Suvremena klasifikacija antibiotika

Antibiotik - supstanca "protiv života" - lijek koji se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih živim agensima, u pravilu, različitih patogena.

Antibiotici su podijeljeni u više tipova i skupina iz različitih razloga. Klasifikacija antibiotika omogućuje vam da najučinkovitije odredite opseg svake vrste lijeka.

Suvremena klasifikacija antibiotika

1. Ovisno o podrijetlu.

• Prirodno (prirodno).
• Polusintetski - u početnoj fazi proizvodnje, supstanca se dobiva iz prirodnih sirovina, a zatim nastavlja umjetno sintetizirati lijek.
• Sintetička.

Strogo govoreći, samo su preparati dobiveni od prirodnih sirovina antibiotici. Svi drugi lijekovi nazivaju se "antibakterijskim lijekovima". U suvremenom svijetu pojam "antibiotik" podrazumijeva sve vrste lijekova koji se mogu boriti s živim patogenima.

Od čega proizvode prirodni antibiotici?

• iz plijesni gljivica;
• iz aktinomiceta;
• od bakterija;
• iz biljaka (fitoncidi);
• iz tkiva riba i životinja.

2. Ovisno o utjecaju.

• Antibakterijski.
• Protiv tumora.
• Antifungalno.

3. Prema spektru utjecaja na određeni broj različitih mikroorganizama.

• Antibiotici s uskim spektrom djelovanja.
  Ovi lijekovi su poželjni za liječenje, budući da ciljaju specifični tip (ili skupinu) mikroorganizama i ne potiskuju zdravu mikrofloru pacijenta.
• Antibiotici sa širokim rasponom učinaka.

4. Po prirodi utjecaja na stanične bakterije.

• Baktericidni lijekovi - uništavaju patogene.
• Bakteriostatics - obustaviti rast i reprodukciju stanica. Nakon toga, imunološki sustav tijela mora se samostalno nositi s preostalim bakterijama.

5. Prema kemijskoj strukturi.
Za one koji proučavaju antibiotike odlučujuća je klasifikacija prema kemijskoj strukturi, budući da struktura lijeka određuje njegovu ulogu u liječenju raznih bolesti.

1. Beta-laktamski lijekovi

1. Penicilin - tvar koju proizvode kolonije gljivičnih gljivica Penicillinum. Prirodni i umjetni derivati ​​penicilina imaju baktericidno djelovanje. Tvar uništava zidove bakterijskih stanica, što dovodi do njihove smrti.

Patogene bakterije se adaptiraju na lijekove i postaju otporne na njih. Nova generacija penicilina nadopunjena je tazobaktamom, sulbaktamom i klavulanskom kiselinom, koji štite lijek od uništenja unutar bakterijskih stanica.

Nažalost, penicilini često percipiraju tijelo kao alergen.

Penicilinske antibiotske skupine:

• Prirodni penicilini nisu zaštićeni od penicilinaza, enzima koji proizvode modificirane bakterije i koji uništavaju antibiotik.
• Polusintetike - otporne na djelovanje bakterijskog enzima:
  penicilin biosintetski G - benzilpenicilin;
  aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampitselin);
  polusintetski penicilin (lijekovi meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).

Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih bakterijama otpornim na peniciline.

Danas su poznate 4 generacije cefalosporina.

1. Cefaleksin, cefadroksil, lanac.
2. Cefamezin, cefuroksim (acetil), cefazolin, cefaklor.
3. Cefotaxim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepime.

Cefalosporini također uzrokuju alergijske reakcije.

Cefalosporini se koriste u kirurškim zahvatima kako bi se spriječile komplikacije u liječenju ENT bolesti, gonoreje i pielonefritisa.

2. makrolidi
Oni imaju bakteriostatski učinak - sprječavaju rast i podjelu bakterija. Makrolidi djeluju izravno na mjestu upale.
Među modernim antibioticima, makrolidi se smatraju najmanje toksičnim i daju najmanje alergijske reakcije.

Makrolidi se nakupljaju u tijelu i primjenjuju kratke kurseve od 1-3 dana. Koristi se u liječenju upala unutarnjih ENT organa, pluća i bronha, infekcija zdjeličnih organa.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.

Skupina lijekova prirodnog i umjetnog porijekla. Posjeduje bakteriostatičko djelovanje.

Tetraciklini se koriste u liječenju teških infekcija: bruceloze, antraksa, tularemije, dišnih organa i urinarnog trakta. Glavni nedostatak lijeka je da se bakterije vrlo brzo prilagode na njega. Tetraciklin je najučinkovitiji kada se primjenjuje lokalno kao mast.

• Prirodni tetracikini: tetraciklin, oksitetraciklin.
• Polusestna tetraciklina: klorotetrin, doksiciklin, metaciklin.

Aminoglikozidi su baktericidni, vrlo toksični lijekovi koji djeluju protiv gram-negativnih aerobnih bakterija.
Aminoglikozidi brzo i učinkovito uništavaju patogene bakterije, čak i uz oslabljen imunitet. Da bi se pokrenuo mehanizam za uništavanje bakterija, potrebni su aerobni uvjeti, tj. Antibiotici iz ove skupine ne „rade“ u mrtvim tkivima i organima sa slabom cirkulacijom (šupljine, apscesi).

Aminoglikozidi se koriste u liječenju sljedećih stanja: sepsa, peritonitis, furunkuloza, endokarditis, upala pluća, oštećenje bubrega, infekcije mokraćnog sustava, upala unutarnjeg uha.

Pripravci aminoglikozida: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

Lijek s bakteriostatičnim mehanizmom djelovanja na bakterijske patogene. Koristi se za liječenje ozbiljnih crijevnih infekcija.

Neugodna nuspojava liječenja kloramfenikolom je oštećenje koštane srži, pri čemu dolazi do kršenja procesa proizvodnje krvnih stanica.

Pripravci sa širokim spektrom djelovanja i snažnim baktericidnim učinkom. Mehanizam djelovanja na bakterije je kršenje sinteze DNA, što dovodi do njihove smrti.

Fluorokinoloni se koriste za lokalno liječenje očiju i ušiju, zbog jake nuspojave. Lijekovi djeluju na zglobove i kosti, kontraindicirani su u liječenju djece i trudnica.

