Farmakološka skupina - cefalosporini

Gripa

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Cephalosporins - antibiotici, na temelju kemijske strukture koja je 7-aminocefalosporične kiseline. Glavne značajke cefalosporina su širok spektar djelovanja, visoka baktericidna aktivnost, relativno velika otpornost na beta-laktamaze u usporedbi s penicilinima.

Cefalosporini I, II, III i IV generacije razlikuju se po spektru antimikrobne aktivnosti i osjetljivosti na beta-laktamazu. Prve generacije cefalosporina (uski spektar) uključuju cefazolin, cefalotin, cefaleksin, itd.; II generacija cefalosporina (djeluju na gram-pozitivne i neke gram-negativne bakterije) - cefuroksim, cefotiam, cefaklor itd.; Cefalosporini III generacije (širok raspon) - cefixime, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten itd.; Generacija IV - cefepime, cefpirim.

Svi cefalosporini imaju visoku kemoterapijsku aktivnost. Glavna značajka cefalosporina prve generacije je njihova visoka antistafilokokalna aktivnost, uključujući i sojeve otporne na penicilin (beta-laktamaze) koji su otporni na benzilpenicilin za sve tipove streptokoka (osim enterokoka), gonokoke. Generacije II cefalosporini također imaju visoku antistafilokoknu aktivnost, uključujući u odnosu na sojeve koji su otporni na penicilin. Vrlo su aktivni protiv Escherichia, Klebsiella, Proteus. Treća generacija cefalosporina ima širi spektar djelovanja od cefalosporina I i II generacije, te veću aktivnost protiv gram-negativnih bakterija. IV generacija cefalosporina ima posebne razlike. Poput cefalosporina II i III generacije, otporni su na plazmidne beta-laktamaze gram-negativnih bakterija, ali su također otporne na kromosomske beta-laktamaze i, za razliku od drugih cefalosporina, vrlo su aktivne u odnosu na sve anaerobne bakterije, kao i bakterioide. Što se tiče gram-pozitivnih mikroorganizama, oni su nešto manje aktivni od cefalosporina prve generacije i ne prelaze djelovanje cefalosporina treće generacije na gram-negativne mikroorganizme, ali su otporni na beta-laktamaze i visoko učinkoviti protiv anaerobnih stanica.

Cefalosporini imaju baktericidna svojstva i uzrokuju lizu stanica. Mehanizam ovog učinka povezan je s oštećenjem stanične membrane dijelećih bakterija, zbog specifične inhibicije njegovih enzima.

Stvoren je niz kombiniranih lijekova koji sadrže peniciline i cefalosporine u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).

Pregled skupina cefalosporina antibiotika s nazivima lijekova

Jedna od najčešćih vrsta antibakterijskih lijekova su cefalosporini. Svojim mehanizmom djelovanja su inhibitori sinteze stanične stijenke i imaju snažan baktericidni učinak. Zajedno s penicilinima, karbapenemi i monobaktami tvore skupinu beta-laktamskih antibiotika.

Zbog širokog raspona djelovanja, visoke aktivnosti, niske toksičnosti i dobre tolerancije na pacijente, ovi lijekovi vode u učestalosti propisivanja lijekova za liječenje bolesnika i čine oko 85% ukupnog volumena antibakterijskih sredstava.

Klasifikacija i nazivi cefalosporinskih antibiotika

Popis lijekova za praktičnost predstavlja pet skupina generacija.

Prva generacija

Parenteralno ili intramuskularno (dalje u / m):

  • Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natrijeva sol, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Oralno, tj. oblici za oralnu upotrebu, tabletirani ili u obliku suspenzija (dalje trans):

  • Cefaleksin (cefaleksin, cefaleksin-AKOS)
  • Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Drugi

  • Cefuroksim (zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime natrij).
  • Cefoxitin (Cefoxitin natrij, Anaerotsef, Mefoxin).
  • Cefotetan (Cefotetan).

treći

  • Ccfotaksim.
  • Ceftriakson (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
  • Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
  • Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
  • Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

četvrta

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Peti. Anti mrsa

  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Ceftaroline (Zinforo).

Stupanj osjetljivosti flore

Donja tablica pokazuje učinkovitost cefalospazama. u odnosu na poznate bakterije od - (otpornost mikroorganizama na učinak lijeka) na ++++ (maksimalni učinak).

* Antibiotici iz skupine cefalosporina, nazivi (s anaerobnim djelovanjem): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + svi predstavnici treće, četvrte i pete generacije.

Mehanizam otvaranja i primanja

Talijanski profesor Giuseppe Brotsu 1945. godine, proučavajući sposobnost samočišćenja otpadnih voda, izolirao je soj gljiva koji je sposoban proizvesti tvari koje suzbijaju rast i reprodukciju gram-pozitivne i gram-negativne flore. Tijekom daljnjih istraživanja lijek iz kulture Cephalosporium acremonium testiran je na bolesnicima s teškim oblicima tifusa, što je dovelo do brze pozitivne dinamike bolesti i brzog oporavka bolesnika.

Prvi cefalosporinski antibiotik, cefalotin, nastao je 1964. godine američkom farmaceutskom kampanjom Eli Lilly.

Cephalosporin C, prirodni proizvođač plijesni i izvor 7-aminocefalosporanske kiseline, poslužio je kao izvor za dobivanje. U medicinskoj praksi koriste se polusintetski antibiotici, dobiveni acilacijom na amino skupini 7-ACC.

1971. sintetiziran je cefazolin, koji je cijelo desetljeće postao glavni antibakterijski lijek.

Prvi lijek i predak druge generacije dobiven je 1977. godine, cefuroksim. Najčešće korišteni antibiotik u medicinskoj praksi, ceftriakson, nastao je 1982. godine, aktivno se koristi i do danas ne odustaje.

Unatoč prisutnosti sličnosti u strukturi s penicilinima, koji određuje sličan mehanizam antibakterijskog djelovanja i prisutnosti unakrsnih alergija, cefalosporini imaju širok raspon učinaka na patogenu floru, visoku otpornost na beta-laktamazu (bakterijski enzimi koji uništavaju strukturu antimikrobnog sredstva s beta-laktamskim ciklusom).,

Sinteza ovih enzima uzrokuje prirodnu otpornost mikroorganizama na peniciline i cefalosporine.

Opće značajke i farmakokinetika cefalosporina

Svi lijekovi iz ove klase su različiti:

  • baktericidni učinak na patogene;
  • laka tolerancija i relativno niska učestalost nuspojava u usporedbi s drugim antimikrobnim agensima;
  • prisutnost unakrsnih alergijskih reakcija s drugim beta-laktamima;
  • visoki sinergizam s aminoglikozidima;
  • minimalan poremećaj crijevne mikroflore.

Prednost cefalosporina također se može pripisati dobroj bioraspoloživosti. Cephalosporin antibiotici u tabletama imaju visok stupanj probavljivosti u probavnom traktu. Apsorpcija lijekova se povećava kada se konzumira tijekom ili neposredno nakon obroka (osim Cefaclora). Parenteralni cefalosporini djelotvorni su i kod IV i IM. Imaju visok indeks raspodjele u tkivima i unutarnjim organima. Maksimalne koncentracije lijeka nastaju u strukturama pluća, bubrega i jetre.

Visoke razine lijeka u žuči pružaju ceftriakson i cefoperazon. Prisutnost dvostrukog puta izlučivanja (jetre i bubrega) omogućuje njihovo učinkovito korištenje u bolesnika s akutnom ili kroničnom insuficijencijom bubrega.

Cefotaksim, cefepim, ceftazidim i ceftriakson mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, stvarajući klinički značajne razine u cerebrospinalnoj tekućini i propisane su za upalu membrana mozga.

Otpornost patogena na terapiju antibioticima

Lijekovi s baktericidnim mehanizmom djelovanja maksimalno su aktivni protiv organizama koji su u fazama rasta i reprodukcije. Budući da je stijenka mikrobnog organizma formirana od visoko polimernog peptidoglikana, oni djeluju na razini sinteze njegovih monomera i narušavaju sintezu poprečnih polipeptidnih mostova. Međutim, zbog biološke specifičnosti patogena, različite, nove strukture i metode funkcioniranja mogu se pojaviti između različitih vrsta i klasa.

Mikoplazme i protozoe ne sadrže školjku, a neke vrste gljiva sadrže stijenku hitina. Zbog ove specifične strukture navedene skupine patogena nisu osjetljive na djelovanje beta-laktama.

Prirodna otpornost istinskih virusa na antimikrobna sredstva uzrokovana je odsutnošću molekularnog cilja (zid, membrana) za njihovo djelovanje.

Rezistencija na kemoterapijska sredstva

Osim prirodnih, zbog morfofizioloških karakteristika vrste, može se steći i otpornost.

