s žučom (maksimalna koncentracija u žuči je mnogo viša od one u serumu), u manjoj mjeri bubrezima. Može se primjenjivati oralno i parenteralno.
Amidinopenitsilliny - To su penicilini s uskim spektrom djelovanja, ali s dominantnom aktivnošću protiv gram-negativnih enterobakterija. Amidinopenicilinski pripravci (amidinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocilin) nisu registrirani u Rusiji.
Penicilini sa širokim spektrom djelovanja
U skladu s klasifikacijom koju je predstavio D.A. Kharkevich, polusintetski antibiotici širokog spektra podijeljeni su u sljedeće skupine:
I. Lijekovi koji ne utječu na plavi gnoj:
- Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin.
II. Lijekovi aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa:
- Karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin, karbecilin;
- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.
aminopenicilin - antibiotike širokog spektra. Sve ih uništavaju beta-laktamaze i gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
U medicinskoj praksi široko se primjenjuju amoksicilin i ampicilin. Ampicilin je predak skupine aminopenicilina. Što se tiče gram-pozitivnih bakterija, ampicilin je, kao i svi polusintetski penicilini, inferiorniji u odnosu na benzilpenicilin, ali je bolji od oksacilina.
Ampicilin i amoksicilin imaju sličan spektar djelovanja. U usporedbi s prirodnim penicilinima, antimikrobni spektar ampicilina i amoksicilina proteže se na osjetljive sojeve enterobakterija, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Bolji od prirodnih penicilina djeluju na Listeria monocytogenes i osjetljive enterokoke.
Od svih peroralnih beta-laktama, amoksicilin je najaktivniji protiv Streptococcus pneumoniae koji je otporan na prirodne peniciline.
Ampicilin nije učinkovit protiv sojeva Staphylococcus spp. Koji stvaraju penicilin, Svi sojevi Pseudomonas aeruginosa, većina sojeva Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-pozitivni).
Kombinirani lijekovi su dostupni, na primjer, Ampioks (ampicilin + oksacilin). Kombinacija ampicilina ili benzilpenicilina s oksacilinom je racionalna, jer spektar djelovanja s ovom kombinacijom postaje širi.
Razlika između amoksicilina (koji je jedan od vodećih oralnih antibiotika) i ampicilina je njegov farmakokinetički profil: kada se amoksicilin daje brže i dobro apsorbira u crijevu (75-90%) od ampicilina (35–50%), bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane., Amoksicilin bolje prodire u neka tkiva, uklj. u bronhopulmonarnom sustavu, gdje je njegova koncentracija 2 puta veća od koncentracije u krvi.
Najznačajnije razlike u farmakokinetičkim parametrima aminopenicilina iz benzilpenicilina:
- mogućnost imenovanja unutar;
- blago vezanje za proteine plazme - 80% aminopenicilina ostaje u krvi u slobodnom obliku - i dobro prodiranje u tkiva i tjelesne tekućine (s meningitisom, koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini može biti 70-95% koncentracija u krvi);
- učestalost propisivanja kombiniranih lijekova - 2-3 puta dnevno.
Glavne indikacije za propisivanje aminopenicilina su infekcije gornjih dišnih putova i ORL organa, infekcije bubrega i infekcija mokraćnog sustava, gastrointestinalne infekcije, eradikacija Helicobacter pylori (amoksicilin), meningitis.
Značajka neželjenog djelovanja aminopenicilina je razvoj "ampicilinskog" osipa, koji je ne-alergijski makulopapularni osip, koji brzo nestaje kada se lijek poništi.
Jedna od kontraindikacija za imenovanje aminopenicilina je infektivna mononukleoza.
To su karboksipenicilini (karbenicilin, tikarcilin) i ureidopenicilini (azlocilin, piperacilin).
Karboksipenitsilliny - To su antibiotici s antimikrobnim spektrom koji je sličan aminopenicilinu (s iznimkom djelovanja na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je prvi anti-gnojni penicilin, inferiorni u odnosu na druge anti-pseudomonasne peniciline. Karboksipenicilini djeluju na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) i indol-pozitivne vrste Proteus (Proteus spp.) Otporne na ampicilin i druge aminopeniciline. Klinički značaj karboksi-penicilina se trenutno smanjuje. Iako imaju širok spektar djelovanja, neaktivni su protiv velikog dijela sojeva Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Gotovo ne prolaze kroz BBB. Raznovrsnost termina - 4 puta dnevno. Sekundarna otpornost mikroorganizama brzo se razvija.