Fluorokinoloni se koriste u odnosu na sljedeće patogene: gonokok, šigelu, salmonelu, koleru, mikoplazmu, klamidiju, pseudomonas bacillus, legionelu, meningokoku, tuberkulozne mikobakterije.

Pripravci: levofloksacin, hemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

Antibiotski učinak na bakterije. Baktericidno djeluje na većinu vrsta, a bakteriostatski djeluje na streptokoke, enterokoke i stafilokoke.

Pripravci glikopeptida: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vancatsin, diatracin).

8. Tuberkulozni antibiotici
Pripravci: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotici s antifungalnim učinkom
Uništite membransku strukturu gljivičnih stanica, uzrokujući njihovu smrt.

10. Lijekovi protiv gube
Koristi se za liječenje gube: solusulfon, diutsifon, diafenilsulfon.

11. Antineoplastični lijekovi - antraciklin
Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12. linkozamida
S obzirom na njihova terapeutska svojstva, vrlo su bliski makrolidima, iako je njihov kemijski sastav potpuno drugačija skupina antibiotika.
Lijek: kazein S.

13. Antibiotici koji se koriste u medicinskoj praksi, ali ne pripadaju niti jednoj od poznatih klasifikacija.
Fosfomicin, fusidin, rifampicin.

Tablica lijekova - antibiotici

Klasifikacija antibiotika u skupine, tablica distribuira neke vrste antibakterijskih lijekova, ovisno o kemijskoj strukturi.

Sažetak antibiotskih skupina

Antibiotici su skupina lijekova koji mogu inhibirati rast i razvoj živih stanica. Najčešće se koriste za liječenje infektivnih procesa uzrokovanih različitim sojevima bakterija. Prvi lijek otkrio je 1928. britanski bakteriolog Alexander Fleming. Međutim, neki antibiotici su također propisani za patološke pojave raka, kao sastavni dio kombinirane kemoterapije. Ova skupina lijekova praktički nema učinka na viruse, s izuzetkom nekih tetraciklina. U suvremenoj farmakologiji izraz "antibiotici" sve se više zamjenjuje s "antibakterijskim lijekovima".

Prvi je sintetizirao lijekove iz skupine penicilina. Oni su pomogli značajno smanjiti stopu smrtnosti od bolesti poput upale pluća, sepse, meningitisa, gangrene i sifilisa. Tijekom vremena, zbog aktivne uporabe antibiotika, mnogi mikroorganizmi su počeli razvijati otpornost na njih. Stoga je važan zadatak bio potraga za novim skupinama antibakterijskih lijekova.

Postupno su farmaceutske tvrtke sintetizirale i počele proizvoditi cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, levomycetin, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme i druge antibiotike.

Antibiotici i njihova klasifikacija

Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih lijekova je odvajanje djelovanjem na mikroorganizme. Iza ove osobine nalaze se dvije skupine antibiotika:

• baktericidni lijekovi uzrokuju smrt i lizu mikroorganizama. Ovo djelovanje je zbog sposobnosti antibiotika da inhibiraju sintezu membrane ili inhibiraju proizvodnju DNA komponenti. To svojstvo posjeduju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi i fosfomicin.
• bakteriostatski - antibiotici su u stanju inhibirati sintezu proteina mikrobnim stanicama, što njihovu reprodukciju čini nemogućom. Kao rezultat toga, daljnji razvoj patološkog procesa je ograničen. Ovo djelovanje je karakteristično za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkosamine i aminoglikozide.

Iza spektra djelovanja postoje i dvije skupine antibiotika:

• široko - lijek se može koristiti za liječenje patologija uzrokovanih velikim brojem mikroorganizama;
• s uskim lijekom utječe na pojedine sojeve i vrste bakterija.

Još uvijek postoji klasifikacija antibakterijskih lijekova prema njihovom podrijetlu:

• prirodni - dobiveni od živih organizama;
• polusintetski antibiotici su modificirane prirodne analogne molekule;
• sintetički - proizvode se potpuno umjetno u specijaliziranim laboratorijima.

Opis različitih skupina antibiotika

Beta laktami

penicilini

Povijesno gledano, prva skupina antibakterijskih lijekova. Djeluje baktericidno na širok raspon mikroorganizama. Penicilini razlikuju sljedeće skupine:

• prirodni penicilini (sintetizirani pod normalnim uvjetima gljivama) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
• polusintetski penicilini, koji imaju veću otpornost na penicilinaze, što značajno proširuje njihov spektar djelovanja - oksacilin i meticilin;
• s proširenim djelovanjem - lijekovi amoksicilin, ampicilin;
• penicilini s velikim učinkom na mikroorganizme - lijekovi mezlocilin, azlocilin.

Kako bi se smanjila otpornost bakterija i povećala stopa uspješnosti antibiotske terapije, inhibitori penicilinaze - klavulanska kiselina, tazobaktam i sulbaktam - aktivno se dodaju penicilinima. Dakle, tu su bili lijekovi "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" i drugi.

Ovi lijekovi se koriste za infekcije dišnog sustava (bronhitis, sinusitis, upala pluća, faringitis, laringitis), genitourinarno (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), sustave probave (holecistitis, dizenterija), sifilis i lezije kože. Od nuspojava, alergijske reakcije su najčešće (urtikarija, anafilaktički šok, angioedem).

Penicilini su i najsigurniji proizvodi za trudnice i bebe.

cefalosporine

Ova skupina antibiotika ima baktericidno djelovanje na veliki broj mikroorganizama. Danas se razlikuju sljedeće generacije cefalosporina:

• I - lijekovi cefazolin, cefaleksin, cefradin;
• II - lijekovi koji sadrže cefuroksim, cefaklor, cefotiam, cefoksitin;
• III - pripravci cefotaksima, ceftazidima, ceftriaksona, cefoperazona, cefodizima;
• IV - lijekovi sa cefepimom, cefpirom;
• V - lijekovi ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Ogromna većina ovih lijekova postoji samo u obliku injekcije, stoga se uglavnom koriste u klinikama. Cefalosporini su najpopularnija antibakterijska sredstva za uporabu u bolnicama.