Najvažniji razlog za nastanak tolerancije je iracionalna antibiotska terapija.

Kaotična, neopravdana dodjela lijekova, česta otkazivanja s prelaskom na drugi lijek, korištenje jednog lijeka u kratkom vremenskom razdoblju, ometanje i snižavanje propisanih doza, kao i prijevremeno ukidanje antibiotika - dovode do mutacija i pojave rezistentnih sojeva koji ne reagiraju na klasične obrasce tretman.

Kliničke studije su pokazale da dugi vremenski intervali između imenovanja antibiotika u potpunosti vraćaju osjetljivost bakterija na učinke.

Priroda stečene tolerancije

Mutacija za izbor

  • Brza otpornost, tip streptomicina. Razvijeno na makrolidima, rifampicinu, nalidiksičnoj kiselini.
  • Sporo, u penicilinu. Specifični za cefalosporine, peniciline, tetracikline, sulfonamide, aminoglikozide.

Mehanizam prijenosa

Bakterije proizvode enzime koji inaktiviraju kemoterapijske lijekove. Sinteza mikroorganizama, beta-laktamaza uništava strukturu lijeka, uzrokujući otpornost na peniciline (češće) i cefalosporine (rjeđe).

Otpornost i mikroorganizmi

Najčešće, otpor je karakterističan za:

  • stafil i enterokoki;
  • E. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • Shigella;
  • Pseudomonas.

Značajke aplikacije

Prva generacija

Trenutno se koristi u kirurškoj praksi za prevenciju operativnih i postoperativnih komplikacija. Koristi se kod upalnih procesa kože i mekih tkiva.

Nije učinkovit u lezijama mokraćnog i gornjih dišnih putova. Koristi se u liječenju streptokoknog tonzilofaringitisa. Imaju dobru bioraspoloživost, ali ne stvaraju visoke, klinički značajne koncentracije u krvi i unutarnjim organima.

Drugi

Učinkovito u bolesnika s nebolničkom upalom pluća, u kombinaciji s makrolidima. Oni su dobra alternativa inhibitornim penicilinima.

cefuroksim

  1. Preporučuje se za liječenje upale srednjeg uha i akutnog sinusitisa.
  2. Ne koristi se za lezije živčanog sustava i meninge.
  3. Upotrebljava se za preoperativnu antibiotsku profilaksu i pokrov lijekova za kirurške intervencije.
  4. Namijenjen blagim upalnim bolestima kože i mekih tkiva.
  5. Uključeno u složeno liječenje infekcija mokraćnog sustava.

Često se koristi terapija u fazi, s parenteralno propisanom cefuroksim natrijem, nakon čega slijedi oralna primjena cefuroksim aksetila.

cefaklor

Nije dodijeljen akutnom otitisu zbog niskih koncentracija u tekućem okruženju. uho. Učinkovit za liječenje infektivnih i upalnih procesa kostiju i zglobova.

Cefalosporinski antibiotici 3. generacije

Koristi se kod bakterijskog meningitisa, gonoreje, infektivnih bolesti donjeg respiratornog trakta, crijevnih infekcija i upale bilijarnog trakta.

Dobro prevladati krvno-moždanu barijeru, može se koristiti za upalne, bakterijske lezije živčanog sustava.

Ceftriakson i cefoperazon

Oni su lijek izbora za liječenje bolesnika s zatajenjem bubrega. Izlučuje se kroz bubrege i jetru. Mijenjanje i prilagođavanje doze potrebno je samo u slučaju kombinirane bubrežne i jetrene insuficijencije.

Cefoperazone praktički ne prevladava krvno-moždanu barijeru, pa se ne koristi tijekom meningitisa.

Cefoperazone / Sulbactam

Je jedini inhibitor cefalosporina.

Sastoji se od kombinacije cefoperazona s inhibitorom beta-laktamaze sulbactamom.

Učinkovit s anaerobnim procesima, može se propisati kao jednokomponentni tretman upalnih bolesti zdjelice i trbušne šupljine. Također se aktivno koristi u bolničkim infekcijama teškog stupnja, bez obzira na lokalizaciju.

Cephalosporins antibiotici dobro se kombiniraju s metronidazolom za liječenje intraabdominalnih i zdjeličnih infekcija. Jesu li lijekovi izbora za teške, komplicirane inf. mokraćnog sustava. Koristi se za sepsu, infektivne lezije koštanog tkiva, kože i potkožnog masnog tkiva.

Imenovan s neutropenskom groznicom.

Droge pete generacije

Pokriva cijeli spektar četvrte aktivnosti i djeluje na floru otpornu na penicilin i MRSA.

  • mlađi od 18 godina;
  • u bolesnika s konvulzivnim napadajima u anamnezi, epilepsijom i zatajenjem bubrega.

Ceftobiprol (Zeftera) je najučinkovitiji tretman za infekcije dijabetičkog stopala.

Doziranje i učestalost korištenja glavnih predstavnika skupine

Parenteralna primjena

Koristi se u / in i in / m uvodu.

Koji su antibiotici za oralnu uporabu cefalosporini?

Neželjeni učinci i kombinacije lijekova

  1. Imenovanje antacida značajno smanjuje učinkovitost antibiotske terapije.
  2. Cefalosporini se ne preporučuju u kombinaciji s antikoagulansima i antiplatketnim agensima, trombolitikom - to povećava rizik od crijevnog krvarenja.
  3. Nije u kombinaciji s diureticima petlje, zbog rizika od nefrotoksičnog učinka.
  4. Cefoperazone ima visok rizik od djelovanja sličnog disulfiramu kada pije alkohol. Čuva se do nekoliko dana nakon potpunog ukidanja lijeka. Može uzrokovati hipoprotrombinemiju.

U pravilu, bolesnici ih dobro podnose, međutim, treba uzeti u obzir visoku učestalost unakrsnih alergijskih reakcija s penicilinima.

Najčešći dispeptički poremećaji, rijetko - pseudomembranozni kolitis.

Moguće: crijevna disbioza, kandidijaza usne šupljine i vagine, prolazno povećanje transaminaza jetre, hematološke reakcije (hipoprotrombinemija, eozinofilija, leuko- i neutropenija).

Uz uvođenje Zeftera mogućeg razvoja flebitisa, perverzije okusa, pojave alergijskih reakcija: angioedema, anafilaktičkog šoka, bronhospastičnih reakcija, razvoja serumske bolesti, pojave multiformnog eritema.

Manje često se može pojaviti hemolitička anemija.

Ceftriakson se ne primjenjuje kod novorođenčadi zbog velikog rizika od razvoja nuklearne žutice (zbog premještanja bilirubina iz asocijacije s albuminom u plazmi) i nije indiciran za bolesnike s infekcijama žučnih putova.

Različite dobne skupine

Cefalosporini 1-4 generacije koriste se za liječenje žena tijekom trudnoće, bez ograničenja i rizika od teratogenog učinka.

Peti je dodijeljen u slučajevima kada je pozitivan učinak za majku veći od mogućeg rizika za nerođeno dijete. Malo prodrijeti u majčino mlijeko, ali imenovanje tijekom dojenja može uzrokovati disbakteriozu sluznice usne šupljine i crijeva kod djeteta. Također, nije preporučljivo koristiti petu generaciju, Cefixime, Ceftibuten.
Kod novorođenčadi preporučuju se veće doze zbog odgođenog izlučivanja bubrega. Važno je zapamtiti da je Cefipimu dopušteno samo dva mjeseca, a Cefixime šest mjeseci.
Starije bolesnike treba prilagoditi dozama na temelju rezultata ispitivanja bubrežne funkcije i biokemijske analize krvi. To je zbog kašnjenja u izlučivanju cefalosporina.

U slučaju patologije jetre, potrebno je smanjiti dozu i pratiti testove jetre (ALAT, ASAT, test na timol, razinu ukupnog, izravnog i neizravnog bilirubina).

Članak pripremio liječnik za zarazne bolesti
Chernenko A.L.

Na našim stranicama možete se upoznati s većinom grupa antibiotika, kompletnim popisima njihovih lijekova, klasifikacijama, poviješću i drugim važnim informacijama. Da biste to učinili, napravite odjeljak "Klasifikacija" u gornjem izborniku web-lokacije.

Što je to cefalosporini

Cefalosporini imaju baktericidno djelovanje koje je povezano s oštećenjem formiranja bakterijske stanične stijenke (vidi “Penicillin Group”).

Spektar aktivnosti

U serijama od I do III generacije, cefalosporini su karakterizirani tendencijom širenja spektra djelovanja i povećanjem razine antimikrobne aktivnosti prema gram-negativnim bakterijama s određenim smanjenjem aktivnosti prema gram-pozitivnim mikroorganizmima.