Ureidopenitsilliny - to su i antibiotici protiv štetočina, njihov spektar djelovanja podudara se s karboksipenicilinima. Najaktivniji lijek u ovoj skupini je piperacilin. Od lijekova ove skupine samo azlocilin zadržava svoju vrijednost u medicinskoj praksi.
Ureidopenicilini su aktivniji od karboksi-penicilina za Pseudomonas aeruginosa. Upotrebljavaju se u liječenju infekcija uzrokovanih s Klebsiella spp.
Svi anti-pesticidni penicilini uništeni su beta-laktamazama.
Farmakokinetička svojstva ureidopenicilina:
- unositi samo parenteralno (u / m i / in);
- ne samo bubrezi, već i jetra su uključeni u izlučivanje;
- učestalost korištenja - 3 puta dnevno;
- sekundarni otpor bakterija se brzo razvija.
Zbog pojave sojeva s visokom otpornošću na antiseksualne peniciline i nedostatka prednosti u odnosu na druge antibiotike, antiseksaginalni penicilini su praktički izgubili svoj značaj.
Glavne indikacije za ove dvije skupine anti-peroksidativnih penicilina su bolničke infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima Pseudomonas aeruginosa, u kombinaciji s aminoglikozidima i fluorokinolonima.
Penicilini i drugi beta-laktamski antibiotici imaju visoku antimikrobnu aktivnost, ali mnogi od njih mogu razviti otpornost mikroorganizama.
Ova otpornost je posljedica sposobnosti mikroorganizama da proizvode specifične enzime - beta-laktamazu (penicilinazu), koji uništavaju (hidroliziraju) beta-laktamski prsten penicilina, što ih lišava antibakterijske aktivnosti i dovodi do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama.
Neki polusintetski penicilini otporni su na beta-laktamazu. Osim toga, kako bi se prevladala stečena otpornost, razvijeni su spojevi koji mogu nepovratno inhibirati aktivnost tih enzima, tzv. inhibitore beta-laktamaze. Koriste se u stvaranju inhibitornih penicilina.
Inhibitori beta-laktamaze, poput penicilina, su beta-laktamski spojevi, ali sami po sebi imaju minimalno antibakterijsko djelovanje. Te tvari nepovratno vežu beta-laktamaze i inaktiviraju ove enzime, štiteći na taj način beta-laktamske antibiotike od hidrolize. Inhibitori beta-laktamaze su najaktivniji protiv beta-laktamaze koju kodiraju plazmidni geni.
Inhibitor Penicilini su kombinacija penicilinskog antibiotika s specifičnim inhibitorom beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitori beta-laktamaze se ne koriste sami, već se koriste u kombinaciji s beta-laktamima. Ova kombinacija omogućuje povećanje stabilnosti antibiotika i njegove aktivnosti protiv mikroorganizama koji proizvode ove enzime (beta-laktamaze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Kao rezultat, sojevi mikroorganizama koji su otporni na peniciline postaju osjetljivi na kombinirani lijek. Spektar antibakterijske aktivnosti inhibitornih beta-laktama odgovara spektru penicilina sadržanih u njihovom sastavu, samo je razina stečene rezistencije različita. Inhibitori penicilina koriste se za liječenje infekcija različite lokalizacije i za perioperativnu profilaksu abdominalne operacije.
Inhibitorni penicilini uključuju amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam, amoksicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanat. Ticarcilin / klavulanat ima antiseptičko djelovanje i djeluje protiv Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam ima svoju antibakterijsku aktivnost u odnosu na gram-negativne koke obitelji Neisseriaceae i nefermentativne obitelji Acinetobacter.
Indikacije za uporabu penicilina
Penicilini se koriste za infekcije uzrokovane patogenima koji su osjetljivi na njih. Uglavnom se koriste u infekcijama gornjih dišnih puteva, u liječenju angine, šarlaha, otitisa, sepse, sifilisa, gonoreje, gastrointestinalnih infekcija, infekcija urinarnog trakta itd.
Peniciline treba koristiti samo prema uputama i pod nadzorom liječnika. Mora se imati na umu da uporaba nedovoljnih doza penicilina (kao i drugih antibiotika) ili prerano prestanak liječenja može dovesti do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama (to se posebno odnosi na prirodne peniciline). Ako se pojavi otpor, nastavite s drugim antibioticima.