Ovi lijekovi se koriste za liječenje velikog broja bolesti: upale pluća, meningitisa, generalizacije infekcija, pijelonefritisa, cistitisa, upale kostiju, mekih tkiva, limfangitisa i drugih patologija. Kada se koriste cefalosporini, često se pojavljuje preosjetljivost. Ponekad dolazi do prolaznog smanjenja klirensa kreatinina, bolova u mišićima, kašlja, povećanog krvarenja (zbog smanjenja vitamina K).

karbapenema

Oni su prilično nova skupina antibiotika. Kao i drugi beta laktami, karbapenemi imaju baktericidno djelovanje. Veliki broj različitih bakterija ostaje osjetljiv na ovu skupinu lijekova. Karbapenemi su također otporni na enzime koji sintetiziraju mikroorganizme. Ta svojstva dovela su do činjenice da se smatraju lijekovima za spašavanje, kada drugi antibakterijski agensi ostaju nedjelotvorni. Međutim, njihova je uporaba strogo ograničena zbog zabrinutosti oko razvoja otpornosti bakterija. Ova skupina lijekova uključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemi se koriste za liječenje sepse, upale pluća, peritonitisa, akutnih abdominalnih kirurških patologija, meningitisa, endometritisa. Ovi lijekovi se također propisuju pacijentima s imunodeficijencijom ili na pozadini neutropenije.

Među nuspojavama treba navesti dispeptičke poremećaje, glavobolju, tromboflebitis, pseudomembranozni kolitis, konvulzije i hipokalemiju.

monobaktama

Monobaktami uglavnom utječu samo na gram-negativnu floru. Klinika koristi samo jednu aktivnu tvar iz ove skupine - aztreonam. Svojim prednostima istaknuta je otpornost na većinu bakterijskih enzima, što ga čini lijekom izbora za neuspjelo liječenje s penicilinima, cefalosporinima i aminoglikozidima. U kliničkim smjernicama, aztreonam se preporučuje za infekciju enterobacter. Koristi se samo intravenozno ili intramuskularno.

Među indikacijama za prijam treba biti i sepsa, stečena pneumonija, peritonitis, infekcije zdjeličnih organa, kože i mišićno-koštanog sustava. Primjena aztreonama ponekad dovodi do razvoja dispeptičkih simptoma, žutice, toksičnog hepatitisa, glavobolje, vrtoglavice i alergijskog osipa.

makrolidi

Makrolidi su skupina antibakterijskih lijekova koji se temelje na makrocikličkom laktonskom prstenu. Ovi lijekovi imaju bakteriostatski učinak protiv gram-pozitivnih bakterija, intracelularnih i membranskih parazita. Značajka makrolida je činjenica da je njihova količina u tkivima mnogo veća nego u bolesnikovoj krvnoj plazmi.

Lijekovi su također obilježeni niskom toksičnošću, što im omogućuje da se koriste tijekom trudnoće i u ranoj dobi djeteta. Podijeljene su u sljedeće skupine:

• prirodne, koje su sintetizirane 50-60-tih godina prošlog stoljeća - preparati eritromicina, spiramicina, josamicina, midekamicina;
• predlijekovi (pretvoreni u aktivni oblik nakon metabolizma) - troleandomicin;
• polusintetski - lijekovi azitromicin, klaritromicin, diritromicin, telitromicin.

Makrolidi se koriste u mnogim bakterijskim patologijama: peptički ulkus, bronhitis, upala pluća, infekcije gornjih dišnih putova, dermatoza, lajmska bolest, uretritis, cervicitis, erizipela, impentigo. Ne možete koristiti ovu skupinu lijekova za aritmije, zatajenje bubrega.

tetraciklini

Tetraciklini su sintetizirani prvi put prije više od pola stoljeća. Ova skupina ima bakteriostatski učinak protiv mnogih sojeva mikrobne flore. U visokim koncentracijama pokazuju baktericidno djelovanje. Značajka tetraciklina je njihova sposobnost nakupljanja u koštanom tkivu i zubnoj caklini.

S jedne strane, to omogućuje kliničarima da ih aktivno koriste u kroničnom osteomijelitisu, as druge, narušava razvoj kostura u djece. Stoga se apsolutno ne mogu koristiti tijekom trudnoće, dojenja i mlađe od 12 godina. Tetraciklinima, osim lijeka istog imena, uključuju se doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin i tigeciklin.

Upotrebljavaju se za različite crijevne patologije, brucelozu, leptospirozu, tularemiju, aktinomikozu, trahom, lajmsku bolest, gonokoknu infekciju i rikecijozu. Porfirija, kronične bolesti jetre i individualna netolerancija također se razlikuju od kontraindikacija.

fluoroquinolones

Fluorokinoloni su velika skupina antibakterijskih sredstava sa širokim baktericidnim učinkom na patogenu mikrofloru. Svi lijekovi se stavljaju na tržište nalidiksične kiseline. Aktivna uporaba fluorokinolona započela je 70-ih godina prošlog stoljeća. Danas ih klasificiraju generacije:

• I - preparati nalidiksične i oksolinske kiseline;
• II - lijekovi s ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
• III - pripravci levofloksacina;
• IV - lijekovi s gatifloksacinom, moksifloksacinom, hemifloksacinom.

Najnovije generacije fluorokinolona nazivaju se "respiratornim", zbog njihove aktivnosti protiv mikroflore, koja najčešće uzrokuje upalu pluća. Također se koriste za liječenje sinusitisa, bronhitisa, crijevnih infekcija, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze i meningitisa.

Među nedostacima, potrebno je istaknuti činjenicu da su fluorokinoloni sposobni utjecati na formiranje mišićno-koštanog sustava, dakle u djetinjstvu, tijekom trudnoće iu razdoblju laktacije mogu se propisati samo iz zdravstvenih razloga. Prva generacija lijekova također ima visoku hepato-i nefrotoksičnost.

aminoglikozidi

Aminoglikozidi su se aktivno koristili u liječenju bakterijskih infekcija uzrokovanih gram-negativnom florom. Oni imaju baktericidno djelovanje. Njihova visoka djelotvornost, koja ne ovisi o funkcionalnoj aktivnosti pacijentovog imuniteta, učinila ih je neophodnim za njegov poremećaj i neutropeniju. Razlikuju se sljedeće generacije aminoglikozida:

• I - preparati neomicina, kanamicina, streptomicina;
• II - lijek s tobramicinom, gentamicinom;
• III - pripravci amikacina;
• IV - lijekovi za izepamicin.