Zajedničko za sve cefalosporine je odsustvo značajne aktivnosti protiv enterokoka, MRSA i L.monocytogenes. CNS, manje osjetljiv na cefalosporine od S.aureus.

1. generacija cefalosporina

Međutim, karakteriziran sličnim antimikrobnim spektrom, lijekovi namijenjeni oralnoj primjeni (cefaleksin, cefadroksil) donekle su inferiorni u odnosu na parenteralni (cefazolin).

Antibiotici su aktivni protiv Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) i meticilin-osjetljivi Staphylococcus spp. Po razini antipneumokokne aktivnosti, cefalosporini prve generacije inferiorni su u odnosu na aminopeniciline i većinu kasnijih cefalosporina. Klinički važna značajka je nedostatak aktivnosti protiv enterokoka i listerija.

Unatoč činjenici da su cefalosporini prve generacije otporni na djelovanje stafilokokne β-laktamaze, neki sojevi koji su hiper-proizvođači ovih enzima mogu pokazati umjerenu otpornost na njih. Pneumokoke pokazuju potpunu PR prve generacije cefalosporina i penicilina.

I generacija cefalosporina ima uski spektar djelovanja i nisku razinu aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija. Oni su učinkoviti protiv Neisseria spp., Međutim, klinička važnost ove činjenice je ograničena. Aktivnost protiv H.influenzae i M.satarrhalis klinički je beznačajna. Prirodna aktivnost protiv M. satarrhalis je prilično visoka, ali su osjetljivi na hidrolizu β-laktamaza, koje proizvode gotovo 100% sojeva. Od članova obitelji Enterobacteriaceae osjetljive E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. i P.mirabilis, dok aktivnost protiv Salmonella i Shigella nema klinički značaj. Među sojevima E. coli i P.mirabilis, koji uzrokuju zarazu u zajednici, a osobito bolničke, bolest je široko rasprostranjena, zbog proizvodnje širokog spektra djelovanja β-laktamaza.

Ostale enterobakterije, Pseudomonas spp. i otporne na bakterije koje ne fermentiraju.

Brojni su anaerobi osjetljivi, B.fragilis i srodni mikroorganizmi su otporni.

Cefalosporini druge generacije

Postoje određene razlike između dva glavna predstavnika ove generacije - cefuroksima i cefaklora. Sa sličnim antimikrobnim spektrom, cefuroksim je aktivniji protiv Streptococcus spp. i Staphylococcus spp. Oba lijeka su neaktivna protiv enterokoka, MRSA i Listeria.

Pneumococci pokazuju PR za cefalosporine druge generacije i penicilin.

Opseg djelovanja generacije cefalosporina II na gram-negativne mikroorganizme širi je nego među predstavnicima prve generacije. Oba lijeka djeluju protiv Neisseria spp., Ali samo je djelovanje cefuroksima na gonokoke klinički važno. Cefuroksim je aktivniji protiv M. catarrhalis i Haemophilus spp, jer je otporan na hidrolizu svojim β-laktamazama, dok su cefaklor djelomično uništeni ovim enzimima.

Od obitelji Enterobacteriaceae osjetljive su ne samo E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, već i Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kada produkti tih mikroorganizama proizvode široki spektar β-laktamaze, oni ostaju osjetljivi na cefuroksim. Cefuroksim i cefaklor uništavaju BLRS.

Neki sojevi Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mogu pokazati umjerenu osjetljivost na cefuroksim in vitro, međutim, klinička uporaba ovog AMP-a kod infekcija uzrokovanih navedenim mikroorganizmima nije preporučljiva.

Pseudomonade, drugi ne-fermentirajući mikroorganizmi, anaerobi B.fragilis skupine su otporni na cefalosporine druge generacije.

Cefalosporini III. Generacije

Cefalosporini treće generacije zajedno sa zajedničkim značajkama karakteriziraju određene značajke.

Osnovni AMP-ovi ove skupine su cefotaksim i ceftriakson, gotovo identični u svojim antimikrobnim svojstvima. Oba su karakterizirana visokom razinom aktivnosti protiv Streptococcus spp., Sa značajnim udjelom pneumokoka otpornih na penicilin koji zadržavaju osjetljivost na cefotaksim i ceftriakson. Isti obrazac karakterističan je za zelene streptokoke. Cefotaksim i ceftriakson djeluju protiv S.aureus, osim MRSA, u nešto manjoj mjeri - protiv CNS-a. Corynebacteria (osim C.jeikeium) su općenito osjetljive.

Enterococci, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis i B. cereus su otporni.

Cefotaksim i ceftriakson su visoko aktivni protiv meningokoka, gonokoka, H.influenzae i M.catarrhalis, uključujući i protiv sojeva smanjene osjetljivosti na penicilin, bez obzira na mehanizam rezistencije.

Cefotaksim i ceftriakson posjeduju visoku prirodnu aktivnost protiv gotovo svih članova obitelji Enterobacteriaceae, uključujući mikroorganizme koji proizvode široki spektar P-laktamaze. Otpornost na E.coli i Klebsiella spp. najčešće zbog proizvodnje BLS. Otpornost Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri obično se povezuje s hiperprodukcijom klase kromosomske β-laktamaze.

Cefotaksim i ceftriakson su ponekad aktivni in vitro protiv nekih sojeva P.aeruginosa, drugih ne-fermentativnih mikroorganizama i B. fragilis, ali ih se nikada ne smije koristiti s odgovarajućim infekcijama.

Ceftazidim i cefoperazon u smislu njihovih glavnih antimikrobnih svojstava slični su cefotaksimu i ceftriaksonu. Njihove karakteristične značajke uključuju sljedeće:

izražena (posebno u ceftazidimu) aktivnost protiv P. aeruginosa i drugih ne-fermentativnih mikroorganizama;

značajno manje aktivnosti protiv streptokoka, osobito S.pneumoniae;

visoka osjetljivost na BLRS hidrolizu.

Cefixime i ceftibuten razlikuju se od cefotaksima i ceftriaksona na sljedeće načine:

nedostatak značajne aktivnosti protiv Staphylococcus spp.;

ceftibuten je neaktivan protiv pneumokoka i zelenih streptokoka;

oba lijeka su neaktivna ili neaktivna u odnosu na Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV generacija cefalosporina

Na mnogo načina, cefepim je blizak cefalosporinima treće generacije. Međutim, zbog nekih značajki kemijske strukture ima povećanu sposobnost prodiranja kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija i relativnu otpornost na hidrolizu kromosomske β-laktamaze klase C. Stoga, zajedno sa svojstvima karakterističnim za cefalosporine III generacije (cefotaksim, ceftriakson), cefepim pokazuje sljedeće značajke:

visoka aktivnost protiv P.aeruginosa i ne-fermentacijskih mikroorganizama;

aktivnost protiv mikroorganizama - hiperproduktora klase C kromosomske β-laktamaze, kao što su: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

veća otpornost na hidrolizu BLRS (međutim, klinička važnost ove činjenice nije posve jasna).

Inhibitori cefalosporina

Jedini predstavnik ove skupine β-laktama je cefoperazon / sulbaktam. U usporedbi sa cefoperazonom, akcijski spektar kombiniranog lijeka se proširuje anaerobnim mikroorganizmima, a lijek je također aktivan protiv većine sojeva enterobakterija koji proizvode široki i prošireni spektar P-laktamaze. Ovaj AMP je visoko aktivan protiv Acinetobacter spp. zbog antibakterijske aktivnosti sulbaktama.

farmakokinetika

Oralni cefalosporini dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Biološka raspoloživost ovisi o određenom lijeku i varira od 40-50% (cefixime) do 95% (cefaleksin, cefadroksil, cefaklor). Cefaklor, cefixime i ceftibuten mogu biti nešto sporiji ako imate hranu. Cefuroksim aksetil tijekom hidratacije hidrolizira se radi oslobađanja aktivnog cefuroksima, a hrana doprinosi tom procesu. Parenteralni cefalosporini se dobro apsorbiraju nakon davanja m / m.

Cefalosporini se distribuiraju u mnogim tkivima, organima (osim prostate) i tajnama. Visoke koncentracije nalaze se u plućima, bubrezima, jetri, mišićima, koži, mekim tkivima, kostima, sinovijalnoj, perikardijalnoj, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini. U žuči, ceftriakson i cefoperazon stvaraju najviše razine. Cefalosporini, posebno cefuroksim i ceftazidim, dobro prodiru u intraokularnu tekućinu, ali ne stvaraju terapeutske razine u stražnjoj očnoj kapi.