Upotreba penicilina u oftalmologiji. U oftalmologiji se penicilini primjenjuju lokalno u obliku instilacija, subkonjunktivalnih i intravitrealnih injekcija. Penicilini ne prolaze dobro kroz hematoftalmičku barijeru. U pozadini upalnog procesa povećava se njihova penetracija u unutarnje strukture oka i koncentracije u njima dosežu terapeutski značajan. Tako, kada se ukapa u konjunktivalnu vrećicu, određuje se terapijska koncentracija penicilina u stromi rožnice, kada se primjenjuje lokalno, a prednja komora praktički ne prodire. Kada se subkonjunktivna primjena lijekova određuje u rožnici i vlazi prednjeg dijela oka, u staklastom tijelu - koncentracije ispod terapijske.
Otopine za topikalnu primjenu pripravljene su ex tempore. Penicili se koriste za liječenje itd.) i drugih očnih bolesti. Osim toga, penicilini se koriste za sprječavanje infekcijskih komplikacija ozljeda kapaka i orbite, posebno kada strano tijelo prodre u tkivo orbite (ampicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam, itd.).
Upotreba penicilina u urološkoj praksi. U urološkoj praksi antibiotika-penicilina široko se primjenjuju inhibitori zaštićeni lijekovi (uporaba prirodnih penicilina, kao i uporaba polusintetičkih penicilina kao lijeka izbora smatra se neopravdanim zbog visoke razine otpornosti uropatogenih sojeva.
Nuspojave i toksični učinci penicilina. Penicilini imaju najnižu toksičnost među antibioticima i široku terapeutsku aktivnost (osobito prirodnu). Najozbiljnije nuspojave povezane su s preosjetljivošću na njih. Alergijske reakcije uočene su kod značajnog broja bolesnika (prema različitim izvorima, od 1 do 10%). Penicilini, češće od lijekova iz drugih farmakoloških skupina, uzrokuju alergije na lijekove. U bolesnika koji su u anamnezi imali alergijske reakcije na peniciline, uz naknadnu primjenu ovih reakcija uočene su u 10-15% slučajeva. U manje od 1% osoba koje do sada nisu imale slične reakcije, alergijska reakcija na penicilin javlja se nakon ponovljene primjene.
Penicilini mogu uzrokovati alergijsku reakciju u bilo kojoj dozi i bilo kojem obliku doziranja.
Kada se koriste penicilini, moguće su i alergijske reakcije neposrednog tipa i odgođene reakcije. Vjeruje se da je alergijska reakcija na peniciline uglavnom povezana s međuproizvodom njihovog metabolizma - penicilinskom skupinom. To se naziva velika antigenska determinanta i nastaje kada se razbije beta-laktamski prsten. Male antigenske determinante penicilina uključuju, posebno, nepromijenjene molekule penicilina, benzilpenicilat. Nastaju in vivo, ali se također određuju u otopinama penicilina pripremljenim za primjenu. Vjeruje se da rane alergijske reakcije na peniciline uglavnom posreduju IgE antitijela na male antigenske determinante, odgođene i kasno (urtikarija), obično IgE antitijela na velike antigenske determinante.
Reakcije preosjetljivosti su posljedica stvaranja antitijela u tijelu i obično se javljaju nekoliko dana nakon početka uporabe penicilina (razdoblja mogu varirati od nekoliko minuta do nekoliko tjedana). U nekim slučajevima alergijske reakcije manifestiraju se kao osip na koži, dermatitis, vrućica. U težim slučajevima, te se reakcije manifestiraju oticanjem sluznice, artritisom, artralgijom, oštećenjem bubrega i drugim poremećajima. Mogući su anafilaktički šok, bronhospazam, bol u trbuhu, oticanje mozga i druge manifestacije.
Teška alergijska reakcija apsolutna je kontraindikacija za uvođenje penicilina u budućnosti. Potrebno je pacijentu objasniti da čak i mala količina penicilina, unesena s hranom ili tijekom kožnog testa, može biti smrtonosna za njega.
Ponekad je jedini simptom alergijske reakcije na peniciline groznica (po svojoj prirodi je konstantna, remitentna ili povremena, ponekad praćena zimicama). Vrućica obično nestaje unutar 1-1.5 dana nakon prekida primjene lijeka, ali ponekad može trajati i nekoliko dana.