Aminoglikozidi se propisuju za infekcije dišnog sustava, sepsu, infektivni endokarditis, peritonitis, meningitis, cistitis, pijelonefritis, osteomijelitis i druge patologije. Među nuspojavama od velikog značaja su toksični učinci na bubrege i gubitak sluha.

Stoga je tijekom terapije potrebno redovito provoditi biokemijsku analizu krvi (kreatinin, SCF, urea) i audiometrija. Kod trudnica, tijekom laktacije, bolesnici s kroničnom bolesti bubrega ili na hemodijalizi dobivaju aminoglikozide samo iz životnih razloga.

polisaharidi

Glikopeptidni antibiotici imaju baktericidno djelovanje širokog spektra. Najpoznatiji od njih su bleomicin i vankomicin. U kliničkoj praksi, glikopeptidi su rezervni lijekovi koji su propisani za neučinkovitost drugih antibakterijskih sredstava ili specifičnu osjetljivost infektivnog agensa na njih.

Često se kombiniraju s aminoglikozidima, što omogućuje povećanje kumulativnog učinka na Staphylococcus aureus, enterococcus i Streptococcus. Glikopeptidni antibiotici ne djeluju na mikobakterije i gljivice.

Ova skupina antibakterijskih sredstava propisana je za endokarditis, sepsu, osteomijelitis, flegmon, upalu pluća (uključujući komplikacije), apsces i pseudomembranozni kolitis. Ne možete koristiti glikopeptidne antibiotike za zatajenje bubrega, preosjetljivost na lijekove, laktaciju, neuritis slušnog živca, trudnoću i dojenje.

linkozamida

Linkosyamidi uključuju lincomicin i klindamicin. Ovi lijekovi pokazuju bakteriostatski učinak na gram-pozitivne bakterije. Koristim ih uglavnom u kombinaciji s aminoglikozidima, kao lijekovima druge linije, za teške pacijente.

Linkozamidi se propisuju za aspiracijsku pneumoniju, osteomielitis, dijabetičku stopu, nekrotizirajući fasciitis i druge patologije.

Vrlo često tijekom njihovog prijema razvija se infekcija kandidom, glavobolja, alergijske reakcije i potiskivanje krvi.

Antibiotici. Glavne klasifikacije antibiotika. Kemijska klasifikacija. Mehanizam antimikrobnog djelovanja antibiotika.

Antibiotici - skupina spojeva prirodnog podrijetla ili njihovi polusintetički i sintetski analozi, koji imaju antimikrobno ili antitumorsko djelovanje.

Do danas je poznato nekoliko stotina sličnih tvari, ali samo nekoliko njih je našlo primjenu u medicini.

Osnovne klasifikacije antibiotika

Klasifikacija antibiotika također se temelji na nekoliko različitih načela.

Prema načinu dobivanja dijele se:

• na prirodno;
• sintetski;
• polu-sintetički (u početnom stadiju dobivaju se prirodno, zatim se sintetski umjetno provodi).

• uglavnom aktinomicete i plijesni;
• bakterije (polimiksin);
• viša biljaka (fitoncidi);
• tkiva životinja i riba (eritrin, ektericid).

Prema smjeru djelovanja:

• antibakterijski;
• antifungalni;
• protiv tumora.

Prema spektru djelovanja - broj vrsta mikroorganizama, koji su antibiotici:

• lijekovi širokog spektra (cefalosporini 3. generacije, makrolidi);
• lijekovi užeg spektra (cikloserin, linkomicin, benzilpenicilin, klindamicin). U nekim slučajevima može biti poželjno, jer ne suprimiraju normalnu mikrofloru.

Kemijska klasifikacija

Kemijska struktura antibiotika podijeljena je na:

• beta-laktamske antibiotike;
• aminoglikozidi;
• tetraciklini;
• makrolidi;
• linkozamide;
• glikopeptidi;
• polipeptidi;
• polieni;
• antraciklinski antibiotici.

Temelj molekule beta-laktamskih antibiotika je beta-laktamski prsten. To uključuje:

• penicilini

skupina prirodnih i polusintetičkih antibiotika, čija molekula sadrži 6-aminopeniličnu kiselinu, koja se sastoji od 2 prstena - tiazolidon i beta-laktam. Među njima su:

. biosintetski (penicilin G - benzilpenicilin);

• aminopenicilini (amoksicilin, ampicilin, becampicilin);

. polusintetičke "antistafilokokne" peniciline (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin), čija je glavna prednost rezistencija na mikrobne beta-laktamaze, prvenstveno stafilokokne;

• cefalosporini su prirodni i polusintetski antibiotici, dobiveni na bazi 7-aminocefalosporične kiseline i sadržavaju cephem (također beta-laktamski) prsten,

to jest, slične su strukturi kao i penicilini. Podijeljeni su na efalosporine:

1. generacija - ceponin, cefalotin, cefaleksin;

• 2. generacija - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
• 3. generacija - cefuroksim (ketocef), cefotaksim (cl-foran), cefuroksim aksetil (zinnat), ceftriakson (longa-cef), ceftazidim (fortum);
• 4. generacija - cefepime, cefpir (cephrome, keyten), itd.;
• monobaktam - aztreonam (azaktam, non-haktam);
• karbopenem - meropenem (meronem) i imipinem, koji se koriste samo u kombinaciji sa specifičnim inhibitorom bubrežne dehidropeptidaze cylastatin - imipinem / cilastatin (tienam).

Aminoglikozidi sadrže amino šećeve povezane glikozidnom vezom s ostatkom (aglikonskom skupinom) molekule. To uključuje:

• sintetski aminoglikozidi - streptomicin, gentamicin (garamicin), kanamicin, neomicin, monomicin, sizomicin, tobramicin (tobra);
• polusintetički aminoglikozidi - spektinomicin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).