Sposobnost prevladavanja BBB i stvaranje terapijskih koncentracija u likvoru najizraženija je u cefalosporinima treće generacije - cefotaksimu, ceftriaksonu i ceftazidimu, kao i cefepimu koji pripadaju 4. generaciji. Cefuroksim umjereno prolazi kroz BBB samo uz upalu sluznice mozga.

Većina cefalosporina se praktički ne metabolizira. Izuzetak je cefotaksim, koji se biotransformira u aktivni metabolit. Lijekovi se uglavnom izlučuju putem bubrega, a vrlo visoke koncentracije nastaju u urinu. Ceftriakson i cefoperazon imaju dvostruki put izlučivanja - putem bubrega i jetre. Vrijeme poluživota većine cefalosporina kreće se od 1 do 2 sata, a Cefixime, ceftibuten (3-4 sata) i ceftriakson (do 8,5 sati) imaju dulji poluvijek, što omogućuje njihovo davanje jednom dnevno. Kod bubrežne insuficijencije, režimi doziranja cefalosporina (osim ceftriaksona i cefoperazona) zahtijevaju korekciju.

Neželjene reakcije

Alergijske reakcije: urtikarija, osip, multiformni eritem, vrućica, eozinofilija, serumska bolest, bronhospazam, angioedem, anafilaktički šok. Mjere pomoći u razvoju anafilaktičkog šoka: osiguravanje dišnih puteva (ako je potrebno, intubacije), terapije kisikom, adrenalina, glukokortikoida.

Hematološke reakcije: pozitivan Coombsov test, u rijetkim slučajevima eozinofilija, leukopenija, neutropenija, hemolitička anemija. Cefoperazone može uzrokovati hipoprotrombinemiju s tendencijom krvarenja.

CNS: konvulzije (kada se primjenjuju visoke doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega).

Jetra: povećana aktivnost transaminaza (češće s cefoperazonom). Visoke doze ceftriaksona mogu uzrokovati kolestazu i pseudo holelitijazu.

Gastrointestinalni trakt: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranski kolitis. Ako sumnjate na pseudomembranozni kolitis (pojava tekuće stolice pomiješane s krvlju), potrebno je otkazati lijek i provesti rektoromanoskopsko istraživanje. Mjere pomoći: obnova vodene i elektrolitske ravnoteže, ako je potrebno, propisati antibiotike, aktivne protiv C.difficile (metronidazol ili vankomicin). Nemojte koristiti loperamid.

Lokalne reakcije: bol i infiltracija s a / m injekcijom, flebitis - s / u uvodu.

Ostalo: oralna kandidijaza i vagina.

svjedočenje

1. generacija cefalosporina

Glavna indikacija za primjenu cefazolina trenutno je perioperativna profilaksa u kirurgiji. Također se koristi za liječenje infekcija kože i mekih tkiva.

Preporuke za uporabu cefazolina za liječenje infekcija respiratornog trakta i infekcija dišnog sustava danas treba smatrati nedovoljno potkrijepljenim zbog uskog spektra djelovanja i široko rasprostranjene otpornosti na potencijalne patogene.

infekcije kože i mekih tkiva u zajednici blage do umjerene težine.

Cefalosporini druge generacije

infekcija MWP (umjereni pijelonefritis i teška);

Cefuroksim aksetil, cefaklor:

infekcije VDP i NDP (CCA, akutni sinusitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća stečena u zajednici);

infekcije IMP-a (blage do umjerene pijelonefritis, pijelonefritis u trudnica i dojiljaka, akutni cistitis i pijelonefritis u djece);

infekcije kože i mekih tkiva u zajednici blage do umjerene težine.

Cefuroksim i cefuroksim aksetil mogu se koristiti kao korak terapija.

Cefalosporini III. Generacije

Teške infekcije u zajednici i bolničke infekcije:

Teške zajedničke i nozokomijalne infekcije različite lokalizacije s potvrđenom ili vjerojatnom etiološkom ulogom P.aeruginosa i drugih ne-fermentacijskih mikroorganizama.

Infekcije na pozadini neutropenije i imunodeficijencije (uključujući neutropeničnu groznicu).

Korištenje parenteralnih cefalosporina treće generacije moguće je u obliku monoterapije iu kombinaciji s drugim skupinama AMP-a.

Infekcijske infekcije: blagi do umjereni pijelonefritis, pijelonefritis u trudnica i dojiljaka, akutni cistitis i pijelonefritis u djece.

Oralni stadij postupnog liječenja raznih teških društveno stečenih i nozokomijalnih gram-negativnih infekcija nakon postizanja trajnog učinka primjene parenteralnih lijekova.

Infekcije VDP i NDP (ceftibuten se ne preporučuje za moguću pneumokoknu etiologiju).

Teške, uglavnom bolničke, infekcije uzrokovane multi-rezistentnom i miješanom (aerobno-anaerobnom) mikroflora:

Infekcije NDP-a (upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);

Infekcije na pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije.

IV generacija cefalosporina

Teške, uglavnom nozokomijalne infekcije uzrokovane multi-rezistentnom mikroflorom:

Infekcije NDP-a (upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);

Infekcije na pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije.

kontraindikacije

Alergijska reakcija na cefalosporine.

upozorenja

Alergija. Prijeđite na sve cefalosporine. Alergije na cefalosporine prve generacije mogu se pojaviti u 10% bolesnika s alergijom na penicilin. Unakrsna alergija na peniciline i cefalosporine II-III generacije javlja se mnogo rjeđe (1-3%). Ako u anamnezi postoje alergijske reakcije neposrednog tipa (na primjer, urtikarija, anafilaktički šok) na peniciline, tada cefalosporine prve generacije treba koristiti s oprezom. Cefalosporini drugih generacija su sigurniji.

Trudnoća. Cefalosporini se koriste tijekom trudnoće bez ikakvih ograničenja, iako nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije o njihovoj sigurnosti za trudnice i fetus.

Dojenje. Cefalosporini u malim koncentracijama prodiru u majčino mlijeko. Kada ih koriste dojilje, može se promijeniti mikroflora crijeva, senzibilizacija djeteta, osip na koži, kandidijaza. Budite oprezni kada koristite dojenje. Nemojte koristiti cefixime i ceftibuten, zbog nedostatka odgovarajućih kliničkih ispitivanja.

Pedijatrija. Kod novorođenčadi moguće je povećanje poluživota cefalosporina zbog odgođenog izlučivanja bubrega. Ceftriakson, koji ima visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme, može istisnuti bilirubin iz njegove povezanosti s proteinima, pa ga treba koristiti s oprezom u novorođenčadi s hiperbilirubinemijom, osobito u prijevremenih.

Gerijatrija. Zbog promjena u funkciji bubrega u starijih osoba, izlučivanje cefalosporina može usporiti, što može zahtijevati korekciju režima doziranja.

Poremećaj funkcije bubrega. Zbog činjenice da se većina cefalosporina izlučuje iz tijela putem bubrega uglavnom u aktivnom stanju, režimi doziranja ovih AMP (osim ceftriaksona i cefoperazona) za zatajenje bubrega su podložni korekciji. Kada se upotrebljavaju cefalosporini u visokim dozama, posebno u kombinaciji s aminoglikozidima ili diureticima u petlji, moguć je nefrotoksični učinak.

Disfunkcija jetre. Značajan dio cefoperazona izlučuje se žučom, stoga se kod teških bolesti jetre treba smanjiti njegova doza. U bolesnika s bolestima jetre povećan je rizik od hipoprotrombinemije i krvarenja kada se koristi cefoperazon; za prevenciju, preporučuje se uzimanje vitamina K.

Stomatologija. Uz produljenu uporabu cefalosporina može se razviti oralna kandidijaza.

Interakcije lijekova

Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina u gastrointestinalnom traktu. Trebalo bi postojati barem 2 sata razmaka između uzimanja ovih lijekova.

U kombinaciji s antikoagulansima i antiagregatima cefoperazona, povećava se rizik od krvarenja, osobito gastrointestinalnog. Ne preporučuje se kombiniranje cefoperazona s trombolitikom.

U slučaju konzumacije alkohola tijekom liječenja cefoperazonom, može se razviti reakcija slična disulfiramu.

Kombinacija cefalosporina s aminoglikozidima i / ili diureticima u petlji, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, može povećati rizik od nefrotoksičnosti.

Informacije o pacijentu

Unutar cefalosporina poželjno je piti puno vode. Cefuroksim aksetil mora se uzimati s hranom, svim drugim lijekovima - bez obzira na obrok (s pojavom dispeptičnih pojava, možemo ga uzeti tijekom ili nakon obroka).

Tekuće oblike doziranja za gutanje treba pripremiti i uzeti u skladu s priloženim uputama.