Svi penicilini karakteriziraju unakrsna senzibilizacija i unakrsne alergijske reakcije. Svi preparati koji sadrže penicilin, uključujući kozmetiku i hranu, mogu izazvati senzibilizaciju.
Penicilini mogu izazvati različite štetne i toksične učinke koji nisu alergični. To uključuje: gutanje - nadražujuće, uklj. glositis, stomatitis, mučnina, proljev; s i / m davanjem - bol, infiltracija, aseptička mišićna nekroza; s / u uvodu - flebitis, tromboflebitis.
Možda povećanje refleksne podražljivosti središnjeg živčanog sustava. Kod uporabe visokih doza mogu se pojaviti neurotoksični učinci: halucinacije, zablude, poremećaji krvnog tlaka, napadaji. Konvulzivni napadaji su vjerojatniji u bolesnika koji primaju visoke doze penicilina i / ili u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Zbog opasnosti od teških neurotoksičnih reakcija, penicilini se ne mogu primijeniti endolikumalno (s izuzetkom benzilpenicilin natrijeve soli, koja se primjenjuje vrlo pažljivo, iz životnih razloga).
U liječenju penicilina može se razviti superinfekcija, oralna kandidijaza, vagina, crijevna disbioza. Penicilini (obično ampicilin) mogu uzrokovati proljev povezan s antibioticima.
Upotreba ampicilina dovodi do "ampicilinskog" osipa (u 5-10% bolesnika), praćenog svrabom, groznicom. Ova nuspojava najčešće se javlja na 5-10 dan korištenja velikih doza ampicilina u djece s limfadenopatijom i virusnim infekcijama ili uz istovremenu primjenu alopurinola, kao i kod gotovo svih bolesnika s infektivnom mononukleozom.
Specifične nuspojave primjene bikilina su lokalni infiltrati i vaskularne komplikacije u obliku sindroma One (ishemija i gangrena ekstremiteta s nasumičnim ubrizgavanjem u arteriju) ili Nicolau (plućna i cerebralna vaskularna embolija).
Kada se koristi oksacilin, moguće su hematurija, proteinurija i intersticijalni nefritis. Korištenje anti-pelagičkih penicilina (karboksipenicilini, ureidopenicilini) može biti popraćeno pojavom alergijskih reakcija, simptoma neurotoksičnosti, akutnog intersticijskog nefritisa, disbakterioze, trombocitopenije, neutropenije, leukopenije, eozinofilije. Primjenom karbenicilina moguć je hemoragični sindrom. Kombinirani lijekovi koji sadrže klavulansku kiselinu mogu uzrokovati akutno oštećenje jetre.
Koristite tijekom trudnoće. Penicilini prolaze kroz posteljicu. Iako ne postoje odgovarajuće i strogo kontrolirane sigurnosne studije na ljudima, penicilini, uklj. inhibitor, široko korišten u trudnica, bez registriranih komplikacija.
U ispitivanjima na laboratorijskim životinjama s penicilinima u dozama od 2-25 (za različite peniciline) koji su prekoračili terapeutske, poremećaji plodnosti i učinci na reproduktivnu funkciju nisu otkriveni. Teratogena, mutagena, embriotoksična svojstva s uvođenjem penicilina životinja nisu identificirana.
U skladu s opće prihvaćenim preporukama FDA (Uprave za hranu i lijekove) u svijetu, koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, lijekovi iz skupine penicilina o učinku na fetus spadaju u kategoriju FDA (proučavanje reprodukcije životinja nije otkrilo štetne učinke lijekova na fetus, te adekvatne i nisu provedene strogo kontrolirane studije kod trudnica.
Kod propisivanja penicilina tijekom trudnoće treba (kao i za bilo koji drugi način) uzeti u obzir trajanje trudnoće. U procesu terapije potrebno je strogo kontrolirati stanje majke i fetusa.
Koristite tijekom dojenja. Penicilini prodiru u majčino mlijeko. Iako nisu zabilježene značajne ljudske komplikacije, uporaba penicilina dojilja može dovesti do senzibilizacije djeteta, promjena u crijevnoj mikroflori, proljeva, razvoja kandidijaze i pojave osipa kod djece.
Pedijatrija. Kod primjene penicilina u djece, nisu zabilježeni specifični pedijatrijski problemi, međutim, treba imati na umu da nedovoljno razvijena funkcija bubrega kod novorođenčadi i male djece može dovesti do kumulacije penicilina (stoga postoji povećan rizik od neurotoksičnog djelovanja s razvojem napadaja).