Tetraciklinska molekula temelji se na polifunkcionalnom hidronafacenskom spoju s generičkim imenom tetraciklin. Među njima su:

• prirodne tetracikline - tetraciklin, oksitetraciklin (klinimecin);
• polusintetičke tetracikline - metaciklin, klorotetrin, doksiciklin (vibramicin), minociklin, rolitraciklin. Pripravci makrolidne skupine u svojoj molekuli sadrže makrociklički laktonski prsten povezan s jednim ili više ugljikohidratnih ostataka. To uključuje:
• eritromicin;
• oleandomicin;
• roksitromicin (vladid);
• azitromicin (sumamed);
• klaritromicin (klacid);
• spiramicin;
• diritromicin.

Linkosicin i klindamicin nazivaju se linkosamidi. Farmakološka i biološka svojstva ovih antibiotika vrlo su bliska makrolidima, i iako su kemijski potpuno različiti, neki medicinski izvori i farmaceutske tvrtke koje proizvode kemijske pripravke, kao što je delacin C, odnose se na skupinu makrolida.

Preparati skupine glikopeptida u svojoj molekuli sadrže supstituirane peptidne spojeve. To uključuje:

• vankomicin (vancacin, diatracin);
• teykoplanin (targocid);
• daptomicin.

Preparati grupe polipeptida u svojoj molekuli sadrže ostatke polipeptidnih spojeva, a oni uključuju:

• gramicidin;
• polimiksin M i B;
• bacitracin;
• kolistin.

Pripravci navodnute skupine u molekuli sadrže nekoliko konjugiranih dvostrukih veza. To uključuje:

• amfotericin B;
• nistatin;
• Levorinum;
• Natamycin.

Antraciklinski antibiotici uključuju antitumorske antibiotike:

• doksorubicin;
• karminomicin;
• rubomicin;
• aklarubicin.

U praksi postoji nekoliko relativno široko korištenih antibiotika koji ne pripadaju ni jednoj od sljedećih skupina: fosfomicin, fusidinska kiselina (fuzidin), rifampicin.

Temelj antimikrobnog djelovanja antibiotika, kao i drugih kemoterapeutskih sredstava, je kršenje mikroskopskih antimikrobnih stanica.

Mehanizam antimikrobnog djelovanja antibiotika

Prema mehanizmu antimikrobnog djelovanja, antibiotike možemo podijeliti u sljedeće skupine:

• inhibitori sinteze stanične stijenke (murein);
• uzrokujući oštećenje citoplazmatske membrane;
• inhibiraju sintezu proteina;
• inhibitori sinteze nukleinske kiseline.

Inhibitori sinteze stanične stijenke uključuju:

• beta-laktamski antibiotici - penicilini, cefalosporini, monobaktam i karbopenemi;
• glikopeptidi - vankomicin, klindamicin.

Mehanizam blokade sinteze bakterijske stanične stijenke vankomicinom. razlikuje se od onog penicilina i cefalosporina i, sukladno tome, ne konkurira njima za vezna mjesta. Budući da u zidovima životinjskih stanica nema peptidoglikana, ti antibiotici imaju vrlo nisku toksičnost za makroorganizam i mogu se koristiti u visokim dozama (mega-terapija).

Antibiotici koji uzrokuju oštećenje citoplazmatske membrane (blokiranje fosfolipidnih ili proteinskih komponenti, oštećenje propusnosti stanične membrane, promjene membranskog potencijala, itd.) Uključuju:

• polijeni antibiotici - imaju izraženu antifungalnu aktivnost, mijenjajući propusnost stanične membrane interakcijom (blokiranjem) sa steroidnim komponentama, koje su dio nje u gljivicama, a ne u bakterijama;
• polipeptidni antibiotici.

Najveća skupina antibiotika suzbija sintezu proteina. Povreda sinteze proteina može se dogoditi na svim razinama, počevši od procesa čitanja informacija iz DNA i završavajući s interakcijom s ribosomima - blokirajući vezanje prijenosa t-RNA na ASCE ribosoma (aminoglikozida), s 508 ribosomskih podjedinica (makro-poklopci) ili informativne i-RNA (tetraciklini na podjedinici ribosoma 308). Ova grupa uključuje:

• aminoglikozidi (na primjer, aminoglikozid gentamicin, koji inhibira sintezu proteina u bakterijskoj stanici, može poremetiti sintezu proteinske ovojnice virusa i stoga može imati antivirusni učinak);
• makrolidi;
• tetraciklini;
• kloramfenikol (kloramfenikol), koji mikrobiološkom stanicom krši sintezu proteina u fazi prijenosa aminokiselina na ribosome.

Inhibitori sinteze nukleinske kiseline imaju ne samo antimikrobno, već i citostatsko djelovanje i stoga se koriste kao antitumorska sredstva. Jedan od antibiotika koji pripada ovoj skupini, rifampicin, inhibira DNA ovisnu RNA polimerazu i time blokira sintezu proteina na razini transkripcije.

Saznajte više o suvremenoj klasifikaciji antibiotika po skupinama parametara

Pod pojmom zaraznih bolesti podrazumijeva se odgovor tijela na prisutnost patogenih mikroorganizama ili invazija organa i tkiva, što se očituje upalnim odgovorom. Za liječenje se koriste antimikrobni agensi koji selektivno djeluju na te mikrobe s ciljem njihovog iskorjenjivanja.

Mikroorganizmi koji dovode do zaraznih i upalnih bolesti u ljudskom tijelu dijele se na:

• bakterije (prave bakterije, rikecije i klamidije, mikoplazme);
• gljiva;
• virusi;
• najjednostavniji.

Stoga se antimikrobna sredstva dijele na:

• antibakterijski;
• antivirusno;
• antifungalni;
• protozoa.

Važno je zapamtiti da jedan lijek može imati nekoliko vrsta aktivnosti.

Na primjer, Nitroxoline, prep. s izraženim antibakterijskim i umjerenim antifungalnim učinkom - zove se antibiotik. Razlika između takvog sredstva i "čistog" antifungala je u tome što Nitroxoline ima ograničenu aktivnost u odnosu na neke vrste Candide, ali ima izražen učinak na bakterije koje antifungalni agens uopće ne utječe.

Što su antibiotici, u koju svrhu se koriste?