Strogo se pridržavajte propisanog načina primjene tijekom cijelog tijeka liječenja, nemojte preskakati doze i uzimati ih u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; Nemojte uzimati ako je gotovo vrijeme za uzimanje sljedeće doze; ne udvostručite dozu. Da izdrži trajanje terapije, osobito za streptokokne infekcije.

Posavjetujte se s liječnikom ako se unutar nekoliko dana ne pojavi poboljšanje ili se pojave novi simptomi. Ako se pojavi osip, koprivnjača ili drugi znakovi alergijske reakcije, prestanite uzimati lijek i obratite se liječniku.

Ne uzimajte antacide unutar 2 sata prije i nakon uzimanja cefalosporina.

Tijekom liječenja cefoperazonom i dva dana nakon njegova završetka, treba izbjegavati alkohol.

cefalosporine

1. Mala medicinska enciklopedija. - M: Medicinska enciklopedija. 1991-1996. 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994. 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova. - M: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984

Pogledajte što "cefalosporini" u drugim rječnicima:

cefalosporini su prirodni (proizvođači su gljive roda Cephalosporium) i polusintetski antibiotici, po strukturi slični penicilinu. Učinkovito protiv bakterija otpornih na peniciline. Koristi se za liječenje upale pluća, sepse, meningitisa, itd....... rječnik mikrobiologije

CEFALOSPORINI - prirodni i polusintetski antibiotici. Učinkovito protiv bakterija (stafilokoka) otpornih na peniciline. Koristi se za liječenje upale pluća, sepse, meningitisa i drugih zaraznih bolesti... Veliki enciklopedijski rječnik

CEFALOSPORINI - CEFALOSPORINI, klasa polusintetičkih antibiotika, izvedeni iz gljiva roda Cephalosporium. Oni su slični penicilinu i djelotvorni su u širokom rasponu BAKTERIJA, uključujući i one koji su stekli otpornost na penicilin... Znanstveni i tehnički enciklopedijski rječnik

Cephalosporins - Opća struktura cefalosporina Cephalosporins (eng. Cephalosporins) # 160... Wikipedia

CEFALOSPORINI - skupina laktamskih antibiotika s flamenskom I strukturom, u kojoj je četveročlani laktamski prsten kondenziran sa šesteročlanim jednim koji sadrži jedan atom sumpora (zapravo C.), kisik (oksacefalosporini), dušik (azephalosporins) ili......

Cefalosporini su skupina prirodnih i polusintetskih antibiotika sa sličnom kemijskom strukturom i biološkim svojstvima (vidi Antibiotici). Prirodni C. cefalosporin C i cefalosporin N (penicilin N) izolirani su 1945. i talijanski. mikrobiolog J. Brotsu iz...... Velike sovjetske enciklopedije

cefalosporini - prirodni i polusintetski antibiotici. Učinkovito protiv bakterija (stafilokoka) otpornih na peniciline. Koristi se za liječenje upale pluća, sepse, meningitisa i drugih zaraznih bolesti. CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... enciklopedijski rječnik

CEFALOSPORIN - prirodni i polusintetički. antibiotici. Učinkovito protiv bakterija (stafilokoka) otpornih na peniciline. Koristi se za liječenje upale pluća, sepse, meningitisa itd. Inf. bolesti... Prirodoslovlje. Enciklopedijski rječnik

cefalosporini - cephalospores inov, ov, jedinica r., i... ruski pravopisni rječnik

BAKTERIJSKA PNEUMONIJA - med. Bakterijska pneumonija je akutni ili kronični upalni proces donjeg respiratornog trakta bakterijske etiologije. Infekcija može biti stečena u zajednici ili u bolnici (kod pacijenata koji su bili u bolnici barem u...... vodiču za bolest

Antibiotici - test osjetljivosti bakterija na različite antibiotike. Na površini Petrijeve zdjelice, na kojoj rastu bakterije, stavite... Wikipedia

cefalosporine

Sadržaj

Povijesna pozadina Uredi

Izvori. Gljivicu Cephalosporium acremonium, prvi izvor cefalosporina, talijanski znanstvenik Brottz izolirao je 1948. godine iz morske vode zagađene morskom vodom na obali Sardinije. Pod utjecajem sirovog filtrata iz kolonija ove gljivice, usporen je rast Staphylococcus aureus in vitro, te su se oporavili bolesnici sa stafilokoknim infekcijama i tifusom. U hranjivom mediju u kojem je rastao Cephalosporium acremonium nađena su tri antibiotika - cefalosporini P, N i C. Izolacijom baze cefalosporina C, 7-aminocefalosporanske kiseline i vezanjem raznih bočnih radikala, bilo je moguće dobiti polusintetske lijekove čija je aktivnost bila znatno veća. nego njihovi prethodnici.

Kemijska svojstva Uredi

Cefalosporin C sadrži bočni radikal - derivat D-a-aminoadipinske kiseline - koji je povezan s dihidrotiazinskim β-laktamskim prstenom (7-aminocefalosporanska kiselina). Ovo posljednje daje lijeku relativnu stabilnost u slabo kiseloj sredini i visoku otpornost na penicilinazu, bez obzira na afinitet za taj enzim i strukturu bočnog radikala.

U kiselim uvjetima, cefalosporin C se hidrolizira u 7-aminocefalosporansku kiselinu. Svi polusintetski cefalosporini dobiveni su vezanjem različitih bočnih radikala na ovu kiselinu. Antibakterijsko djelovanje lijekova ovisi o strukturi bočnog radikala na 7. ugljikovom atomu p-laktamskog prstena, a karakteristike njihove farmakokinetike ovise o bočnom radikalu na 3. atomu ugljika.

Cefotetan, cefoksitin, cefmetazol sadrže metoksil fuppa na 7. ugljikovom atomu p-laktamskog prstena. Kemijske formule cefalosporina dane su u tablici. 45.2.

Mehanizam djelovanja Uredi

Kao i penicilini, cefalosporini inhibiraju sintezu stanične stijenke.

Tijekom proteklih 10 godina dobiveno je mnogo novih cefalosporina, a njihova klasifikacija još nije dovršena. Cefalosporine se mogu podijeliti prema kemijskoj strukturi, farmakološkim svojstvima, rezistenciji na β-lakgame ili antimikrobnom spektru. Generacijama se ti lijekovi dijele slučajno, ali se ta klasifikacija pokazala najpogodnijom i raširenijom (Tablica 45.3).

Razvrstavanje prema generaciji temelji se na antimikrobnoj aktivnosti lijekova (Karchmer, 2000). Cefalosporini prve generacije (cefazolin, cefalotin)

Cefalosporini su visoko aktivni protiv gram-pozitivnih i nešto manje protiv gram-negativnih bakterija. Ovi lijekovi su osjetljivi na većinu gram pozitivnih koka (osim enterokoka, Staphylococcus epidermidis i sojeva Staphylococcus aureus rezistentnih na meticilin). Uz iznimku Bacteroidesspp., Oralni anaerobi su osjetljivi na cefalosporine. Cefazolin i cefalotin su vrlo aktivni protiv Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae i Proteus mirabilis.

Aktivnost cefalosporina druge generacije u odnosu na gram-negativne bakterije nešto je veća, ali ne doseže razinu lijekova treće generacije. Tako cefalosporini druge generacije cefoksitin, cefotetan i cefmetazol djeluju na Bacteroides spp. Pripravci treće generacije su slabiji od cefazolina i cefalotina u odnosu na gram-pozitivne koke, ali mnogo aktivniji od enterobakterija, uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu. Ceftazidim i cefoperazone također su aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa, ali su inferiorni u odnosu na druge treće generacije cefalosporina u njihovom učinku na gram-pozitivne koke (Donowitzand Mandell, 1988). U usporedbi s lijekovima treće generacije, cefalosporini četvrte generacije (na primjer, cefepim) imaju širi spektar djelovanja i veću otpornost na hidrolizu β-laktamaza kodiranih kromosomskim i plazmidnim genima. Lijekovi četvrte generacije mogu biti vrlo učinkoviti u liječenju infekcija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim štapićima otpornim na cefalosporine treće generacije.

Mehanizmi otpornosti bakterija na cefalosporine Edit

Postoje tri takva mehanizma: jedan sprečava prodiranje antibiotika na mjesto djelovanja, a drugi je povezan s promjenama u proteinima koji vežu penicilin (ciljevi cefalosporina), što smanjuje njihov afinitet za lijekove. Konačno, cefalosporini su uništeni β-laktamazama. Da bi pneumokoki postali rezistentni na cefalosporine treće generacije, dovoljno je promijeniti dva proteina koji vežu penicilin - 1A i 2X. Preostala tri penicilin-vezujuća proteina pneumokoka u početku imaju nizak afinitet za cefalosporine (Spratt, 1994).