Gerijatrija. Specifični gerijatrijski problemi u primjeni penicilina nisu registrirani. Međutim, treba imati na umu da su starije osobe vjerojatnije da će imati starosnu disfunkciju bubrega, pa stoga mogu zahtijevati prilagodbu doze.
Poremećaj funkcije bubrega i jetre. U slučaju bubrežnog / hepatičnog zatajenja kumulacija je moguća. Kod umjerenog i teškog zatajenja bubrega i / ili jetre potrebno je prilagoditi dozu i povećati razdoblje između primjene antibiotika.
Interakcija penicilina s drugim lijekovima. Baktericidni antibiotici (uključujući cefalosporine, cikloserin, vankomicin, rifampicin, aminoglikozide) imaju sinergistički učinak, bakteriostatski antibiotici (uključujući makrolide, kloramfenikol, linkosamide, tetracikline) su antagonistički. Potrebno je paziti kada se kombiniraju penicilini koji djeluju protiv Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulansima i antiplateletnim agensima (potencijalni rizik od povećanog krvarenja). Ne preporučuje se kombinirati peniciline s trombolitikom. U kombinaciji sa sulfonamidima može smanjiti baktericidni učinak. Oralni penicilini mogu smanjiti učinkovitost oralnih kontraceptiva zbog smanjene enterohepatične cirkulacije estrogena. Penicilini mogu usporiti eliminaciju metotreksata iz tijela (inhibirati njegovu tubularnu sekreciju). Kombinacija ampicilina i alopurinola povećava vjerojatnost pojave osipa na koži. Korištenje visokih doza kalijeve soli benzilpenicilina u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija ili ACE inhibitorima povećavaju rizik od hiperkalemije. Penicilini su farmaceutski inkompatibilni s aminoglikozidima.
S obzirom na to da se pri dugotrajnoj oralnoj primjeni antibiotika može potisnuti crijevna mikroflora, stvarajući vitamine B1, 6, 12, PP, pacijenti za prevenciju hipovitaminoze, preporučljivo je propisati vitamine skupine B.
U zaključku, treba napomenuti da su penicilini velika skupina prirodnih i polusintetskih antibiotika koji imaju baktericidno djelovanje. Antibakterijsko djelovanje povezano je s oslabljenom sintezom peptidoglikana stanične stijenke. Učinak je posljedica inaktivacije enzima transpeptidaze, jednog od proteina koji vežu penicilin, koji se nalazi na unutarnjoj membrani bakterijske stanične stijenke, koja je uključena u kasnijim fazama njegove sinteze. Razlike između penicilina povezane su s karakteristikama njihovog spektra djelovanja, farmakokinetičkim svojstvima i spektrom neželjenih učinaka.
Za nekoliko desetljeća uspješne primjene penicilina pojavili su se problemi povezani s njihovom pogrešnom uporabom. Stoga je profilaktička primjena penicilina pod rizikom od bakterijske infekcije nerazumna. Pogrešan režim liječenja - pogrešna selekcija doze (previsoka ili preniska) i učestalost primjene može dovesti do razvoja nuspojava, smanjene učinkovitosti i razvoja otpornosti na lijekove.
Dakle, trenutno, većina sojeva Staphylococcus spp. otporan na prirodne peniciline. Posljednjih godina učestalost otkrivanja rezistentnih sojeva Neisseria gonorrhoeae se povećala.
Glavni mehanizam stečene rezistencije na peniciline povezan je s proizvodnjom beta-laktamaze. Da bi se prevladala stečena otpornost uobičajena među mikroorganizmima, razvijeni su spojevi koji mogu nepovratno suzbiti aktivnost tih enzima, tzv. inhibitori beta-laktamaze - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam i tazobaktam. Koriste se za stvaranje kombiniranih (inhibitor-zaštićenih) penicilina.
Treba imati na umu da je izbor antibakterijskog lijeka, uključujući penicilin, prije svega, treba biti uzrokovan osjetljivošću patogena na njega, što je uzrokovalo bolest, kao i odsutnost kontraindikacija za njegovu svrhu.
Penicilini su prvi antibiotici koji se koriste u kliničkoj praksi. Unatoč raznolikosti suvremenih antimikrobnih sredstava, uključujući cefalosporini, makrolidi, fluorokinoloni, penicilini, do danas ostaju jedna od glavnih skupina antibakterijskih sredstava koja se koriste u liječenju zaraznih bolesti.