Pedesetih godina dvadesetog stoljeća Fleming, Chain i Flory dobili su Nobelovu nagradu za medicinu i fiziologiju za otkriće penicilina. Ovaj događaj postao je prava revolucija u farmakologiji, potpuno preokrenuvši osnovne pristupe liječenju infekcija i značajno povećavajući pacijentove šanse za potpuni i brzi oporavak.

S pojavom antibakterijskih lijekova, mnoge bolesti koje uzrokuju epidemije koje su ranije devastirale čitave zemlje (kuga, tifus, kolera) pretvorile su se iz “smrtne kazne” u “bolest koja se može učinkovito liječiti” i danas se gotovo nikada ne događa.

Antibiotici su tvari biološkog ili umjetnog porijekla sposobne selektivno inhibirati vitalnu aktivnost mikroorganizama.

To jest, karakteristično obilježje njihovog djelovanja je da oni utječu samo na prokariotsku stanicu, bez oštećenja stanica u tijelu. To je zbog činjenice da u ljudskim tkivima nema ciljnog receptora za njihovo djelovanje.

Antibakterijski lijekovi propisuju se za infektivne i upalne bolesti uzrokovane bakterijskom etiologijom patogena ili za teške virusne infekcije kako bi se suzbila sekundarna flora.
Pri odabiru adekvatne antimikrobne terapije potrebno je uzeti u obzir ne samo osnovnu bolest i osjetljivost patogenih mikroorganizama, nego i dob bolesnika, trudnoću, individualnu nepodnošljivost na sastojke lijeka, komorbiditete i uporabu prep.
Također, važno je zapamtiti da se u nedostatku kliničkog učinka terapije u roku od 72 sata vrši promjena ljekovitog medija, uzimajući u obzir moguću unakrsnu rezistenciju.

Za teške infekcije ili u svrhu empirijske terapije s neutvrđenim patogenom preporučuje se kombinacija različitih vrsta antibiotika, uzimajući u obzir njihovu kompatibilnost.

Prema učinku na patogene mikroorganizme postoje:

• bakteriostatska - inhibitorna vitalna aktivnost, rast i reprodukcija bakterija;
• baktericidni antibiotici su tvari koje potpuno uništavaju patogen, kao rezultat nepovratnog vezanja na stanični cilj.

Međutim, takva je podjela prilično proizvoljna, kao što su mnogi antibes. može pokazati različitu aktivnost, ovisno o propisanoj dozi i trajanju uporabe.

Ako je pacijent nedavno koristio antimikrobno sredstvo, potrebno je izbjegavati njegovu ponovnu uporabu najmanje šest mjeseci kako bi se spriječila pojava flore otporne na antibiotike.

Kako se razvija otpornost na lijekove?

Najčešće opažena otpornost je posljedica mutacije mikroorganizma, praćene modifikacijom cilja unutar stanica, na koje utječu vrste antibiotika.

Aktivni sastojak propisane supstance prodire u bakterijsku stanicu, ali ne može komunicirati s traženom metom, jer se krši načelo vezanja tipom "ključ-brava". Posljedično, ne aktivira se mehanizam za suzbijanje aktivnosti ili uništenje patološkog agensa.

Još jedna učinkovita metoda zaštite od lijekova je sinteza enzima od bakterija koje uništavaju glavne strukture antibesa. Ova vrsta otpornosti često se javlja kod beta-laktama, zbog proizvodnje beta-laktamazne flore.

Mnogo rjeđe je povećanje otpornosti, zbog smanjenja propusnosti stanične membrane, odnosno, lijek prodire u premalene doze da bi imao klinički značajan učinak.

Kao preventivnu mjeru za razvoj rezistentne flore potrebno je uzeti u obzir i minimalnu koncentraciju supresije, izražavajući kvantitativnu procjenu stupnja i spektra djelovanja, kao i ovisnost o vremenu i koncentraciji. u krvi.

Za agense ovisne o dozi (aminoglikozidi, metronidazol) karakteristična je ovisnost učinkovitosti djelovanja na koncentraciju. u krvi i žarištima infektivno-upalnog procesa.

Lijekovi, ovisno o vremenu, zahtijevaju ponovljene injekcije tijekom dana kako bi se održao učinkovit terapeutski koncentrat. u tijelu (svi beta-laktami, makrolidi).

Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja

• lijekovi koji inhibiraju sintezu bakterijskih staničnih stijenki (penicilinski antibiot, sve generacije cefalosporina, vankomicin);
• stanice uništavaju normalnu organizaciju na molekularnoj razini i sprječavaju normalno funkcioniranje membranskog spremnika. stanice (polimiksin);
• Wed-va, doprinoseći suzbijanju sinteze proteina, inhibirajući stvaranje nukleinskih kiselina i inhibirajući sintezu proteina na ribosomskoj razini (lijekovi kloramfenikol, brojni tetraciklini, makrolidi, linkomicin, aminoglikozidi);
• ingibit. ribonukleinske kiseline - polimeraze, itd. (rifampicin, kinoli, nitroimidazoli);
• inhibiranje procesa sinteze folata (sulfonamidi, diaminopiridi).

Klasifikacija antibiotika prema kemijskoj strukturi i podrijetlu

1. Prirodni otpadni proizvodi bakterija, gljivica, aktinomiceta:

• gramicidin;
• polimiksin;
• eritromicin;
• tetraciklin;
• benzilpenitsilliny;
• Cefalosporini, itd.

2. Polusintetski derivati ​​prirodnog antiboja.

• oksacilin;
• ampicilin;
• gentamicina;
• Rifampicin, itd.