Među svim mehanizmima otpornosti na cefalosporine prevladava njihovo uništavanje β-laktamazama. Kao što je već spomenuto, mnoge gram-pozitivne bakterije izlučuju dovoljno velike količine tih enzima. Gram-negativne bakterije izlučuju manje β-laktamaze, ali se posljednje akumuliraju u periplazmičkom prostoru, a budući da su ciljevi cefalosporina na površini citoplazmatske membrane bakterijske stanice, ovi lijekovi, poput penicilina, su osjetljiviji na uništavanje β-laktamaza pomoću Gram-negativnih bakterija. Međutim, osjetljivost cefalosporina na β-laktamazu varira. Dakle, cefazolin se lakše razgrađuje β-laktamazama Staphylococcus aureusa nego cefalotinom. Cefoksitin, cefuroksim i cefalosporini treće generacije otporniji su na hidrolizu β-laktamaza gram-negativnih bakterija nego na lijekove prve generacije. Treća generacija cefalosporina osjetljiva je na inducirane β-laktamaze (tip I) koje kodiraju kromosomski geni. Kada se infekcije uzrokovane aerobnim gram-negativnim štapićima (osobito Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. I Pseudomonas aeruginosa) liječe cefalosporinima druge ili treće generacije ili imipenem / cilstatinom, primjenjivat će se na vas. β-laktamaza tip 1 može dovesti do rezistencije na cefalosporine treće generacije. U usporedbi s lijekovima treće generacije, cefalosporini četvrte generacije (na primjer, cefepim) imaju manju vjerojatnost da induciraju β-laktamazu tipa 1 i otporniji su na te enzime.

Važno je upamtiti da cefalosporini ne djeluju na Streptococcus pneumoniae otpornu na penicilin; Staphylococcus aureus otporan na meticilin. Staphylococcus epidermidis i druge Staphylococci koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni i Acinetobacter spp..

Cefaleksin, cefradin, cefaklor, cefadroksil, lorakarbef, cefprozil, cefiksim, cefpodoksim, ceftibuten i cefuroksim aksetil dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta i mogu se primijeniti unutar. V / m injekcija cefalotina i cefapirina je bolna, pa se češće propisuju u /. Drugi lijekovi se mogu davati u / m i / u.

Cefalosporini se uglavnom izlučuju putem bubrega, pa se bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom propisuje niža doza. Probenecid inhibira tubularnu sekreciju većine cefalosporina. Iznimka su cefpiramida i cefoperazone - uglavnom se uklanjaju žučom. Cefalotin, cefapi-rin i cefotaksim u tijelu prolaze deacetilaciju; njihovi derivati ​​imaju manju antimikrobnu aktivnost od izvornih lijekova i također se izlučuju putem bubrega. Čini se da se ostali cefalosporini izlučuju nepromijenjeni.

Cefuroksim, cefotaksim, ceftriakson, cefepim i ceftizoksim u dovoljnoj koncentraciji ulaze u CSF, pa se koriste za liječenje meningitisa (vidi dolje). Cefalosporini prolaze kroz placentarnu barijeru i akumuliraju se u visokim koncentracijama u sinovijalnim i perikardijalnim tekućinama. Kod sistemske primjene, cefalosporini treće generacije dobro prodiru u vodenu žlijezdu i teško u staklasto tijelo. Ipak, prema nekim podacima, te su koncentracije dovoljne za liječenje infekcija oka uzrokovanih gram-pozitivnim i nekim gram-negativnim bakterijama. Visoke koncentracije cefalosporina, posebno cefoperazona i cefpiramida, nalaze se u žuči.

Tablica 45.3. Klasifikacija cefalosporina generacijama

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. U usporedbi s lijekovima prve generacije, manje su aktivni protiv gram-pozitivnih bakterija.

Cefuroksim je inferiorniji u odnosu na Staphylococcus aureus, ali je aktivniji od potonjeg protiv Bacteroides fragilis i drugih Bacteroides spp.

Enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Učinci na Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes slični su učincima prve generacije. Slabi cefoksitin i cefotetan djeluju na Bacteroides spp.

Antimikrobni spektar je blizu treće generacije lijekova, ali je otporniji na neku beta-laktamazu

Prva generacija cefalosporina Edit

Ako se uzima oralno, cephalotin se slabo apsorbira, a daje se samo parenteralno. V / m ubrizgavanje bolno, tako da se lijek češće daje in / in. Budući da je cefalotin od svih cefalosporina najotporniji na beta-laktamazne stafilokoke, uspješno se primjenjuje kod teških stafilokoknih infekcija, kao što je infektivni endokarditis.

Antimikrobni spektar cefazolina sličan je spektru cefalotina, ali je cefazolin aktivniji u odnosu na bakteriju Escherichia coli i Klebsiella spp. i nešto osjetljiviji na stafilokokne β-laktamaze. I intramuskularna i intravenska primjena cefazolina dobro se podnosi, a serumska koncentracija pripravka s intramuskularnom injekcijom (64 µg / ml u dozi od 1 g) ili intravenozna primjena je viša nego kod cefalotina. T1 / 2 je također značajno veći - 1,8 sata, bubrežni klirens cefazolina je manji od cefalotina, vjerojatno zato što se cefazolin eliminira glomerularnom filtracijom, a cefalotin se proizvodi glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Cefazolin se približno 85% veže na proteine ​​plazme. Zbog velikog T1 / 2, cefazolin se može primijeniti rjeđe od drugih cefalosporina prve generacije, pa se koristi češće od drugih.

Cefalexin se oslobađa za gutanje. Njegov antimikrobni spektar je isti kao i kod drugih lijekova prve generacije, ali je njegova aktivnost u odnosu na stafilokoke koji proizvode penicilinaze nešto niža. Pri uzimanju 0,5 g cefaleksina maksimalna koncentracija u serumu je 16 µg / ml. To je dovoljno da spriječi rast mnogih Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija koje su osjetljive na cefalotin. Cefaleksin se izlučuje nepromijenjen, 70-100% renalnom ekskrecijom.

Cefradin je sličan kao i cefaleksin u strukturi i in vitro aktivnosti. Cefradin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i izlučuje urinom nepromijenjen. Dodijelite ga unutar, u / m ili / in. Kada se uzme cefradin djelovanjem gotovo se ne razlikuje od cefaleksina; Neki stručnjaci vjeruju da su ovi lijekovi međusobno zamjenjivi. Zbog dobre apsorpcije, koncentracije cefradina u serumu kada se primjenjuju oralno i intramuskularno su gotovo iste.

Cefadroksil se razlikuje od cefaleksina prisutnošću dodatne hidroksilne skupine u sastavu bočnog radikala. Koncentracije cefadroksila u plazmi i urinu su nešto veće od koncentracije cefaleksina. Lijek se može primijeniti unutar I - 2 puta dnevno za liječenje infekcija mokraćnog sustava. In vitro aktivnost, podsjeća na cephalexin.

Cefalosporini druge generacije Uredi

Cefamundol je aktivniji protiv nekih vrsta gram-negativnih bakterija od cefalosporina prve generacije.

Pripravak uključuje N-metiltiotetrazol skupinu (na 3. ugljikovom atomu β-laktamskog prstena), tako da konzumiranje alkohola tijekom liječenja sa cefamundolom može uzrokovati antabusnu reakciju. Osim toga, suzbijanjem stvaranja aktivnog oblika vitamina K, cefamandol dovodi do hipoprotombiniemije. Opseg djelovanja cefamandola i drugih cefalosporina druge generacije je širi od opsega lijekova prve generacije, a uključuje Enterobakteris, Indol pozitivan Proteus spp. i Klebsiella spp. Sojevi Haemophilus influenzae, koji sadrže T-laktamazu tipa TEM-1, kodirani genima plazmida su rezistentni na cefamundol. T1 / 2 je 45 minuta; Lijek se izlučuje nepromijenjen u mokraći, a kada se intramuskularno injicira 1 g cefemandola, njegova serumska koncentracija doseže 20–36 µg / ml.

Cefoxitin proizvodi Streptomyces lactamdurans. Lijek je otporan na neke p-laktamaze gram-negativnih bakterija (Barradell i Bryson, 1994). Cefoxitin je aktivniji od cefalotina u odnosu na brojne gram-negativne mikroorganizme, iako je slabiji od cefamandola koji djeluje na Enterobacter. i Haemophilus influenzae. Cefoxitin je manje aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija nego cefamandol i cefalosporini prve generacije. Među cefalosporinima prve i druge generacije (osim cefotetana), cefoxitin je najaktivniji protiv anaerobnih bakterija, posebno Bacteroides fragilis (Appleman i sur., 1991). Kada i / m davanje 1 g lijeka, njegova serumska koncentracija doseže 22 μg / ml. T1 / 2 - oko 40 minuta. Cefoksitin se uglavnom koristi za liječenje određenih anaerobnih i mješovitih -aeronih i anaerobnih infekcija, uključujući upalne bolesti maternice i privjesaka i apsces pluća (Sutter i Finegold, 1975; Bach i sur., 1977; Chow i Bednorz, 1978).

Cefaklor se uzima oralno. Kada se uzme ista doza cefaleksina i cefaklora, serumska koncentracija cefaklora je 2 puta niža, ali je aktivnija protiv Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis (iako postoje sojevi otporni na ovaj lijek zbog proizvodnje β-laktamaze; Joigensen et al., 1990).

Loracarbef se također uzima oralno. Djelovanjem podsjeća na cefaklor, ali je otporniji na određene β-laktamaze (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 je jednak 1,1 sati.

Cefuroksim u strukturi i antimikrobna aktivnost in vitro sličan je cefamandolu (Smith i LeFrock, 1983), ali je, s druge strane, manje toksičan jer ne sadrži skupinu N-metil-ottetrazol. Osim toga, cefuroksim je nešto otporniji na β-laktamazu. Ima T1 / 2 više od Tsefamandola (1,7 i 0,8 h), tako da je dovoljno lijek propisati 3 puta dnevno. Koncentracija cefuroksima u CSF je oko 10% seruma, tako da je učinkovita (iako inferiorna u odnosu na ceftriakson) u liječenju meningitisa uzrokovanog Haemophilus influenzae (uključujući sojeve rezistentne na ampicilin), Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.).

Cefuroksim aksetil je cefuroksim acetiloksietil ester. Kada se gutanje apsorbira 30-50% lijeka, tada se hidrolizira kako bi se formirao cefuroksim. Serumska koncentracija je promjenjiva.

In vitro antimikrobno djelovanje cephonicida slično je djelovanju cefamandola. T1 / 2 - oko 4 sata.Za neke infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima, dovoljno je uzeti cephonycide jednom dnevno (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan, kao i cefoksitin, visoko je aktivan protiv Bacteroides fragilis i nekoliko drugih članova roda Bacteroides. Nešto je jači od djelovanja cefoksitina na gram-negativne aerobne zrake. Kod i / m primjene 1 g cefotetana, maksimalna koncentracija u serumu iznosi 70 µg / ml. T1 / 2 je 3,3 sata (Phillips i sur., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Kod oslabljenih bolesnika, liječenje cefotetanom može uzrokovati hipoprotrombinemiju i krvarenje, što je nuspojava povezana s prisutnošću skupine N-metiltiotetrazola. To se može izbjeći propisivanjem cefotetana u kombinaciji s vitaminom K.

Ceforanid ima sličnu strukturu i antibakterijski spektar kao i cefamundol, ali je manje aktivan protiv nekih sojeva Haemophilus influenzae (Barriere i Mills, 1982). T1 / 2 ceforanid je oko 2,6 sati, tako da se propisuju v / m 2 puta dnevno.,

Cefprozil je oralni lijek koji je, u usporedbi s cefalosporinima i prvom generacijom, aktivniji u odnosu na streptokoke osjetljive na penicilin, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. i Citrobacterspp. T, cefprozil je 1,2-1,4 h (Barriere, 1992).

Treća generacija cefalosporina Uredi

Cefotaxime ima izraženu otpornost na mnoge bakterijske β-laktamaze (osim enzima proširenog spektra) i vrlo je aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih bakterija. Međutim, u usporedbi s klindamicinom i metronidazolom, djeluje slabo na Bacteroides fragilis (Neu i sur., 1979). T1 / 2 cefotaksim je oko 1 sat, dakle, kod teških infekcija, lijek se daje intravenozno 3 do 6 puta dnevno. U tijelu se cefotaksim pretvara u desacetil-fotomaks, koji je manje aktivan u odnosu na većinu bakterija od izvornog lijeka. Međutim, desacetilcefotaksim može pojačati učinak cefotaksima na neke mikroorganizme (Neu, 1982). Cefotaksim se uspješno koristi u meningitisu uzrokovanom Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae osjetljivom na penicilin, Neisseria meningitidis (Landesman i sur., 1981; Cherubin i sur., 1982; Mul-laney i John, 1983).

Prema in vitro spektru, ceftizoksim je vrlo blizak cefotaksimu, ali je manje aktivan protiv Streptococcus pneumoniae i aktivniji protiv Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Također ima više T1 / 2 (1,8 sati), tako da je kod teških infekcija dovoljan 1-2 intravenski ceftizoksim dnevno. Ceftizoksim se 90% izlučuje nepromijenjenim urinom (Neu i sur., 1982).

In vitro, ceftriakson podsjeća na ceftizoksim i cefotaksim, ali ima duži T1 / 2 - 8 h. Za meningitis se lijek daje intravenski ili intramuskularno 1 ili 2 puta dnevno (Del Rio i sur., 1983; Brogden i Ward)., 1988), s drugim infekcijama - 1 put dnevno (Baumgartner i Glauser, 1983). Približno polovica doze izlučuje se urinom, a ostatak, očito, ulazi u žuč. Za liječenje gonokoknog uretritisa, cervicitisa, proktitisa i faringitisa dovoljna je jedna IV ili IV injekcija Ceftriaksona (125-250 mg), čak i ako uzročnik proizvodi penicilinazu (Rajan i sur., 1982; Hands-field i Murphy, 1983).

Cefixime se primjenjuje interno. U usporedbi s cefalosporinima druge generacije za oralnu primjenu, manje je aktivan u odnosu na gram-pozitivne koke, ali ima jači učinak na enterobakterije, kao i na Haemophilus influenzae koji proizvode β-laktamazu, Moraxella catarrhalis i Neisseria gonorrhoeae. Lijek je neaktivan u odnosu na Staphylococcus aureus. T1 / 2 je približno 3 sata.

Cefpodoksim - lijek za oralnu primjenu. Prema antimikrobnom spektru sličan je cefiximu, ali nešto aktivniji od potonjeg s obzirom na Staphylococcus aureus. T1 / 2 je 2,2 sata, a cefalosporini treće generacije s visokom aktivnošću protiv Pseudomonas spp. Aktivnost cefoperazona prema gram-pozitivnim i mnogim gram-negativnim bakterijama niža je od aktivnosti cefotaksima. Utjecaj na gram-negativne bakterije inferioran je i latamoxef. Cefoperazone je aktivniji od oba lijeka za Pseudomonas aeruginosa, ali je još uvijek manje aktivan od ceftazidima. Nažalost, tijekom liječenja mogu se pojaviti rezistentni sojevi. Bacteroides fragilis cefoperazone djeluje na isti način kao i cefotaksim.

Cefoperazone je nešto manje otporan na β-laktamazu nego lijekovi iz skupine cefotaksima, kao i cefmetazol, cefoksitin i cefotetan (Klein i Neu, 1983). Većina lijeka se izlučuje u žuč, samo 25% doze ulazi u urin. Stoga, u slučaju bubrežne insuficijencije, doza cefoperazona nije potrebna za smanjenje, ali abnormalna funkcija jetre i opstrukcija bilijarnog trakta mogu usporiti eliminaciju lijeka. T1 / 2 - oko 2 sata Koncentracija cefoperazona u žuči je viša od koncentracije drugih cefalosporina, a serumska koncentracija je 2-3 puta veća od cefotaksima. Zbog prisutnosti skupine N-metiltiotetrazola, cefoperazon može uzrokovati hipoprotrombinemiju i krvarenje. Da bi se to izbjeglo, zajedno s cefoperazonom, propisan je vitamin K. Konzumiranje alkohola tijekom uzimanja cefoperazona može izazvati reakciju antabusa.

Ceftazidim je aktivniji od cefotaksima u odnosu na gram-pozitivne bakterije za 25-50% i jedva se razlikuje od djelovanja na enterobakterije. Glavna prednost cefta-zidima je vrlo visoka aktivnost protiv Pseudomonas spp. i druge gram-negativne bakterije. Ceftazidim je neaktivan za Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller i Brumfitt, 1981). T1 / 2 je približno 1,5 sati, a lijek je nepromijenjen. In vitro, ceftazidim je aktivniji u odnosu na Pseudomonas spp. Od cefoperazona i piperacilina (Edmond i sur., 1999; Sahm i sur., 1999).