3. Sintetička, odnosno dobivena kao rezultat kemijske sinteze:

Pharma predavanja / Tablica antibiotika

Otpornost na β-laktamazu

1. generacija - prirodna

Benzilpenicilin Na sol

Benzilpenicilin K-sol

Benzilpenicilin Novocainska sol

- uski, uglavnom gr + mikroorganizmi, iz gr - gonokoka i meningokoka, kao i spirohete i aktinomicete

- Chiva stoga otporna na kiseline

davan parenteralno (iznimka - fenoksimetilpenicilin)

- enzima koje proizvode bakterije koje uništavaju β-laktamske antibiotike

Svi β-laktamski antibiotici su strukturni analozi D-alanil-D-alanila i, kompetitivnim mehanizmom, blokiraju enzim transpeptidazu, koji u normalnim uvjetima, koristeći D-alanil-D-alanil, formira križne veze između peptidoglikanskih lanaca, rezultirajući u defektnoj staničnoj stijenci, stanica postaje osmotski nestabilna i nastaje bakterijska smrt

Povezan s proteinima koji vežu penicilinsku membranu, kao posljedica oslobađanja lizosomskih enzima i smrti bakterija

Priroda djelovanja a / m

- infektivne bolesti respiratornog trakta, kože i mekih tkiva, bubrega i MVP, meningokokni meningitis, gonoreja, aktinomikoza, prevencija reumatizma, liječenje sifilisa

1a - za 3 i 4 generacije

konvulzije (zbog smanjene sinteze GABA u središnjem živčanom sustavu)

3g - reakcije na putovima primjene

4gr - često alergijske reakcije, dok postoji križna alergija između generacija penicilina i drugih β-laktamskih antibiotika, pa se prije prve injekcije penicilina provodi subkutani test s 0,1 ml p-ra, koji će injektirati. Vrednovanje reakcije proizvedene u satu. Ako se na mjestu injiciranja formira žulj - povlačenje je alergično na lijek.

2. generacija - polusintetički

- kiselinski otporan chivy (osim meticilina)

- infektivne bolesti uzrokovane bakterijama koje proizvode β-laktamazu - Staphylococcus aureus

- široko, u posljednje 2, uključujući plavu bacil guta

- kako bi im pružili stabilnost:

1) s lijekovima druge generacije ampioksa = ampicilin + oksacilin

2) s inhibitorima β-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam

- strukturno su slični β-laktamskim antibioticima, ali ne posjeduju antibakterijsko djelovanje i vežu se na β-laktamaze - blokiraju ove enzime

Amoksiklav = Amoksicilin + klavulanska kiselina

- infektivne bolesti respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kože i mekih tkiva, bubrega i MVP, maksilofacijalno područje, zarazne bolesti u trudnica

Karbenicilin i tikarcilin - koriste se za bolničke infekcije

Kombinirani penicilini - za zarazne bolesti uzrokovane Staphylococcus aureus

- široka, veća od gr -, uključujući plavi gnoj

- bolničke infekcije (nosokomijalne)

- uski, uglavnom gr + mikroorganizmi, iz gr - gonokoka i meningokoka, kao i spirohete i aktinomicete

- infektivne bolesti dišnih puteva, kože i mekih tkiva, bubrega i MVP, meningokokni meningitis, gonoreja, aktinomikoza

1a - za 2, 3 i 4 generacije

krvarenje (zbog izravnog djelovanja na koštanu srž, osobito peparatov 3 generacije

3g - reakcije na putovima primjene

4gr - rijetko alergijske reakcije

- širok, s 4 generacije više za gr - floru

- infektivne bolesti respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kože i mekih tkiva, bubrega i MVP, maksilofacijalno područje, zarazne bolesti u trudnica

- uski, samo gr - bakterije, uključujući i štapić plavog naleta

- nozakamialny infekcije, zarazne bolesti uzrokovane c - flora, u slučaju njegove otpornosti na druge lijekove

konvulzije (zbog smanjene sinteze GABA u središnjem živčanom sustavu)

3g - reakcije na način primjene - primjenjuje se samo u / u, kao posljedica flebitisa i tromboflebitisa

4gr - rijetko alergijske reakcije

- su rezervni antibiotici i koriste se kod zaraznih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima koji su otporni na druge lijekove

- hitna infektivna stanja (sepsa, medijastinitis, peretonit, pelvioperetonit, septikemija)

droga hepatitis je rijetka

3g - reakcije na način primjene - primjenjuje se samo u / u, kao posljedica flebitisa i tromboflebitisa

4gr - rijetko alergijske reakcije (karakteristično za goveđi vrat - oticanje potkožnog masnog tkiva u vratu)

1. generacija - prirodna

- široka + klamidija, lamblia, mikoplazme, ureplazma, legionela, borelija, patogeni posebno opasnih infekcija, helicobacter pilory, Leffler štapić

Reverzibilno se veže za receptore koji se nalaze u 30-S-podjedinici ribosoma, što dovodi do prekida procesa vezanja aminoacil-transportne RNA na aminoacil centar ribosoma, i kao rezultat toga, rast polipeptidnog lanca je poremećen

Priroda akcije / m:

- zarazne bolesti dišnih puteva, kože i mekih tkiva, gastrointestinalnog trakta, bubrega i MVP-a, kuge, tularemije, giardijaze, bruceloze, antraksa, sifilisa, gonoreje, lajmske bolesti, legionarske bolesti, peptičkog ulkusa, difterije, peptične ulceracije, groznice, difterije, t planine, psitakoz

- erozivno oštećenje sluznice želuca u gastrointestinalnom traktu, holestatski hepatitis, teratogeni učinci na fetus, fotodermatitis, bojenje cakline u žuto-cijan smeđoj boji (tetraciklinski zubi), oslabljeno stvaranje skeleta kod djece (stoga su djeca mlađa od 8 godina kontraindicirana), povećan intrakranijalni tlak, produljenje QT intervala (aritmije poput perueta)

3g - reakcije na putovima primjene

4gr - rijetko alergijske reakcije

2 generacije - polusintetički

1. generacija - prirodna

- široko, za 2 i 3 generacije, uključujući Pseudomonas aeruginosa, kao i Kochov bacil i patogeni posebno opasnih infekcija

Uz sudjelovanje kisika, oni prodiru u stanicu, gdje se nepovratno vežu za receptore u 30-S podjedinici ribosoma, što dovodi do poremećaja formiranja inicijatorskog kompleksa sinteze proteina, sintetiziraju se defektni membranski proteini, koji, ugrađeni u MTC, narušavaju njegovu propusnost. To uzrokuje smrt bakterija.