Cefalosporini četvrte generacije Edit

Ova skupina uključuje cefepim i cefpyr. Prvi je odobren za uporabu u SAD-u, drugi nije. Cefepim je rezistentan na mnoge od već spomenutih β-laktamaza (TEM-1, TEM-2 i SHV-1 tipovi) koje kodiraju geni plazmida. Beta-laktamaze tipa I, koje kodiraju kromosomski geni, induciraju slabo i relativno su otporne na njih, kao i na neke p-laktamaze proširenog spektra djelovanja. To određuje aktivnost cefepima u odnosu na enterobakterije koje su otporne na druge cefalosporine upravo zbog proizvodnje β-laktamaze tipa I. Bez obzira na to, ovaj lijek je uništen nekim β-laktamazama proširenog spektra (na primjer, TEM-3 i TEM-10) koje kodiraju geni plazmida, In vitro, aktivnost cefepima protiv gram-negativnih bakterija koje ne rastu na običnom mediju (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae i Neisseria meningitidis) je ista ili veća od cefotaksima. Prema učinku na Pseudomonas aeruginosa, cefepim je blizak ceftazidimu, ali slabiji od potonjeg u odnosu na druge Pseudomonas spp. i Stenotrophomonas maltophilia. Aktivniji je od ceftazidima u odnosu na streptokoke i meticilin-osjetljiv Staphylococcus aureus i djeluje na njih na isti način kao i cefotaksim (Sanders, 1993). Cefepim je neaktivan u odnosu na Staphylococcus aureus otporan na meticilin, pneumokoke otporne na penicilin, enterokoke, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium i Mycobacterium scrofulaceum, kao i Mycobacterium tuberculosis. Lijek se gotovo u potpunosti izlučuje putem bubrega, stoga je u slučaju zatajenja bubrega potrebno prilagoditi dozu. Pokusi na laboratorijskim životinjama pokazali su da kada meningitis, cefepim dobro prodire u CSF. Uvođenjem uobičajene doze za odrasle (2 g intravenski 2 puta dnevno) maksimalna serumska koncentracija je 126–193 µg / ml. jednaka 2 sata

Najčešći su alergijske reakcije (Petz, 1978), ali nema dokaza o većoj ili manjoj sposobnosti pojedinih lijekova da uzrokuju alergije. Pojava alergije na cefalosporine očigledno je ista kao i kod penicilina, što se može objasniti sličnošću u kemijskoj strukturi (Bennett et al., 1983). Anafilaktički šok, bronhospazam i urtikarija nalaze se među alergijskim reakcijama istog tipa. Međutim, češće se javlja samo makulopapularni osip, koji se javlja nekoliko dana nakon početka liječenja, a ponekad ga prati i vrućica i eozinofilija.

Zbog sličnosti kemijske strukture penicilina i cefalosporina moguća je unakrsna alergija na lijekove obje skupine. Serološke studije otkrivaju unakrsnu alergiju na cefalosporine u 20% bolesnika s alergijama na peniciline (Levine, 1973), dok je u kliničkim ispitivanjima učestalost mnogo manja - oko 1% (Saxon i sur., 1984). Kožni testovi za utvrđivanje alergije na cefalosporine nisu razvijeni.

Osip i druge manifestacije alergije na cefalosporine rijetko se javljaju u bolesnika koji su dugo vremena imali alergijske reakcije na peniciline ili su bili blagi. Međutim, bolesnicima s nedavnim teškim reakcijama neposrednog tipa na peniciline treba davati cefalosporine s velikim oprezom i samo kada je to apsolutno potrebno. Pacijenti koji primaju velike doze cefalosporina često otkrivaju pozitivan Coombsov test. Hemoliza se javlja rijetko, iako su opisani takvi slučajevi. Povremeno, uvođenje cefalosporina uzrokuje depresiju koštane srži, koja se manifestira neutropenijom (Kammer, 1984).

Cefalosporini mogu uzrokovati oštećenje bubrega, ali su u tom pogledu manje opasni od aminoglikozida i polimiksina (Barza, 1978). Opisani su slučajevi akutne tubularne nekroze s uvođenjem više od 4 g cefaloridina dnevno, stoga se ovaj lijek povlači iz prodaje u SAD-u. Ostali cefalosporini su manje toksični i rijetko imaju nefrotoksični učinak u terapijskim dozama (uz monoterapiju). U visokim dozama, cefalotin može uzrokovati akutnu tubularnu nekrozu, dok uobičajene doze (8–12 g / dan) mogu biti opasne samo za bolesnike s postojećim oštećenjem bubrega (Pasternack i Stephens, 1975). Uz istovremenu primjenu, dokazano je da cefalotin i aminoglikozidi (gentamicin ili tobramicin) međusobno povećavaju nefrotoksičnost (Wade et al., 1978), posebno u bolesnika starijih od 60 godina. Kod liječenja cefalosporina ponekad se javlja proljev. Ova nuspojava je češća kod cefoperazona, vjerojatno zato što se uglavnom izlučuje u žuč. Kada se uzimaju lijekovi koji sadrže grupu N-metil-tiotetrazol (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazon), uočava se antabusna reakcija. Primjenom određenih beta-laktamskih antibiotika može doći do teškog krvarenja zbog hipoprotrombinemije (zbog djelovanja skupine N-metiltiotetrazola), trombocitopenije ili disfunkcije trombocita (Bank i Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). Kod starijih, oslabljenih bolesnika i bubrežne insuficijencije, ova komplikacija se očigledno češće primjećuje, osobito kada se liječi latamoxfefom.

Cefalosporini se često koriste u klinici. Nažalost, mnoge bakterije su otporne na njih. Klinička ispitivanja su pokazala da se cefalosporini preporučuju za liječenje i prevenciju raznih infekcija (Donowitz i Mandell, 1988).

Prve generacije cefalosporina su visoko učinkovite protiv infekcija kože i mekih tkiva uzrokovanih Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes. U slučajevima kada postoji rizik da mikroflora kože uđe u ranu, cefazolin se daje jednom - neposredno prije operacije. Tijekom operacija debelog crijeva i rektuma, kada je važno suzbiti anaerobnu mikrofloru crijeva, češće se primjenjuju cefalosporini druge generacije (cefoksitin i cefotetan).

Danas se cefalosporini druge generacije sve više preferiraju lijekovima treće generacije. U usporedbi s potonjim, cefalosporini druge generacije imaju slabiji učinak na penicilin-rezistentni Staphylococcus pneumoniae, dajući ampicilin u tom pogledu. Stoga se cefalosporini druge generacije ne smiju propisivati ​​za empirijsko liječenje meningitisa ili upale pluća. Druga generacija cefalosporina za oralnu primjenu može se koristiti za liječenje infekcija respiratornog trakta, ali za upalu pluća uzrokovanu Streptococcus pneumoniae otpornom na penicilin, ovi lijekovi su manje učinkoviti. Cefoxitin i cefotetan pomažu kod infekcija uzrokovanih fakultativnim anaerobnim gram-negativnim bakterijama (infekcije trbušne šupljine, upalne bolesti maternice i privjesaka, dijabetička stopala).

Treća generacija cefalosporina, ponekad u kombinaciji s aminoglikozidima, lijekovi su izbora za ozbiljne infekcije uzrokovane s Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. i Haemophilus spp. Ceftriakson dobro funkcionira u svim oblicima gonoreje i kod teške bolesti Lyme. Visoka antibakterijska aktivnost, sposobnost da se dobro prodre u likvor i klinička učinkovitost cefotaksima i ceftriaksona omogućuju da se preporuče u kombinaciji s vankomicinom i ampicilinom za empirijsku terapiju meningitisa u odraslih i djece starije od 3 mjeseca s normalnim imunitetom. Treća generacija cefalosporina najbolji je lijek za liječenje meningitisa uzrokovanog Haemophilus influenzae, osjetljivim Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis i enterobakterijama. Cefotaksim ne pomaže kod meningitisa uzrokovanog Streptococcus pneumoniae rezistentnim na ovaj lijek (Friedland i McCracken, 1994). Za pseudomonas meningitis, bolje je koristiti ceftazidim u kombinaciji s jednim od aminoglikozida. Treća generacija cefalosporina je neaktivna za Listeria monocytogenes i za pneumokoke otporne na penicilin, što također može uzrokovati meningitis.

U skladu s antimikrobnim spektrom, cefotaksim i ceftriakson su izvrsni za liječenje pneumonije uzrokovane pneumokocima (serumske koncentracije lijekova premašuju IPC za većinu sojeva otpornih na penicilin), Haemophilus influenzae ili Staphylococcus aureus.

Četvrta generacija cefalosporina indicirana je za empirijsko liječenje bolničkih infekcija kada postoji mogućnost da je patogen rezistentan na antibiotike zbog inducirane β-laktamaze kodirane kromosomskim genima ili proširenog spektra β-laktamaze. Prema tome, cefepim je učinkovitiji od ceftazidima i piperacilina za bolničke sojeve Ep-terobakteri, citrobakteri. i Serratia spp. (Jonesetal., 1998).