Uzrokuje raspad polisoma

Priroda akcije / m:

- kada se uzimaju per os, ne apsorbiraju se, djeluju u crijevnom lumenu, koriste se za bolesti probavnog sustava i za sterilizaciju crijeva prije operacije

- lokalno sa zaraženim ranama, opekotinama, infektivnim konjunktivitisom

- u / m ili / kod infektivnih bolesti dišnih putova, bubrega i MVP, kože i mekih tkiva, bolničkih infekcija, tuberkuloze, kuge

- u kombinaciji s penicilinima treće generacije u infektivnim bolestima u bolesnika s imunodeficijencijom

- do 8. para kranijalnih živaca, kao posljedica ireverzibilne gluhoće i vestibularnih poremećaja (vrtoglavica, nestabilnost hoda, mučnina)

- su antagonisti faktora koagulacije V i uzrokuju krvarenje

- oštetiti neuromišićni prijenos

3g - reakcije na putovima primjene

4gr - rijetko alergijske reakcije

2. generacija - polusintetički

1. generacija - prirodna

- uske, uglavnom na gr +, iz grgococcusa, meningokoka, kao i spirohete, anaerobi, klamidije, trihomonade, mikoplazme, ureplazme, borelije, legionele, Helicobacter pylori, Leffler štapića

Reverzibilno se veže na receptore u 50-S-podjedinici ribosoma, što dovodi do poremećaja procesa translokacije aminokiselina od aminoacila do peptidilnog centra ribosoma, što rezultira rastom polipeptidnog lanca

Priroda akcije / m:

- infektivne bolesti dišnog sustava, kože i mekih tkiva, bubrega i MVP

- imaju tropizam za ORL organe, stoga se koriste za anginu, sinusitis, laringitis

- posjeduju tropizam do koštanog tkiva, stoga se koriste u slučaju zaraznih bolesti mišićno-koštanog sustava (periostitis, osteomijelitis)

- generalizirana anaerobna infekcija, klamidija, gonoreja, sifilis, lajmska bolest, legionarska bolest, peptički ulkus, difterija

droga hepatitis je rijetka

produljenje Q-T intervala (aritmije poput perueta)

3g - reakcije na putovima primjene

4gr - rijetko alergijske reakcije

2 generacije - polusintetički

- uski, samo gr + i anaerobi

- generalizirane anaerobne infekcije

- zarazne bolesti muskuloskeletnog sustava, respiratornog trakta, bubrega i MVP, kože i mekih tkiva

droga hepatitis je rijetka

pseudomembranozni kolitis (uzrokovan endotoksinom Cl. difficile, karakteriziran formiranjem višestrukih ulkusa po cijelom kolonu koji mogu probiti s razvojem fekalnog peritonitisa - antibiotici iz skupine glikopeptida koriste se za liječenje ove komplikacije)

3g - reakcije na putovima primjene

4gr - rijetko alergijske reakcije

- uski, samo gr + i cl. težak

Oni interferiraju s uključivanjem D-alanil-D-alanila u stijenku bakterijske stanice u izgradnji, kao posljedica osmotske nestabilnosti stanice i njezine smrti

Priroda akcije / m:

- per os za liječenje pseudomembranoznog kolitisa

- In / in su rezervni antibiotici i koriste se kod zaraznih bolesti uzrokovanih grama + flora (Staphylococcus aureus ako je otporan na druge lijekove)

ototoksični učinak (gluhoća)

3g - reakcije na putovima primjene

IV: flebitis i tromboflebitis

4gr - rijetko alergijske reakcije

- Vankomicin je karakteriziran sindromom crvenih muškaraca (ukupno ispiranje kože kao posljedica oslobađanja histamina iz skladišta tkiva, za prevenciju ove komplikacije prije nego što se pacijentu propisuju glukokortikoidi i H₁-antihistaminici)

Polimiksin-M, B, E

- uski, samo gr-, uključujući plavi gnoj

Oni djeluju kao kationski deterdženti, tj. vežu se za fosfolipide stanične membrane, što dovodi do poremećaja propusnosti MTC i smrti bakterija

Priroda akcije / m:

- lokalno za zarazne rane, opekline, za treperave fistule

- kada se uzimaju per os, ne apsorbiraju se, djeluju u crijevnom lumenu, koriste se za zarazne bolesti probavnog trakta i za sterilizaciju crijeva prije operacije

Oštećenje središnjeg živčanog sustava (glavobolja, oslabljena svijest, oštećenje motorne funkcije)

oštećenje perifernog živčanog sustava (parestezije, pareze, polineuropatije)

3g - reakcije na putovima primjene

IV: flebitis i tromboflebitis

4gr - rijetko alergijske reakcije

- uski, samo gr +

Suzbijaju sintezu proteina na ribosomima

Priroda akcije / m:

- su rezervni antibiotici za zarazne bolesti muskuloskeletnog sustava, kože i mekih tkiva dišnih putova, bubrega i MVP uzrokovani gram + florom ako je otporan na druge lijekove

dispepsija i lijek hepatitis

zbog steroidne strukture ometaju razmjenu spolnih hormona (ginekomastija, dismenoreja, impotencija i neplodnost)

- široki + kolera vibrio, Salmonella, Yersinia

Veže se na receptore u 50-S-podjedinici ribosoma i blokira enzim peptidil transferazu, koja formira peptidne veze između aminokiselina, kao rezultat prestanka rasta polipeptidnog lanca

Priroda akcije / m:

- slobodno prodire u BBB, zbog čega se koristi za apscese mozga, meningitis, encefalitis, arahnoiditis

- zarazne bolesti dišnih puteva, gastrointestinalnog trakta, bubrega i MVP, kolera, kuga, salmoneloza, tifusa, tifusa, povratne groznice, paratifusne groznice, yersinioze, pseudotuberkuloze

- Levomycetin je levorotatorni stereoizomer kloramfenikola, desni rotirajući stereoizomer - dekstramicetin a / m ne posjeduje aktivnost. Mješavina 2 stereoizomera zvanog Sintomitsin, koji se koristi u obliku masti ili sredstva za čišćenje infektivnih kožnih bolesti

hipoplastična ili aplastična anemija, zbog izravnog djelovanja na koštanu srž

Sivi neonatalni sindrom (zbog funkcionalne insuficijencije enzimatskih sustava jetre u djece, lijekovi se akumuliraju u tijelu, što dovodi do hipotenzije, bradikardije, povraćanja, hiporefleksije, obojenja sive kože)